Дорзоптик эко

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОРЗОПТИК ЭКО (DORZOPTIK ECO)

Состав:

действующее вещество: дорзоламид;

1 мл глазных капель, раствора, содержит 20 мг дорзоламида (в виде 22,26 мг дорзоламида гидрохлорида);

вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннит (Е 421), натрия цитрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, вязкий раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотики. Ингибиторы карбоангидразы. Дорзоламид.

Код АТХ S01EC03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Карбоангидраза (КА) — это фермент, присутствующий во многих тканях организма, включая глаза. У человека карбоангидраза существует в виде ряда изоферментов, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (КА-II), содержащаяся преимущественно в эритроцитах, а также в других тканях. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к уменьшению секреции водянистой влаги. В результате снижается внутриглазное давление (ВГД).

Дорзотик ЭКО содержит дорзоламида гидрохлорид — мощный ингибитор карбоангидразы II человека. После местного применения в глаза дорзоламид снижает повышенное ВГД, связанное или не связанное с глаукомой. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и потери поля зрения. Дорзоламид не вызывает сужения зрачка и снижает внутриглазное давление без побочных эффектов, таких как «куриную слепоту» или спазм аккомодации. Дорзоламид минимально влияет или не влияет на частоту пульса и артериальное давление.

Местное применение бета-адреноблокаторов также снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения секреции водянистой влаги, но по другому механизму действия. Исследования показали, что при добавлении дорзоламида к местным бета-адреноблокаторам наблюдается дополнительное снижение ВГД; эти результаты согласуются с сообщениями о дополнительном эффекте бета-адреноблокаторов и пероральных ингибиторов карбоангидразы.

Клинические эффекты

Взрослые пациенты. У пациентов с глаукомой или окулярной гипертензией эффективность дорзоламида, применяемого в качестве монотерапии три раза в сутки (исходное ВГД ≥23 мм рт. ст.) или дважды в сутки в качестве дополнительной терапии при применении офтальмологических бета-адреноблокаторов (исходное ВГД ≥22 мм рт. ст.), была продемонстрирована в масштабных клинических исследованиях продолжительностью до одного года. Эффект дорзоламида по снижению ВГД как при монотерапии, так и при дополнительной терапии наблюдался в течение дня, и этот эффект сохранялся при длительном применении. Эффективность при длительной монотерапии была сопоставима с бетаксололом и несколько ниже, чем у тимолола.

При применении в качестве дополнительного средства к офтальмологическим бета-адреноблокаторам дорзоламид продемонстрировал дополнительное снижение ВГД, сопоставимое с 2 % пилокарпина, применяемого четыре раза в сутки.

В контролируемом перекрёстном двойном слепом многоцентровом исследовании с многократным введением активного препарата (дорзоламид с консервантом) и двумя периодами с участием 152 пациентов с повышенным исходным внутриглазным давлением (исходное ВГД ≥22 мм рт. ст.) в одном или обоих глазах, дорзоламид без консерванта оказывал эффект по снижению ВГД, эквивалентный эффекту дорзоламида с консервантом. Профиль безопасности дорзоламида без консерванта был сопоставим с профилем безопасности дорзоламида с консервантом.

Дети. Было проведено 3-месячное, двойное слепое, контролируемое активным препаратом, многоцентровое исследование с участием детей в возрасте от 1 недели до <6 лет с глаукомой или повышенным внутриглазным давлением (исходное ВГД ≥22 мм рт. ст.) для оценки безопасности дорзоламида (форма с консервантом) при местном применении три раза в сутки. У примерно половины пациентов в обеих группах лечения был диагностирован врождённый глаукома; другими распространёнными причинами повышенного внутриглазного давления были синдром Стерджа — Вебера, мезенхимальная дисгенезия радужки и роговицы; также были пациенты с афакией.

