Dorzoptik Eco

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DORZOPTIK ECO (DORZOPTIK ECO)

Composizione:

principio attivo: dorzolamide;

1 ml di collirio soluzione contiene 20 mg di dorzolamide (sotto forma di 22,26 mg di dorzolamide cloridrato);

eccipienti: idrossietilcellulosa, mannitolo (E 421), citrato di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore e viscosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e agenti miorilassanti. Inibitori dell'anidrasi carbonica. Dorzolamide.

Codice ATC S01EC03.

Proprietà farmacodinamiche

Meccanismo d'azione

L'anidrasi carbonica (AC) è un enzima presente in numerosi tessuti dell'organismo, compresi gli occhi. Nell'uomo, l'anidrasi carbonica esiste in diverse isoforme, tra cui l'anidrasi carbonica II (AC-II), la più attiva, presente principalmente nei globuli rossi (eritrociti) e in altri tessuti. L'inibizione dell'anidrasi carbonica nei processi ciliari dell'occhio riduce la secrezione dell'umore acqueo. Ne consegue una riduzione della pressione intraoculare (PIO).

Dorzoptik Eco contiene dorzolamide cloridrato, un potente inibitore dell'anidrasi carbonica II umana. Dopo applicazione topica nell'occhio, la dorzolamide riduce l'aumento della PIO, sia in presenza che in assenza di glaucoma. L'aumento della PIO rappresenta il principale fattore di rischio nel danno del nervo ottico e nella perdita del campo visivo. La dorzolamide non provoca miosi e riduce la pressione intraoculare senza effetti collaterali come emeralopia o spasmo dell'accomodazione. La dorzolamide ha un effetto minimo o nullo sulla frequenza cardiaca e sulla pressione arteriosa.

L'applicazione topica dei beta-bloccanti riduce anch'essa la pressione intraoculare riducendo la secrezione dell'umore acqueo, ma attraverso un meccanismo d'azione differente. Studi hanno dimostrato che l'aggiunta di dorzolamide ai beta-bloccanti topici determina un'ulteriore riduzione della PIO; questi risultati sono in accordo con quanto riportato riguardo agli effetti additivi dei beta-bloccanti e degli inibitori orali dell'anidrasi carbonica.

Effetti clinici

Pazienti adulti. Nei pazienti con glaucoma o ipertensione oculare, l'efficacia della dorzolamide, utilizzata come monoterapia tre volte al giorno (PIO iniziale ≥23 mmHg) o due volte al giorno come terapia aggiuntiva durante il trattamento con beta-bloccanti oftalmici (PIO iniziale ≥22 mmHg), è stata dimostrata in ampi studi clinici della durata fino a un anno. L'effetto della dorzolamide sulla riduzione della PIO, sia come monoterapia che come terapia aggiuntiva, è stato osservato durante l'intera giornata e si è mantenuto durante un uso prolungato. L'efficacia con terapia a lungo termine è risultata simile a quella del betaxololo e leggermente inferiore a quella del timololo.

Quando utilizzata come terapia aggiuntiva ai beta-bloccanti oftalmici, la dorzolamide ha dimostrato una riduzione addizionale della PIO paragonabile a quella ottenuta con pilocarpina al 2%, somministrata quattro volte al giorno.

In uno studio multicentrico, controllato, crossover, in doppio cieco, con dosi ripetute del farmaco attivo (dorzolamide con conservante) e due periodi di trattamento, condotto su 152 pazienti con pressione intraoculare iniziale elevata (PIO iniziale ≥22 mmHg) in un occhio o in entrambi, la dorzolamide senza conservante ha mostrato un effetto riduttivo sulla PIO equivalente a quello della dorzolamide con conservante. Il profilo di sicurezza della dorzolamide senza conservante è risultato simile a quello della dorzolamide con conservante.

Bambini. È stato condotto uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con farmaco attivo, di 3 mesi, su bambini di età compresa tra 1 settimana e <6 anni con glaucoma o pressione intraoculare elevata (PIO iniziale ≥22 mmHg), per valutare la sicurezza della dorzolamide (forma con conservante) somministrata localmente tre volte al giorno. Circa la metà dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento aveva una diagnosi di glaucoma congenito; altre cause comuni di aumento della pressione intraoculare includevano la sindrome di Sturge-Weber, la displasia mesenchimale dell'iride e della cornea e l'afochia.

Nel complesso, questo studio non ha evidenziato ulteriori problemi di sicurezza nei bambini. Gli effetti collaterali correlati al farmaco si sono verificati in circa il 26% dei bambini (20% con monoterapia dorzolamide), prevalentemente reazioni oculari locali non gravi come bruciore, fastidio, formicolio e dolore oculare. Meno del 4% dei pazienti ha presentato edema o opacizzazione della cornea. La frequenza delle reazioni locali è risultata simile a quella del farmaco di confronto. In seguito alla commercializzazione, sono stati segnalati casi di acidosi metabolica in bambini molto piccoli, specialmente in presenza di insufficienza renale o immaturità renale.

