Дуотрав®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДУОТРАВ® (DUOTRAV®)

Состав:

действующие вещества: травопрост, тимолол;

1 мл раствора содержит 40 мкг травопроста, 5 мг тимолола (в виде малеата тимолола);

вспомогательные вещества: поликвад, пропиленгликоль, маннит (Е 421), кислота борная, натрия хлорид, масло рицинуса поликсилированное, гидрогенизированное 40 (HCO-40), натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный до светло-желтого раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты против глаукомы и миотики.

Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дуотрав® содержит два активных компонента: травопрост и тимолола малеат. Эти два вещества снижают внутриглазное давление за счёт взаимодополняющего механизма действия и комбинированного эффекта, который приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с эффектом, достигаемым при применении любого из этих компонентов в качестве монотерапии.

Травопрост, аналог простагландина F2α, является его полным агонистом, обладающим высокой селективностью и высокой степенью сродства к FP-рецепторам простагландина; он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклеральным путём. Снижение внутриглазного давления у человека начинается через 2 часа после введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение ВГД сохраняется в течение 24 часов после однократного применения.

Тимолол является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов, не обладающим существенной симпатомиметической и местноанестезирующей (мембраностабилизирующей) активностью, а также прямым угнетающим действием на миокард. Тонографические и флюорометрические исследования подтвердили, что его основное действие у человека связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением её оттока.

Вторичная фармакология

Травопрост достоверно повышал кровообращение диска зрительного нерва у кроликов через 7 дней после местного введения его в глаз (1,4 мкг один раз в сутки).

Клиническая фармакология

В ходе двенадцатимесячного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией со средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД под действием Дуотрава®, применяемого однократно утром, составляло от 8 до 10 мм рт. ст. В ходе исследования было показано, что снижение ВГД под действием комбинации латанопроста 50 мкг/мл + тимолола 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект Дуотрава®.

В течение трёхмесячного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией со средним значением ВГД от 27 до 30 мм рт. ст. среднее снижение ВГД под действием Дуотрава®, применяемого однократно утром, составляло от 9 до 12 мм рт. ст., что на 2 мм рт. ст. превышало эффект травопроста 40 мкг/мл, вводимого однократно вечером, и на 2–3 мм рт. ст. — эффект тимолола 5 мг/мл, вводимого дважды в сутки. В ходе исследования наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения утреннего ВГД (в 8 часов утра, то есть через 24 часа после введения последней дозы Дуотрава®) по сравнению с таковым при применении травопроста.

В ходе двух трёхмесячных контролируемых клинических исследований у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией со средним значением ВГД от 23 до 26 мм рт. ст. среднее снижение ВГД под действием Дуотрава®, применяемого однократно утром, составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Среднее снижение ВГД было несущественным, хотя количественно было ниже, чем у пациентов, получавших в качестве комбинированной терапии травопрост 40 мкг/мл однократно вечером и тимолол 5 мг/мл однократно утром.

В течение шестинедельного контролируемого клинического исследования у пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией со средним значением ВГД от 24 до 26 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении Дуотрава® с поликватерниумом-1 в качестве консерванта один раз в сутки утром составило 8 мм рт. ст. и имело тот же показатель, что и при применении Дуотрава® с бензалкония хлоридом в качестве консерванта.

Критерии включения были одинаковыми для всех исследований, за исключением входного критерия ВГД и реакции на предыдущую терапию снижения ВГД. В клинических исследованиях Дуотрава® участвовали как пациенты, ранее не получавшие никаких лекарственных средств, так и пациенты, уже прошедшие определённый курс терапии. Недостаточная реакция на монотерапию не была критерием включения.

Полученные данные подтверждают, что введение препарата вечером может иметь некоторое преимущество в снижении ВГД. При рекомендациях по применению дозы препарата утром, а не вечером, необходимо учитывать удобство для пациента и его приверженность лечению.

Доклинические данные по безопасности

Эксперименты на обезьянах продемонстрировали, что введение Дуотрава® дважды в сутки вызывает увеличение глазной щели, а также усиление пигментации, аналогичное тому, которое наблюдается при введении простагландинов в глаз.

Дуотрав® с консервантом поликватерниум-1 оказывал минимальное токсическое воздействие на поверхность глаза в культурах клеток роговицы человека и после местного применения в глаз кроликам по сравнению с применением Дуотрава® с бензалкония хлоридом в качестве консерванта.

Травопрост

Местное введение травопроста в концентрации 0,012 % и выше в правый глаз обезьянам дважды в сутки в течение одного года не вызывало системной токсичности.

