Доксициклина гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД (DoxycyclinEhydroСhlorid)

Состав:

действующее вещество: doxycycline;

1 капсула содержит доксициклина гиклата в пересчете на доксициклин 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; магния стеарат;

твердая желатиновая капсула № 3 содержит:

желатин, диоксид титана (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127) или желатин, диоксид титана (Е 171), эритрозин (Е 127), индигокармин (Е 132), оксид железа (Е 172).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом темно-красного, белого или серого цвета и крышечкой черного, желтого или зеленого цвета с полусферическими концами. Содержимое капсулы — порошок желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Код АТХ J01А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксициклин оказывает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путем подавления синтеза белков. Препарат эффективен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых других микроорганизмов.

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи незначительно влияет на абсорбцию доксициклина. Препарат хорошо проникает и широко распределяется во всех тканях и жидкостях организма, однако плохо проникает в спинномозговую жидкость. Связывание с белками плазмы крови составляет 80–95 %. Медленно выводится, период полувыведения составляет 12–22 часа. В значительной степени выводится с мочой в неизмененном виде (40 %), однако основная часть дозы выводится с калом в неизмененном виде за счет экскреции с желчью. При повторных приемах возможна кумуляция препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применяют для лечения различных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

-инфекции дыхательных путей: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. Лечение хронических бронхитов, синуситов;

-инфекции мочевыводящих путей: инфекции, вызванные чувствительными штаммами рода Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis;

-заболевания, передаваемые половым путем: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервициты и инфекции прямой кишки. Негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Доксициклина гидрохлорид является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса;

-инфекции кожи: акне при необходимости применения антибиотикотерапии.

Поскольку доксициклина гидрохлорид относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

-офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenzae. Инфекция, вызывающая трахому, не всегда элиминируется, что подтверждается при проведении иммунофлюоресцентного анализа. Для лечения паратрахомы доксициклина гидрохлорид можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами;

-риккетсиозные инфекции: пятнистая лихорадка Скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella, клещевая лихорадка;

-другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический возвратный тиф; клещевой возвратный тиф; туляремия, мелиоидоз, тропическая малярия, резистентная к хлорохину, и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом).

Доксициклина гидрохлорид является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Доксициклина гидрохлорид показан для профилактики следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественников (вызванная энтеротоксигенной Escherichia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой из-за возможности развития резистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к доксициклину и тетрациклинам или к любому вспомогательному веществу препарата.

Период беременности или лактации (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Детский возраст до 12 лет (см. раздел «Дети»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Абсорбция доксициклина может быть снижена при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций, магний или других препаратов, содержащих эти катионы, при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута. Применение доксициклина одновременно с такими препаратами должно максимально разделяться по времени.

Бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, поэтому рекомендуется избегать одновременного применения доксициклина с пенициллином.

Были сообщения о продлении протромбинового времени у пациентов, принимавших варфарин и доксициклин. Тетрациклины снижают активность протромбина плазмы крови, поэтому может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.

При одновременном применении барбитуратов, карбамазепина и фенитоина период полувыведения доксициклина может уменьшаться, поэтому следует рассмотреть возможность увеличения суточной дозы препарата доксициклина гидрохлорида.

Алкоголь может уменьшать период полувыведения доксициклина.

Сообщалось о нескольких случаях наступления беременности и прорывных кровотечений при одновременном применении антибиотиков группы тетрациклинов и пероральных контрацептивов.

Доксициклин может повышать плазменные концентрации циклоспорина. Одновременное применение этих препаратов должно сопровождаться тщательным наблюдением.

Сообщалось о токсическом действии на почки со смертельным исходом при одновременном применении тетрациклинов и метоксифлурана.

Следует избегать одновременного применения изотретиноина или других системных ретиноидов и доксициклина. Применение каждого из этих препаратов по отдельности ассоциировалось с развитием доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга). (см. раздел «Особенности применения»).

Лабораторные показатели.

Может возникнуть ложное повышение уровней катехоламинов мочи в результате взаимодействия с флуоресцентным тестом.

Всасывание доксициклина угнетается холестирамином.

Особенности применения.

Пациенты с нарушениями функции печени. Доксициклина гидрохлорид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, а также у лиц, одновременно принимающих потенциально гепатотоксичные лекарственные средства. Нарушения показателей функции печени, возникающие как при пероральном, так и при парентеральном применении тетрациклинов, включая доксициклин, сообщались редко.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек экскреция доксициклина с мочой составляет около 40 % в течение 72 часов. Этот показатель может снижаться до 1–5 % в течение 72 часов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — ниже 10 мл/мин). Исследования показали, что значимых различий в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и при тяжелой почечной недостаточности не наблюдается. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклина из сыворотки крови.

Антианаболический эффект тетрациклинов может повышать уровень мочевины в крови. Исследования показали, что при применении препарата Доксициклина гидрохлорид у пациентов с нарушением функции почек такого антианаболического эффекта не наблюдается.

