Duotrav®

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leku DUOTRAV® (DUOTRAV®)

Sk³ad:

substancje czynne: travoprost, tymlolol;

1 ml roztworu zawiera 40 µg travoprostu, 5 mg tymlololu (w postaci tymlololu maleinianu);

substancje pomocnicze: polikwad, propylenoglikol, manitol (E 421), kwas borowy, chlorek sodu, polietylenowan± olej rzycynowy, uwodorniona 40 (HCO-40), wodorotlenek sodu i/lub kwas chlorowodorowy (do regulacji pH), woda oczyszczona.

Postaæ farmaceutyczna.

Krople do oczu.

G³ówne cechy fizykochemiczne: przezroczysty roztwór bezbarwny do lekko ¿ó³tego.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciww¹gl±czkowe i œrodki miotyczne.

Kod ATX S01E D51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika. Duotrav® zawiera dwa składniki czynne: travoprost i małezan timololu. Te dwie substancje obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe dzięki wzajemnie uzupełniającym się mechanizmom działania i efektowi kombinowanemu, co prowadzi do dodatkowego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego (CZW) w porównaniu z efektem uzyskanym przy stosowaniu któregokolwiek z tych składników jako monoterapii.

Travoprost, analog prostaglandyny F2α, jest pełnym agonistą tej substancji, charakteryzującym się wysoką selektywnością i dużym powinowactwem do receptorów FP prostaglandyn. Obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zwiększenie odpływu płynu wewnątrzgałkowego przez siatkę trabekularną i drogę uweosklejalną. Obniżenie CZW u ludzi rozpoczyna się 2 godziny po podaniu leku, a maksymalny efekt osiągany jest po 12 godzinach. Istotne obniżenie CZW utrzymuje się przez 24 godziny po jednorazowym zastosowaniu.

Timolol jest nieselektywnym blokerem receptorów beta-adrenergicznych, nie wykazującym istotnej aktywności sympatomietycznej ani miejscowego działania znieczyszającego (stabilizującego błony), a także bezpośredniego wpływu hamującego na mięsień sercowy. Badania tonograficzne i fluorometryczne potwierdziły, że jego główne działanie u ludzi wiąże się z ograniczeniem produkcji płynu wewnątrzgałkowego i niewielkim zwiększeniem jego odpływu.

Farmakologia wtórna

Travoprost istotnie zwiększał przepływ krwi w tarczy nerwu wzrokowego u królików po 7 dniach od lokalnego podania do oka (1,4 μg raz na dobę).

Farmakologia kliniczna

W trakcie 12-miesięcznego kontrolowanego badania klinicznego u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym oraz średnią wartością CZW wynoszącą od 25 do 27 mmHg średnie obniżenie CZW pod wpływem Duotravu®, stosowanego raz dziennie rano, wynosiło od 8 do 10 mmHg. W trakcie badania wykazano, że obniżenie CZW pod wpływem kombinacji latanoprost 50 μg/ml + timolol 5 mg/ml nie przekraczało efektu Duotravu®.

W 3-miesięcznym kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym oraz średnią wartością CZW wynoszącą od 27 do 30 mmHg średnie obniżenie CZW pod wpływem Duotravu®, stosowanego raz dziennie rano, wynosiło od 9 do 12 mmHg, co o 2 mmHg przekraczało efekt travoprostu 40 μg/ml podawanego raz dziennie wieczorem oraz o 2–3 mmHg – efekt timololu 5 mg/ml podawanego dwa razy dziennie. W trakcie badania zaobserwowano statystycznie istotne obniżenie średniej wartości porannego CZW (o godz. 8 rano, czyli po 24 godzinach od ostatniego podania Duotravu®) w porównaniu z zastosowaniem samego travoprostu.

W dwóch 3-miesięcznych kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym oraz średnią wartością CZW wynoszącą od 23 do 26 mmHg średnie obniżenie CZW pod wpływem Duotravu®, stosowanego raz dziennie rano, wynosiło od 7 do 9 mmHg. Średnie obniżenie CZW nie było istotne, choć ilościowo było niższe niż u pacjentów otrzymujących jednocześnie travoprost 40 μg/ml raz dziennie wieczorem i timolol 5 mg/ml raz dziennie rano.

