Дифенин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИФЕНИН® (DIPHENIN)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит дифенин 117 мг, что эквивалентно основанию фенитоина 99,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы со скруглёнными краями и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Производные гидантоина.

Код АТХ N03A B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фенитоин — противосудорожное средство, применяемое при лечении эпилепсии. Основным местом действия является моторная кора, где подавляется судорожная активность. Предположительно, способствуя выведению натрия из нейронов, фенитоин способен стабилизировать порог возбудимости, вызванный чрезмерной стимуляцией или экологическими изменениями, способными уменьшить мембранный градиент натрия. Сюда входит снижение посттетанической потенциации в синапсах. Отсутствие посттетанической потенциации предотвращает распространение эпилептического очага на прилегающие участки коры головного мозга. Фенитоин снижает максимальную активность центров мозгового ствола, ответственных за тоническую фазу тонико-клонических судорог (grand mal).

Фармакокинетика.

При приёме внутрь, когда всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3–12 часов. Активно распределяется в тканях, включая центральную нервную систему (ЦНС), проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает через плаценту, при этом концентрации лекарственного средства в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками плазмы составляет 70–95 %.

Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5 % фенитоина в неизменённой форме выводится почками. Период полувыведения — около 24 часов, однако зависит от дозы лекарственного средства и концентрации в плазме крови. При длительном применении полностью выводится из плазмы крови через 3 суток после прекращения приёма.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия, преимущественно большие эпилептические припадки (grand mal). Эпилептический статус с тонико-клоническими судорогами. Лечение и профилактика эпилептических припадков в нейрохирургии.

В отдельных случаях возможно назначение для лечения нарушений сердечного ритма, вызванных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов.

Как лекарственное средство второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фенитоину или к другим компонентам лекарственного средства, а также к гидантоиновым противосудорожным средствам.

Сердечная недостаточность, синдром Адамса — Стокса, атриовентрикулярная блокада II–III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия; печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия.

С осторожностью: детям с признаками рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, при хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Одновременное применение фенитоина с делавирдином противопоказано из-за потенциальной возможности потери вирусологического ответа и возможного антагонизма делавирдина или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, которые могут повысить уровень фенитоина в сыворотке крови

Амиодарон, противосудорожные средства (этосуксимид, фелбамат, окскарбазепин, метсуксимид, топирамат), азолы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол, миконазол, вориконазол), капецитабин, хлорамфеникол, хлордиазепоксид, дисульфирам, эстрогены, фторурацил, флуоксетин, флувастатин, флувоксамин, Н₂-антагонисты (например, циметидин), галотан, изониазид, метилфенидат, омепразол, фенотиазин, салицилаты, сертралин, сукцинимиды, сульфаниламиды (например, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфадиазин, сульфаметоксазол-триметоприм), циклопидин, толбутамид, тразодон, варфарин, а также однократное применение фенитоина и алкоголя.

Лекарственные средства, которые могут снизить уровень фенитоина в сыворотке крови

Противоопухолевые лекарственные средства, обычно в комбинации (например, блеомицин, карбоплатин, цисплатин, доксорубицин, метотрексат), карбамазепин, диазепам, диазоксид, фолиевая кислота, фосампренавир, нельфинавир, резерпин, рифампицин, ритонавир, зверобой, сукральфат, теофиллин, вигабатрин, а также хроническое злоупотребление алкоголем.

Применение фенитоина с лекарственными средствами, которые повышают рН желудка (например, пищевыми добавками или антацидами, содержащими карбонат кальция, гидроксид алюминия и гидроксид магния) может влиять на абсорбцию фенитоина. В большинстве случаев при одновременном применении этих средств наблюдается снижение уровня фенитоина в плазме крови. Поэтому, если возможно, не следует применять фенитоин и эти лекарственные средства в одно и то же время суток.

Лекарственные средства, которые могут повысить или снизить уровень фенитоина в сыворотке крови

Фенобарбитал, натрия вальпроат и вальпроевая кислота. Действие фенитоина на уровни фенобарбитала, вальпроевой кислоты и натрия вальпроата в сыворотке крови является непредсказуемым.

При назначении или отмене этих лекарственных средств пациентам, получающим фенитоин, может потребоваться коррекция дозы фенитоина для достижения оптимального терапевтического эффекта.

Одновременное применение фенитоина и вальпроата связано с повышенным риском гипераммонемии, связанной с вальпроатом. Пациентов, получающих одновременно эти два препарата, необходимо контролировать на наличие признаков и симптомов гипераммониемии.

Лекарственные средства, применение которых противопоказано при терапии фенитоином: делавирдин (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, эффективность которых нарушается при применении фенитоина

Азолы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол), кортикостероиды, доксициклин, эстрогены, фуросемид, иринотекан, пероральные контрацептивы, паклитаксел, пароксетин, хинидин, рифампицин, сертралин, тенипозид, теофиллин, витамин D.

Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть различным, поэтому при их комбинировании необходимо определять протромбиновое время.

Фенитоин снижает плазменные концентрации активных метаболитов альбендазола, противовирусных лекарственных средств (в частности, эфавиренза, лопинавира/ритонавира, индинавира, нельфинавира, ритонавира, саквинавира), противосудорожных лекарственных средств (карбамазепина, фелбамата, ламотриджина, топирамата, окскарбазепина, кветиапина), аторвастатина, хлорпропамида, клозапина, циклоспорина, дигоксина, флувастатина, фолиевой кислоты, метадона, мексилетина, нифедипина, нимодипина, низолдипина, празиквантел, симвастатина и верапамила; прямых пероральных антикоагулянтов (например, ривароксабан, дабигатран, эдоксабан, апиксабан), лакосамида, тикагрелола.

Одновременное применение фенитоина с фосампренавиром может снизить концентрацию ампренавира — активного метаболита последнего; при одновременном применении фенитоина с комбинацией фосампренавира и ритонавира возможно увеличение концентрации ампренавира в плазме крови.

У пациентов, длительно принимавших фенитоин, наблюдалась устойчивость к нервно-мышечному блокирующему действию недеполяризующих миорелаксантов (пансукония, векурония, рокурония и цисатракурия). Неизвестно, оказывает ли фенитоин аналогичное действие на другие недеполяризующие миорелаксанты. Пациенты с такими состояниями должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Лабораторные исследования. Фенитоин может снижать концентрацию тироксина (Т₄) в сыворотке крови. Это также может снижать уровни дексаметазона и метапирана в исследованиях. Применение фенитоина может привести к повышению в сыворотке крови глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ). Фенитоин является мощным индуктором печеночных ферментов.

Фенитоин связывается с белками плазмы. Следует соблюдать осторожность при использовании иммунологических методов измерения концентрации фенитоина в плазме.

Особенности применения.

Женщины репродуктивного возраста

Фениотин может нанести вред плоду при применении у беременной женщины. Пренатальное воздействие фениотина может повысить риск серьезных врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий для развития (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Лекарственное средство Дифенин® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если только после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски.

Перед началом лечения фениотином у женщины репродуктивного возраста следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность.

Женщины репродуктивного возраста должны быть полностью информированы о потенциальном риске для плода, если они принимают фениотин в период беременности.

Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить о необходимости проконсультироваться с врачом, как только они планируют беременность, чтобы обсудить переход на альтернативное лечение до зачатия и до прекращения контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они забеременели или думают, что могут быть беременны и принимают фениотин.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения. Из-за индукции ферментов фениотин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться относительно использования других эффективных методов контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или лактации»).

Внезапное прекращение лечения Дифенином® у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

Пациентам, больным эпилепсией, при необходимости внезапной отмены лекарственного средства (например, в случае развития аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) необходимо применять противосудорожные средства, которые не относятся к производным гидантоина.

При острой алкогольной интоксикации концентрация дифенина в плазме крови может повышаться, при хроническом алкоголизме — снижаться.

В случае недостаточной эффективности лекарственного средства рекомендуется назначать другой противосудорожный препарат.

Имеются сообщения о возможности возникновения суицидального поведения или мыслей у некоторых пациентов, которые лечились противосудорожными лекарственными средствами. Поэтому нельзя исключить возникновение таких случаев и при применении Дифенина®, что требует соответствующего мониторинга со стороны врачей и близких пациента за возможными признаками или склонностью пациента к суицидальному поведению.

При появлении или обострении депрессии также необходим мониторинг пациента со стороны врачей и близких; близкие или члены семьи пациентов, больных СПИДом, должны быть информированы о повышенном риске суицидального поведения или мыслей у больных СПИДом, поэтому при появлении необычных изменений в настроении или поведении следует немедленно обратиться к врачу.

Повышенный уровень фениотина, поддерживаемый в плазме крови, может вызывать состояния, характеризующиеся делирием, психозом или энцефалопатией или редко — необратимой дисфункцией мозжечка. Соответственно, при первых признаках острой токсичности рекомендуется определение уровня фениотина в крови. Необходимо снижение дозы при избыточном уровне лекарственного средства в крови, если симптомы не исчезают, рекомендуется прекращение терапии лекарственным средством.

Лекарственные средства зверобоя не следует применять во время применения Дифенина®, поскольку существует риск снижения концентрации фениотина в плазме крови и снижения эффективности лекарственного средства.

Сообщалось о случаях гипергликемии, вызванной задержкой лекарственным средством выделения инсулина. Фениотин также может повышать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Фениотин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому для пациентов с нарушениями ее функции или пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозировки лекарственного средства, чтобы предотвратить кумуляцию и токсичность.