I risultati sull'efficacia nei bambini indicano che la riduzione media della PIO osservata nel gruppo dorzolamide è risultata paragonabile a quella osservata nel gruppo timololo, sebbene il timololo abbia mostrato un lieve vantaggio quantitativo.

Non sono disponibili dati su studi a lungo termine (>12 settimane) sull'efficacia.

Farmacocinetica

A differenza degli inibitori orali dell'anidrasi carbonica, l'applicazione topica del cloridrato di dorzolamide consente al principio attivo di agire direttamente sull'occhio, anche a dosi ridotte, riducendo così l'effetto sistemico. Negli studi clinici sulla dorzolamide, ciò ha determinato una riduzione della PIO senza alterazioni dell'equilibrio acido-base o variazioni degli elettroliti tipiche degli inibitori orali dell'anidrasi carbonica.

Dopo applicazione topica, la dorzolamide entra in circolo sistemico. Per valutare la possibile inibizione sistemica dell'anidrasi carbonica dopo somministrazione topica, sono state misurate la concentrazione del principio attivo e del metabolita nei globuli rossi e nel plasma, nonché l'inibizione dell'anidrasi carbonica negli eritrociti. La dorzolamide si accumula negli eritrociti durante il trattamento prolungato a causa del legame selettivo con l'AC-II, mantenendo concentrazioni plasmatiche libere estremamente basse. Dal principio attivo si forma un unico metabolita N-desetilato, che inibisce l'AC-II in misura minore rispetto al principio attivo, ma inibisce anche l'isoenzima meno attivo (AC-I). Il metabolita si accumula anch'esso negli eritrociti, dove si lega principalmente all'AC-I. La dorzolamide si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche (circa il 33%). La dorzolamide viene principalmente eliminata immodificata nelle urine; anche il metabolita viene escreto nelle urine. Dopo l'interruzione del trattamento, la dorzolamide viene eliminata dagli eritrociti in modo non lineare: inizialmente si verifica una rapida riduzione della concentrazione del principio attivo, seguita da una fase lenta di eliminazione con emivita di circa quattro mesi.

Quando la dorzolamide è stata somministrata per via orale per simulare l'effetto sistemico massimo dopo un uso prolungato topico oculare, lo stato stazionario è stato raggiunto entro 13 settimane. A stato stazionario, nel plasma non si rilevavano praticamente né principio attivo libero né metabolita; l'inibizione dell'AC negli eritrociti era inferiore a quella ritenuta necessaria per influenzare farmacologicamente la funzione renale o respiratoria. Risultati farmacocinetici simili sono stati ottenuti dopo un uso prolungato topico della dorzolamide.

In alcuni pazienti anziani con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina stimata 30–60 ml/min) sono state osservate concentrazioni più elevate di metaboliti negli eritrociti, ma ciò non ha comportato differenze significative nell'inibizione dell'anidrasi carbonica né effetti collaterali sistemici clinicamente rilevanti direttamente correlati a tale aumento.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Pressione intraoculare elevata in pazienti con:

• ipertensione oculare;
• glaucoma ad angolo aperto;
• glaucoma pseudo-esfoliativo.

Dorzoptik Eco deve essere utilizzato come terapia aggiuntiva al trattamento con beta-bloccanti oppure come monoterapia quando il trattamento con beta-bloccanti non ha avuto successo o i beta-bloccanti sono controindicati.

Controindicazioni

Ipersensibilità al dorzolamide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).

Acidosi ipercloremica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione della dorzolamide con altri farmaci.

Negli studi clinici, la dorzolamide è stata somministrata contemporaneamente a timololo e betaxololo in forma di collirio, e con farmaci somministrati per via sistemica: inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), bloccanti dei canali del calcio, diuretici e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), in particolare acido acetilsalicilico, nonché con farmaci ormonali (ad esempio estrogeni, insulina), senza che si verificassero interazioni farmacologiche.

L'interazione tra dorzolamide e miorilassanti o simpaticomimetici durante il trattamento del glaucoma non è stata sufficientemente studiata.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Le caratteristiche dell'uso di dorzolamide in pazienti con compromissione della funzionalità epatica non sono state definite (deve essere utilizzata con cautela).

Nel trattamento di pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto, oltre all'uso di farmaci che riducono la pressione intraoculare, devono essere adottate anche altre misure terapeutiche. L'uso di dorzolamide in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto non è stato studiato.

