Диферелин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИФЕРЕЛИН® (DIPHERELINE®)

Состав:

действующее вещество: трипторелин;

1 флакон содержит ацетат трипторелина, эквивалентный трипторелину 0,1 мг;

вспомогательное вещество: маннит (Е 421);

состав растворителя: 1 ампула (9 мг/1 мл) содержит натрия хлорид, воду для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок — практически белый, хрупкий порошок в виде кусочков; растворитель — бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для гормональной терапии. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона.

Код АТХ L02A E04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Трипторелин является синтетическим декапептидным аналогом естественного гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH – гормона, высвобождающего гонадорелин). Исследования, проведённые на добровольцах и животных, показали, что после начальной стимуляции длительный приём трипторелина препятствует секреции гонадотропинов с последующим угнетением яичковой и яичниковой функций. Последующие исследования на животных выявили иной механизм действия: прямое влияние на гонады вследствие снижения чувствительности периферических рецепторов к GnRH.

Женское бесплодие.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и ЛГ (лютеинизирующего гормона)). Таким образом, лечение обеспечивает подавление интеркуррентного эндогенного пика гормона ЛГ, способствуя тем самым повышению качества фолликулогенеза и ускорению восстановления фолликулов.

Фармакокинетика.

Резорбция Диферелина® 0,1 мг после подкожной инъекции происходит быстро (t_max = 0,63±0,26 часа), с максимальной концентрацией препарата в плазме крови (C_max = 1,85±0,23 нг/мл). Элиминация с периодом полувыведения 7,6±1,6 часа происходит через 3–4 часа, в течение которых продолжается фаза распределения. Общий клиренс плазмы – 161±28 мл/мин. Объём распределения – 1562±158 мл/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Женское бесплодие.

Дополнительное лечение в комбинации с гонадотропинами (менопаузальный гонадотропин человека (hMG), фолликулостимулирующий гормон (FSH), хорионический гонадотропин (hCG)) для стимуляции овуляции с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (I.V.F.E.T).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормону (ГнРГ), его аналогам или к любой из вспомогательных веществ.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении трипторелина с лекарственными средствами, влияющими на секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать осторожность, а также рекомендуется тщательный контроль уровня гормонов.

Поскольку андроген-депривационная терапия может удлинять интервал QT, одновременное применение трипторелина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид и др.) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.), а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательной оценки (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

В редких случаях лечение агонистами ГнРГ может выявить ранее неизвестную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может развиваться апоплексия гипофиза с внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Существует повышенный риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами ГнРГ, в частности трипторелином. В связи с этим пациентов следует надлежащим образом информировать и назначать соответствующее лечение при появлении симптомов. Пациенты, страдающие депрессией, требуют тщательного наблюдения в период лечения.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой дозе, то есть является практически безнатриевым.

Женское бесплодие

Перед назначением Диферелина® 0,1 мг необходимо убедиться, что пациентка не беременна.

При применении агонистов ГнРГ существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% увеличивает риск переломов костей в 2–3 раза.

На данный момент отсутствует точная информация по пациенткам с выявленным остеопорозом или факторами риска развития остеопороза (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, вызывающими снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к остеопорозу, недостаточное питание, например нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минерализации костей может быть опасным для таких пациенток, решение о назначении трипторелина следует принимать индивидуально. Терапию можно начинать только в том случае, если положительный эффект превышает риск при тщательной оценке. Необходимо принять дополнительные меры для предотвращения снижения минеральной плотности костной ткани.

Восстановление фолликулов может значительно увеличиться при введении трипторелина в сочетании с гонадотропными гормонами у предрасположенных к этому пациенток, особенно у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Как и при применении других аналогов ГнРГ, отмечалось развитие синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с применением гонадотропных гормонов в комбинации с трипторелином.

Реакция яичников на применение трипторелина в сочетании с гонадотропными гормонами может различаться у разных пациенток, получающих одинаковую дозу, а также у одной и той же пациентки в разных циклах.

При индукции овуляции необходим тщательный медицинский контроль с соблюдением регулярного биологического и клинического мониторинга: экспресс-тесты на уровень эстрадиола в плазме крови и УЗИ (см. раздел «Побочные реакции»).

При чрезмерной реакции яичников рекомендуется прервать цикл стимуляции путем прекращения введения гонадотропных гормонов.

У пациенток с почечной и печеночной недостаточностью конечный период полувыведения в среднем составляет 7–8 часов, тогда как у здоровых женщин — 3–5 часов. Это следует учитывать, поскольку к моменту пересадки эмбриона в крови не должно быть трипторелина.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Перед назначением трипторелина необходимо исключить вероятность беременности. Не следует применять лекарственное средство в период беременности, поскольку сопутствующий прием агонистов ГнРГ связан с теоретическим риском выкидыша или развития пороков у плода. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста необходимо тщательно обследовать с целью исключения вероятности беременности. В период проведения курса лечения следует применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструаций.

Лактация

Не следует применять лекарственное средство в период лактации.

Фертильность

Перед назначением трипторелина необходимо исключить вероятность беременности, поскольку лекарственное средство применяется при нарушениях фертильности.

При таком применении трипторелина отсутствуют клинические данные о связи между его применением и какими-либо последующими нарушениями развития ооцитов, течением или исходом беременности.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть нарушена, если у пациента возникают головокружение, сонливость и нарушения зрения, которые могут быть нежелательными реакциями на лечение или следствием сопутствующего заболевания.

Способ применения и дозы.

Применять в комбинации с гонадотропинами.

Подкожная инъекция 1 раз в день, начиная со 2-го дня менструального цикла (одновременно с началом стимуляции яичников), до дня, предшествующего запланированной индукции овуляции, то есть средний период применения составляет 10–12 дней на каждый цикл лечения.

Дети.

По данному показанию лекарственное средство детям не применять.

Передозировка.

В случаях передозировки показано симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Общая переносимость у женщин (см. раздел «Особенности применения»)

В результате снижения уровня эстрогенов наиболее распространенными побочными эффектами (ожидаемыми у более чем 10 % женщин) были головная боль, снижение либидо, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы и астения.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); менее часто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000). Частота побочных реакций, о которых сообщалось в период после регистрации препарата, не может быть определена, поэтому классифицируется как «частота неизвестна».

*Длительное применение: данная частота основана на общей для всех агонистов ГнРГ частоте побочных реакций.

**Кратковременное применение: данная частота основана на общей для всех агонистов ГнРГ частоте побочных реакций.

*** Сообщения после начала лечения аденомы гипофиза

В течение одного месяца после первой инъекции возможно появление генитального кровотечения, включая метроррагию и меноррагию.

При лечении бесплодия с использованием гонадотропных гормонов возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться гипертрофия яичников, одышка, боли в области таза и/или боли в животе.

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к потере костной массы и является фактором риска развития остеопороза.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Смешивание порошка с растворителем следует проводить непосредственно перед инъекцией. Следует использовать только тот растворитель, который содержится в упаковке.

Упаковка. По 7 флаконов с порошком и 7 ампул с 1 мл растворителя в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Парк д’активите дю Плато де Синь, департаментская дорога № 402, 83870 СИНЬ, Франция

Заявитель.

ИПСЕН ФАРМА

Местонахождение заявителя.

65, набережная Жорж Горс, 92100 Булонь-Бийанкур, Франция