Dorzoptik Eko

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DORZOPTIK ECO (DORZOPTIK ECO)

Composición:

Principio activo: dorzolamida;

1 ml de solución para gotas oftálmicas contiene 20 mg de dorzolamida (en forma de 22,26 mg de dorzolamida clorhidrato);

Sustancias auxiliares: hidroxietilcelulosa, manitol (E 421), citrato de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora y viscosa.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Fármacos antiglaucomatosos y miorrelajantes. Inhibidores de la anhidrasa carbónica. Dorzolamida.

Código ATC S01EC03.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

La anhidrasa carbónica (AC) es una enzima presente en muchos tejidos del organismo, incluyendo los ojos. En el ser humano, la anhidrasa carbónica existe en forma de varios isoformas, siendo la anhidrasa carbónica II (AC-II) la más activa, presente principalmente en los glóbulos rojos (eritrocitos) y también en otros tejidos. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo reduce la secreción del humor acuoso. El resultado es una disminución de la presión intraocular (PIO).

Dorzoptic ECO contiene dorzolamida clorhidrato, un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II humana. Tras la administración local en el ojo, la dorzolamida reduce la PIO elevada, con o sin glaucoma. La elevación de la PIO es un factor de riesgo principal en la patogénesis del daño del nervio óptico y de la pérdida del campo visual. La dorzolamida no provoca miosis y reduce la presión intraocular sin efectos adversos como ceguera nocturna o espasmo de acomodación. La dorzolamida tiene un efecto mínimo o nulo sobre la frecuencia cardíaca o la presión arterial.

La administración local de betabloqueantes también reduce la presión intraocular mediante la disminución de la secreción del humor acuoso, pero a través de un mecanismo de acción diferente. Los estudios han demostrado que al añadir dorzolamida a los betabloqueantes tópicos se produce una reducción adicional de la PIO; estos resultados son coherentes con los informes sobre efectos aditivos de los betabloqueantes y los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Efectos clínicos

Pacientes adultos. En pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, la eficacia de la dorzolamida administrada como monoterapia tres veces al día (PIO basal ≥23 mmHg) o dos veces al día como terapia adicional durante el tratamiento con betabloqueantes oftálmicos (PIO basal ≥22 mmHg) fue demostrada en estudios clínicos amplios con una duración de hasta un año. El efecto de la dorzolamida en la reducción de la PIO, tanto como monoterapia como terapia adicional, fue demostrado durante todo el día, y este efecto se mantuvo con el uso prolongado. La eficacia de la monoterapia prolongada fue similar a la de la betaxolol y ligeramente menor que la del timolol.

Cuando se utilizó como terapia adicional a los betabloqueantes oftálmicos, la dorzolamida mostró una reducción adicional de la PIO comparable a la del pilocarpina al 2 % administrada cuatro veces al día.

En un estudio controlado cruzado, doble ciego, multicéntrico con múltiples dosis del fármaco activo (dorzolamida con conservante) y dos períodos con 152 pacientes con presión intraocular basal elevada (PIO basal ≥22 mmHg) en uno o ambos ojos, la dorzolamida sin conservante mostró un efecto reductor de la PIO equivalente al de la dorzolamida con conservante. El perfil de seguridad de la dorzolamida sin conservante fue similar al de la dorzolamida con conservante.

Pacientes pediátricos. Se realizó un estudio controlado, doble ciego, multicéntrico de 3 meses con participación de niños de 1 semana a <6 años de edad con glaucoma o presión intraocular elevada (PIO basal ≥22 mmHg) para evaluar la seguridad de la dorzolamida (forma con conservante) administrada localmente tres veces al día. Aproximadamente la mitad de los pacientes en ambos grupos de tratamiento tenían glaucoma congénito; otras causas comunes de presión intraocular elevada incluían el síndrome de Sturge-Weber, la displasia mesodérmica de iris y córnea; también hubo pacientes afáquicos.

En general, este estudio no reveló problemas adicionales de seguridad en niños. Los efectos adversos relacionados con el fármaco se observaron en aproximadamente el 26 % (20 % en monoterapia con dorzolamida) de los niños, siendo la mayoría reacciones oculares locales leves, como escozor, picazón, hormigueo y dolor en los ojos. Menos del 4 % de los pacientes presentaron edema o turbidez corneal. La frecuencia de reacciones locales fue similar a la del fármaco de comparación. En datos poscomercialización se ha informado de acidosis metabólica en niños muy pequeños, especialmente con inmadurez o disfunción renal.

