Diferelin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DIFERELIN® (DIPHERELINE®)

Composizione:

Principio attivo: triptorelina;

1 flaconcino contiene acetato di triptorelina equivalente a triptorelina 0,1 mg;

Eccipiente: mannitolo (E 421);

composizione del solvente: 1 fiala (9 mg/1 ml) contiene sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere – polvere praticamente bianca, friabile, sotto forma di frammenti; solvente – soluzione incolore e limpida, praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per terapia ormonale. Analoghi del gonadotropin-releasing hormone (GnRH).

Codice ATC: L02A E04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Il triptorelina è un analogo sintetico decapeptidico dell'ormone naturale di rilascio della gonadotropina (GnRH, ormone che rilascia la gonadorelina). Studi condotti su volontari e animali hanno dimostrato che, dopo una iniziale stimolazione, l'assunzione prolungata di triptorelina inibisce la secrezione di gonadotropina, con conseguente soppressione della funzione testicolare e ovarica. Ulteriori studi sugli animali hanno evidenziato un diverso meccanismo d'azione: un effetto diretto sulle gonadi dovuto alla ridotta sensibilità dei recettori periferici al GnRH.

Infertilità femminile.

Un trattamento prolungato con triptorelina inibisce la secrezione di gonadotropine (FSH (ormone follicolo-stimolante) e LH (ormone luteinizzante)). In tal modo, il trattamento assicura la soppressione del picco intercorrente di LH endogeno, favorendo così un miglioramento della qualità della follicologenesi e un'accelerazione del recupero dei follicoli.

Farmacocinetica.

L'assorbimento di Diferelin® 0,1 mg dopo somministrazione per via sottocutanea avviene rapidamente (tmax = 0,63 ± 0,26 ore), con una concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno (Cmax = 1,85 ± 0,23 ng/ml). L'eliminazione, con una emivita di 7,6 ± 1,6 ore, avviene entro 3–4 ore, durante le quali si verifica la fase di distribuzione. La clearance plasmatica totale è di 161 ± 28 ml/min. Il volume di distribuzione è di 1562 ± 158 ml/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infertilità femminile.

Trattamento aggiuntivo in associazione con gonadotropine (gonadotropina corionica umana menopausale (hMG), ormone follicolo-stimolante (FSH), gonadotropina corionica umana (hCG)) per stimolare l'ovulazione al fine di fecondazione in vitro e trapianto dell'embrione (I.V.F.E.T.).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al gonadotropin-releasing hormone (GnRH), ai suoi analoghi o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Gravidanza e allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si utilizza triptorelina in associazione con farmaci che influenzano la secrezione delle gonadotropine ipofisarie, è necessario adottare precauzioni e si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli ormonali.

Poiché la terapia di privazione degli androgeni può prolungare l'intervallo QT, l'uso concomitante di triptorelina con farmaci che prolungano l'intervallo QT o che possono indurre tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, come antiaritmici di classe IA (chinidina, disopiramide, ecc.) o di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide, ecc.), nonché metadone, moxifloxacina, farmaci antipsicotici, richiede una valutazione accurata (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

In rari casi, il trattamento con agonisti del GnRH può rivelare un'adenoma gonadotropa ipofisaria precedentemente sconosciuta. In tali pazienti può manifestarsi un'apoplessia ipofisaria con cefalea improvvisa, vomito, disturbi visivi e oftalmoplegia.

Esiste un aumentato rischio di sviluppare depressione (che può essere grave) nei pazienti sottoposti a trattamento con agonisti del GnRH, in particolare triptorelina. Per tale motivo, i pazienti devono essere adeguatamente informati e, in caso di comparsa di sintomi, deve essere avviato un appropriato trattamento. I pazienti affetti da depressione richiedono un attento monitoraggio durante il trattamento.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è praticamente privo di sodio.

Infertilità femminile

Prima di prescrivere Diferelin® 0,1 mg, è necessario accertarsi che la paziente non sia incinta.

L'uso di agonisti del GnRH comporta un significativo rischio di riduzione della densità minerale ossea, mediamente pari all'1% al mese durante un ciclo terapeutico di sei mesi. Una riduzione della densità minerale ossea del 10% aumenta il rischio di fratture ossee da 2 a 3 volte.

Attualmente non esistono informazioni precise riguardo alle pazienti con osteoporosi diagnosticata o con fattori di rischio per lo sviluppo di osteoporosi (come abuso di alcol, fumo, trattamento prolungato con farmaci che causano riduzione della densità minerale ossea, ad esempio anticonvulsivanti o corticosteroidi, predisposizione ereditaria all'osteoporosi, alimentazione inadeguata, ad esempio anoressia nervosa). Poiché la riduzione della mineralizzazione ossea può essere dannosa per queste pazienti, la decisione di prescrivere triptorelina deve essere presa caso per caso. Il trattamento può essere iniziato solo se l'effetto positivo supera il rischio, previa valutazione accurata. È necessario adottare misure aggiuntive per contrastare la riduzione della densità minerale ossea.

La risposta follicolare può aumentare notevolmente con l'uso di triptorelina in combinazione con ormoni gonadotropi, specialmente in pazienti predisposte e in particolare in quelle con sindrome dell'ovaio policistico. Come con altri analoghi del GnRH, è stato segnalato il verificarsi della sindrome da iperstimolazione ovarica in seguito all'uso di ormoni gonadotropi in combinazione con triptorelina.

La risposta ovarica all'uso di triptorelina in combinazione con ormoni gonadotropi può variare tra pazienti diverse che ricevono la stessa dose e, in alcuni casi, anche nella stessa paziente durante cicli diversi.

Nell'induzione dell'ovulazione è necessario un rigoroso monitoraggio medico con controlli clinici e biologici regolari: test rapidi per il livello di estradiolo nel plasma e ecografia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di iperreattività ovarica, si raccomanda l'interruzione del ciclo di stimolazione mediante sospensione degli ormoni gonadotropi.

In pazienti con insufficienza renale ed epatica, il tempo medio di emivita terminale è di 7-8 ore, mentre in donne sane è di 3-5 ore. Ciò deve essere tenuto in considerazione poiché la triptorelina non deve essere presente nel sangue al momento del trasferimento dell'embrione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Prima di prescrivere triptorelina è necessario escludere la possibilità di gravidanza. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, poiché l'uso concomitante di agonisti del GnRH è associato a un rischio teorico di aborto spontaneo o di malformazioni fetali. Prima di iniziare il trattamento in donne in età fertile, è necessario effettuare un'accurata valutazione per escludere la possibilità di gravidanza. Durante il trattamento deve essere utilizzato un metodo contraccettivo non ormonale fino al ripristino delle mestruazioni.

Allattamento al seno

Il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento al seno.

Fertilità

Prima di prescrivere triptorelina è necessario escludere la possibilità di gravidanza, poiché il medicinale viene utilizzato in caso di alterazioni della fertilità.

Per questo tipo di impiego, non esistono dati clinici che indichino un legame tra l'uso di triptorelina e eventuali alterazioni successive dello sviluppo degli ovociti, del decorso o dell'esito della gravidanza.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può risultare compromessa se il paziente manifesta capogiri, sonnolenza o disturbi visivi, che possono essere effetti indesiderati del trattamento o conseguenze di una patologia concomitante.

Modalità e dosaggio.

Da utilizzare in combinazione con gonadotropine.

Iniezione sottocutanea 1 volta al giorno, a partire dal 2° giorno del ciclo mestruale (contemporaneamente all'inizio della stimolazione ovarica), fino al giorno precedente l'induzione programmata dell'ovulazione, ossia il periodo medio di trattamento è di 10–12 giorni per ogni ciclo di terapia.

Nei bambini.

Per questa indicazione, il medicinale non deve essere usato nei bambini.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, è indicato un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Tollerabilità generale nelle donne (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)

Come conseguenza della riduzione dei livelli di estrogeni, gli effetti indesiderati più comuni (osservati in oltre il 10% delle donne) sono stati cefalea, riduzione della libido, disturbi del sonno, alterazioni dell’umore, dispareunia, dismenorrea, sanguinamento genitale, sindrome da iperstimolazione ovarica, ipertrofia ovarica, dolore pelvico, dolore addominale, secchezza vulvovaginale, iperidrosi, vampate di calore e astenia.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); meno comune (≥1/1.000, <1/100); non comune (≥1/10.000, <1/1.000). La frequenza degli effetti indesiderati riportati nel periodo successivo all’immissione in commercio non può essere determinata e pertanto è classificata come «frequenza non nota».

*Uso prolungato: questa frequenza si basa sulla frequenza di reazioni avverse comune a tutti gli agonisti del GnRH.

**Uso a breve termine: questa frequenza si basa sulla frequenza di reazioni avverse comune a tutti gli agonisti del GnRH.

*** Segnalazioni dopo l'inizio del trattamento per adenoma ipofisario

Nel mese successivo alla prima iniezione, può verificarsi sanguinamento genitale, compresa metrorragia e menorragia.

Durante il trattamento dell'infertilità con ormoni gonadotropici, può verificarsi la sindrome da iperstimolazione ovarica. Possono manifestarsi ipertrofia ovarica, dispnea, dolore pelvico e/o dolore addominale.

L'uso prolungato di analoghi del GnRH può portare a perdita di massa ossea ed è un fattore di rischio per lo sviluppo di osteoporosi.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La ricostituzione della polvere con il solvente deve essere effettuata immediatamente prima dell'iniezione. Deve essere utilizzato esclusivamente il solvente fornito nella confezione.

Confezione. 7 fiale di polvere e 7 ampolle da 1 ml di solvente in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

IPSEN PHARMA BIOTECH

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Parc d'Activités du Plateau de Signes, Départementale 402, 83870 SIGNES, Francia

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

IPSEN PHARMA

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

65, quai Georges Gorse - 92100 Boulogne-Billancourt, Francia