Исследования токсического воздействия на репродуктивную функцию проводились на крысах, мышах и кроликах при системном применении. Полученные данные были связаны с активностью агониста FP-рецепторов у матери, проявлявшейся ранней эмбриональной летальностью, нарушением имплантации плода, токсическим действием на плод. У беременных крыс системное введение травопроста в период органогенеза в дозах, превышавших терапевтические в 200 раз, привело к увеличению числа случаев пороков развития. Низкие уровни радиоактивности были зарегистрированы в амниотической жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. Исследования репродуктивной функции и развития продемонстрировали значительное влияние на гибель плода с высоким процентом таких случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, превышавших терапевтические в 1,2–6 раз (более 25 пг/мл).

Тимолол

Доклинические данные указывают на то, что при применении тимолола не наблюдается риска для человека, о чём свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности при повторном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования токсического воздействия тимолола на репродуктивную функцию показали замедленное формирование костей плода у крыс при отсутствии неблагоприятного влияния на постнатальное развитие (превышение клинической дозы в 7000 раз) и повышенную резорбцию плода у кроликов (превышение клинической дозы в 14000 раз).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Травопрост и тимолол абсорбируются через роговицу. Травопрост относится к пролекарствам, которые подвергаются быстрому эфирному гидролизу в роговице до активной свободной кислоты. После однократного введения Дуотрава® (с поликватерниумом-1 в качестве консерванта) здоровым добровольцам (N = 22) в течение 5 дней свободная кислота количественно не определялась в образцах плазмы крови у большинства участников (94,4 %) и в целом не наблюдалась через 1 час после введения. При измерении (> 0,01 нг/мл, предел количественного определения) концентрация варьировала от 0,01 до 0,03 нг/мл. Среднее значение установленной концентрации тимолола Cmax после однократного введения Дуотрава® составило 1,34 нг/мл, а Tmax — приблизительно 0,69 часа.

Распределение

Свободную кислоту травопроста можно количественно определить во внутриглазной жидкости в течение первых 5 часов у животных, а в плазме человека — только в течение первого часа после введения Дуотрава® в глаз. Тимолол можно определить во внутриглазной жидкости и в плазме крови человека через 12 часов после введения Дуотрава® в глаз.

Метаболизм

Метаболизм является основным путём выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α, характеризующимся восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и β-оксидативным расщеплением боковой цепи.

Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием этаноламинового бокового цепа в тиадиазольном кольце, второй — с образованием этанольного бокового цепа в морфолиназоте и другого подобного бокового цепа с карбонильной группой, прилегающей к азоту. Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет 4 часа после закапывания Дуотрава® в глаз.

Выведение

Травопрост в форме свободной кислоты и его метаболиты выводятся преимущественно почками. В моче обнаруживается менее 2 % офтальмологической дозы травопроста в форме свободной кислоты после применения в глаз. Тимолол и его метаболиты преимущественно выводятся почками. Около 20 % дозы тимолола выводится с мочой в неизменённом виде, остальная часть — также с мочой в форме метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Дуотрав® назначается для снижения внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией, недостаточно реагирующих на местное применение бета-блокаторов или аналогов простагландинов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к другим бета-блокаторам.

Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или наличие бронхиальной астмы в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду, атриовентрикулярная блокада II–III степени, не контролируемая кардиостимулятором.

Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Тяжелый аллергический ринит и дистрофия роговицы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специфических исследований взаимодействия с травопростом и тимололом не проводилось.

Существует вероятность возникновения суммарных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, если глазные капли, содержащие раствор бета-блокатора, применяются одновременно с пероральным приемом блокаторов кальциевых каналов, бета-блокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, гуанетидина. Проявления артериальной гипертензии могут усиливаться при внезапной отмене клонидина на фоне применения бета-блокаторов.

Сообщалось об усилении системных эффектов бета-блокаторов (в частности, о снижении частоты сердечных сокращений, депрессии) при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6 (такими как хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Редко сообщалось о мидриазе как результате одновременного применения глазных капель с бета-блокатором и адреналином (эпинефрином).

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Системные эффекты

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, травопрост и тимолол всасываются системно. Из-за наличия бета-адренергического активного компонента — тимолола — при применении могут возникать те же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, лёгких и другие побочные реакции, что и при системном применении бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. См. раздел «Способ применения и дозы» относительно снижения системной абсорбции.

Поражения со стороны сердца

Лечение бета-блокаторами должно быть тщательно оценено у пациентов с артериальной гипотензией и сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), и при необходимости следует рассмотреть возможность лечения другими препаратами.

Следует внимательно наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями, чтобы не упустить усугубление симптомов этих заболеваний и побочных реакций.

В связи с негативным влиянием на проводимость импульса бета-блокаторы следует с осторожностью назначать только пациентам с блокадой сердца I степени.

Сосудистые нарушения

Лечение пациентов с тяжёлыми нарушениями/заболеваниями периферического кровообращения (такими как тяжёлые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует проводить с осторожностью.

Нарушения функции органов дыхания

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, включая летальные случаи в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых бета-адреноблокаторов для местного офтальмологического применения.

Дуотрав® следует применять с осторожностью у пациентов с лёгкой/умеренной формой хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к спонтанной гипогликемии, или у пациентов с декомпенсированным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Мышечная слабость

Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (такими как диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении бета-адреноблокаторов.

Заболевания роговицы

Местное офтальмологическое применение бета-блокаторов может вызвать сухость глаз. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями роговицы.

Отслоение сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении, направленном на снижение секреции внутриглазной жидкости (например, при применении тимолола, ацетазоламида) после трабекулотомии.

Другие бета-адреноблокаторы

Влияние на внутриглазное давление или другие известные эффекты системных бета-блокаторов могут усиливаться, если тимолол назначают пациентам, которые уже принимают системные бета-блокаторы. Следует внимательно наблюдать за реакцией таких пациентов.

Одновременное местное применение двух бета-адреноблокаторов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургическая анестезия

При местном применении в глаз бета-адреноблокаторы могут блокировать системные бета-адреномиметические эффекты, например, адреналина. Если пациенту назначен тимолол, анестезиолога необходимо проинформировать об этом.

Гипертиреоз

Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Попадание на кожу

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить попадание препарата на кожу. При случайном попадании на кожу значительного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательно промыть поражённый участок.

Анафилактические реакции

При применении бета-адреноблокаторов пациенты с атопическими заболеваниями или с тяжёлыми анафилактическими реакциями в анамнезе на различные аллергены могут быть более чувствительны к повторному попаданию таких аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина при лечении анафилактических реакций.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное местное применение двух простагландинов не рекомендуется.

Офтальмологические эффекты

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счёт увеличения числа меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациентов необходимо информировать о вероятности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Отдалённые эффекты и последствия влияния на меланоциты на сегодняшний день неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или лет. Изменения цвета глаз впервые были отмечены у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например, голубо-карий, серо-карий, жёлто-карий и зелено-карий; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространялась к периферии радужной оболочки поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её часть могли приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

При проведении контролируемых клинических исследований сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитальной области в результате применения травопроста.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения в периорбитальной области и коже век, включая углубление борозды века.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза, в которое применяется препарат; такие изменения наблюдались у половины пациентов при проведении клинических исследований и включали увеличение длины, толщины и пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдалённые последствия этого эффекта до сих пор неизвестны.

Исследования на обезьянах продемонстрировали способность травопроста к незначительному увеличению глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Нет опыта применения препарата Дуотрав® при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, глаукоме с узким углом, закрытоугольной или врождённой глаукоме, имеется лишь ограниченный опыт применения при экзофтальме, связанном с заболеваниями щитовидной железы, при открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме.

Во время лечения аналогами простагландина F2α сообщалось о возникновении отёка макулы.

Дуотрав® рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика, а также при переднекамерных линзах или у пациентов с известными факторами риска развития цистоидного отёка макулы.

Дуотрав® следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза, а также с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Вспомогательные вещества

Дуотрав® содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.

Дуотрав® содержит полисорбат 80 (гидрогенизированное полиэтиленгликоль-40 рицинолевое масло), который может вызывать кожные реакции.

Пациентов необходимо информировать о том, что перед применением препарата Дуотрав® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания препарата, прежде чем снова надевать контактные линзы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Дуотрав® нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорождённого.

Недостаточно данных о применении препарата Дуотрав® или отдельных его компонентов у беременных женщин. Тимолол нельзя применять во время беременности без чёткой медицинской необходимости. Эпидемиологические исследования не выявили нарушений развития, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорождённых наблюдались симптомы блокады бета-рецепторов (такие как брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания и гипогликемия) после назначения бета-блокаторов беременным в предродовой период. Если Дуотрав® назначают до родов, новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни.

Дуотрав® нельзя применять во время беременности без чёткой медицинской необходимости. См. раздел «Способ применения и дозы» относительно снижения системной абсорбции.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли травопрост в грудное молоко при применении в виде глазных капель. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в грудное молоко. Тимолол проникает в грудное молоко и может вызвать серьёзные побочные эффекты у младенца. Однако, учитывая дозу тимолола в глазных каплях, вероятность того, что в грудном молоке будет присутствовать достаточное количество тимолола, чтобы вызвать проявления блокады бета-рецепторов, крайне мала. См. раздел «Способ применения и дозы» относительно снижения системной абсорбции.

Применение Дуотрава® женщинам в период кормления грудью не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных о влиянии препарата Дуотрав® на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопрост и тимолол в дозе, превышающей максимальную рекомендованную дозу для глаза человека в 75 раз, не оказывают вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дуотрав® оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Как и при применении других глазных капель, возможно возникновение временного помутнения зрения или других нарушений зрения. Если при закапывании возникает помутнение зрения, пациент должен подождать, пока зрение не станет ясным, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Дуотрав® также может вызывать галлюцинации, головокружение, нервозность и/или усталость (см. раздел «Побочные реакции»), что может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Рекомендуется не управлять автомобилем и другими механизмами, если возникают эти симптомы.

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

Доза составляет 1 каплю Дуотрава® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз в сутки — утром или вечером. Препарат следует применять каждый день в одно и то же время.

Если доза была пропущена, необходимо продолжить лечение, применив следующую дозу по установленной схеме. Доза не должна превышать 1 каплю в сутки на пораженный глаз/глаза.

Особые группы пациентов

Применение при нарушениях функции печени и почек

Исследований применения Дуотрава® или тимолола в дозе 5 мг/мл в форме глазных капель у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось.

Исследования применения травопроста у пациентов с нарушением функции печени от лёгкой до тяжёлой степени, а также у пациентов с нарушением функции почек от лёгкой до тяжёлой степени (клиренс креатинина менее 14 мл/мин) показали, что коррекция дозы таким пациентам не требуется. Вряд ли существует необходимость в коррекции дозы Дуотрава® у пациентов с нарушением функции печени и почек (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Дуотрав® у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения.

Для офтальмологического применения.

Снять верхнюю защитную упаковку непосредственно перед первым применением. Чтобы предотвратить инфицирование наконечника пипетки и раствора, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей наконечником флакона-капельницы.

Системная абсорбция снизится, если надавить на область носослезного канала или аккуратно закрыть веки на 2 минуты. Это приведёт к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной активности (см. раздел «Особенности применения»).

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если один офтальмологический антиглаукомный препарат заменяется на Дуотрав®, применение другого препарата прекращают, а применение Дуотрава® начинают со следующего дня.

Пациентов необходимо проинформировать о том, что перед применением Дуотрава® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Дуотрав® для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка.

Маловероятно, что местная передозировка приведёт к возникновению токсического эффекта или будет связана с ним. При случайном проглатывании содержимого флакона (в зависимости от количества) могут возникать системные симптомы передозировки бета-блокаторами: нарушения сердечного ритма (например, брадикардия), артериальная гипотензия, бронхоспазм и сердечная недостаточность.

При передозировке препаратом Дуотрав® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Тимолол не выводится из организма при помощи диализа.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований с участием 2170 пациентов, получавших препарат Дуотрав®, наиболее частым побочным эффектом, связанным с лечением, была гиперемия глаза (12,0 %). Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся во время клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Побочные реакции были оценены в соответствии с классификацией по органам и системам, а также по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить частоту возникновения на основании имеющихся данных). Побочные реакции представлены по частоте возникновения в порядке убывания их степени тяжести.

Таблица 1

* побочные реакции, наблюдавшиеся при применении тимолола.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из действующих компонентов и могут потенциально возникнуть при применении препарата Дуотрав®:

Травопрост

Таблица 2

Тимолол

Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, тимолол всасывается в системное кровообращение. Это может вызвать побочные эффекты, подобные тем, которые часто возникают при применении системных бета-адреноблокаторов. Дополнительно перечисленные побочные эффекты включают реакции, наблюдавшиеся при местном применении бета-адреноблокаторов в офтальмологии. Частота возникновения побочных эффектов при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. Что касается снижения системной абсорбции, см. раздел «Способ применения и дозы».

Таблица 3

Сообщение о возможных побочных реакциях.

Очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях на зарегистрированное лекарственное средство. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о возможных побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок годности. 2 года. Не применять более 4 недель после первого вскрытия флакона.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка. По 2,5 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в промежуточной упаковке, помещённой в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Мануфактуринг НВ / Novartis Manufacturing NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 14, Пур-Сент-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.