Были зарегистрированы случаи острой гепатотоксичности, острой печеночной недостаточности, желтухи, гепатомегалии, повышения уровня трансаминаз крови, лейкоцитоза и эозинофилии; в случае развития острой печеночной недостаточности следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и повторно его не назначать.

Синдром гиперчувствительности к противосудорожным лекарственным средствам — реакция, которая редко может возникать во время терапии противосудорожными лекарственными средствами. Синдром может быть летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома неизвестен. Интервал между первым применением лекарственного средства и возникновением симптомов — обычно 2–3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более месяцев применения противосудорожных лекарственных средств. В группу риска входят темнокожие пациенты, пациенты, имеющие данный синдром в семейном анамнезе, и больные с подавленной иммунной системой. При диагностированном синдроме необходимо прекратить применение лекарственного средства и обеспечить необходимую поддерживающую терапию.

Фениотин может вызывать редкие серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Реакции могут возникать бессимптомно, однако пациентов следует предупреждать о симптомах сыпи, волдырей, лихорадки или других признаках гиперчувствительности, таких как зуд, и срочно информировать врача при их возникновении.

В случае возникновения серьезных кожных побочных реакций следует прекратить применение лекарственного средства и назначить пациенту альтернативное лечение. Если у пациента появилась сыпь, необходимо оценить его состояние на предмет возникновения синдрома DRESS. Известно, что наличие у пациентов HLA-B*1502 увеличивает риск развития синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Генетические факторы, связанные с риском возникновения серьезных кожных побочных реакций и токсичности.

С учетом имеющихся данных в литературе (исследования ассоциации «случай-контроль» у пациентов из Тайваня, Японии, Малайзии и Таиланда) существует повышенный риск возникновения серьезных кожных побочных реакций у носителей аллеля CYP2C9*3 и риск повышения токсичности у промежуточных или бедных метаболизаторов субстратов CYP2C9.

Метаболизм CYP2C9

Фениотин метаболизируется ферментом CYP450 CYP2C9. Пациенты, которые являются носителями аллелей CYP2C9*2 или CYP2C9*3 (промежуточные или слабые метаболизаторы субстратов CYP2C9), могут подвергаться риску повышения концентрации фениотина в плазме крови и последующей токсичности. Пациентам, которые, как известно, являются носителями сниженной функции CYP2C9*2 или *3 аллелей, рекомендуется тщательный мониторинг клинического ответа и может потребоваться мониторинг концентрации фениотина в плазме крови.

Фениотин и другие антиконвульсанты вследствие индукции фермента CYP450 могут влиять на минеральный обмен костной ткани, опосредованно влияя на метаболизм витамина D. При длительном применении (более 10 лет) это может приводить к дефициту витамина D и повышенного риска остеомаляции, переломов, остеопороза у пациентов, которые постоянно применяют лекарственное средство. В период лечения, особенно длительного, рекомендуется УФ-облучение, а также диета, которая удовлетворяет потребность организма в витамине D.

Поступали изолированные сообщения, связывающие применение фениотина с обострением порфирии, поэтому необходима осторожность у пациентов с данным заболеванием в анамнезе.

Сообщалось о гематопоэтических осложнениях, иногда с летальным исходом, включавших тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению, агранулоцитоз, панцитопению с/без подавления костного мозга, лимфаденопатию.

Фениотин неэффективен при малых припадках (petit mal).

Не назначать пациентам с судорогами, связанными с гипогликемией или другими метаболическими нарушениями.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Фениотин проникает через плаценту.

Пренатальное воздействие фениотина может повысить риски врожденных пороков развития и других неблагоприятных последствий для развития. У людей экспозиция фениотина в период беременности связана с частотой серьезных пороков развития в 2–3 раза выше, чем в общей популяции, частота которой составляет 2–3 %. Сообщалось о таких пороках развития, как расщелины губы и неба, дефекты сердца, черепно-лицевые дефекты, гипоплазия ногтей и пальцев, а также аномалии роста (включая микроцефалию и пренатальный дефицит роста) как отдельно, так и как часть фетального гидантоинового синдрома среди детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые применяли фениотин в период беременности. Сообщалось о расстройствах нервного развития среди детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые применяли фениотин отдельно или в комбинации с другими противосудорожными препаратами в период беременности. Исследования, связанные с риском расстройств нервной системы у детей, матери которых во время беременности применяли фениотин, являются противоречивыми, и риск нельзя исключить.

Лекарственное средство Дифенин® не следует применять в период беременности, но в крайних случаях допускается применение, если только после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски приема фениотина во время беременности.

