Difenin®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Difenin® (DIPHENIN)

Skład:

substancja czynna: 1 tabletka zawiera difenin 117 mg, co odpowiada 99,5 mg fenytoiny w podstawie;

substancje pomocnicze: sodowy węglan sodu, skrobi ziemniaczanej, stearynian wapnia, talk.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletka o kształcie płasko-walcowatym z zaokrąglonymi krawędziami i ryflowana, biała lub prawie biała.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwpadaczkowe. Pochodne hydantoiny.

Kod ATC N03A B02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Fenytoina – lek przeciwpadaczkowy stosowany w leczeniu padaczki. Głównym miejscem działania jest kora ruchowa, gdzie hamowana jest aktywność padaczkowa. Prawdopodobnie dzięki wspomaganiu odpływu sodu z neuronów fenytoina jest w stanie stabilizować próg pobudliwości wywołany nadmierną stymulacją lub zmianami środowiskowymi, które mogą zmniejszyć gradient sodowy błony komórkowej. Obejmuje to zmniejszenie potencjalizacji potetanicznej w synapsach. Brak potencjalizacji potetanicznej zapobiega rozprzestrzenianiu się ogniska padaczkowego na przyległe obszary kory mózgowej. Fenytoina obniża maksymalną aktywność ośrodków w pniu mózgu odpowiedzialnych za fazę toniczna drgawek toniczno-klonicznych (grand mal).

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym, przy zaabsorbowaniu charakteryzującym się zmiennością, stężenie szczytowe we krwi osiągane jest w ciągu 3–12 godzin. Aktywnie rozprowadza się w tkankach, w tym w układzie nerwowym centralnym (CNS), przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego, żółci, wydzielany jest ze śliną, sokiem żołądkowym i jelitowym, przenika do mleka matki, nasienia. Przenika przez łożysko, przy czym stężenia leku we krwi matki i płodu są równe. Wiązanie z białkami osocza wynosi 70–95%.

Metabolizowana jest przez enzymy wątroby do metabolitów nieaktywnych, około 5% fenytoiny wydzielane jest w niezmienionej formie z moczem. Okres półtrwania – około 24 godziny, ale zależy od dawki leku oraz stężenia we krwi osocza. W przypadku długotrwałego stosowania całkowicie wydala się z osocza krwi w ciągu 3 dni po zaprzestaniu leczenia.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Padaczka, głównie wielki napad padaczkowy (grand mal). Stan padaczkowy z drgawkami toniczno-klonicznymi. Leczenie i zapobieganie napadom padaczkowym w neurochirurgii.

W niektórych przypadkach można stosować w leczeniu zaburzeń rytmu serca spowodowanych organicznymi uszkodzeniami OUN, przedawkowaniem glikozydów nasercowych.

Jako lek drugiego rzędu lub w połączeniu z karbamazepiną wskazany w neuralgii nerwu trójdzielnego.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na fenytoinę lub inne składniki leku, a także na leki przeciwdrgawkowe z grupy hydantoín.

Niewydolność serca, zespół Adama-Stoksa, blok przedsionkowo-komorowy II–III stopnia, blok zatokowo-komorowy, bradykardia zatokowa; niewydolność wątroby lub nerek, kalectwo, porfiria.

Z ostrożnością: dzieci z objawami krzywicy, pacjenci w wieku podeszłym, przy cukrzycy, przewlekłych chorobach wątroby i nerek, przewlekłym alkoholizmie.