Тяжелые кожные реакции. У пациентов, принимавших доксициклин, регистрировались такие тяжелые кожные реакции, как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS) (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых кожных реакций прием доксициклина следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Фоточувствительность. Это явление проявляется в виде повышенной реакции на солнечное облучение и наблюдается у некоторых пациентов, принимавших тетрациклины, включая доксициклин. Пациентов, которым необходимо находиться на открытом солнце или под воздействием ультрафиолетового излучения, следует информировать о возможности развития данной реакции и о том, что лечение следует прекратить при первых признаках эритемы. Сообщалось о развитии фотоонихолизиса у пациентов, принимавших доксициклин (см. раздел «Побочные реакции»).

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Сообщалось о выпячивании родничка у младенцев, получавших лечение тетрациклинами. Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) ассоциировалась с применением тетрациклинов (включая доксициклин). Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) обычно имеет транзиторный характер, однако при применении тетрациклинов (включая доксициклин) сообщались случаи необратимой потери зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга). При возникновении нарушений зрения во время лечения необходимо срочное офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после отмены препарата, за пациентами необходимо наблюдать до стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения изотретиноина, а также других системных ретиноидов, с доксициклином, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (псевдоопухоль головного мозга) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рост микроорганизмов. Применение антибиотиков иногда может приводить к росту нечувствительных микроорганизмов, включая род Candida. При возникновении резистентности применение антибиотика следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита у пациентов, принимавших антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания варьировала от легкой до угрожающей жизни. Важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, возникшей на фоне антибактериальной терапии.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от легкой до колита со смертельным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную микрофлору кишечника и приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции устойчивы к антибактериальной терапии и могут требовать колэктомии. Важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, возникшей на фоне антибактериальной терапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось спустя до 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинов, включая доксициклин, в капсулах. Большинство пациентов с такими жалобами принимали препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Порфирия. Редко сообщалось о развитии порфирии у пациентов, принимавших тетрациклины.

Венерические заболевания. При лечении венерических заболеваний при подозрении на сопутствующее заболевание сифилисом необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения гравис. Из-за возможного слабого нервно-мышечного блокирования препарат следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинов может привести к обострению течения системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран одновременно с тетрациклинами следует с осторожностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение тетрациклинов в период формирования зубов (в период беременности) может привести к постоянному изменению цвета зубов (желто-коричневому-серому). Такая побочная реакция возникает чаще при длительном применении, но может наблюдаться и при повторных коротких курсах лечения. Также сообщалось о гипоплазии эмали.

Результаты исследований на животных свидетельствуют, что тетрациклины проникают через плаценту, влияют на ткани плода и могут оказывать токсическое действие на развивающийся плод (часто связанное с замедлением развития скелета).

В связи с вышеизложенным препарат противопоказан для применения в период беременности.

Тетрациклины проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период кормления грудью (см. выше информацию о применении препарата в период формирования зубов).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучалось. При возникновении таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, шум в ушах, затуманенность зрения, скотома, диплопия или длительная потеря зрения, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулы следует принимать регулярно каждое утро во время завтрака или другого приёма пищи с достаточным количеством жидкости. Приём во время еды снижает риск возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Не рекомендуется принимать капсулы непосредственно перед сном.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет с массой тела более 45 кг. Обычная доза препарата Доксициклина гидрохлорид для взрослых при лечении острых инфекций составляет 200 мг в первый день лечения (в один приём или по 100 мг каждые 12 часов) и 100 мг в сутки в последующие дни. При лечении тяжёлых инфекций препарат следует применять в дозе 200 мг в сутки на протяжении всего периода лечения.

Превышение рекомендованной дозы может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Лечение следует продолжать в течение 24–48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекциях применение препарата следует продолжать в течение 10 дней для профилактики развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Дети. Для детей в возрасте от 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендуемая доза составляет 4,4 мг/кг массы тела (в первый день лечения рекомендуемую дозу можно применять однократно или в два приёма), в последующие дни доза составляет 2,2 мг/кг массы тела (однократно или в два приёма); при более тяжёлых инфекционных заболеваниях может быть назначено до 4,4 мг/кг массы тела.

Применение препарата для лечения отдельных инфекций.

Заболевания, передаваемые половым путём: для лечения таких заболеваний, как неосложнённые гонококковые инфекции (исключение — аноректальные инфекции у мужчин), неосложнённые уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis, негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum, рекомендуемая доза составляет 100 мг дважды в сутки в течение 7 дней.

Для лечения острого эпидидимо-орхита, вызванного Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae, препарат следует применять по 100 мг дважды в сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса рекомендуемая доза препарата для пациентов без подтверждённой беременности и с аллергией на пенициллины составляет 200 мг перорально дважды в сутки в течение 2 недель (в качестве альтернативы пенициллиновой терапии).

Эпидемический возвратный тиф, клещевой возвратный тиф: рекомендуемая доза препарата составляет 100–200 мг однократно в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки в течение не менее 7 дней в связи с потенциально тяжёлым течением инфекционного заболевания.