La dorzolamide contiene un gruppo sulfonamideo e, sebbene applicata localmente, viene assorbita a livello sistemico. Per questo motivo, quando viene utilizzata sotto forma di collirio, possono manifestarsi reazioni avverse tipiche delle sulfanilamidi, compresi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). In caso di reazioni avverse gravi o segni di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

L'uso di forme orali di inibitori della carbonico anidrasi è associato alla formazione di calcoli urinari dovuta a squilibri idro-elettrolitici, in particolare in pazienti con anamnesi di nefrolitiasi. Sebbene con l'uso di dorzolamide non siano stati osservati squilibri idro-elettrolitici, sono stati riportati casi rari di urolitiasi. Poiché la dorzolamide è un inibitore della carbonico anidrasi ad azione locale che entra in circolo sistemico, i pazienti con anamnesi di nefrolitiasi appartengono a un gruppo a rischio aumentato di sviluppare urolitiasi con l'uso di dorzolamide.

In caso di reazioni allergiche (ad esempio congiuntivite e reazioni palpebrali), l'uso del medicinale deve essere interrotto e il paziente deve consultare il medico.

Nei pazienti che assumono inibitori della carbonico anidrasi per via orale e dorzolamide, esiste un potenziale rischio di effetto sistemico additivo. Non è raccomandato l'uso contemporaneo di dorzolamide e inibitori della carbonico anidrasi per via orale.

Con l'uso di dorzolamide (forma farmaceutica contenente conservanti) sono stati segnalati edema corneale e decompensazione corneale irreversibile in pazienti con difetti corneali cronici e/o precedenti interventi chirurgici intraoculari. La dorzolamide per uso locale deve essere somministrata con cautela in tali pazienti.

Durante l'uso di farmaci che riducono la produzione dell'umore acqueo dopo procedure filtranti, sono stati osservati casi di distacco della coroide.

Uso delle lenti a contatto

L'effetto della dorzolamide in pazienti che usano lenti a contatto non è stato studiato. Si raccomanda ai pazienti di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione del farmaco e di riposizionarle non prima di 15 minuti dopo l'applicazione.

Bambini

L'effetto della dorzolamide non è stato studiato in pazienti con età gestazionale inferiore a 36 settimane e con età inferiore a 1 settimana. I pazienti con marcata immaturità dei tubuli renali devono ricevere dorzolamide solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio a causa della possibile insorgenza di acidosi metabolica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Dorzoptik Eco non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Non sono disponibili dati clinici adeguati riguardo all'effetto durante la gravidanza. Nei conigli, la dorzolamide ha mostrato effetti teratogeni quando somministrata a dosi tossiche per la madre.

Allattamento

Non è noto se la dorzolamide sia escreta nel latte materno. Negli studi su ratti durante il periodo di allattamento che assumevano dorzolamide, è stata osservata una riduzione del peso corporeo dei piccoli.

Se il trattamento con Dorzoptik Eco è necessario, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Fertilità

I risultati degli studi sugli animali non indicano un effetto del trattamento con dorzolamide sulla fertilità maschile e femminile. I dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo sono insufficienti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Reazioni avverse come vertigini e visione offuscata possono influire negativamente sulla capacità di alcuni pazienti di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Nella monoterapia, instillare 1 goccia nell'occhio affetto 3 volte al giorno.

In associazione con beta-bloccanti per uso topico, instillare 1 goccia nell'occhio affetto 2 volte al giorno.

Nel passaggio da un altro trattamento oftalmico a Dorzoptik Eco, interrompere tale trattamento dopo l'ultima somministrazione giornaliera e iniziare il giorno successivo il trattamento con Dorzoptik Eco.

Se si utilizzano più farmaci oftalmici topici, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 10 minuti. Gli unguenti oftalmici devono essere applicati per ultimi.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato all'uso topico in oftalmologia.

Dorzoptik Eco è una soluzione sterile priva di conservanti.

Prima dell'instillazione delle gocce oculari:

• Alla prima utilizzazione, prima di instillare una goccia nell'occhio, il paziente dovrebbe esercitarsi nell'uso del flacone contagocce: premere lentamente il flacone per rilasciare una goccia direttamente nell'aria, a distanza dall'occhio.
• Quando il paziente sarà sicuro di poter instillare una goccia alla volta, dovrà scegliere una posizione comoda per l'instillazione (seduto, sdraiato sulla schiena o in piedi di fronte a uno specchio).