Los resultados de eficacia en pacientes pediátricos indican que la reducción media de la PIO observada en el grupo de dorzolamida fue comparable a la reducción media de la PIO observada en el grupo de timolol, aunque el timolol mostró una ligera ventaja cuantitativa.

No existen datos de estudios de eficacia a largo plazo (>12 semanas).

Farmacocinética

A diferencia de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica, la administración local de dorzolamida clorhidrato permite que el principio activo actúe directamente sobre el ojo, incluso con dosis pequeñas, lo que a su vez reduce su acción sistémica. En estudios clínicos con dorzolamida, esto provocó una reducción de la PIO sin alteraciones del equilibrio ácido-base ni cambios en los niveles de electrolitos, típicos de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Tras la administración local, la dorzolamida alcanza la circulación sistémica. Para evaluar la posibilidad de inhibición sistémica de la anhidrasa carbónica tras la administración local, se midieron las concentraciones del principio activo y su metabolito en eritrocitos y plasma, así como la inhibición de la anhidrasa carbónica en eritrocitos. La dorzolamida se acumula en los eritrocitos durante la administración prolongada debido a la unión selectiva con la AC-II, manteniéndose concentraciones plasmáticas extremadamente bajas del principio activo libre. Del principio activo se forma un único metabolito N-desetilado, que inhibe la AC-II en menor grado que el principio activo, pero también inhibe el isoforma menos activa (AC-I). El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la AC-I. La dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 33 %). La dorzolamida se elimina principalmente sin cambios en la orina; el metabolito también se excreta por la orina. Tras la interrupción de la administración, la dorzolamida se elimina de los eritrocitos de forma no lineal: inicialmente hay una rápida disminución de la concentración del principio activo, seguida de una fase lenta de eliminación con una semivida de aproximadamente cuatro meses.

Cuando la dorzolamida se administró por vía oral para simular el efecto sistémico máximo tras la administración tópica prolongada en los ojos, se alcanzó el estado de equilibrio en 13 semanas. En estado de equilibrio, en plasma apenas se detectaron concentraciones libres del principio activo o del metabolito; la inhibición de la AC en eritrocitos fue menor que la considerada necesaria para ejercer un efecto farmacológico sobre la función renal o respiratoria. Resultados farmacocinéticos similares se obtuvieron tras la administración tópica prolongada de dorzolamida.

En algunos pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina calculado de 30–60 ml/min) se observaron concentraciones más altas de metabolitos en eritrocitos, pero esto no se asoció con diferencias significativas en la inhibición de la anhidrasa carbónica ni provocó efectos adversos sistémicos clínicamente relevantes directamente relacionados con este aumento.

Características clínicas

Indicaciones

Presión intraocular elevada en pacientes con:

• hipertensión ocular;
• glaucoma de ángulo abierto;
• glaucoma pseudoexfoliativo.

Dorzolamida ECO se debe utilizar como terapia adicional al tratamiento con betabloqueantes o como monoterapia cuando el tratamiento con betabloqueantes no ha sido eficaz o cuando los betabloqueantes están contraindicados.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al dorzolamida o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min).

Acidosis hipercrómica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de dorzolamida con otros medicamentos.

En estudios clínicos, la dorzolamida se ha administrado simultáneamente con timolol y betaxolol en forma de colirio, y con medicamentos de acción sistémica: inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), bloqueantes de los canales de calcio, diuréticos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE), particularmente con ácido acetilsalicílico, así como con agentes hormonales (por ejemplo, estrógenos, insulina, tiroxina), sin que se hayan observado interacciones medicamentosas.

La interacción entre dorzolamida y los mióticos o los adrenomiméticos durante el tratamiento del glaucoma no ha sido suficientemente estudiada.

Características de uso

No se han determinado las características del uso de dorzolamida en pacientes con alteración de la función hepática (debe administrarse con precaución).

En el tratamiento de pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado, además del uso de medicamentos que reducen la presión intraocular, deben adoptarse también otras medidas terapéuticas. No se ha estudiado la administración de dorzolamida en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

La dorzolamida contiene un grupo sulfonamida y, aunque se administra localmente, se absorbe sistémicamente. Por este motivo, al usar dorzolamida en forma de gotas oftálmicas pueden presentarse reacciones adversas típicas de las sulfonamidas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Si aparecen reacciones adversas graves o signos de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso del medicamento.

