Diferelin®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Diferelin® (DIPHERELINE®)

Skład:

substancja czynna: tryptorelin;

1 fiolka zawiera octan tryptoreliny odpowiadający 0,1 mg tryptoreliny;

substancja pomocnicza: manitol (E 421);

składnik rozpuszczalnika: 1 ampułka (9 mg/1 ml) zawiera chlorek sodu, wodę do wstrzykiwań.

Postać leku. Proszek i rozpuszczalnik do roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek – prawie biały, kruchy proszek w postaci kawałeczków; rozpuszczalnik – bezbarwny, przejrzysty roztwór, praktycznie wolny od widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w terapii hormonalnej. Analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny.

Kod ATC: L02A E04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania.

Triptorelin jest syntetycznym dekapeptydowym analogiem naturalnego hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH – hormon uwalniający gonadorelinę). Badania przeprowadzone na ochotnikach i na zwierzętach wykazały, że po wstępnym stymulowaniu długotrwałe stosowanie triptorelinu hamuje wydzielanie gonadotropin, co prowadzi do dalszego zahamowania czynności jąder i jajników. Dalsze badania na zwierzętach wykazały inny mechanizm działania: bezpośredni wpływ na gonady w wyniku zmniejszenia wrażliwości obwodowych receptorów na GnRH.

Niepłodność u kobiet.

Długotrwałe leczenie triptorelinem hamuje wydzielanie gonadotropin (FSH (hormonu folikulotropowego) i LH (hormonu luteinizującego)). W ten sposób leczenie zapobiega przypadkowemu endogennemu szczytowi hormonu LH, co sprzyja poprawie jakości folikulogenezy i przyspieszeniu regeneracji folikuli.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie Diferelin® 0,1 mg po podaniu dożylnym odbywa się szybko (tmax=0,63±0,26 godziny), z maksymalną stężeniem leku w osoczu krwi (Cmax=1,85±0,23 ng/ml). Eliminacja przy okresie półtrwania 7,6±1,6 godziny odbywa się w ciągu 3–4 godzin, podczas których trwa faza rozprowadzenia. Całkowity klirens osocza – 161±28 ml/min. Objętość rozprowadzenia – 1562±158 ml/kg.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Beplodność u kobiet.

Leczenie wspomagające w połączeniu z gonadotropinami (menotropiną (hMG), hormonem folikulotropowym (FSH), gonadotropiną kosmówkową (hCG)) w celu stymulacji owulacji w ramach zapłodnienia in vitro i transplantacji embrionu (I.V.F.E.T).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH), jego analogi lub którykolwiek z substancji pomocniczych.

Okres ciąży i karmienia piersią.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Podczas stosowania triptoreliny z lekami wpływającymi na wydzielanie przysadkowych hormonów gonadotropowych należy zachować ostrożność oraz zaleca się dokładne monitorowanie poziomu hormonów.

Ponieważ terapia deprywacji androgenów może wydłużać odcinek QT, jednoczesne stosowanie triptoreliny z lekami wydłużającymi odcinek QT lub zdolnymi do wywoływania tachyarytmii komorowej typu „piorunująca” (torsade de pointes), takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, dysopyramid itp.) lub klasy III (amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd itp.), a także metadon, moxycyfloksacyna, leki przeciwpsychotyczne, wymaga starannego ocenienia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności.

W rzadkich przypadkach leczenie agonistami GnRH może ujawnić wcześniej nieznaną guza gonadotropinę przysadki. U takich pacjentów może wystąpić apopleksja przysadki z nagłym bólem głowy, wymiotami, zaburzeniami wzroku oraz oftalmoplegią.

Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia depresji (która może być ciężka) u pacjentów leczonych agonistami GnRH, w szczególności tryptoreliną. Z tego względu pacjentów należy odpowiednio poinformować oraz w przypadku pojawienia się objawów należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Pacjenci w stanie depresji wymagają starannego nadzoru w trakcie terapii.

Preparat zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w każdej dawce, co oznacza, że jest on praktycznie bezsodowy.

Niepłodność u kobiet

Przed zastosowaniem Diferelin® 0,1 mg należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży.

Stosowanie agonistów GnRH wiąże się z istotnym ryzykiem zmniejszenia gęstości mineralnej kości, średnio o 1% na miesiąc w trakcie sześciomiesięcznego cyklu leczenia. Zmniejszenie gęstości mineralnej kości o 10% zwiększa ryzyko złamań kości 2–3 razy.

Obecnie brak jest dokładnych danych dotyczących pacjentek z rozpoznanym osteoporozą lub czynnikami ryzyka rozwoju osteoporozy (takimi jak nadużywanie alkoholu, palenie tytoniu, długotrwałe leczenie lekami powodującymi zmniejszenie gęstości mineralnej kości, np. lekami przeciwpadaczkowymi lub kortykosteroidami, dziedziczna skłonność do osteoporozy, niedożywienie, np. anoreksja psychiczna). Ponieważ zmniejszenie mineralizacji kości może być szkodliwe dla takich pacjentek, decyzję o zastosowaniu tryptoreliny należy podejmować indywidualnie. Leczenie można rozpocząć tylko wtedy, gdy pozytywny efekt przewyższa ryzyko po starannym jego ocenieniu. Należy podjąć dodatkowe środki zapobiegające zmniejszeniu gęstości mineralnej kości.

Wzrost dojrzewania pęcherzyków może znacznie wzrosnąć u podatnych pacjentek po podaniu tryptoreliny w połączeniu z hormonami gonadotropowymi, szczególnie u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. Jak również przy stosowaniu innych analogów GnRH, zaobserwowano wystąpienie zespołu nadmiernego pobudzenia jajników związanego z zastosowaniem hormonów gonadotropowych w połączeniu z tryptoreliną.