В целом это исследование не выявило дополнительных проблем с безопасностью у детей. Побочные эффекты, связанные с применением препарата, наблюдались примерно у 26 % (20 % при монотерапии дорзоламидом) детей, причём большинство из них были локальными, несерьёзными офтальмологическими реакциями, такими как жжение и резь, покалывание и боль в глазах. У менее чем 4 % пациентов наблюдался отёк или помутнение роговицы. Частота локальных реакций была сопоставима с препаратом сравнения. В материалах постмаркетингового наблюдения сообщалось о метаболическом ацидозе у очень маленьких детей, особенно при незрелости/нарушении функции почек.

Результаты эффективности у детских пациентов свидетельствуют о том, что среднее снижение ВГД, наблюдавшееся в группе дорзоламида, было сопоставимо со средним снижением ВГД в группе тимолола, хотя у тимолола наблюдалось незначительное количественное преимущество.

Данных о долгосрочной эффективности (>12 недель) нет.

Фармакокинетика

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы, местное применение гидрохлорида дорзоламида позволяет активному веществу действовать непосредственно на глаз, даже при применении в малых дозах, что, в свою очередь, уменьшает его системное действие. В клинических исследованиях дорзоламида это приводило к снижению ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений уровней электролитов, характерных для пероральных ингибиторов карбоангидразы.

При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки возможного системного ингибирования карбоангидразы после местного применения измеряли концентрацию активного вещества и метаболита в эритроцитах и плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах при длительном введении в результате селективного связывания с CA-II, при этом сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного активного вещества в плазме. Из активного вещества образуется единственный N-дизэтилированный метаболит, который ингибирует CA-II в меньшей степени, чем активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент (CA-I). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он преимущественно связывается с CA-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (примерно 33 %). Дорзоламид преимущественно выводится в неизменённом виде с мочой; метаболит также выводится с мочой. После прекращения введения дорзоламид выводится из эритроцитов нелинейно: сначала происходит быстрое снижение концентрации активного вещества, а затем — медленная фаза выведения с периодом полувыведения около четырёх месяцев.

Когда дорзоламид применяли перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения в глаза, равновесное состояние достигалось в течение 13 недель. В равновесном состоянии в плазме практически не определялось свободного активного вещества или метаболита; ингибирование CA в эритроцитах было меньше, чем считается необходимым для оказания фармакологического влияния на функцию почек или дыхания. Подобные фармакокинетические результаты были получены после длительного местного применения дорзоламида.

У некоторых пожилых пациентов с нарушением функции почек (расчётный клиренс креатинина 30–60 мл/мин) наблюдались более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но это не сопровождалось существенными различиями в ингибировании карбоангидразы и не приводило к клинически значимым системным побочным эффектам, непосредственно связанным с этим повышением.

Клинические характеристики

Показания

Повышенное внутриглазное давление у пациентов с:

• окулярной гипертензией;
• открытоугольной глаукомой;
• псевдоэксфолиативной глаукомой.

Дорзоламид ЭКО применять в качестве дополнительной терапии при лечении бета-блокаторами или в качестве монотерапии, когда лечение бета-блокаторами оказалось неэффективным или бета-блокаторы противопоказаны.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дорзоламиду или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Гиперхлоремический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия дорзоламида с другими препаратами не проводились.

В клинических исследованиях дорзоламид применяли одновременно с тимололом и бетаксололом в форме глазных капель, а также с системными препаратами: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами кальциевых каналов, диуретиками и нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности с ацетилсалициловой кислотой, а также с гормональными препаратами (например, эстрогенами, инсулином) — при этом не наблюдалось развития лекарственных взаимодействий.

Взаимодействие дорзоламида с миотиками и адреномиметиками при лечении глаукомы изучено недостаточно.

Особенности применения

Особенности применения дорзоламида у пациентов с нарушением функции печени не установлены (следует применять с осторожностью).

При лечении пациентов с острой закрытоугольной глаукомой, помимо применения препаратов, снижающих внутриглазное давление, необходимо применять и другие терапевтические меры. Применение дорзоламида у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не изучалось.

Дорзоламид содержит сульфамидную группу и, хотя применяется местно, подвергается системной абсорбции. В связи с этим при его применении в виде глазных капель могут возникать побочные реакции, характерные для сульфаниламидов, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). При возникновении серьезных побочных реакций или признаков гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение пероральных форм ингибиторов карбоангидразы связано с образованием камней в мочевыводящих путях вследствие нарушений водно-электролитного баланса, особенно у пациентов с анамнезом мочекаменной болезни. Хотя при применении дорзоламида нарушения водно-электролитного баланса не наблюдались, однако были зарегистрированы редкие случаи уролитиаза. Поскольку дорзоламид является местным ингибитором карбоангидразы, попадающим в системный кровоток, пациенты с анамнезом мочекаменной болезни относятся к группе повышенного риска развития уролитиаза при применении дорзоламида.

При возникновении аллергических реакций (например, конъюнктивит, реакции со стороны век) применение лекарственного средства следует прекратить и обратиться к врачу.

У пациентов, принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и дорзоламид, существует потенциальный риск аддитивного системного действия этих препаратов. Одновременное применение дорзоламида и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

При применении дорзоламида (лекарственная форма с добавлением консервантов) сообщалось о случаях отека роговицы и необратимой декомпенсации роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или в анамнезе внутренних офтальмологических операций. Дорзоламид для местного применения у таких пациентов следует вводить с осторожностью.

При применении препаратов, подавляющих образование водянистой влаги, после фильтрационных операций наблюдались случаи отслойки сосудистой оболочки.

Применение контактных линз

Эффективность дорзоламида у пациентов, использующих контактные линзы, не изучалась. Рекомендуется пациентам снимать контактные линзы перед закапыванием препарата и надевать их не ранее чем через 15 минут после введения.

Дети

Эффективность дорзоламида не изучалась у пациентов с гестационным возрастом менее 36 недель и возрастом до 1 недели. Пациенты с выраженной незрелостью почечных канальцев должны получать дорзоламид только после тщательной оценки соотношения риска и пользы из-за возможного развития метаболического ацидоза.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Дорзоптик ЭКО не следует применять в период беременности.

Нет соответствующих клинических данных о влиянии препарата во время беременности. У кроликов дорзоламид оказывал тератогенное действие при применении доз, токсичных для матери.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли дорзоламид с грудным молоком. В исследованиях на крысах в период лактации, получавших дорзоламид, наблюдалось снижение массы тела потомства.

Если лечение препаратом Дорзоптик ЭКО необходимо, грудное вскармливание не рекомендуется.

Фертильность

Результаты исследований на животных не свидетельствуют о влиянии лечения дорзоламидом на мужскую и женскую фертильность. Данные о влиянии на фертильность у людей недостаточны.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. Возможные побочные реакции, такие как головокружение и нечеткость зрения, могут негативно влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

При монотерапии назначают по 1 капле в поражённый глаз 3 раза в сутки.

В комбинации с бета-адреноблокаторами для местного применения назначают по 1 капле в поражённый глаз 2 раза в сутки.

При переходе с лечения другим офтальмологическим препаратом на Дорзоптик ЭКО этот препарат отменяют после обычного ежедневного применения, и на следующий день начинают лечение препаратом Дорзоптик ЭКО.

Если для лечения применяется несколько местных офтальмологических средств, их следует вводить с интервалом не менее 10 минут. Глазные мази следует применять последними.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для местного применения в офтальмологии.

Дорзоптик ЭКО — это стерильный раствор, не содержащий консервантов.

Перед закапыванием глазных капель:

• При первом использовании перед введением капли в глаз пациенту следует сначала потренироваться в использовании флакона-капельницы: медленно сжать его, чтобы выдавить одну каплю прямо в воздух, на расстоянии от глаза.
• Когда пациент убедится, что может вводить по одной капле, ему следует выбрать удобное положение для закапывания капель (сидя, лёжа на спине или стоя перед зеркалом).