W 6-tygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym oraz średnią wartością CZW wynoszącą od 24 do 26 mmHg średnie obniżenie CZW po zastosowaniu Duotravu® z konserwantem polikwaternium-1 raz dziennie rano wyniosło 8 mmHg i było porównywalne do efektu Duotravu® z konserwantem benzalkonium chlorku.

Kryteria włączenia były takie same we wszystkich badaniach, z wyjątkiem kryterium wejściowego CZW oraz odpowiedzi na wcześniejszą terapię obniżającą CZW. W badaniach klinicznych dotyczących Duotravu® uczestniczyli zarówno pacjenci, którzy wcześniej nie stosowali żadnych leków, jak i pacjenci, którzy wcześniej poddawani byli terapii. Niewystarczająca odpowiedź na monoterapię nie była kryterium włączenia.

Uzyskane dane potwierdzają, że podawanie leku wieczorem może mieć pewną przewagę w obniżaniu CZW. Przy rekomendacjach dotyczących dawkowania leku rano, a nie wieczorem, należy uwzględnić wygodę dla pacjenta i jego dyscyplinę.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Eksperymenty na małpach wykazały, że podawanie Duotravu® dwa razy dziennie powoduje powiększenie szparki powiekowej oraz nasilenie pigmentacji, analogiczne do obserwowanego przy podawaniu prostaglandyn do oka.

Duotrav® z konserwantem polikwaternium-1 powodował minimalny toksyczny wpływ na powierzchnię oka w hodowlach komórek nabłonka rogówki człowieka oraz po miejscowym podaniu do oka królików w porównaniu z zastosowaniem Duotravu® z benzalkonium chlorkiem jako konserwantem.

Travoprost

Miejscowe podawanie travoprostu w stężeniu 0,012% i wyższym do prawego oka małp dwa razy dziennie przez rok nie powodowało toksyczności systemowej.

Badania toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą przeprowadzono na szczurach, myszach i królikach po podaniu systemowym. Uzyskane dane związane były z aktywnością agonisty receptorów FP w macicy, objawiającą się wczesną śmiertelnością embrionów, zaburzeniami implantacji płodu i toksycznym wpływem na płód. U ciężarnych szczurów podanie systemowe travoprostu w okresie organogenezy w dawkach 200-krotnie przekraczających dawkę terapeutyczną prowadziło do wzrostu liczby przypadków wad rozwojowych. Niskie poziomy radioaktywności stwierdzono w płynie owodniowym i tkankach płodu ciężarnych samic szczurów, którym podano 3H-travoprost. Badania funkcji rozrodczej i rozwoju wykazały istotny wpływ na śmierć płodu, z wysokim odsetkiem takich przypadków u samic szczurów i myszy (180 pg/ml i 30 pg/ml we krwi, odpowiednio) przy dawkach 1,2–6-krotnie przekraczających dawkę terapeutyczną (powyżej 25 pg/ml).

Timolol

Dane przedkliniczne wskazują, że stosowanie timololu nie wiąże się z żadnym ryzykiem dla człowieka, o czym świadczą badania farmakologiczne bezpieczeństwa, toksyczności powtarzanych dawek, genotoksyczności i potencjału kancerogennego. Badania toksycznego wpływu timololu na funkcję rozrodczą wykazały opóźnione kostnienie płodu u szczurów przy braku niekorzystnego wpływu na rozwój poporodowy (przekroczenie dawki klinicznej 7000-krotnie) oraz zwiększoną resorpcję płodu u królików (przekroczenie dawki klinicznej 14000-krotnie).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Travoprost i timolol są wchłaniane przez rogówkę. Travoprost należy do proleków, które ulegają szybkiemu hydrolizie estrowej w rogówce do aktywnej kwasu wolnego. Po jednorazowym podaniu Duotravu® (z polikwaternium-1 jako konserwantem) zdrowym ochotnikom (N = 22) przez 5 dni kwas wolny nie był ilościowo oznaczalny w próbkach osocza u większości uczestników (94,4%) i ogólnie nie występował po 1 godzinie od podania. Przy pomiarze (> 0,01 ng/ml, granica oznaczalności) stężenie wahało się od 0,01 do 0,03 ng/ml. Średnia wartość ustalonego stężenia timololu Cmax po jednorazowym podaniu Duotravu® wyniosła 1,34 ng/ml, a Tmax – około 0,69 godziny.