Если на основании тщательной оценки рисков и пользы нет альтернативного варианта лечения, и лечение препаратом Дифенин® продолжается, следует применять наименьшую эффективную дозу фениотина. Если женщина планирует забеременеть, до зачатия и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующее альтернативное лечение. Если женщина забеременела в период приема фениотина, ее следует проконсультировать со специалистом, чтобы повторно оценить лечение фениотином и рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Лактация. Лекарственное средство проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у младенца, поэтому оно не рекомендовано к применению женщинам в период лактации.

Женщины репродуктивного возраста. Лекарственное средство Дифенин® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если после тщательного рассмотрения альтернативных соответствующих вариантов лечения не будет оценено, что потенциальная польза превышает риски. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риск потенциального вреда для плода, если она принимает фениотин в период беременности, и, следовательно, важно планирование любой беременности. Перед началом лечения фениотином следует рассмотреть возможность проведения теста на беременность у женщин репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения. Из-за индукции ферментов фениотин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться относительно использования других эффективных методов контрацепции (см. раздел «Особенности применения»). Следует использовать по крайней мере один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочное устройство) или две дополнительные формы контрацепции, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства, привлекая к обсуждению пациентку.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения дифенином наблюдается задержка скорости психомоторных реакций. Лицам, деятельность которых требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства.

Способ применения и дозы.

Принимать внутрь, во время или после еды (чтобы избежать раздражения слизистой оболочки желудка).

При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические приступы) разовая доза для взрослых – ½–1 таблетка. Применять 2–3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличивать до 3–4 таблеток.

Максимальные дозы для взрослых: разовая – 3 таблетки, суточная – 8 таблеток.

Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначать по ½ таблетки 2 раза в сутки, в возрасте от 8 лет – по ½–1 таблетке 2 раза в сутки (из расчёта 4–8 мг/кг массы тела в сутки).

Аритмии: взрослым – по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3–5-е сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1–2-е сутки) – по 2 таблетки 4 раза в первый день, по 1 таблетке 5 раз – на 2–3-и сутки и по 1 таблетке 2–3 раза в сутки – с 4-х суток лечения.

Невралгия тройничного нерва: по 1–3 таблетки в сутки.

Дети.

Лекарственное средство в данной лекарственной форме применять детям от 5 лет при эпилепсии.

Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать Дифенин® в сочетании с витаминами D и К, поскольку возможен риск развития остеопатий, напоминающих рахит, гипокальциемии, нарушений свёртывания крови.

Передозировка.

Симптомы. Летальная доза для детей неизвестна; предполагаемая летальная доза для взрослых – 2–5 г. Начальные симптомы: нистагм, атаксия и дизартрия; другие признаки передозировки: тремор, гиперрефлексия, сонливость, неразборчивая речь, тошнота, рвота. Возможны кома и гипотония. Летальный исход может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.

Существуют различия между отдельными случаями передозировки в зависимости от концентрации фенитоина в плазме крови. Так, нистагм обычно возникает при концентрации 20 мкг/мл, атаксия – при 30 мкг/мл, дизартрия и летаргия возникают при концентрации фенитоина в плазме крови более 40 мкг/мл (при этом отсутствуют сообщения о токсичности при концентрации 50 мкг/мл). Лечение. Лечение симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

Если пациент в сознании, необходимо промывание желудка, приём активированного угля или других сорбентов. Может потребоваться искусственная вентиляция лёгких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фениотин не полностью связывается с белками плазмы.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головокружение, преходящее возбуждение, тремор, парестезии, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, бессонница, сонливость, головная боль, дизартрия; двигательные подергивания, тремор, сенсорная периферическая полинейропатия у пациентов, получающих длительную терапию фенилтоином; в отдельных случаях — периферическая невропатия, дискенезия (включая хорею, дистонию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен, запор, поражение печени.

Со стороны кроветворной системы: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения (с/без угнетения костного мозга), мегалобластная анемия, макроцитоз. Возможна связь между применением лекарственного средства и развитием лимфаденопатии, включающей доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина. Частота неизвестна — истинная апластическая анемия.

Со стороны костно-мышечной системы: укрупнение черт лица, утолщение губ; при длительном применении — снижение минеральной плотности костной ткани (остеопения, остеопороз, остеомаляция), переломы костей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в отдельных случаях — буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; синдром DRESS, анафилаксия. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобными или кореподобными высыпаниями.

Со стороны иммунной системы: в отдельных случаях возможна развитие синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы, как эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый полиартериит, изменения уровней иммуноглобулинов.

Со стороны печени и гепатоцеллюлярной системы: острая печеночная недостаточность.

Прочие: в отдельных случаях — гипертрихоз, болезнь Пейрони; изменение вкусовых ощущений, включая металлический привкус во рту.

При выраженных побочных явлениях дозу следует постепенно снижать или полностью прекратить применение лекарственного средства.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистерах.

По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua