Duotrav®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DUOTRAV® (DUOTRAV®)

Composizione:

principi attivi: travoprost, timololo;

1 ml di soluzione contiene travoprost 40 µg, timololo 5 mg (come timololo maleato);

eccipienti: poliquaternio-1, propilenglicole, mannite (E 421), acido borico, cloruro di sodio, olio di ricino polietossilato, idrogenato 40 (HCO-40), idrossido di sodio e/o acido cloridrico (per regolazione del pH), acqua depurata.

Forma farmaceutica.

Collirio in soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore fino a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati antiglaucomatosi e agenti miorici.

Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Duotrav® contiene due principi attivi: travoprost e maleato di timololo. Queste due sostanze riducono la pressione intraoculare grazie a un meccanismo d'azione complementare ed a un effetto combinato che determina una riduzione addizionale della pressione intraoculare (PIO) rispetto a quanto ottenuto con l'uso di uno qualsiasi di questi componenti in monoterapia.

Il travoprost, analogo della prostaglandina F2α, è un agonista completo con elevata selettività e affinità per i recettori FP della prostaglandina; riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo attraverso la trama trabecolare e il percorso uveosclerale. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia entro 2 ore dall'applicazione del farmaco e l'effetto massimo si raggiunge entro 12 ore. Una riduzione significativa della PIO persiste per 24 ore dopo una singola somministrazione.

Il timololo è un bloccante non selettivo dei recettori adrenergici beta, privo di attività simpaticomimetica e anestetica locale (stabilizzante di membrana) significativa, nonché di effetto depressivo diretto sul miocardio. Studi tonografici e fluorometrici hanno confermato che il suo effetto principale nell'uomo è legato alla riduzione della produzione dell'umore acqueo e a un lieve aumento del suo deflusso.

Farmacologia secondaria

Il travoprost ha aumentato significativamente il flusso ematico nella papilla del nervo ottico nei conigli entro 7 giorni dal trattamento locale (1,4 mcg una volta al giorno).

Farmacologia clinica

In uno studio clinico controllato di dodici mesi condotto su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare e valore medio di PIO compreso tra 25 e 27 mmHg, la riduzione media della PIO con Duotrav® somministrato una volta al giorno al mattino è stata di 8-10 mmHg. Durante lo studio è stato dimostrato che la riduzione della PIO ottenuta con la combinazione latanoprost 50 mcg/ml + timololo 5 mg/ml non superava l'effetto di Duotrav®.

In uno studio clinico controllato di tre mesi condotto su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare e valore medio di PIO compreso tra 27 e 30 mmHg, la riduzione media della PIO con Duotrav® somministrato una volta al giorno al mattino è stata di 9-12 mmHg, superando di 2 mmHg l'effetto del travoprost 40 mcg/ml somministrato una volta al giorno alla sera e di 2-3 mmHg l'effetto del timololo 5 mg/ml somministrato due volte al giorno. Durante lo studio è stata osservata una riduzione statisticamente significativa del valore medio della PIO mattutina (alle 8 del mattino, ovvero 24 ore dopo l'ultima dose di Duotrav®) rispetto al trattamento con travoprost.

In due studi clinici controllati di tre mesi condotti su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare e valore medio di PIO compreso tra 23 e 26 mmHg, la riduzione media della PIO con Duotrav® somministrato una volta al giorno al mattino è stata di 7-9 mmHg. La riduzione media della PIO non è stata inferiore, sebbene numericamente più bassa, rispetto a quella osservata nei pazienti trattati con travoprost 40 mcg/ml una volta al giorno alla sera e timololo 5 mg/ml una volta al giorno al mattino.

In uno studio clinico controllato di sei settimane condotto su pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare e valore medio di PIO compreso tra 24 e 26 mmHg, la riduzione media della PIO con Duotrav® contenente poliquaternio-1 come conservante, somministrato una volta al giorno al mattino, è stata di 8 mmHg, equivalente a quella ottenuta con Duotrav® contenente cloruro di benzalconio come conservante.

I criteri di inclusione sono stati simili in tutti gli studi, ad eccezione del valore iniziale di PIO e della risposta alla terapia precedente per la riduzione della PIO. Nello sviluppo clinico di Duotrav® sono stati inclusi sia pazienti mai trattati con farmaci prima, sia pazienti già sottoposti a terapia. La mancata risposta alla monoterapia non è stato un criterio di inclusione.

I dati ottenuti confermano che l'applicazione del farmaco alla sera potrebbe offrire un certo vantaggio nella riduzione della PIO. Tuttavia, nella scelta di somministrare il farmaco al mattino piuttosto che alla sera, si devono considerare la comodità per il paziente e la sua aderenza terapeutica.

Dati preclinici di sicurezza

Studi condotti sulle scimmie hanno dimostrato che la somministrazione due volte al giorno di Duotrav® provoca un aumento dell'apertura palpebrale e un'intensificazione della pigmentazione simile a quella osservata con l'applicazione oculare di prostaglandine.

Duotrav® con poliquaternio-1 come conservante ha mostrato un impatto tossico minimo sulla superficie oculare in colture di cellule corneali umane e dopo applicazione locale nell'occhio di conigli, rispetto a Duotrav® contenente cloruro di benzalconio come conservante.

Travoprost

L'applicazione locale di travoprost alla concentrazione dello 0,012% e superiore nell'occhio destro di scimmie due volte al giorno per un anno non ha causato tossicità sistemica.

Studi sulla tossicità per la funzione riproduttiva sono stati condotti su ratti, topi e conigli con somministrazione sistemica. I risultati ottenuti sono stati correlati all'attività agonista dei recettori FP nell'utero, con manifestazioni di mortalità embrionale precoce, alterazioni dell'impianto fetale e tossicità fetale. In ratti gravidi, la somministrazione sistemica di travoprost durante il periodo di organogenesi a dosi 200 volte superiori alla dose terapeutica ha portato a un aumento dell'incidenza di malformazioni. Sono stati rilevati bassi livelli di radioattività nel liquido amniotico e nei tessuti fetali di femmine gravide di ratti trattati con travoprost marcato con 3H. Gli studi sulla riproduzione e sullo sviluppo hanno evidenziato un impatto significativo sulla mortalità fetale, con un'alta percentuale di casi in femmine di ratti e topi (180 pg/ml e 30 pg/ml nel plasma, rispettivamente) a dosi da 1,2 a 6 volte superiori alla dose terapeutica (oltre 25 pg/ml).

Timololo

I dati preclinici indicano che l'uso di timololo non comporta rischi per l'uomo, come dimostrato dagli studi farmacologici di sicurezza, dagli studi di tossicità da dosi ripetute, di genotossicità e di potenziale cancerogeno. Gli studi sulla tossicità del timololo per la funzione riproduttiva hanno mostrato un ritardo nella formazione delle ossa fetali nei ratti in assenza di effetti avversi sullo sviluppo postnatale (a dosi 7000 volte superiori alla dose clinica) e un aumento del riassorbimento fetale nei conigli (a dosi 14000 volte superiori alla dose clinica).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il travoprost e il timololo vengono assorbiti attraverso la cornea. Il travoprost appartiene alla classe dei pro-farmaci che subiscono un rapido idrolisi esterea nella cornea, trasformandosi nell'acido libero attivo. Dopo somministrazione singola di Duotrav® (con poliquaternio-1 come conservante) a volontari sani (N = 22) per 5 giorni, l'acido libero non è stato quantificabile nel plasma nella maggior parte dei soggetti (94,4%) e generalmente non è stato rilevato un'ora dopo l'applicazione. Quando misurato (> 0,01 ng/ml, limite di quantificazione), la concentrazione variava da 0,01 a 0,03 ng/ml. Il valore medio della concentrazione plasmatica massima (Cmax) di timololo dopo somministrazione singola di Duotrav® è stato di 1,34 ng/ml, con un Tmax di circa 0,69 ore.

Distribuzione

L'acido libero di travoprost può essere quantificato nell'umore acqueo entro le prime 5 ore negli animali e nel plasma umano solo entro la prima ora dopo l'applicazione di Duotrav® nell'occhio. Il timololo può essere rilevato nell'umore acqueo e nel plasma umano fino a 12 ore dopo l'applicazione di Duotrav® nell'occhio.

Metabolismo

Il metabolismo rappresenta la principale via di eliminazione sia del travoprost che del suo acido libero attivo. I percorsi sistemici del metabolismo sono analoghi a quelli della prostaglandina F2α endogena e sono caratterizzati dalla riduzione del doppio legame 13-14, dall'ossidazione del gruppo 15-idrossile e dalla rottura del catena laterale superiore β-ossidativa.

Il timololo viene metabolizzato attraverso due percorsi: il primo coinvolge la formazione di un catena laterale etanolammina nell'anello tiodiazolico, il secondo la formazione di un catena laterale etanolica nell'azoto morfolinico e un'altra catena laterale simile con un gruppo carbonilico adiacente all'azoto. L'emivita plasmatica del timololo è di 4 ore dopo instillazione di Duotrav® nell'occhio.

Eliminazione

Il travoprost sotto forma di acido libero e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni. Nelle urine si ritrova meno del 2% della dose oftalmica di travoprost sotto forma di acido libero dopo applicazione oculare. Il timololo e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni. Circa il 20% della dose di timololo viene escreto nelle urine in forma invariata, mentre la parte restante viene escreta anch'essa nelle urine sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Duotrav® è indicato per ridurre la pressione intraoculare (PIO) in adulti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare che non rispondono adeguatamente al trattamento topico con beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o ad altri componenti del medicinale.

Ipersensibilità ad altri beta-bloccanti.

Stati caratterizzati da iperreattività delle vie respiratorie, inclusi asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica.

Bradicardia sinusale, sindrome del seno lacunoso, inclusi blocco sino-atriale, blocco atrioventricolare di II–III grado non controllato da stimolatore cardiaco.

Insufficienza cardiaca grave, shock cardiogeno.

Grave rinite allergica e distrofia corneale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni tra travoprost e timololo.

È possibile che si verifichino effetti additivi che determinano ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando colliri contenenti soluzioni di beta-bloccanti vengono somministrati contemporaneamente a calcio-antagonisti per via orale, beta-bloccanti, antiaritmici (inclusa amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatomimetici, guanetidina. Gli effetti ipertensivi possono essere potenziati in seguito a brusca interruzione della clonidina durante il trattamento con beta-bloccanti.

Sono stati riportati potenziamenti degli effetti sistemici dei beta-bloccanti (in particolare riduzione della frequenza cardiaca, depressione) in seguito a somministrazione concomitante con inibitori del CYP2D6 (come chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.

Raramente è stato riportato midriasi come risultato della somministrazione concomitante di colliri contenenti beta-bloccanti ed adrenalina (epinefrina).

I beta-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Caratteristiche nell'uso.

Effetti sistemici

Come altri medicinali oftalmici per uso locale, travoprost e timololo vengono assorbiti a livello sistemico. A causa della presenza del componente attivo beta-adrenergico timololo, durante l'uso possono verificarsi gli stessi effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare, polmonare e altri effetti avversi osservati con l'uso sistemico dei beta-bloccanti. La frequenza di insorgenza degli effetti avversi sistemici con l'uso oftalmico locale è inferiore rispetto all'uso sistemico. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi cardiaci

Il trattamento con beta-bloccanti deve essere attentamente valutato nei pazienti con ipotensione arteriosa e malattie cardiovascolari (come cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e, se necessario, si deve considerare la possibilità di trattamento con altri farmaci.

I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere attentamente monitorati per evitare l'aggravamento dei sintomi di queste malattie e degli effetti indesiderati.

A causa dell'effetto negativo sul tempo di conduzione dell'impulso, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela solo ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Disturbi vascolari

Il trattamento di pazienti con gravi disturbi/malattie della circolazione periferica (come forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) deve essere effettuato con cautela.

Disturbi della funzione respiratoria

Sono stati riportati effetti avversi a carico dell'apparato respiratorio, inclusi casi con esito fatale a seguito di broncospasmo, in pazienti con asma dopo l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici per uso locale.

Duotrav® deve essere usato con cautela nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) lieve/moderata e solo quando il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Ipo-glicemia/diabete

I beta-bloccanti devono essere usati con cautela nei pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete scompensato, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta.

Debolezza muscolare

Sono stati riportati casi di peggioramento della debolezza muscolare associata a sintomi miastenici (come diplopia, ptosi e debolezza generale) durante l'uso di beta-bloccanti.

Malattie della cornea

L'uso oftalmico locale di beta-bloccanti può causare secchezza oculare. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie della cornea.

Staccamento della coroide

È stato riportato staccamento della coroide in seguito a trattamenti volti a ridurre la secrezione dell'umore acqueo (ad esempio con timololo, acetazolamide) dopo trabeculotomia.

Altri beta-bloccanti

L'effetto sul tono oculare o altri effetti noti dei beta-bloccanti sistemici può essere potenziato se timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati.

Non è raccomandata la somministrazione locale contemporanea di due beta-bloccanti (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Anestesia chirurgica

Con l'uso locale nell'occhio, i beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici beta-agonisti, come l'adrenalina. Se un paziente assume timololo, l'anestesista deve essere informato.

Iper-tiroidismo

I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipertiroidismo.

Contatto con la pelle

Le prostaglandine e i loro analoghi sono sostanze biologicamente attive che possono essere assorbite attraverso la pelle. Pertanto, le donne in gravidanza o quelle che intendono diventare madri devono adottare adeguate precauzioni per evitare il contatto del farmaco con la pelle. In caso di contatto accidentale con una quantità significativa del contenuto del flacone, la zona interessata deve essere immediatamente lavata accuratamente.

Reazioni anafilattiche

I pazienti con malattie atopiche o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni, in trattamento con beta-bloccanti, possono risultare più sensibili a un nuovo contatto con tali allergeni e non rispondere alle dosi usuali di adrenalina nel trattamento delle reazioni anafilattiche.

Terapia concomitante

Timololo può interagire con altri medicinali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Non è raccomandata la somministrazione locale contemporanea di due prostaglandine.

Effetti oftalmici

Travoprost può modificare gradualmente il colore dell'occhio aumentando il numero di melanosomi (granuli pigmentati) nei melanociti. I pazienti devono essere informati prima dell'inizio del trattamento sulla possibile irreversibilità del cambiamento del colore dell'occhio. Il trattamento di un solo occhio può portare a eterocromia irreversibile. Gli effetti a lungo termine e le conseguenze dell'azione sui melanociti non sono attualmente noti. Il cambiamento del colore dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per mesi o anni. I cambiamenti nel colore dell'iride sono stati osservati principalmente in pazienti con colore misto dell'iride, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone e verde-marrone; tuttavia questo fenomeno è stato osservato anche in pazienti con occhi marroni. Generalmente, la pigmentazione marrone si diffonde concentricamente dalla pupilla verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, ma l'intera iride o una sua parte può assumere un colore marrone più intenso. Dopo l'interruzione del trattamento, non si è osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone nell'iride.

Negli studi clinici controllati è stato riportato l'oscuramento della pelle delle palpebre e/o della regione perioculare in seguito all'uso di travoprost.

Con l'uso di analoghi delle prostaglandine sono state osservate alterazioni della regione perioculare e della pelle delle palpebre, inclusa la profondità del solco palpebrale.

Travoprost può modificare gradualmente la struttura delle ciglia dell'occhio trattato; tali cambiamenti sono stati osservati in circa la metà dei pazienti negli studi clinici e hanno incluso aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e/o numero delle ciglia. Il meccanismo del cambiamento della struttura delle ciglia e gli effetti a lungo termine di questo effetto non sono noti.

Studi su scimmie hanno dimostrato la capacità di travoprost di aumentare leggermente l'apertura palpebrale. Tuttavia, questo effetto non è stato osservato negli studi clinici ed è considerato specie-specifico.

Non esiste esperienza nell'uso di Duotrav® in caso di malattie infiammatorie dell'occhio, glaucoma neovascolare, glaucoma ad angolo stretto, glaucoma ad angolo chiuso o glaucoma congenito. L'esperienza nell'uso in caso di esoftalmo associato a malattie della tiroide, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici, glaucoma pigmentario o pseudo-esfoliativo è limitata.

Durante il trattamento con analoghi della prostaglandina F2α sono stati riportati casi di edema maculare cistoide.

Duotrav® deve essere prescritto con cautela ai pazienti con afachia, pseudofachia, rottura della capsula posteriore del cristallino e lenti in camera anteriore, o a pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di edema maculare cistoide.

Duotrav® deve essere prescritto con cautela ai pazienti con infezioni oculari attive e a coloro con fattori di rischio noti per lo sviluppo di irite/uveite.

Sostanze ausiliarie

Duotrav® contiene propilenglicole, che può causare irritazione cutanea.

Duotrav® contiene olio di ricino polietossilato 40 idrogenato, che può causare reazioni cutanee.

I pazienti devono essere informati che prima di usare Duotrav® devono rimuovere le lenti a contatto e attendere 15 minuti dopo l'applicazione del farmaco prima di reinserire le lenti a contatto (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile/contraccezione

Duotrav® non deve essere usato in donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi adeguati (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Gravidanza

Travoprost ha un effetto farmacologico dannoso sulle donne in gravidanza e/o sul feto/neonato.

Non ci sono dati sufficienti sull'uso di Duotrav® o dei suoi singoli componenti in donne in gravidanza. Timololo non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Studi epidemiologici non hanno evidenziato malformazioni, ma hanno mostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l'uso orale di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati sono stati osservati sintomi da blocco dei recettori beta (come bradicardia, ipotensione arteriosa, depressione respiratoria e ipoglicemia) dopo la somministrazione di beta-bloccanti alle donne in gravidanza nel periodo pre-parto. Se Duotrav® viene somministrato prima del parto, i neonati devono essere attentamente monitorati nei primi giorni di vita.

Duotrav® non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allattamento

Non è noto se travoprost passi nel latte materno quando somministrato come collirio. Studi sugli animali hanno dimostrato che travoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno. Timololo passa nel latte materno e può causare effetti avversi gravi nel neonato. Tuttavia, considerando la dose di timololo presente nei colliri, è improbabile che una quantità sufficiente di timololo passi nel latte materno da causare sintomi da blocco dei recettori beta. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

L'uso di Duotrav® durante l'allattamento non è raccomandato.

Funzione riproduttiva

Non ci sono dati sull'effetto di Duotrav® sulla funzione riproduttiva nell'uomo. Studi sugli animali hanno mostrato che travoprost e timololo, a una dose 75 volte superiore alla dose massima raccomandata per uso oftalmico nell'uomo, non hanno effetti dannosi sulla funzione riproduttiva.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Duotrav® ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Come con altri colliri, può verificarsi offuscamento visivo temporaneo o altri disturbi visivi. Se si verifica offuscamento visivo dopo l'applicazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o usare macchinari.

Duotrav® può anche causare allucinazioni, capogiri, nervosismo e/o affaticamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»), che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Si raccomanda di non guidare veicoli a motore o usare macchinari se questi sintomi si manifestano.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Uso negli adulti, compresi i pazienti anziani.

La dose è di 1 goccia di Duotrav® nel sacco congiuntivale dell’occhio (o degli occhi) interessato, una volta al giorno, al mattino o alla sera. Il medicinale deve essere utilizzato ogni giorno alla stessa ora.

Se una dose viene dimenticata, il trattamento deve essere proseguito applicando la dose successiva secondo lo schema previsto. La dose non deve superare 1 goccia al giorno nell’occhio (o negli occhi) interessato.

Gruppi di pazienti particolari

Uso in caso di compromissione epatica o renale

Non sono stati condotti studi sull’uso di Duotrav® o di timololo alla dose di 5 mg/ml in forma di collirio in pazienti con compromissione epatica o renale.

Gli studi sull’uso di travoprost in pazienti con compromissione epatica da lieve a grave, nonché in pazienti con compromissione renale da lieve a grave (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min) hanno mostrato che non è necessario alcun aggiustamento posologico in questi pazienti. È improbabile che sia necessario un aggiustamento della dose di Duotrav® nei pazienti con compromissione epatica o renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

La sicurezza ed efficacia di Duotrav® nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni di età) non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Modalità di somministrazione.

Per uso oftalmico.

Rimuovere la confezione protettiva superiore immediatamente prima del primo utilizzo. Per evitare l’eventuale contaminazione della punta del contagocce e della soluzione, è necessario fare attenzione a non toccare le palpebre, le aree circostanti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

L’assorbimento sistemico può essere ridotto premendo sulla zona del dotto nasolacrimale o chiudendo delicatamente le palpebre per 2 minuti. Questo accorgimento riduce gli effetti sistemici indesiderati e aumenta l’efficacia locale (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Se si utilizzano più medicinali oftalmici locali, l’intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nel caso di sostituzione di un altro medicinale oftalmico antiglaucomatoso con Duotrav®, il trattamento con il medicinale precedente deve essere interrotto e quello con Duotrav® deve essere iniziato il giorno successivo.

I pazienti devono essere informati che devono rimuovere le lenti a contatto prima dell’applicazione di Duotrav® e attendere 15 minuti dopo l’instillazione prima di rimetterle (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale Duotrav® nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni) non sono state stabilite; pertanto il medicinale non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

È improbabile che un sovradosaggio locale possa causare effetti tossici o essere associato a questi. In caso di ingestione accidentale del contenuto del flacone (a seconda della quantità), possono manifestarsi sintomi sistemici di sovradosaggio da beta-bloccante: alterazioni del ritmo cardiaco (ad esempio bradicardia), ipotensione arteriosa, broncospasmo e insufficienza cardiaca.

In caso di sovradosaggio da Duotrav®, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Il timololo non viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici condotti su 2170 pazienti trattati con Duotrav®, l'effetto indesiderato più comune correlato al trattamento è stato l'iperemia oculare (12,0%). Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante gli studi clinici o nel periodo post-marketing.

Le reazioni avverse sono state classificate per organo e sistema e per frequenza nel seguente modo: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rari (< 1/10000) o frequenza non nota (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili). Le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità in base alla frequenza di comparsa.

Tabella 1

* effetti collaterali osservati con l'uso di timololo.

Effetti collaterali aggiuntivi osservati con l'uso di uno dei principi attivi e che potenzialmente possono verificarsi con l'uso del medicinale Duotrav®:

Travoprost

Tabella 2

Timololo

Come altri farmaci oftalmici per uso topico, il timololo viene assorbito nell'irrorazione sistemica. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli che si verificano comunemente con l'uso sistemico di bloccanti dei recettori beta-adrenergici. Gli effetti indesiderati elencati in aggiunta comprendono reazioni osservate con l'applicazione topica di bloccanti dei recettori beta-adrenergici in oftalmologia. La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati con l'uso oftalmico topico è inferiore rispetto a quella dell'uso sistemico. Per quanto riguarda la riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Tabella 3

Segnalazione di reazioni avverse potenziali.

È molto importante segnalare le reazioni avverse sospette relative a un medicinale autorizzato. Questo consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio dell’uso del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare eventuali reazioni avverse in conformità con la normativa vigente.

Durata della validità. 2 anni. Non utilizzare oltre le 4 settimane successive alla prima apertura del flacone.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 2,5 ml in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in un imballaggio intermedio, contenuto in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.