Всегда, как дополнительную терапию к препарату Доксициклина гидрохлорид, следует применять быстродействующий шизонтицид (например, хинин), доза которого определяется в каждом конкретном случае в связи с потенциально тяжёлым течением инфекционного заболевания.

Акне: препарат назначают в дозе 50 мг в сутки в течение 6–12 недель.

Профилактика малярии: рекомендуемая доза препарата для взрослых составляет 100 мг в сутки. Для детей в возрасте от 12 лет рекомендуемая доза препарата составляет от 2 мг/кг в сутки до общей дозы 100 мг в сутки. Профилактику можно начинать за 1–2 дня до поездки в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать ежедневно во время пребывания в регионе с малярией и в течение 4 недель после выезда из этого региона. Также следует учитывать действующие стандарты по лечению малярии.

Профилактика японской речной лихорадки: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг однократно.

Профилактика диареи путешественников у взрослых: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в первый день поездки (применяется в виде единовременной дозы 200 мг или по 100 мг каждые 12 часов) и по 100 мг в сутки в последующие дни поездки. Информация об использовании препарата более 21 дня в целях профилактики отсутствует.

Профилактика лептоспироза: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг 1 раз в неделю на протяжении всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце поездки. Информация об использовании препарата более 21 дня в целях профилактики отсутствует.

Применение препарата пациентам пожилого возраста: препарат можно применять в обычных дозах без особых предостережений. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек. Доксициклина гидрохлорид может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его применение связано с меньшим риском развития раздражения и язв пищевода.

Применение препарата пациентам с нарушением функции печени — см. раздел «Особенности применения».

Применение препарата пациентам с нарушением функции почек — исследования показали, что применение препарата в рекомендованных дозах не приводит к накоплению антибиотика у данной категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат противопоказан к применению детям в возрасте до 12 лет.

Как и другие тетрациклины, Доксициклина гидрохлорид образует стабильные кальциевые комплексы в любой ткани, образующей кость. У недоношенных детей, получавших тетрациклины перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов, наблюдалось снижение темпов роста малой берцовой кости. Это побочное действие обратимо после отмены препарата.

Применение тетрациклинов в период формирования зубов (детям в возрасте до 12 лет) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (жёлто-коричнево-серый). Такое побочное действие чаще возникает при длительном применении, но может наблюдаться и при повторных кратких курсах лечения. Также сообщалось о гипоплазии эмали.

Передозировка.

Острая передозировка антибиотиками возникает редко. При передозировке следует прекратить применение препарата, провести промывание желудка, а также симптоматическую и поддерживающую терапию.

Диализ не влияет на период полувыведения препарата из плазмы крови и, следовательно, неэффективен при передозировке.

Побочные реакции.

У пациентов, принимавших тетрациклины, включая доксициклин, наблюдались следующие побочные реакции.

Классификация частоты возникновения побочных реакций CIOMS III (III Рабочая группа Совета международных организаций медицинских наук): очень часто — ≥ 1/10 (≥ 10 %); часто — от ≥ 1/100 до < 1/10 (≥ 1 % и < 10 %); нечасто — от ≥ 1/1000 до < 1/100 (≥ 0,1 % и < 1 %); редко — от ≥ 1/10000 до < 1/1000 (≥ 0,01 % и < 0,1 %).

Инфекции и инвазии. Нечасто: вагинальная инфекция; редко: инфекция, вызванная грибами рода Candida.

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы. Часто: анафилактическая реакция (включая ангионевротический отек, обострение системной красной волчанки, перикардит, повышенную чувствительность, сывороточную болезнь, болезнь Шёнлейна–Геноха, гипотензию, одышку, тахикардию, периферические отеки и крапивницу); редко: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны эндокринной системы. Редко: коричнево-чёрное окрашивание микропрепарата щитовидной железы.

Метаболические и нарушения питания. Редко: порфирия, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль; редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга) (симптомы включали нечёткость зрения, скотомы и диплопию; сообщалось о необратимой потере зрения), выпячивание родничка.

Со стороны органов слуха. Редко: шум в ушах.

Со стороны сосудов. Редко: приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота/рвота; нечасто: диспепсия (изжога/гастрит); редко: панкреатит, псевдомембранозный колит, колит, вызванный микроорганизмом Clostridium difficile, язва пищевода, эзофагит, энтероколит, воспалительные поражения (с монилиальным разрастанием) в аногенитальной области, дисфагия, боль в животе, диарея, глоссит, стоматит.

Печеночные и билиарные нарушения. Редко: печеночная недостаточность, гепатит, гепатотоксичность, желтуха, отклонения от нормы показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: реакция фоточувствительности, сыпь, включая макулопапулезную и эритематозную; редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, экссудативный дерматит, фотоонихолизис.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы. Редко: повышение уровня мочевины в крови.

Тетрациклины могут вызывать изменение цвета зубов и гипоплазию эмали зубов, однако обычно только при длительном применении.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Капсулы по 100 мг, по 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.

(Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа»)

Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)