Rozkład

Kwas wolny travoprost można ilościowo oznaczyć w płynie wewnątrzgałkowym przez pierwsze 5 godzin u zwierząt, a we krwi człowieka – jedynie w ciągu pierwszej godziny po podaniu Duotravu® do oka. Timolol można oznaczyć w płynie wewnątrzgałkowym i osoczu krwi człowieka po 12 godzinach od podania Duotravu® do oka.

Metabolizm

Metabolizm jest główną drogą eliminacji zarówno travoprostu, jak i aktywnego kwasu wolnego. Drogę systemowego metabolizmu przebiegają równolegle do metabolizmu endogennej prostaglandyny F2α, charakteryzując się redukcją wiązania podwójnego 13–14, utlenieniem grupy 15-hydroksylowej i rozszczepieniem β-oksydacyjnym bocznego łańcucha górnej części cząsteczki.

Timolol metabolizowany jest dwiema drogami. Pierwsza związana jest z utworzeniem bocznego łańcucha etanolaminowego w pierścieniu tiadiazolowym, a druga – z utworzeniem bocznego łańcucha etanolowego w morfolinoazocie oraz innego podobnego bocznego łańcucha z grupą karbonylową przyległą do azotu. Okres półtrwania timololu w osoczu wynosi 4 godziny po zakapaniu Duotravu® do oka.

Eliminacja

Travoprost w formie kwasu wolnego oraz jego metabolity są wydalane głównie z moczem. W moczu stwierdza się mniej niż 2% dawki ocznej travoprostu w formie kwasu wolnego po podaniu do oka. Timolol i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki. Około 20% dawki timololu wydalane jest z moczem w niezmienionej formie, a pozostała część – również z moczem – w formie metabolitów.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Duotrav® stosuje się w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u dorosłych pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub z nadciśnieniem ocznym, którzy nie odpowiadają wystarczająco na leczenie miejscowe lekami z grupy blokerów kanałów wapniowych lub analogami prostaglandyn.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub inne składniki leku.

Podwyższona wrażliwość na inne leki z grupy blokerów beta-adrenergicznych.

Stany towarzyszące nadreaktywności dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa lub wywiad astmy oskrzelowej, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc.

Tętno nadmiernie wolne zatokowe, zespół słabości węzła zatokowego, w tym blok sinoatryalny, blok przedsionkowo-komorowy II–III stopnia niekorygowany za pomocą stymulatora serca.

Ciężka niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.

Ciężki nieżyt alergiczny i dystrofia rogówki.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji między travoprostem a timololem.

Istnieje możliwość wystąpienia efektów sumacyjnych prowadzących do hipotensji tętniczej i/lub wyraźnego spowolnienia rytmu serca, gdy krople do oczu zawierające roztwór blokera beta-adrenergicznego stosuje się jednocześnie z doustnym przyjmowaniem blokerów kanałów wapniowych, blokerów beta-adrenergicznych, leków przeciwwijmowych (w tym amiodaronu), glikozydów naparstnika, parasympatykomimetyków, guanetydyny. Objawy nadciśnienia tętniczego mogą nasilić się przy nagłym odstawieniu klonidyny na tle stosowania blokerów beta-adrenergicznych.

Donoszono o nasileniu efektów systemowych blokerów beta-adrenergicznych (w szczególności o obniżeniu częstości rytmu serca i depresji) przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP2D6 (takich jak chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna) i timololu.