El uso de formas orales de inhibidores de la anhidrasa carbónica se ha asociado con la aparición de cálculos en las vías urinarias debido a alteraciones hidroelectrolíticas, especialmente en pacientes con antecedentes de litiasis renal. Aunque con el uso de dorzolamida no se han observado alteraciones hidroelectrolíticas, se han registrado casos infrecuentes de urolitiasis. Dado que la dorzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica de acción local que alcanza la circulación sistémica, los pacientes con antecedentes de litiasis renal pertenecen a un grupo de riesgo elevado para la aparición de urolitiasis con el uso de dorzolamida.

Si se presentan reacciones alérgicas (por ejemplo, conjuntivitis o reacciones en los párpados), debe suspenderse el uso del medicamento y debe consultarse al médico.

Existe un riesgo potencial de efecto sistémico aditivo en pacientes que toman inhibidores orales de la anhidrasa carbónica y dorzolamida. No se recomienda la administración concomitante de dorzolamida e inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Con el uso de dorzolamida (forma farmacéutica con conservantes) se han notificado casos de edema corneal y descompensación corneal irreversible en pacientes con defectos corneales crónicos y/o antecedentes de cirugía intraocular. La dorzolamida para uso tópico debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Durante el uso de medicamentos que inhiben la producción del humor acuoso tras procedimientos de filtración, se han observado casos de desprendimiento de la coroides.

Uso de lentes de contacto

No se ha estudiado el efecto de la dorzolamida en pacientes que usan lentes de contacto. Se debe recomendar a los pacientes que retiren sus lentes de contacto antes de instilar el medicamento y que no los vuelvan a colocar antes de 15 minutos tras la instilación.

Niños

No se ha estudiado el efecto de la dorzolamida en pacientes con edad gestacional inferior a 36 semanas y edad inferior a 1 semana. Los pacientes con una inmadurez significativa de los túbulos renales deben recibir dorzolamida solo tras un análisis cuidadoso de la relación riesgo-beneficio, debido al riesgo potencial de acidosis metabólica.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Dorzoptic ECO no debe usarse durante el embarazo.

No existen datos clínicos adecuados sobre el efecto durante el embarazo. En conejos, la dorzolamida mostró efectos teratogénicos cuando se administraron dosis tóxicas para la madre.

Lactancia

No se sabe si la dorzolamida se excreta en la leche materna. En estudios con ratas durante la lactancia que recibieron dorzolamida, se observó una disminución del peso corporal en las crías.

Si el tratamiento con Dorzoptic ECO es necesario, no se recomienda la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios en animales no indican efectos del tratamiento con dorzolamida sobre la fertilidad masculina o femenina. No hay datos suficientes sobre el efecto sobre la fertilidad en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Las reacciones adversas posibles, como mareo y visión borrosa, podrían afectar negativamente la capacidad de algunos pacientes para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

En monoterapia, se administra 1 gota en el ojo afectado 3 veces al día.

En combinación con betabloqueantes para uso tópico, se administra 1 gota en el ojo afectado 2 veces al día.

En caso de cambio de tratamiento desde otro medicamento oftálmico a Dorzoptic ECO, se interrumpe dicho medicamento tras su última dosis diaria habitual, y al día siguiente se inicia el tratamiento con Dorzoptic ECO.

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos tópicos, deben administrarse con un intervalo mínimo de 10 minutos entre uno y otro. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse siempre al final.

Vía de administración

El medicamento está indicado para uso tópico en oftalmología.

Dorzoptic ECO es una solución estéril que no contiene conservantes.

Antes de instilar las gotas oculares:

• En el primer uso, antes de instilar una gota en el ojo, el paciente debe practicar primero cómo utilizar el frasco gotero: comprimir suavemente el frasco para expulsar una gota al aire, manteniéndolo alejado del ojo.
• Una vez que el paciente se sienta seguro de poder instilar una gota a la vez, debe adoptar una posición cómoda para la instilación (sentado, tumbado boca arriba o de pie frente a un espejo).