Jednoczesne stosowanie fenytoiny z delawirdyną jest przeciwwskazane ze względu na potencjalną możliwość utraty odpowiedzi wirusologicznej oraz możliwość antagonizmu delawirdyny lub nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki, które mogą zwiększyć stężenie fenytoiny w surowicy krwi

Amiodaron, leki przeciwpadaczkowe (etosuksymina, felbamat, okskarbazepina, metsuksymina, topiramat), azole (flukenazol, ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, worykonazol), kapacytabina, chloramfenikol, chlordiazepoksyd, disulfiram, estrogeny, fluorouracyl, fluoksetyna, flawastatyna, flawoksamina, antagoniści H2 (np. cymetydyna), halotan, izoniazyd, metylofenidat, omeprazol, fenytozyna, salicylany, sertalina, suksyminidy, sulfonamidy (np. sulfametyzol, sulfafenazol, sulfadiazyna, sulfametoksazol-trimethoprim), cyklopidyna, tolbutamid, trazodon, warfaryna, a także jednorazowe stosowanie fenytoiny i alkoholu.

Leki, które mogą zmniejszyć stężenie fenytoiny w surowicy krwi

Leki przeciwnowotworowe, zwykle w połączeniu (np. bleomycyna, karboplatyna, cisplatyna, doksorubicyna, metotreksat), karbamazepina, diazepan, diazoksyd, kwas foliowy, fosamprinawir, nelfinawir, rezerpina, ryfampycyna, rytonawir, naparstnica, sukralfat, teofilina, wigaBATRIN, a także przewlekłe nadużywanie alkoholu.

Stosowanie fenytoiny z lekami zwiększającymi pH żołądka (np. suplementami diety lub lekami przeciwwskazanymi zawierającymi węglan wapnia, wodorotlenek glinu i wodorotlenek magnezu) może wpływać na wchłanianie fenytoiny. W większości przypadków obserwuje się zmniejszenie stężenia fenytoiny w osoczu krwi, gdy leki te są stosowane w tym samym czasie. Dlatego, jeśli to możliwe, nie należy stosować fenytoiny i tych leków w tym samym czasie dnia.

Leki, które mogą zwiększyć lub zmniejszyć stężenie fenytoiny w surowicy krwi

Fenobarbital, waleprinian sodu i kwas walproinowy. Działanie fenytoiny na poziomie fenobarbitalu, kwasu walproinowego i waleprinianu sodu w surowicy krwi jest nieprzewidywalne.

Przy przepisywaniu lub odstawianiu tych leków pacjentom leczonym fenytoiną może być konieczna korekta dawki fenytoiny w celu osiągnięcia optymalnego efektu terapeutycznego.

Jednoczesne stosowanie fenytoiny i waleprinianu wiąże się z zwiększone ryzyko hiperamonemii związanej z waleprinianem. Pacjentów otrzymujących jednocześnie te dwa leki należy kontrolować pod kątem objawów i objawów hiperamonemii.

Leki, których stosowanie jest przeciwwskazane w przypadku terapii fenytoiną: delawirdyna (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Leki, których skuteczność jest zaburzana w przypadku stosowania fenytoiny

Azole (flukenazol, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, pozakonazol), kortykosteroidy, doksycyklina, estrogeny, furosemid, irynotecan, doustne środki antykoncepcyjne, paklitaksel, paroksetyna, chinidyna, ryfampycyna, sertalina, tenipozyd, teofilina, witamina D.

Interakcja między fenytoiną a warfaryną może być różna, dlatego konieczne jest określenie czasu protrombinowego przy ich łączeniu.

Fenytoina obniża stężenia aktywnych metabolitów albendazolu, leków przeciwwirusowych (w szczególności efawirenzu, lopinawiru/rytonawiru, indynawiru, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru), leków przeciwpadaczkowych (karbamazepiny, felbamatu, lamotrydzyny, topirymatu, okskarbazepiny, kweitiapiny), atorwastatyny, chlorpropamidu, klozapiny, cyklosporyny, derytoksyny, flawastatyny, kwasu foliowego, metadonu, meksyletyny, nifedypinu, nimodypinu, nizoldypinu, prazikwantelu, symwastatyny i werapamilu; doustnych doustnych leków przeciwkrzepliwych (np. rywaryksaban, dabigatran, edoksaban, apiksaban), lakosamidu, tykagrelolu.

Jednoczesne stosowanie fenytoiny z fosamprinawirem może zmniejszyć stężenie amprinawiru – aktywnego metabolitu tego ostatniego; w przypadku jednoczesnego stosowania fenytoiny z kombinacją fosamprinawiru i rytonawiru możliwe jest zwiększenie stężenia amprinawiru w osoczu krwi.

U pacjentów, którzy stosowali fenytoinę przez długi czas, obserwowano oporność na działanie blokujące nerwowo-mięśniowe miorelaksantów niepolarizujących (pankuronium, wekuronium, rokuronium i cisatracurium). Nie wiadomo, czy fenytoina ma podobny wpływ na inne miorelaksanty niepolarizujące. Pacjenci z takimi stanami powinni być pod ścisłym nadzorem lekarza.

Badania laboratoryjne. Fenytoina może obniżać stężenie tyroksyny (T4) w surowicy krwi. Może to również obniżać poziomy dexamethasonu i metapyronu w badaniach. Stosowanie fenytoiny może prowadzić do wzrostu stężenia glukozy, fosfatazy alkalicznej i gamma-glutamylotranspeptydazy (GGT) w surowicy krwi. Fenytoina jest silnym induktorem enzymów wątrobowych.

Fenytoina wiąże się z białkami osocza. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu immunologicznych metod pomiaru stężenia fenytoiny w osoczu.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Kobiety w wieku rozrodczym

Fenytoina może powodować uszkodzenie płodu, gdy stosowana jest u ciężarnej kobiety. Prenatalne działanie fenytoiny może zwiększać ryzyko poważnych wad wrodzonych oraz innych niekorzystnych następstw rozwojowych (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Nie należy stosować leku Difenin® kobietom w wieku rozrodczym, chyba że po dokładnym rozważeniu alternatywnych metod leczenia stwierdzono, że korzyści przewyższają ryzyko.

Przed rozpoczęciem leczenia fenytoiną u kobiety w wieku rozrodbczym należy rozważyć możliwość wykonania testu ciążowego.

Kobiety w wieku rozrodczym należy w pełni poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu, jeśli przyjmują fenytoinę w czasie ciąży.

Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić konsultację z lekarzem, gdy tylko planują zajście w ciążę, aby omówić możliwość przejścia na leczenie alternatywne przed zapłodnieniem i zaprzestaniem stosowania środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Kobietom w wieku rozrodbczym należy zalecić natychmiastowe skontaktowanie się z lekarzem, jeśli zajdą w ciążę lub podejrzewają, że mogą być w ciąży, podczas przyjmowania fenytoiny.

Kobietom w wieku rozrodbczym należy stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia oraz przez jeden miesiąc po zakończeniu leczenia. Ze względu na indukcję enzymów fenytoina może zaburzać działanie terapeutyczne hormonalnych środków antykoncepcyjnych, dlatego kobiety w wieku rozrodbczym powinny skonsultować się w celu wyboru innych skutecznych metod antykoncepcji (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Nagłe zaprzestanie leczenia Difeninem® u pacjentów cierpiących na padaczkę może sprowokować rozwój zespołu odstawienia.

Pacjentom z padaczką, którym konieczne jest nagłe odstawienie leku (np. w przypadku wystąpienia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości), należy podawać leki przeciwpadaczkowe nienależące do grupy hydantoin.

W przypadku ostrej zatrucia alkoholem stężenie difeninu we krwi może wzrosnąć, a przy przewlekłym alkoholizmie – obniżyć się.

W przypadku niewystarczającej skuteczności leku zaleca się podanie innego leku przeciwpadaczkowego.

Istnieją doniesienia o możliwości wystąpienia zachowań samobójczych lub myśli samobójczych u niektórych pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi. Dlatego nie można wykluczyć takich przypadków również przy stosowaniu Difeninu®, co wymaga odpowiedniego monitorowania przez lekarzy i osoby bliskie pacjenta pod kątem możliwych objawów lub skłonności do zachowań samobójczych.

W przypadku wystąpienia lub nasilenia depresji wymagane jest monitorowanie pacjenta przez lekarzy i osoby bliskie; osoby bliskie lub członkowie rodziny pacjentów zakażonych HIV powinni być poinformowani o zwiększonym ryzyku zachowań samobójczych lub myśli samobójczych u chorych na HIV, dlatego przy wystąpieniu nietypowych zmian nastroju lub zachowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Podwyższone stężenie fenytoiny utrzymujące się we krwi może powodować stany charakteryzujące się deliryjnością, psychozą lub encefalopatią, a rzadko – nieodwracalną dysfunkcją móżdżku. W związku z tym przy pierwszych objawach ostrej toksyczności zaleca się oznaczenie stężenia fenytoiny we krwi. W przypadku nadmiernego stężenia leku we krwi konieczne jest zmniejszenie dawki; jeśli objawy nie ustępują, zaleca się zaprzestanie terapii lekiem.

Nie należy stosować leków zielonego oczyszcza (Hyperici herba) podczas leczenia Difeninem®, ponieważ istnieje ryzyko obniżenia stężenia fenytoiny we krwi i zmniejszenia skuteczności leku.

Zgłaszano przypadki hiperglikemii wywołanej opóźnionym wydzielaniem insuliny przez lek. Fenytoina może również podnosić poziom glukozy u pacjentów z cukrzycą.

Fenytoina metabolizowana jest głównie w wątrobie, dlatego u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub u pacjentów starszych może być konieczne zmniejszenie dawki leku, aby zapobiec kumulacji i toksyczności.

Zarejestrowano przypadki ostrej hepatotoksyczności, ostrej niewydolności wątroby, żółtaczki, hepatomegalii, podwyższenia poziomu transaminaz we krwi, leukocytozy i eozynofilii; w przypadku rozwoju ostrej niewydolności wątroby należy natychmiast zaprzestać stosowania leku i nie podawać go ponownie.

Zespół nadwrażliwości na leki przeciwpadaczkowe – reakcja, która rzadko może wystąpić podczas terapii lekami przeciwpadaczkowymi. Zespół może być śmiertelny i charakteryzuje się gorączką, wysypką, limfadenopatią oraz innymi reakcjami, często ze strony wątroby. Mechanizm zespołu nie jest znany. Okres między pierwszym podaniem leku a wystąpieniem objawów wynosi zazwyczaj 2–3 tygodnie, choć zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu po trzech i więcej miesiącach stosowania leków przeciwpadaczkowych. Do grupy ryzyka należą pacjenci o kolorze skóry czarnym, pacjenci z wywiadem rodzinnym tego zespołu oraz chorzy z osłabionym układem odpornościowym. W przypadku rozpoznania zespołu należy zaprzestać stosowania leku i zapewnić niezbędną terapię wspierającą.

Fenytoina może powodować rzadkie, poważne reakcje skórne, takie jak egfoliatywny odparzenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolioza. Reakcje mogą występować bezobjawowo, jednak pacjentów należy uprzedzić o objawach takich jak wysypka, pęcherze, gorączka lub inne objawy nadwrażliwości, takie jak świąd, i zalecić natychmiastowe powiadomienie lekarza w przypadku ich wystąpienia.

W przypadku wystąpienia poważnych skórnych reakcji niepożądanych należy zaprzestać stosowania leku i podać pacjentowi leczenie alternatywne. Jeśli u pacjenta pojawi się wysypka, należy ocenić jego stan pod kątem rozwoju zespołu DRESS. Wiadomo, że obecność u pacjentów HLA-B*1502 zwiększa ryzyko rozwoju zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznego epidermalnego nekrolioza.

Czynniki genetyczne związane z ryzykiem wystąpienia poważnych skórnych reakcji niepożądanych i toksyczności.

Ze względu na istniejące dane literaturowe (badania asocjacji typu „przypadek-kontrola” u pacjentów z Tajwanu, Japonii, Malezji i Tajlandii) istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych skórnych reakcji niepożądanych u nosicieli allelu CYP2C9*3 oraz ryzyko zwiększonej toksyczności u metabolizatorów pośrednich lub słabych dla substratów CYP2C9.

Metabolizm CYP2C9

Fenytoina metabolizowana jest przez enzym CYP450 CYP2C9. Pacjenci będący nosicielami alleli CYP2C9*2 lub CYP2C9*3 (metabolizatorzy pośredni lub słaby dla substratów CYP2C9) mogą narażeni być na ryzyko podwyższenia stężenia fenytoiny we krwi i dalszej toksyczności. Pacjentom, u których znane jest nosicielstwo obniżonej funkcji alleli CYP2C9*2 lub *3, zaleca się dokładne monitorowanie odpowiedzi klinicznej i może być konieczne monitorowanie stężenia fenytoiny we krwi.

Fenytoina i inne leki przeciwdrgawkowe, poprzez indukcję enzymu CYP450, mogą wpływać na metabolizm mineralny tkanki kostnej, pośrednio wpływając na metabolizm witaminy D. Przy długotrwałym stosowaniu (ponad 10 lat) może to prowadzić do niedoboru witaminy D oraz zwiększonego ryzyka osteomalacji, złamań i osteoporozy u pacjentów stale przyjmujących lek. W okresie leczenia, szczególnie długotrwałego, zaleca się napromienianie promieniami UV oraz dietę zaspokajającą zapotrzebowanie organizmu na witaminę D.

Zgłaszano pojedyncze doniesienia wiążące stosowanie fenytoiny z nasileniem porfirii, dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów z wywiadem tej choroby.

Zgłaszano powikłania hematopojetyczne, czasem zakończone śmiercią, w tym trombocytopenię, leukopenię, granulocytopenię, agranulocytozę, pancytopenię z/ bez zahamowania szpiku kostnego, limfadenopatię.

Fenytoina jest nieskuteczna w przypadku napadów małych (petit mal).

Nie należy przepisywać pacjentom z drgawkami związanymi z hipoglikemią lub innymi zaburzeniami metabolicznymi.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Fenytoina przenika przez łożysko.

Prenatalne działanie fenytoiny może zwiększać ryzyko wad wrodzonych i innych niekorzystnych następstw rozwojowych. U ludzi ekspozycja na fenytoinę w czasie ciąży wiązana jest z częstotliwością poważnych wad rozwojowych 2–3 razy wyższą niż w populacji ogólnej, gdzie wynosi ona 2–3%. Opisywano takie wady rozwojowe jak wady wargi i podniebienia, wady serca, wady czaszki i twarzy, hipoplazję paznokci i palców, a także anomalie wzrostu (w tym mikrocefalię i prenatalny niedobór wzrostu), zarówno osobno, jak i jako część zespołu płodowego hydantoynowego u dzieci urodzonych przez kobiety z padaczką, które stosowały fenytoinę w czasie ciąży. Opisywano zaburzenia rozwoju nerwowego u dzieci urodzonych przez kobiety z padaczką, które stosowały fenytoinę samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi w czasie ciąży. Badania dotyczące ryzyka zaburzeń układu nerwowego u dzieci matek, które w czasie ciąży przyjmowały fenytoinę, są sprzeczne, a ryzyko nie może być wykluczone.

Nie należy stosować leku Difenin® w czasie ciąży, jednak w skrajnych przypadkach dopuszcza się jego stosowanie, jeśli po dokładnym rozważeniu alternatywnych metod leczenia stwierdzono, że korzyści przewyższają ryzyko. Kobieta powinna być w pełni poinformowana i rozumieć ryzyko związane z przyjmowaniem fenytoiny w czasie ciąży.