Порядок применения

1. Перед применением лекарственного средства тщательно вымыть руки.
2. Проверить целостность упаковки. Если упаковка повреждена, препарат использовать нельзя.
3. При первом применении открутить крышку флакона-капельницы, убедившись, что защитное кольцо на крышке не нарушено. При откручивании должно ощущаться лёгкое сопротивление до тех пор, пока защитное кольцо не разорвётся.
4. Если защитное кольцо ослаблено, лекарственное средство следует выбросить, поскольку его применение может вызвать повреждение глаза.
5. Запрокинуть голову назад и осторожно оттянуть нижнее веко, образовав пространство между глазом и веком.
6. Закапать одну каплю в это пространство, медленно нажав на флакон. Необходимо аккуратно сжать флакон посередине и дать капле упасть в глаз. Между сжатием и падением капли может быть задержка в несколько секунд. Не нужно сильно давить. Если пациент не уверен, как правильно вводить это лекарственное средство, он должен обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
7. После закапывания закрыть глаз и надавить пальцем на внутренний угол глаза примерно на 2 минуты — это помогает предотвратить системное всасывание лекарственного средства.
8. Избегать контакта наконечника флакона-капельницы с глазами, веками или пальцами.
9. При необходимости повторить шаги 5, 6 и 7 для другого глаза, если это назначил врач.
10. После применения, перед закручиванием крышки, один раз встряхнуть флакон-капельницу, повернув его наконечником вниз, не касаясь наконечника капельницы, чтобы удалить остатки жидкости на наконечнике. Это необходимо для обеспечения возможности последующего введения капель. После этого закрутить крышку.

Если капля не попала в глаз пациента, необходимо попробовать закапать глаз ещё раз.

Применение назолакримальной окклюзии или закрытие век на 2 минуты после закапывания снижает системную абсорбцию лекарственного средства. Это способствует уменьшению системных побочных эффектов и усилению местного действия.

Дети. Препарат Дорзоптик ЭКО не применять детям.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке у людей при случайном или преднамеренном проглатывании дорзоламида гидрохлорида.

Симптомы

Сообщалось о сонливости после перорального приёма. При местном применении отмечались тошнота, головокружение, головная боль, слабость, необычные сновидения и дисфагия (затруднённое глотание).

Лечение

Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Нельзя исключить нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные нарушения со стороны центральной нервной системы. Следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и показатели рН крови.

Побочные реакции

Ниже приведены нежелательные эффекты, о которых сообщали во время клинических испытаний или при пострегистрационном применении дорзоламида.

Частота определяется по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — головная боль;

редко — головокружение, парестезии.

Нарушения со стороны органов зрения:

очень часто — жжение и пощипывание;

часто — поверхностный пятнистый кератит, слезотечение, конъюнктивит, воспаление век, зуд глаз, раздражение век, помутнение зрения;

нечасто — иридоциклит;

редко — раздражение и покраснение, боль, шелушение век, временное снижение остроты зрения (исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, гипотония глаза, увеит после фильтрационной операции;

частота неизвестна — ощущение инородного тела в глазах.

Нарушения со стороны сердца:

частота неизвестна — сердцебиение, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудистой системы:

частота неизвестна — артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко — носовое кровотечение;

частота неизвестна — одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

часто — тошнота, горький привкус во рту;

редко — раздражение горла, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко — контактный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:

редко — уролитиаз.

Общие нарушения и реакции в месте применения:

часто — астения/утомление;

редко — симптомы повышенной чувствительности: местно-пальпебральные реакции, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, одышку;

редко — бронхоспазм.

Результаты лабораторных тестов:

применение дорзоламида не было связано с клинически значимыми нарушениями уровня электролитов.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 90 дней при условии хранения при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

5 мл раствора в полиэтиленовом флаконе-капельнице емкостью 5 мл с крышкой с защитным кольцом. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Рафарм С.А.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности

Теси Пуси Хатзии Агиу Лука, Паяния, 190 02, Греция.