Procedimiento de administración

1. Lávese bien las manos antes de usar el medicamento.
2. Compruebe la integridad del envase. No utilice el medicamento si el envase está dañado.
3. En el primer uso, retire la tapa del frasco gotero, asegurándose de que el precinto de garantía en la tapa no esté roto. Al desenroscar, se debe notar una ligera resistencia hasta que el precinto se rompa.
4. Si el precinto de garantía está roto o flojo, el medicamento debe desecharse, ya que su uso podría causar lesión ocular.
5. Incline la cabeza hacia atrás y tire suavemente del párpado inferior para crear un espacio entre el ojo y el párpado.
6. Instile una gota en este espacio, presionando suavemente el frasco. Presione cuidadosamente el frasco por la mitad y permita que la gota caiga en el ojo. Puede haber un retraso de varios segundos entre la compresión y la caída de la gota. No presione con excesiva fuerza. Si el paciente no está seguro de cómo usar correctamente este medicamento, debe consultar a su médico, farmacéutico o enfermera.
7. Tras la instilación, cierre el ojo y presione con un dedo el ángulo interno del ojo durante aproximadamente 2 minutos. Esto ayuda a prevenir la absorción sistémica del medicamento.
8. Evite el contacto de la punta del frasco gotero con los ojos, párpados o dedos.
9. Si es necesario, repita los pasos 5, 6 y 7 en el otro ojo, si así lo ha indicado el médico.
10. Tras la administración, antes de enroscar la tapa, agite una vez el frasco gotero con la punta hacia abajo, sin tocar la punta del gotero, para eliminar los restos de líquido en la punta. Esto es necesario para garantizar la correcta administración de la siguiente dosis. A continuación, enrosque firmemente la tapa.

Si la gota no ha entrado en el ojo del paciente, debe intentar instilarla nuevamente.

La aplicación de oclusión nasolagrimal o el cierre de los párpados durante 2 minutos tras la instilación reduce la absorción sistémica del medicamento. Esto ayuda a disminuir los efectos adversos sistémicos y potencia el efecto local.

Niños. El medicamento Dorzoptic ECO no debe utilizarse en niños.

Sobredosificación

Existen datos limitados sobre sobredosificación en humanos tras ingestión accidental o intencionada de clorhidrato de dorzolamida.

Síntomas

Se han notificado casos de somnolencia tras la ingestión oral. Con el uso tópico se han observado náuseas, mareo, dolor de cabeza, debilidad, sueños inusuales y disfagia (dificultad para tragar).

Tratamiento

El tratamiento es sintomático y de soporte.

No puede descartarse una alteración del equilibrio electrolítico, el desarrollo de acidosis o posibles trastornos del sistema nervioso central. Se debe controlar el nivel de electrolitos en suero sanguíneo (especialmente potasio) y los parámetros de pH sanguíneo.

Efectos adversos

A continuación se indican los efectos indeseables notificados durante los ensayos clínicos o durante la utilización poscomercialización de dorzolamida.

La frecuencia se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Alteraciones del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea;

raros: vértigo, parestesias.

Alteraciones oculares:

muy frecuentes: escozor y picor;

frecuentes: queratitis punteada superficial, lagrimeo, conjuntivitis, blefaritis, picor en los ojos, irritación palpebral, visión borrosa;

poco frecuentes: iridociclitis;

raros: irritación y enrojecimiento, dolor, descamación palpebral, miopía transitoria (que desaparece tras la interrupción del tratamiento), edema corneal, hipotensión ocular, uveítis tras cirugía filtrante;

frecuencia desconocida: sensación de cuerpo extraño en el ojo.

Alteraciones cardíacas:

frecuencia desconocida: palpitaciones, taquicardia.

Alteraciones del sistema vascular:

frecuencia desconocida: hipertensión arterial.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino:

raros: epistaxis;

frecuencia desconocida: disnea.

Alteraciones gastrointestinales:

frecuentes: náuseas, sabor amargo en la boca;

raros: irritación de garganta, sequedad bucal.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

raros: dermatitis de contacto, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Alteraciones renales y del sistema urinario:

raros: urolitiasis.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración:

frecuentes: astenia/fatiga;

raros: síntomas de hipersensibilidad: reacciones locales palpebrales, reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, urticaria, picor, erupción cutánea, disnea;

raros: broncoespasmo.

Resultados de pruebas de laboratorio:

la administración de dorzolamida no se ha asociado con alteraciones clínicamente significativas en los niveles de electrolitos.

Notificación de efectos adversos

La notificación de efectos adversos tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de efectos adversos y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la primera apertura del frasco: 90 días, siempre que se conserve a una temperatura no superior a 25 °C.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

5 ml de solución en un frasco de polietileno con gotero de 5 ml de capacidad, con tapón de seguridad. Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Rafarm S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Tesi Pousi Hatziaiou Luka, Payana, 190 02, Grecia.