Jeśli po dokładnej ocenie ryzyka i korzyści nie ma alternatywnego sposobu leczenia i leczenie Difeninem® jest kontynuowane, należy stosować najniższą skuteczną dawkę fenytoiny. Jeśli kobieta planuje zajście w ciążę, należy podjąć wszystkie możliwe starania, aby przejść na odpowiednie leczenie alternatywne przed zapłodnieniem i zaprzestaniem stosowania środków antykoncepcyjnych. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas przyjmowania fenytoiny, należy skonsultować się ze specjalistą w celu ponownej oceny leczenia fenytoiną i rozważenia alternatywnych metod leczenia.

Karmienie piersią. Lek przenika do mleka matki w stężeniach wystarczających, aby wywołać działania niepożądane u niemowlęcia, dlatego nie jest zalecany kobietom w okresie karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodbczym. Nie należy stosować leku Difenin® kobietom w wieku rozrodbczym, jeśli po dokładnym rozważeniu alternatywnych odpowiednich metod leczenia nie stwierdzono, że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. Kobieta powinna być w pełni poinformowana i rozumieć ryzyko potencjalnej szkody dla płodu, jeśli przyjmuje fenytoinę w czasie ciąży, dlatego planowanie każdej ciąży jest ważne. Przed rozpoczęciem leczenia fenytoiną należy rozważyć możliwość wykonania testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodbczym.

Kobiety w wieku rozrodbczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia oraz przez jeden miesiąc po zakończeniu leczenia. Ze względu na indukcję enzymów fenytoina może zaburzać działanie terapeutyczne hormonalnych środków antykoncepcyjnych, dlatego kobiety w wieku rozrodbczym powinny skonsultować się w celu wyboru innych skutecznych metod antykoncepcji (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania”). Należy stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (np. wkładkę wewnątrzmaciczną) lub dwie dodatkowe formy antykoncepcji, w tym metodę barierową. Przy wyborze metody antykoncepcji należy ocenić indywidualne okoliczności, angażując do dyskusji pacjentkę.

Sposób wpływania na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

W okresie leczenia difeninem obserwuje się opóźnienie szybkości reakcji psychomotorycznych. Osobom, których działalność wymaga zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych, należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkować doustnie, podczas lub po posiłku (aby uniknąć podrażnienia błony śluzowej żołądka).

Przy padaczce (napady częściowe i ogólnokonwulsyjne toniczno-kloniczne) dawka pojedyncza dla dorosłych – ½–1 tabletka. Stosować 2–3 razy na dobę. W razie potrzeby, w celu osiągnięcia optymalnego efektu terapeutycznego, dawkę dobową można zwiększyć do 3–4 tabletek.

Dawki maksymalne dla dorosłych: pojedyncza – 3 tabletki, dobową – 8 tabletek.

Dzieciom w wieku od 5 do 8 lat przepisuje się po ½ tabletki 2 razy na dobę, dzieciom od 8 roku życia – po ½–1 tabletki 2 razy na dobę (w dawce 4–8 mg/kg masy ciała na dobę).

Zaburzenia rytmu serca: dorosłym – po 1 tabletce 4 razy na dobę (efekt pojawia się w 3–5 dniu), następnie dawkę dobową należy zmniejszyć do 3 tabletek. W celu szybkiego osiągnięcia stężenia terapeutycznego (w 1–2 dniu) – po 2 tabletki 4 razy w pierwszą dobę, po 1 tabletce 5 razy – w 2–3 dzień, a od 4 dnia leczenia – po 1 tabletce 2–3 razy na dobę.

Neuralgia nerwu trójdzielnego: po 1–3 tabletki na dobę.

Dzieci.

Lek w tej postaci farmaceutycznej stosuje się dzieciom od 5 roku życia w przypadku padaczki.

Dzieciom (szczególnie w okresie wzrostu) zaleca się podawanie Difenin® w połączeniu z witaminami D i K, ponieważ może rozwijać się osteopatia przypominająca krzywicę, hipokalcemia oraz zaburzenia krzepnięcia krwi.

Przedawkowanie.