Reakcja jajników na stosowanie tryptoreliny w połączeniu z hormonami gonadotropowymi może się różnić u różnych pacjentek przyjmujących tę samą dawkę oraz u tej samej pacjentki w różnych cyklach.

W przypadku indukowanej owulacji konieczny jest ścisły nadzór medyczny z dokładnym przestrzeganiem regularnej kontroli klinicznej i biochemicznej: testy ekspresowe na poziom estradiolu we krwi oraz USG (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

W przypadku nadmiernej reakcji jajników zaleca się przerwanie cyklu stymulacji poprzez zaprzestanie podawania hormonów gonadotropowych.

U pacjentek z niewydolnością nerek i wątroby okres półtrwania eliminacji wynosi średnio 7–8 godzin, podczas gdy u zdrowych kobiet wynosi 3–5 godzin. Należy to wziąć pod uwagę, ponieważ tryptoreliny nie powinno być we krwi w momencie przeszczepienia embrionu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Przed zastosowaniem tryptoreliny należy wykluczyć możliwość ciąży. Nie należy stosować preparatu w czasie ciąży, ponieważ jednoczesne stosowanie agonistów GnRH wiąże się z teoretycznym ryzykiem poronienia lub rozwoju wad u płodu. Przed rozpoczęciem leczenia u kobiet w wieku rozrodczym należy dokładnie przeanalizować możliwość ciąży. W trakcie leczenia należy stosować niesterydowe metody antykoncepcji aż do przywrócenia menstruacji.

Karmienie piersią

Nie należy stosować preparatu w czasie karmienia piersią.

Plodność

Przed zastosowaniem tryptoreliny należy wykluczyć możliwość ciąży, ponieważ preparat stosuje się w zaburzeniach płodności.

W przypadku takiego zastosowania tryptoreliny nie ma danych klinicznych dotyczących związku między jej stosowaniem a późniejszymi zaburzeniami rozwoju oocytów, przebiegiem lub wynikiem ciąży.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Jednak zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn może być utrudniona, jeśli u pacjenta wystąpią zawroty głowy, senność i zaburzenia wzroku, które mogą być niepożądanymi reakcjami leczenia lub wynikiem współistniejącej choroby.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować w połączeniu z gonadotropinami.

Podskórnie, 1 raz dziennie, począwszy od 2. dnia cyklu menstruacyjnego (jednocześnie z rozpoczęciem stymulacji jajników), aż do dnia poprzedzającego zaplanowaną indukcję owulacji, tj. średni okres stosowania wynosi 10–12 dni w każdym cyklu leczenia.

Dzieci.

W przypadku tego wskazania lek nie powinien być stosowany u dzieci.

Przedawkowanie.

W przypadkach przedawkowania stosuje się leczenie objawowe.

Niepożądane działania.

Ogólna tolerancja u kobiet (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”)

W wyniku obniżenia poziomu estrogenów najczęściej występującymi niepożądanymi skutkami (które można spodziewać się u ponad 10% kobiet) były: ból głowy, obniżone libido, zaburzenia snu, zmiany nastroju, dyspareunia, algomenorea, krwawienie genitale, zespół hiperstymulacji jajników, hiperplazja jajników, ból miednicy, ból brzucha, suchość pochwy i warg sromowych, nadpotliwość, ucieki i osłabienie.

Częstotliwość występowania niepożądanych działań sklasyfikowana jest następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadziej (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10000, <1/1000). Częstotliwość działań niepożądanych zgłaszanych po rejestracji produktu nie może być ustalona, dlatego sklasyfikowano ją jako „częstotliwość nieznana”.

*Długoterminowe stosowanie: częstotliwość ta opiera się na częstotliwości działań niepożądanych wspólnych dla wszystkich agonistów GnRH.

**Krótkoterminowe stosowanie: częstotliwość ta opiera się na częstotliwości działań niepożądanych wspólnych dla wszystkich agonistów GnRH.

*** Powiadomienia po rozpoczęciu leczenia adenomą przysadki

W ciągu miesiąca po pierwszym wstrzyknięciu możliwe jest wystąpienie krwawienia z narządów rodnych, w tym metrorragii i menorrhagii.

Podczas leczenia niepłodności z zastosowaniem hormonów gonadotropowych możliwe jest wystąpienie zespołu nadreakcji jajników. Możliwe są nadżerliwość jajników, duszność, bóle miednicy i/lub bóle brzucha.

Długotrwałe stosowanie analogów GnRH może prowadzić do utraty masy kostnej i stanowi czynnik ryzyka rozwoju osteoporozy.

Powiadomienia o działaniach niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego jest ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby pracujące w zawodach medycznych proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych poprzez krajowy system farmakonadzoru.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Mieszanie proszku z rozpuszczalnikiem należy wykonywać bezpośrednio przed wstrzyknięciem. Należy stosować wyłącznie rozpuszczalnik zawarty w opakowaniu.

Opakowanie. 7 fiolki z proszkiem oraz 7 ampułek po 1 ml rozpuszczalnika w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

IPSEN PHARMA BIOTECH

Miejsce produkcji oraz adres siedziby.

Parc d’activités du Plateau de Signes, route départementale nr 402, 83870 SIGNES, Francja

Właściciel pozwolenia.

IPSEN PHARMA

Siedziba właściciela pozwolenia.

65, quai Georges Gorse, 92100 Boulogne Billancourt, Francja