Modalità d'uso

1. Lavarsi accuratamente le mani prima di utilizzare il medicinale.
2. Verificare l'integrità dell'imballaggio. Se l'imballaggio è danneggiato, non utilizzare il prodotto.
3. Alla prima applicazione, svitare il tappo del flacone contagocce, assicurandosi che l'anello di garanzia sul tappo non sia compromesso. Durante lo svitamento si avvertirà una leggera resistenza finché l'anello di garanzia non si rompe.
4. Se l'anello di garanzia è allentato, il medicinale deve essere scartato poiché il suo utilizzo potrebbe causare lesioni all'occhio.
5. Reclinare la testa all'indietro e tirare delicatamente la palpebra inferiore verso il basso, creando uno spazio tra l'occhio e la palpebra.
6. Instillare una goccia in questo spazio premendo lentamente sul flacone. Premere delicatamente sul flacone al centro e lasciare che la goccia cada nell'occhio. Tra la pressione e la caduta della goccia può esserci un ritardo di alcuni secondi. Non premere troppo forte. Se il paziente ha dubbi su come usare correttamente questo medicinale, deve chiedere al medico, al farmacista o all'infermiere.
7. Dopo l'instillazione, chiudere l'occhio e premere con un dito all'angolo interno dell'occhio per circa 2 minuti: ciò aiuta a prevenire l'assorbimento sistemico del medicinale.
8. Evitare il contatto della punta del flacone contagocce con occhi, palpebre o dita.
9. Se necessario, ripetere i passaggi 5, 6 e 7 per l'altro occhio, se prescritto dal medico.
10. Dopo l'uso, prima di richiudere il tappo, scuotere una volta il flacone contagocce capovolgendolo con la punta verso il basso, senza toccare la punta del contagocce, per rimuovere i residui di liquido sulla punta. Questo passaggio è necessario per garantire la successiva instillazione delle gocce. Successivamente richiudere il tappo.

Se la goccia non entra nell'occhio del paziente, si deve tentare nuovamente l'instillazione.

L'applicazione di una compressione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti dopo l'instillazione riduce l'assorbimento sistemico del medicinale. Ciò contribuisce a ridurre gli effetti sistemici indesiderati e a potenziare l'effetto locale.

Uso nei bambini. Il medicinale Dorzoptik Eco non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio

I dati riguardo al sovradosaggio in seguito a ingestione accidentale o intenzionale di dorzolamide cloridrato sono limitati.

Sintomi

Sono stati riportati sonnolenza dopo assunzione orale. Con l'uso topico sono state osservate nausea, vertigini, cefalea, debolezza, sogni insoliti e disfagia (difficoltà di deglutizione).

Trattamento

Il trattamento è sintomatico e di supporto.

Non si possono escludere alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, sviluppo di acidosi e possibili alterazioni del sistema nervoso centrale. È necessario monitorare i livelli ematici degli elettroliti (in particolare il potassio) e i valori del pH ematico.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati durante gli studi clinici o nell'uso post-commercializzazione di dorzolamide.

La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema nervoso:

comuni — cefalea;

rari — vertigini, parestesia.

Disturbi oculari:

molto comuni — sensazione di pizzicore e bruciore;

comuni — cheratite puntata superficiale, lacrimazione, congiuntivite, infiammazione delle palpebre, prurito oculare, irritazione palpebrale, offuscamento della vista;

non comuni — iridociclite;

rari — irritazione e arrossamento, dolore, desquamazione delle palpebre, miopia transitoria (che scompare dopo l’interruzione del trattamento), edema corneale, ipotensione oculare, uveite dopo intervento filtrante;

frequenza non nota — sensazione di corpo estraneo nell’occhio.

Disturbi cardiaci:

frequenza non nota — palpitazioni, tachicardia.

Disturbi del sistema vascolare:

frequenza non nota — ipertensione arteriosa.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

rari — epistassi;

frequenza non nota — dispnea.

Disturbi gastrointestinali:

comuni — nausea, gusto amaro in bocca;

rari — irritazione della gola, secchezza orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:

rari — dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi renali e del sistema urinario:

rari — urolitiasi.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

comuni — astenia/stanchezza;

rari — sintomi di ipersensibilità: reazioni locali palpebrali, reazioni allergiche sistemiche, inclusi edema angioneurotico, orticaria, prurito, eruzioni cutanee, dispnea;

rari — broncospasmo.

Risultati degli esami di laboratorio:

l’uso di dorzolamide non è stato associato a alterazioni clinicamente significative dei livelli degli elettroliti.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone — 90 giorni, a condizione che il prodotto sia conservato a una temperatura non superiore a 25 °C.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione

5 ml di soluzione in flacone contagocce in polietilene da 5 ml con tappo dotato di anello di sicurezza. Un flacone in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Rafarm S.A.

Indirizzo del produttore e sede legale

Tesi Pousi Hatzia Giou Luka, Payania, 190 02, Grecia.