Rzadko donoszono o wystąpieniu midriazy jako wyniku jednoczesnego stosowania kropli do oczu zawierających bloker beta-adrenergiczny i adrenaliny (epinefryny).

Bloker beta-adrenergiczne mogą nasilać hipoglikemiczne działanie leków przeciwcukrzycowych. Bloker beta-adrenergiczne mogą maskować objawy hipoglikemii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Особliwości stosowania

Skutki systemowe

Tak jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, travoprost i timolol są wchłaniane systemowo. Ze względu na obecność aktywnego składnika beta-adrenergicznego – timololu – mogą występować takie same niepożądane reakcje ze strony układu sercowo-naczyniowego, płuc oraz inne działania niepożądane, jak przy stosowaniu systemowym blokerów receptorów beta-adrenergicznych. Częstość występowania działań niepożądanych systemowych przy miejscowym stosowaniu okulistycznym jest niższa niż przy stosowaniu systemowym. W celu zmniejszenia wchłaniania systemowego patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”.

Zaburzenia serca

Leczenie blokerami beta-adrenergicznymi u pacjentów z hipotensją tętniczą oraz chorobami układu sercowo-naczyniowego (takimi jak choroba niedokrwienna serca, dławica Prinzmetala czy niewydolność serca) należy rozważyć z ostrożnością, a w razie potrzeby rozważyć leczenie innymi lekami.

Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy dokładnie monitorować, aby nie przegapić nasilenia objawów tych chorób ani działań niepożądanych.

Z uwagi na negatywny wpływ na czas przewodzenia impulsu, blokery beta-adrenergiczne należy stosować z ostrożnością jedynie u pacjentów z blokadą serca I stopnia.

Zaburzenia naczyniowe

Leczenie pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/chorobami obiegu obwodowego (takimi jak ciężkie formy choroby Raynauda lub zespół Raynauda) należy prowadzić z ostrożnością.

Zaburzenia funkcji narządów oddechowych

Opisywano reakcje ze strony układu oddechowego, w tym zakończone śmiertelnie w wyniku skurczu oskrzeli, u pacjentów z astmą po stosowaniu niektórych blokerów receptorów beta-adrenergicznych w formie miejscowego leku okulistycznego.

Duotrav® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnym/umiarkowanym przewlekłym obturacyjnym schorzeniem płuc (POChP) i tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Hipoglikemia/diabety

Blokery receptorów beta-adrenergicznych należy stosować z ostrożnością u pacjentów narażonych na samoistną hipoglikemię lub z dekompensowanym cukrzycą, ponieważ blokery receptorów beta-adrenergicznych mogą maskować objawy ostrej hipoglikemii.

Słabość mięśniowa

Opisywano nasilenie objawów słabości mięśniowej związanej z objawami miastenii (takimi jak podwójne widzenie, opadanie powieki i ogólna słabość), które pojawiały się podczas stosowania blokerów receptorów beta-adrenergicznych.

Choroby rogówki

Miejscowe stosowanie okulistyczne blokerów beta-adrenergicznych może powodować suchość oczu. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami rogówki.

Odluzowanie tuniczki naczyniowej oka

Opisywano odluzowanie tuniczki naczyniowej oka podczas leczenia mającego na celu zmniejszenie wydzielania płynu wewnątrzgałkowego (np. przy stosowaniu timololu, acetylozolamidu) po trabekulotomii.

Inne blokery receptorów beta-adrenergicznych

Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub inne znane działanie systemowych blokerów beta-adrenergicznych może być nasilone, jeśli timolol jest stosowany u pacjentów, którzy już przyjmują systemowe blokery beta-adrenergiczne. Reakcję takich pacjentów należy dokładnie monitorować.

Jednoczesne stosowanie dwóch blokerów receptorów beta-adrenergicznych miejscowo nie jest zalecane (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Wprowadzenie do znieczulenia chirurgicznego

Przy miejscowym stosowaniu do oka blokery receptorów beta-adrenergicznych mogą blokować systemowe działanie beta-adrenomimetyków, np. adrenaliny. Jeśli pacjent przyjmuje timolol, należy poinformować anestezjologa.

Choroba nadciśnienia tarczycy

Blokery beta-adrenergiczne mogą maskować objawy nadczynności tarczycy.

Dotarcie na skórę

Prostaglandyny i ich analogi są substancjami biologicznie czynnymi, które mogą adsorbować się przez skórę. Dlatego kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę powinny zachować odpowiednie środki ostrożności, aby zapobiec dotarciu leku na skórę. W przypadku przypadkowego dotarcia znacznej ilości zawartości flakonika na skórę należy natychmiast dokładnie oczyścić dotknięty obszar.

Reakcje anafilaktyczne

Pacjenci z chorobami atopowymi lub z wywiadem ciężkich reakcji anafilaktycznych na różne alergeny mogą być bardziej wrażliwi na ponowne narażenie na te alergeny i nie reagować na standardowe dawki adrenaliny w leczeniu reakcji anafilaktycznych podczas stosowania blokerów receptorów beta-adrenergicznych.

Leczenie współistniejących chorób

Timolol może oddziaływać na inne leki (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Nie zaleca się jednoczesnego miejscowego stosowania dwóch prostaglandyn.

Działania okulistyczne

Travoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększenie liczby melanosomów (ziarniaków pigmentowych) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości nieodwracalnej zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może prowadzić do nieodwracalnej heterochromii. Oddalone skutki i konsekwencje wpływu na melanocyty są obecnie nieznane. Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli i może być niezauważalna przez miesiące lub lata. Zmiany koloru oka po raz pierwszy zaobserwowano u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, np. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym; jednak zjawisko to obserwowano również u chorych z brązowymi oczami. Zazwyczaj brązowe zabarwienie rozchodziło się koncentrycznie odokoła źrenicy do obwodu tęczówki leczonego oka, jednak cała tęczówka lub jej część mogła stać się bardziej intensywnie brązowa. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego wzrostu brązowego pigmentu w tęczówce.

W trakcie kontrolowanych badań klinicznych opisywano ciemnienie skóry powiek i/lub obszaru okołoodczodołowego w wyniku stosowania travoprostu.

Podczas stosowania analogów prostaglandyn obserwowano zmiany w okolicy okołoodczodołowej i na skórze powiek, w tym pogłębienie bruzdy powiekowej.

Travoprost może stopniowo zmieniać strukturę rzęs oka, do którego stosuje się lek; takie zmiany obserwowano u połowy pacjentów w trakcie badań klinicznych i obejmowały one zwiększenie długości, grubości i pigmentacji oraz/lub liczby rzęs. Mechanizm zmiany struktury rzęs i długoterminowe skutki tego działania są obecnie nieznane.

Badania na małpach wykazały zdolność travoprostu do nieznacznego zwiększenia szpary powiekowej. Jednak efekt ten nie był obserwowany w trakcie badań klinicznych i uznaje się go za gatunkowo specyficzny.

Nie ma doświadczenia w stosowaniu leku Duotrav® w stanach zapalnych oka, w jaskrze nowotworowej, jaskrze z wąskim kątem, jaskrze zamkniętym kątem lub wrodzonej jaskrze; istnieje jedynie ograniczone doświadczenie w stosowaniu w przypadku występowania zaopatrzenia związanego z chorobą tarczycy, jaskry otwartokątowej u pacjentów z pseudofakią, jaskry pigmentowej lub pseudooksfoliatywnej.

Podczas leczenia analogami prostaglandyny F2α opisywano wystąpienie obrzęku plamki.

Duotrav® należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z afakią, pseudofakią, z pęknięciem tylnej torebki soczewki i przedniej komory oka z soczewkami, a także pacjentom z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju cystoidalnego obrzęku plamki.

Duotrav® należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z aktywnymi objawami infekcji oka oraz z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju zapalenia tęczówki/zapalenia tuniczki naczyniowej oka.

Substancje pomocnicze

Duotrav® zawiera glikol propylenowy, który może powodować podrażnienie skóry.

Duotrav® zawiera olej ricynowy polioksyetylowany, uwodorniony 40, który może powodować reakcje skórne.

Pacjentów należy poinformować, że przed zastosowaniem leku Duotrav® należy zdjąć soczewki kontaktowe i odczekać 15 minut po zakapaniu leku, zanim ponownie założą soczewki kontaktowe (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Duotrav® nie można stosować kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Ciąża

Travoprost wywiera szkodliwy wpływ farmakologiczny na ciężarne i/lub płód/noworodka.

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania leku Duotrav® lub jego poszczególnych składników u kobiet w ciąży. Timolol nie powinien być stosowany w czasie ciąży bez wyraźnej potrzeby. Badania epidemiologiczne nie wykazały zaburzeń rozwoju, ale wykazały ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego przy doustnym stosowaniu blokerów beta-adrenergicznych. Ponadto u noworodków obserwowano objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych (takie jak bradykardia, hipotensja tętnicza, osłabienie oddychania i hipoglikemia) po podaniu blokerów beta-adrenergicznych ciężarnym w okresie okołoporodowym. Jeśli Duotrav® jest stosowany przed porodem, noworodki powinny być poddawane dokładnej obserwacji w pierwszych dniach życia.

Duotrav® nie powinien być stosowany w czasie ciąży bez wyraźnej potrzeby. W celu zmniejszenia wchłaniania systemowego patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy travoprost przenika do mleka matki, gdy stosowany jest w postaci kropli do oczu. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki. Timolol przenika do mleka matki i może powodować poważne działania niepożądane u niemowlęcia. Jednak biorąc pod uwagę dawkę timololu w kroplach do oczu, mało prawdopodobne jest, że w mleku matki znajdzie się wystarczająca ilość timololu, aby wywołać objawy blokady receptorów beta-adrenergicznych. W celu zmniejszenia wchłaniania systemowego patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”.

Stosowanie Duotravu® kobietom w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.

Funkcja rozrodcza

Nie ma danych dotyczących wpływu leku Duotrav® na funkcję rozrodczą człowieka. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost i timolol w dawce 75 razy przekraczającej maksymalną zalecaną dawkę do oka u człowieka nie wywierają szkodliwego wpływu na funkcję rozrodczą.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Duotrav® ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia samochodu i obsługi mechanizmów.

Tak jak przy stosowaniu innych kropli do oczu, możliwe jest wystąpienie chwilowego zamglenia wzroku lub innych zaburzeń wzroku. Jeśli podczas zakapywania wystąpi zamglenie wzroku, pacjent powinien poczekać, aż jego wzrok się wyostrzy, zanim zacznie prowadzić samochód lub pracować z innymi mechanizmami.

Duotrav® może również powodować halucynacje, zawroty głowy, pobudzenie nerwowe i/lub zmęczenie (patrz sekcja „Działania niepożądane”), co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Zaleca się unikanie prowadzenia samochodu i pracy z innymi mechanizmami, jeśli wystąpią te objawy.

Sposób stosowania i dawki.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku.

Dawka wynosi 1 kroplę Duotrav® do worka spojówkowego chorych oczu (oka) 1 raz na dobę – rano lub wieczorem. Lek należy stosować codziennie o tej samej porze.

W przypadku opuszczenia dawki, leczenie należy kontynuować, stosując następną dawkę zgodnie ze schematem. Dawka nie powinna przekraczać 1 kropli na dobę w przypadku chorych oczu.

Grupy specjalne pacjentów

Stosowanie w zaburzeniach funkcji wątroby i nerek

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania Duotrav® lub tymololu w dawce 5 mg/ml w postaci kropli do oczu u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek.

Badania dotyczące stosowania travoprostu u chorych z zaburzeniami funkcji wątroby od lekkich do ciężkich, jak również u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek od lekkich do ciężkich (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min) wykazały, że nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów. Raczej nie ma potrzeby dostosowywania dawki Duotrav® u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Dzieci

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Duotrav® u dzieci i młodzieży (do 18 roku życia). Brak danych.

Sposób stosowania.

Do stosowania okulistycznego.

Należy zdjąć górną osłonę ochronną bezpośrednio przed pierwszym użyciem. Aby zapobiec zakażeniu końcówki kroplarki i roztworu, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, obszarów przyległych ani innych powierzchni końcówką flakonu-kroplarki.

Wchłanianie systemowe zmniejszy się, jeśli ucisnąć obszar przewodu nosowo-łzowego lub delikatnie zamknąć powieki na 2 minuty. Spowoduje to zmniejszenie skutków ubocznych systemowych oraz zwiększenie działania miejscowego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny, odstęp między ich stosowaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Jeśli następuje zastąpienie innego leku okulistycznego przeciwwąglakomowego przez Duotrav®, stosowanie poprzedniego leku należy przerwać, a stosowanie Duotrav® rozpocząć od następnego dnia.

Pacjentów należy poinformować, że przed zastosowaniem Duotrav® należy zdjąć soczewki kontaktowe i odczekać 15 minut po zakropleniu, zanim ponownie założą soczewki kontaktowe (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku Duotrav® u dzieci i młodzieży (do 18 roku życia), dlatego lek nie jest stosowany w pediatrii.

Przedawkowanie.

Mało prawdopodobne, że przedawkowanie miejscowe spowoduje lub będzie związane z efektem toksycznym. W przypadku przypadkowego połknięcia zawartości flakonu (w zależności od ilości) mogą wystąpić objawy przedawkowania beta-blokerami: zaburzenia rytmu serca (np. bradykardia), hipotensja tętnicza, skurcz oskrzeli i niewydolność serca.

W przypadku przedawkowania lekiem Duotrav® leczenie powinno być objawowe i wspierające. Tymolol nie jest usuwany z organizmu za pomocą dializy.

Niepożądane działania.

W przebiegu badań klinicznych z udziałem 2170 pacjentów przyjmujących lek Duotrav® najczęściej obserwowanym działaniem niepożądany związanym z leczeniem była zaczerwienienie oka (12,0%). Poniżej wymienione działania niepożądane obserwowano podczas badań klinicznych lub w okresie pogwarancyjnym.

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według układów i narządów oraz według częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100), pojedyncze przypadki (≥ 1/10000 do < 1/1000), pojedyncze doniesienia (< 1/10000) lub częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie częstości występowania na podstawie dostępnych danych). Działania niepożądane podano według częstości występowania w kolejności malejącej według stopnia ich ciężkości.

Tabela 1

* działania niepożądane obserwowane podczas stosowania timololu.

Dodatkowe działania niepożądane obserwowane podczas stosowania jednego z substancji czynnych i które mogą potencjalnie wystąpić podczas stosowania leku Duotrav®:

Travoprost

Tabela 2

Timolol

Tak jak inne leki do stosowania miejscowego w okulistyce, timolol jest wchłaniany do krążenia ogólnego. Może to powodować działania niepożądane podobne do tych, które często występują przy stosowaniu ogólnoustrojowych blokerów receptorów beta-adrenergicznych. Dodatkowo wymienione działania niepożądane obejmują reakcje obserwowane przy miejscowym stosowaniu blokerów receptorów beta-adrenergicznych w okulistyce. Częstość występowania działań niepożądanych przy miejscowym stosowaniu okulistycznym jest niższa niż przy stosowaniu ogólnoustrojowym. W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz sekcja „Sposób dawkowania i dawka”.

Tabela 3

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Bardzo ważne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych dotyczących zarejestrowanego leku. Umożliwia to kontynuowanie nadzoru nad stosunkiem korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem leku. Osoby sprawujące zawód lekarza, dentysty lub farmaceuty proszone są o zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Okres ważności. 2 lata. Nie stosować dłużej niż przez 4 tygodnie po pierwszym otwarciu flakonika.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 2,5 ml w flakoniku do kropli; 1 flakonik do kropli w opakowaniu pośrednim, umieszczonym w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgia / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.