Duotrav®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DUOTRAV®

Composición:

Principios activos: travoprost, timolol;

1 ml de solución contiene 40 µg de travoprost y 5 mg de timolol (en forma de maleato de timolol);

Excipientes: poliquaternio-10, propilenglicol, manitol (E 421), ácido bórico, cloruro de sodio, aceite de ricino polietoxilado hidrogenado 40 (HCO-40), hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico (para ajustar el pH), agua purificada.

Forma farmacéutica.

Solución oftálmica gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora a ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiglaucomatosos y agentes mióticos.

Código ATC S01ED51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. Duotrav® contiene dos componentes activos: travoprost y maleato de timolol. Estas dos sustancias reducen la presión intraocular (PIO) mediante un mecanismo de acción complementario y un efecto combinado que conduce a una reducción adicional de la PIO en comparación con el efecto obtenido al utilizar cualquiera de estos componentes como monoterapia.

El travoprost, un análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista completo con alta selectividad y alta afinidad por los receptores prostaglandina FP; reduce la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y por la vía uveoscleral. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza 2 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza a las 12 horas. Una reducción significativa de la PIO se mantiene durante 24 horas tras una dosis única.

El timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores adrenérgicos beta que carece de actividad simpaticomimética significativa, anestésica local (estabilizadora de membranas) y de efecto directo depresor sobre el miocardio. Estudios tonográficos y fluorométricos han confirmado que su acción principal en humanos se asocia con una disminución en la producción del humor acuoso y un ligero aumento en su drenaje.

Farmacología secundaria

El travoprost aumentó significativamente la circulación sanguínea en el disco del nervio óptico en conejos 7 días después de la administración local en el ojo (1,4 mcg una vez al día).

Farmacología clínica

En un estudio clínico controlado de doce meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y un valor medio de PIO entre 25 y 27 mmHg, la reducción media de la PIO con Duotrav®, administrado una vez al día por la mañana, fue de 8 a 10 mmHg. Durante el estudio, se demostró que la reducción de la PIO con la combinación de latanoprost 50 mcg/ml + timolol 5 mg/ml no superaba el efecto equivalente de Duotrav®.

En un estudio clínico controlado de tres meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y un valor medio de PIO entre 27 y 30 mmHg, la reducción media de la PIO con Duotrav®, administrado una vez al día por la mañana, fue de 9 a 12 mmHg, lo que superó en 2 mmHg el efecto del travoprost 40 mcg/ml administrado una vez por la noche y en 2–3 mmHg el efecto del timolol 5 mg/ml administrado dos veces al día. Durante el estudio, se observó una reducción estadísticamente significativa del valor medio de la PIO matutina (8 horas de la mañana, es decir, 24 horas después de la última dosis de Duotrav®) en comparación con el uso de travoprost.

En dos estudios clínicos controlados de tres meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y un valor medio de PIO entre 23 y 26 mmHg, la reducción media de la PIO con Duotrav®, administrado una vez al día por la mañana, fue de 7 a 9 mmHg. La reducción media de la PIO no fue significativa, aunque numéricamente fue menor que en aquellos pacientes que recibieron como terapia combinada travoprost 40 mcg/ml una vez por la noche y timolol 5 mg/ml una vez por la mañana.

En un estudio clínico controlado de seis semanas en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular y un valor medio de PIO entre 24 y 26 mmHg, la reducción media de la PIO con Duotrav® con poliquaternio-1 como conservante, administrado una vez al día por la mañana, fue de 8 mmHg, con un resultado equivalente al de Duotrav® con cloruro de benzalconio como conservante.

Los criterios de inclusión fueron similares en todos los estudios, excepto el criterio de entrada de PIO y la respuesta al tratamiento previo para reducir la PIO. En el desarrollo clínico de Duotrav® participaron tanto pacientes que no habían recibido tratamiento previo como pacientes que ya habían recibido terapia. La respuesta inadecuada a la monoterapia no fue criterio de inclusión.

Los datos obtenidos confirman que la administración del fármaco por la noche podría tener cierta ventaja en la reducción de la PIO. Al recomendar la dosis del fármaco por la mañana en lugar de por la noche, debe considerarse la comodidad del paciente y su cumplimiento terapéutico.

Datos preclínicos de seguridad

Experimentos en monos demostraron que la administración de Duotrav® dos veces al día provoca un aumento de la hendidura palpebral, así como un incremento en la pigmentación ocular, similar al observado con la administración de prostaglandinas en el ojo.

Duotrav® con el conservante poliquaternio-1 produjo un impacto tóxico mínimo sobre la superficie ocular en cultivos de células corneales humanas y tras la administración local en el ojo de conejos, en comparación con Duotrav® con cloruro de benzalconio como conservante.

Travoprost

La administración local de travoprost en una concentración del 0,012 % o superior en el ojo derecho de monos, dos veces al día durante un año, no provocó toxicidad sistémica.

Se realizaron estudios sobre el efecto tóxico en la función reproductiva en ratas, ratones y conejos mediante administración sistémica. Los datos obtenidos estuvieron relacionados con la actividad del agonista del receptor FP en la matriz, manifestándose en una letalidad embrionaria temprana, alteración de la implantación fetal y efecto tóxico sobre el feto. En ratas preñadas, la administración sistémica de travoprost durante el período de organogénesis en dosis 200 veces superiores a la terapéutica provocó un aumento en la incidencia de malformaciones. Se midieron bajos niveles de radiactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de hembras preñadas de ratas a las que se administró travoprost marcado con 3H. Los estudios sobre función reproductiva y desarrollo demostraron un impacto significativo en la mortalidad fetal, con un alto porcentaje de casos en hembras de ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml en plasma, respectivamente) a dosis 1,2–6 veces superiores a la terapéutica (más de 25 pg/ml).

Timolol

Los datos preclínicos indican que la administración de timolol no representa ningún riesgo para el ser humano, según lo demuestran los estudios farmacológicos de seguridad, estudios de toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios sobre el efecto tóxico del timolol en la función reproductiva mostraron un retraso en la formación ósea fetal en ratas en ausencia de efectos adversos en el desarrollo postnatal (dosis 7000 veces superior a la clínica) y un aumento en la resorción fetal en conejos (dosis 14000 veces superior a la clínica).

Farmacocinética.

Absorción

El travoprost y el timolol se absorben a través de la córnea. El travoprost pertenece a los prodrugs que experimentan una rápida hidrólisis éster en la córnea hasta convertirse en el ácido libre activo. Tras la administración única de Duotrav® (con poliquaternio-1 como conservante) durante 5 días en voluntarios sanos (N = 22), el ácido libre no fue cuantificable en muestras de plasma en la mayoría de los participantes (94,4 %) y generalmente no fue detectado a las 1 hora tras la administración. Al medirlo (> 0,01 ng/ml, límite de cuantificación), la concentración varió entre 0,01 y 0,03 ng/ml. El valor medio de la concentración máxima (Cmax) de timolol tras una dosis única de Duotrav® fue de 1,34 ng/ml, y el Tmax fue aproximadamente 0,69 horas.

Reparto

El ácido libre de travoprost puede cuantificarse en el humor acuoso durante las primeras 5 horas en animales, y en el plasma humano únicamente durante la primera hora tras la administración de Duotrav® en el ojo. El timolol puede detectarse en el humor acuoso y en el plasma sanguíneo humano hasta 12 horas después de la administración de Duotrav® en el ojo.

Metabolismo

El metabolismo es la vía principal de eliminación tanto del travoprost como del ácido libre activo. Las vías de metabolismo sistémico son paralelas a las del prostaglandina F2α endógena, caracterizadas por la reducción del doble enlace 13–14, la oxidación del grupo 15-hidroxilo y la ruptura del lado superior de la cadena lateral mediante β-oxidación.

El timolol se metaboliza por dos vías. La primera implica la formación de un grupo etanolamino en el anillo tiodiazólico, y la segunda implica la formación de un grupo etanol en el nitrógeno morfolínico y otro grupo lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. La semivida de eliminación del timolol en plasma es de 4 horas tras la instilación de Duotrav® en el ojo.

Eliminación

El travoprost en forma de ácido libre y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. En la orina se observa menos del 2 % de la dosis oftálmica de travoprost en forma de ácido libre tras la administración en el ojo. El timolol y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 20 % de la dosis de timolol se excreta sin cambios en la orina, y el resto también se excreta en la orina en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Duotrav® está indicado para reducir la presión intraocular (PIO) en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que no responden adecuadamente al tratamiento tópico con betabloqueadores o análogos de las prostaglandinas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros betabloqueadores.

Estados asociados con hiperreactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.

Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, incluyendo bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos.

Insuficiencia cardíaca grave, shock cardiogénico.

Rinitis alérgica grave y distrofia corneal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre travoprost y timolol.

Existe la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos que conduzcan a hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando se aplican simultáneamente colirios que contienen una solución de betabloqueador junto con el uso oral de bloqueadores de los canales de calcio, betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos o guanetidina. Los síntomas de hipertensión arterial pueden intensificarse tras la suspensión repentina de la clonidina durante el tratamiento con betabloqueadores.

Se han notificado casos de potenciación de los efectos sistémicos de los betabloqueadores (especialmente disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) con el uso concomitante de inhibidores del CYP2D6 (como quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

Rara vez se han notificado casos de midriasis como resultado del uso concomitante de colirios con betabloqueador y adrenalina (epinefrina).

Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

Efectos sistémicos

Como otros medicamentos oftálmicos de uso local, el travoprost y el timolol se absorben sistémicamente. Debido a la presencia del componente activo betabloqueador, el timolol, pueden presentarse los mismos efectos adversos cardiovasculares, pulmonares y otros efectos adversos que con el uso sistémico de los betabloqueadores. La frecuencia de aparición de efectos adversos sistémicos con la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Alteraciones cardíacas

El tratamiento con betabloqueadores debe evaluarse cuidadosamente en pacientes con hipotensión arterial y enfermedades cardiovasculares (como cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca), y, si es necesario, debe considerarse la posibilidad de tratar con otros medicamentos.

Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con enfermedades cardiovasculares para detectar posibles empeoramientos de los síntomas de estas enfermedades o efectos adversos.

Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción del impulso, los betabloqueadores deben administrarse con precaución únicamente a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones vasculares

El tratamiento de pacientes con alteraciones/enfermedades graves de la circulación periférica (como formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud) debe realizarse con precaución.

Alteraciones en la función respiratoria

Se han notificado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales por broncoespasmo, en pacientes con asma tras la administración de algunos betabloqueadores oftálmicos de uso local.

Duotrav® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve a moderada, y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Hipoglucemia/diabetes

Los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con predisposición a hipoglucemia espontánea o con diabetes descompensada, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda.

Debilidad muscular

Se han notificado casos de empeoramiento de manifestaciones de debilidad muscular relacionadas con síntomas miasténicos (como diplopía, ptosis y debilidad generalizada) tras la administración de betabloqueadores.

Enfermedades de la córnea

La administración local de betabloqueadores oftálmicos puede provocar ojo seco. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades de la córnea.

Desprendimiento de la coroides

Se han notificado casos de desprendimiento de la coroides ocular durante tratamientos destinados a reducir la secreción del humor acuoso (por ejemplo, con timolol o acetazolamida) tras trabeculotomía.

Otros betabloqueadores

El efecto sobre la presión intraocular o sobre otros efectos sistémicos conocidos de los betabloqueadores puede potenciarse si el timolol se administra a pacientes que ya están tomando betabloqueadores sistémicos. Debe vigilarse cuidadosamente la respuesta de estos pacientes.

No se recomienda la administración local simultánea de dos betabloqueadores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Anestesia quirúrgica

Con la administración local en el ojo, los betabloqueadores pueden bloquear los efectos sistémicos de los agonistas betaadrenérgicos, por ejemplo, la adrenalina. Si un paciente está recibiendo timolol, debe informarse al anestesiólogo.

Hipertiroidismo

Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas del hipertiroidismo.

Contacto con la piel

Las prostaglandinas y sus análogos son sustancias biológicamente activas que pueden absorberse a través de la piel. Por lo tanto, las mujeres embarazadas o aquellas que planean quedar embarazadas deben tomar precauciones adecuadas para evitar el contacto del medicamento con la piel. En caso de contacto accidental con una cantidad significativa del contenido del frasco, debe limpiarse inmediatamente y cuidadosamente la zona afectada.

Reacciones anafilácticas

Los pacientes con enfermedades atópicas o con antecedentes de reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden presentar mayor sensibilidad al reexposición a tales alérgenos y no responder a las dosis habituales de adrenalina en el tratamiento de reacciones anafilácticas cuando se tratan con betabloqueadores.

Terapia concomitante

El timolol puede interactuar con otros medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración local simultánea de dos prostaglandinas.

Efectos oftálmicos

El travoprost puede cambiar progresivamente el color del ojo debido al aumento del número de melanosomas (gránulos de pigmento) en los melanocitos. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de un cambio irreversible en el color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar heterocromía irreversible. Los efectos a largo plazo y las consecuencias del impacto sobre los melanocitos aún no se conocen. El cambio de color del iris es lento y puede pasar inadvertido durante meses o años. Los cambios en el color del iris se observaron principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón; sin embargo, este fenómeno también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Generalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia del iris del ojo afectado, aunque todo el iris o parte de él puede volverse más intensamente marrón. Tras la interrupción del tratamiento, no se observó un aumento adicional del pigmento marrón en el iris.

En estudios clínicos controlados se notificó oscurecimiento de la piel de los párpados y/o de la región periorbitaria tras la administración de travoprost.

Con el uso de análogos de prostaglandinas se han observado cambios en la región periorbitaria y en la piel de los párpados, incluyendo profundización del surco palpebral.

El travoprost puede cambiar progresivamente la estructura de las pestañas del ojo al que se aplica el medicamento; tales cambios se observaron en la mitad de los pacientes en estudios clínicos e incluyeron aumento de la longitud, grosor y pigmentación y/o número de pestañas. El mecanismo del cambio en la estructura de las pestañas y sus consecuencias a largo plazo aún no se conocen.

Estudios en monos demostraron una capacidad leve del travoprost para aumentar la hendidura palpebral. Sin embargo, este efecto no se observó en estudios clínicos y se considera específico de especie.

No existe experiencia con el uso de Duotrav® en enfermedades inflamatorias oculares, glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo estrecho, glaucoma de cierre de ángulo o glaucoma congénito; solo existe experiencia limitada en exoftalmos asociado a enfermedades de la tiroides, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, y glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo.

Durante el tratamiento con análogos de prostaglandinas F2α se han notificado casos de edema macular.

Duotrav® debe administrarse con precaución a pacientes con afacía, pseudofacía, rotura de la cápsula posterior del cristalino con lentes de cámara anterior, o con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular cistoide.

Duotrav® debe administrarse con precaución a pacientes con infección ocular activa, así como con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de iritis/uveítis.

Sustancias auxiliares

Duotrav® contiene propilenglicol, que puede causar irritación cutánea.

Duotrav® contiene aceite de ricino polietoxilado, hidrogenado 40, que puede provocar reacciones cutáneas.

Debe informarse a los pacientes que deben retirar las lentes de contacto antes de aplicar Duotrav® y esperar 15 minutos tras la instilación del medicamento antes de volver a colocar las lentes de contacto (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

Duotrav® no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Embarazo

El travoprost tiene un efecto farmacológico perjudicial en mujeres embarazadas y/o en el feto/recién nacido.

No existen datos suficientes sobre el uso de Duotrav® o de sus componentes individuales en mujeres embarazadas. El timolol no debe administrarse durante el embarazo sin una necesidad urgente. Estudios epidemiológicos no han mostrado alteraciones en el desarrollo, pero han demostrado un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino con la administración oral de betabloqueadores. Además, en recién nacidos se han observado síntomas de bloqueo de receptores beta (como bradicardia, hipotensión arterial, depresión respiratoria e hipoglucemia) tras la administración de betabloqueadores a mujeres embarazadas en el período periparto. Si Duotrav® se administra antes del parto, los recién nacidos deben estar bajo observación estrecha durante los primeros días de vida.

Duotrav® no debe administrarse durante el embarazo sin una necesidad urgente. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Lactancia

No se sabe si el travoprost pasa a la leche materna cuando se administra en forma de gotas oftálmicas. Estudios en animales han demostrado que el travoprost y sus metabolitos pueden atravesar a la leche materna. El timolol atraviesa la leche materna y puede provocar efectos adversos graves en el lactante. Sin embargo, considerando la dosis de timolol en las gotas oftálmicas, es poco probable que haya una cantidad suficiente de timolol en la leche materna para causar síntomas de bloqueo de receptores beta. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

No se recomienda el uso de Duotrav® en mujeres durante la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto de Duotrav® sobre la función reproductiva humana. Estudios en animales mostraron que el travoprost y el timolol, a una dosis 75 veces mayor que la dosis máxima recomendada en el ojo humano, no tuvieron efectos perjudiciales sobre la función reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Duotrav® tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.