Objawy. Dawkę śmiertelną dla dzieci nie znane; przypuszczalna dawka śmiertelna dla dorosłych – 2–5 g. Początkowe objawy: niestagmus, ataksja i dysartria; inne objawy przedawkowania: drżenie, nadreaktywność odruchów, senność, niezrozumiała mowa, nudności, wymioty. Możliwe są śpiączka i hipotonia. Skutek śmiertelny może nastąpić na skutek niewydolności oddechowej i niewydolności sercowo-naczyniowej.

Istnieją różnice między poszczególnymi przypadkami przedawkowania w zależności od stężenia fenytoiny w osoczu krwi. Tak więc niestagmus zwykle pojawia się przy stężeniu 20 μg/ml, ataksja – przy 30 μg/ml, dysartria i letargia pojawiają się przy stężeniu fenytoiny w osoczu krwi powyżej 40 μg/ml (nie odnotowano doniesień o toksyczności przy stężeniu 50 μg/ml). Leczenie. Leczenie objawowe. Nie istnieje specyficzny antydotum.

Jeśli pacjent jest przytomny, należy przeprowadzić przemywanie żołądka, podać węgiel aktywowany lub inne sorbenty. Może być konieczna sztuczna wentylacja płuc w przypadku depresji OUN, układu oddechowego i sercowo-naczyniowego. Może być przeprowadzony hemodializ, ponieważ fenytoina nie wiąże się całkowicie z białkami osocza.

Działania niepożądane.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, przemijające pobudzenie, drżenie, parestezje, ataksja, nerwowy drgawki, zaburzenia koordynacji ruchów, dezorientacja, bezsenność, senność, ból głowy, dysartria; mimowolne skurcze mięśni, drżenie, sensoryczna neuropatia obwodowa u pacjentów leczonych długotrwałą terapią fenytoiną; pojedynczo – neuropatia obwodowa, dyskineza (w tym chorea, dystonia).

Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty, toksyczne zapalenie wątroby, hiperplazja dziąseł, zaparcia, uszkodzenie wątroby.

Ze strony układu krwiotwórczego: rzadko – trombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia (z/nie z zahamowaniem szpiku kostnego), anemia makrocytarna, makrocytoza. Możliwy związek między stosowaniem leku a rozwojem limfadenopatii, obejmującej łagodną hiperplazję węzłów chłonnych, pseudolimfomę, limfomę oraz chorobę Hodgkina. Częstość nieznana – prawdziwa erytroplazja.

Ze strony układu kostno-mięśniowego: pogrubienie rysów twarzy, zgrubienie warg; przy długotrwałym stosowaniu – obniżenie gęstości mineralnej kości (osteopenia, osteoporoza, osteomalacja), złamania kości.

Reakcje alergiczne: wysypka skórna, gorączka; pojedynczo – zapalenie skóry pęcherzowe, purpuryczne lub eksfoliatywne, toczeń układowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka; zespół DRESS, anafilaksja. Objawy dermatologiczne bywają czasem towarzyszone wysypką przypominającą różyczkę lub ospę wietrzaną.

Ze strony układu immunologicznego: pojedynczo możliwe rozwinięcie się zespołu nadwrażliwości (może obejmować takie objawy jak eozynofilia, gorączka, zaburzenia czynności wątroby, limfadenopatia lub wysypka), zapalenie tętnic okołowościałkowe, zmiany poziomu immunoglobulin.

Ze strony wątroby i układu hepatokomórkowego: ostra niewydolność wątroby.

Inne: pojedynczo – hipertrichosis, choroba Peyroniego; zmiany wrażliwości smakowej, w tym metaliczny smak w ustach.

W przypadku nasilonych działań niepożądanych należy stopniowo zmniejszyć dawkę lub całkowicie przerwać stosowanie leku.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrach.

Po 10 tabletów w blisterze; 6 blisterów w opakowaniu kartonowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. SPÓŁKA AKCYJNA „ZAKŁAD WITAMINOWY W KIJOWIE”.

Miejsce produkcji oraz adres działalności.

04073, Ukraina, Kijów, ul. Kopilowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua