Diferelin®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DIFERELINE® (DIPHERELINE®)

Composición:

Principio activo: triptorelina;

1 frasco contiene acetato de triptorelina equivalente a triptorelina 0,1 mg;

Sustancia auxiliar: manitol (E 421);

composición del disolvente: 1 ampolla (9 mg/1 ml) contiene cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.

Principales propiedades fisicoquímicas: polvo: prácticamente blanco, polvo frágil en forma de trozos; disolvente: solución incolora y transparente, prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en terapia hormonal. Análogos de la hormona liberadora de gonadotropina.

Código ATC: L02A E04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

El triptorelina es un análogo sintético decapeptídico de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) natural. Los estudios realizados en voluntarios humanos y en animales han demostrado que, tras una estimulación inicial, la administración prolongada de triptorelina inhibe la secreción de gonadotropinas, con la consiguiente supresión de la función testicular y ovárica. Estudios posteriores en animales han mostrado un mecanismo de acción adicional: un efecto directo sobre las gónadas debido a la disminución de la sensibilidad de los receptores periféricos a la GnRH.

Infertilidad femenina.

El tratamiento prolongado con triptorelina suprime la secreción de gonadotropinas (FSH (hormona foliculoestimulante) y LH (hormona luteinizante)). De esta manera, el tratamiento suprime el pico endógeno intercurrente de la hormona LH, mejorando así la calidad de la foliculogénesis y acelerando la recuperación de los folículos.

Farmacocinética.

La absorción de Diphereline® 0,1 mg tras la administración mediante inyección subcutánea es rápida (tmax = 0,63 ± 0,26 horas), alcanzando una concentración máxima del fármaco en plasma sanguíneo (Cmax = 1,85 ± 0,23 ng/ml). La eliminación, con un período de semivida de 7,6 ± 1,6 horas, comienza tras 3–4 horas, durante las cuales tiene lugar la fase de distribución. El aclaramiento plasmático total es de 161 ± 28 ml/min. El volumen de distribución es de 1562 ± 158 ml/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infertilidad femenina.

Tratamiento adicional en combinación con gonadotropinas (gonadotropina menopáusica humana (hMG), hormona foliculoestimulante (FSH), gonadotropina coriónica (hCG)) para estimular la ovulación con el fin de fecundación in vitro y trasplante de embrión (I.V.F.E.T).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), sus análogos o a cualquiera de los excipientes.

Periodo de gestación y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al utilizar triptorelina junto con medicamentos que afecten la secreción de gonadotropinas hipofisarias, y se recomienda un control riguroso de los niveles hormonales.

Dado que la terapia de privación androgénica puede prolongar el intervalo QT, la administración concomitante de triptorelina con medicamentos que prolonguen el intervalo QT o que puedan provocar taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes, tales como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, disopiramida, etc.) o clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, etc.), así como metadona, moxifloxacino, fármacos antipsicóticos, requiere una evaluación cuidadosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

En casos raros, el tratamiento con agonistas de la GnRH puede revelar una adenoma gonadotropa hipofisaria previamente desconocida. En tales pacientes puede manifestarse una apoplejía hipofisaria con cefalea repentina, vómitos, alteraciones visuales y oftalmoplejía.

Existe un riesgo aumentado de desarrollar depresión (que puede ser grave) en pacientes que reciben tratamiento con agonistas de la GnRH, especialmente con triptorelina. Por ello, los pacientes deben informarse adecuadamente y recibir el tratamiento adecuado si aparecen síntomas. Los pacientes con depresión requieren una vigilancia estrecha durante el tratamiento.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Infertilidad femenina

Antes de prescribir Diferelin® 0,1 mg, debe confirmarse que la paciente no esté embarazada.

El uso de agonistas de la GnRH conlleva un riesgo significativo de disminución de la densidad mineral ósea, en promedio un 1% por mes durante un tratamiento de seis meses. Una reducción del 10% en la densidad mineral ósea aumenta el riesgo de fracturas óseas de 2 a 3 veces.

Actualmente no existe información precisa sobre pacientes con osteoporosis diagnosticada o factores de riesgo para desarrollar osteoporosis (como abuso de alcohol, tabaquismo, tratamiento prolongado con medicamentos que provocan disminución de la densidad mineral ósea, por ejemplo anticonvulsivos o corticosteroides, predisposición genética a la osteoporosis, nutrición inadecuada, como la anorexia nerviosa). Dado que la disminución de la mineralización ósea puede ser perjudicial para estas pacientes, la decisión de prescribir triptorelina debe tomarse individualmente. El tratamiento solo debe iniciarse si el beneficio positivo supera el riesgo tras una evaluación cuidadosa. Deben adoptarse medidas adicionales para contrarrestar la disminución de la densidad mineral ósea.

La recuperación folicular puede aumentar considerablemente al administrar triptorelina junto con hormonas gonadotrópicas en pacientes predispuestas, especialmente en aquellas con síndrome de ovario poliquístico. Como con otros análogos de la GnRH, se han registrado casos de síndrome de hiperestimulación ovárica asociado al uso de hormonas gonadotrópicas en combinación con triptorelina.

La respuesta ovárica al uso de triptorelina junto con hormonas gonadotrópicas puede variar entre diferentes pacientes que reciben la misma dosis, así como en una misma paciente durante diferentes ciclos.

Durante la inducción de la ovulación, es necesario un seguimiento médico riguroso con un control clínico y biológico regular: pruebas rápidas del nivel de estradiol en plasma y ecografía (ver sección «Reacciones adversas»).

Ante una respuesta ovárica excesiva, se recomienda interrumpir el ciclo de estimulación mediante la suspensión de la administración de hormonas gonadotrópicas.

En pacientes con insuficiencia renal o hepática, el periodo final de semivida es de 7-8 horas de media, mientras que en mujeres sanas es de 3-5 horas. Esto debe tenerse en cuenta, ya que no debe haber triptorelina en sangre en el momento del trasplante embrionario.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Antes de prescribir triptorelina, debe descartarse la posibilidad de embarazo. No debe utilizarse el medicamento durante el embarazo, ya que el uso concomitante de agonistas de la GnRH conlleva un riesgo teórico de aborto espontáneo o malformaciones fetales. Antes de iniciar el tratamiento en mujeres en edad fértil, debe realizarse un análisis cuidadoso para descartar la posibilidad de embarazo. Durante el tratamiento, deben utilizarse métodos anticonceptivos no hormonales hasta la recuperación de la menstruación.

Lactancia.

No debe utilizarse el medicamento durante la lactancia.

Fertilidad.

Antes de prescribir triptorelina, debe descartarse la posibilidad de embarazo, ya que el medicamento se utiliza en trastornos de la fertilidad.

En este tipo de uso de triptorelina, no existen datos clínicos sobre una posible relación entre su administración y alteraciones posteriores en el desarrollo de ovocitos, evolución o resultado del embarazo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, dicha capacidad puede verse afectada si el paciente experimenta mareos, somnolencia o trastornos visuales, que pueden ser reacciones adversas del tratamiento o consecuencia de una enfermedad concomitante.

Voie d'administration et posologie.

À utiliser en association avec des gonadotrophines.

Injection sous-cutanée, une fois par jour, à partir du 2^e jour du cycle menstruel (simultanément avec le début de la stimulation ovarienne), jusqu'au jour précédant l'induction planifiée de l'ovulation, la durée moyenne de traitement étant de 10 à 12 jours par cycle de traitement.

Enfants.

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants pour cette indication.

Surdosage.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique est indiqué.

Reacciones adversas.

Tolerancia general en mujeres (ver sección «Instrucciones de uso»)

Como consecuencia de la disminución de los niveles de estrógenos, los efectos adversos más frecuentes (esperados en más del 10 % de las mujeres) fueron cefalea, disminución de la libido, alteraciones del sueño, cambios del estado de ánimo, dispareunia, dismenorrea, hemorragia genital, síndrome de hiperestimulación ovárica, hiperplasia ovárica, dolor pélvico, dolor abdominal, sequedad vulvovaginal, hiperhidrosis, sofocos y astenia.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000). La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el periodo de uso poscomercialización no puede determinarse y, por tanto, se clasifica como «frecuencia desconocida».

*Uso prolongado: esta frecuencia se basa en la frecuencia de reacciones adversas común a todos los agonistas del GnRH.

**Uso a corto plazo: esta frecuencia se basa en la frecuencia de reacciones adversas común a todos los agonistas del GnRH.

*** Notificación de adenoma hipofisario tras el inicio del tratamiento

Durante el primer mes tras la primera inyección, puede producirse sangrado genital, incluyendo metrorragia y menorragia.

Durante el tratamiento de la infertilidad con hormonas gonadotrópicas, puede presentarse el síndrome de hiperestimulación ovárica. Pueden observarse hiperplasia ovárica, disnea, dolor pélvico y/o dolor abdominal.

El uso prolongado de análogos del GnRH puede provocar pérdida de masa ósea y constituye un factor de riesgo para el desarrollo de osteoporosis.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La mezcla del polvo con el disolvente debe realizarse inmediatamente antes de la inyección. Solo debe utilizarse el disolvente incluido en el envase.

Envase. 7 viales con polvo y 7 ampollas con 1 ml de disolvente en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

IPSEN PHARMA BIOTECH

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Parc d’Activités du Plateau de Signes, ruta departamental nº 402, 83870 SIGNES, Francia

Titular de la autorización de comercialización.

IPSEN PHARMA

Domicilio del titular.

65, Quai Georges Gorse - 92100 BOULOGNE BILLANCOURT, Francia