Como con otros medicamentos oftálmicos, puede presentarse visión borrosa temporal u otros trastornos visuales. Si tras la instilación se produce visión borrosa, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manejar maquinaria.

Duotrav® también puede provocar alucinaciones, mareo, nerviosismo y/o fatiga (véase la sección «Reacciones adversas»), lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se recomienda no conducir ni manejar maquinaria si aparecen estos síntomas.

Vía de administración y dosis.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.

La dosis es de 1 gota de Duotrav® en el saco conjuntival del ojo afectado (ojos) una vez al día, por la mañana o por la noche. El medicamento debe administrarse todos los días a la misma hora.

Si se omite una dosis, debe continuar el tratamiento aplicando la siguiente dosis según el esquema establecido. La dosis no debe exceder de 1 gota al día en el ojo (ojos) afectado(s).

Grupos de pacientes especiales

Uso en caso de alteración de la función hepática y renal

No se han realizado estudios sobre la administración de Duotrav® o timolol en dosis de 5 mg/ml en forma de gotas oftálmicas en pacientes con alteración de la función hepática o renal.

Los estudios sobre la administración de travoprost en pacientes con alteración de la función hepática de leve a grave, así como en pacientes con alteración de la función renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min), han demostrado que no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes. Es poco probable que sea necesario ajustar la dosis de Duotrav® en pacientes con alteración de la función hepática o renal (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Duotrav® en niños y adolescentes (menores de 18 años). No existen datos disponibles.

Vía de administración.

Para uso oftálmico.

Retire el envase protector superior justo antes de la primera utilización. Para evitar la infección de la punta del gotero y de la solución, debe tener cuidado y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero.

La absorción sistémica se reduce si se presiona sobre la región del conducto nasolagrimal o se cierran cuidadosamente los párpados durante 2 minutos. Esto reducirá los efectos adversos sistémicos y aumentará la actividad local (véase la sección «Precauciones de uso»).

Si se aplican más de un medicamento oftálmico de forma local, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cuando se sustituye un medicamento oftálmico antiglaucomatoso por Duotrav®, se interrumpe la administración del otro medicamento y se inicia la de Duotrav® al día siguiente.

Debe informarse a los pacientes de que deben retirar las lentes de contacto antes de aplicar Duotrav® y esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Duotrav® en niños y adolescentes (menores de 18 años), por lo que no debe utilizarse en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Es poco probable que una sobredosis local produzca o esté asociada con un efecto tóxico. En caso de ingestión accidental del contenido del frasco (dependiendo de la cantidad), podrían presentarse síntomas sistémicos de sobredosis con betabloqueadores: alteraciones del ritmo cardíaco (por ejemplo, bradicardia), hipotensión arterial, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca.

En caso de sobredosis con Duotrav®, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El timolol no se elimina del organismo mediante diálisis.

Efectos adversos.

Durante estudios clínicos en 2170 pacientes que utilizaron el medicamento Duotrav®, la reacción adversa más frecuente relacionada con el tratamiento fue la hiperemia ocular (12,0 %). A continuación se indican los efectos adversos observados durante los estudios clínicos o en el período poscomercialización.

Las reacciones adversas se clasificaron según órganos y sistemas afectados, así como por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raros (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raros (< 1/10000) o frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan según su frecuencia en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1

* reacciones adversas observadas durante la administración de timolol.

Efectos adversos adicionales observados con uno de los principios activos y que podrían potencialmente presentarse durante la administración del medicamento Duotrav®:

Travoprost

Tabla 2

Timolol

Como otros medicamentos oftálmicos para uso tópico, el timolol es absorbido hacia la circulación sistémica. Esto puede provocar efectos adversos similares a los que frecuentemente ocurren con el uso de betabloqueantes sistémicos. Además, los efectos adversos enumerados incluyen reacciones observadas tras la administración tópica de betabloqueantes en oftalmología. La frecuencia de aparición de efectos adversos con la aplicación tópica oftálmica es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Tabla 3

Comunicación de reacciones adversas potenciales.

Es muy importante comunicar las reacciones adversas sospechosas de los medicamentos registrados. Esto permite continuar con el control del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa potencial de acuerdo con la legislación vigente.

Periodo de validez. 2 años. No utilizar más de 4 semanas después de la primera apertura del frasco.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 2,5 ml en frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas en envase intermedio, contenido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.