Doxiciclina hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOXICICLINA HIDROCLORURO (DoxycyclinEhydroChlorid)

Composición:

Principio activo: doxyciclina;

1 cápsula contiene doxiciclina hyclato equivalente a 100 mg de doxiciclina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; estearato de magnesio;

Cápsula de gelatina dura número 3 contiene:

gelatina, dióxido de titanio (E 171), amarillo quinoleína (E 104), eritrosina (E 127) o bien gelatina, dióxido de titanio (E 171), eritrosina (E 127), indigocarmín (E 132), óxido de hierro (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina número 3 con cuerpo de color rojo oscuro, blanco o gris y tapón de color negro, amarillo o verde, con extremos semiesféricos. El contenido de la cápsula es un polvo de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Tetraciclinas. Código ATC J01A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La doxiciclina ejerce un efecto bacteriostático; su efecto antimicrobiano se consigue mediante la inhibición de la síntesis de proteínas. El medicamento es eficaz frente a un amplio espectro de bacterias grampositivas y gramnegativas, así como frente a algunos otros microorganismos.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente y prácticamente por completo desde el tracto gastrointestinal. La ingestión de alimentos influye mínimamente en la absorción de la doxiciclina. El fármaco penetra bien y se distribuye ampliamente en todos los tejidos y líquidos corporales, aunque penetra mal en el líquido cefalorraquídeo. La unión a las proteínas plasmáticas oscila entre el 80 y el 95 %. Se elimina lentamente, con un periodo de semidesintegración de 12 a 22 horas. En gran medida, se excreta sin cambios por la orina (40 %), sin embargo, la parte principal de la dosis se elimina sin cambios en las heces, debido a la excreción biliar. Con administraciones repetidas, es posible la acumulación (cumulación) del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se debe utilizar para el tratamiento de diversas infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos grampositivos y gramnegativos, y algunos otros microorganismos, a saber:

-Infecciones del tracto respiratorio: neumonía y otras enfermedades de las vías respiratorias inferiores causadas por cepas sensibles de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae. Neumonía causada por Mycoplasma pneumoniae. Tratamiento de bronquitis crónicas, sinusitis.

-Infecciones del tracto urinario: infecciones causadas por cepas sensibles de Klebsiella, Enterobacter, así como por las bacterias Escherichia coli, Streptococcus faecalis.

-Enfermedades de transmisión sexual: infecciones causadas por Chlamydia trachomatis, incluyendo infecciones uretrales y endocervicales no complicadas e infecciones rectales. Uretritis no gonocócica causada por Ureaplasma urealyticum (T-micoplasma). Chancro blando, granuloma venéreo, linfogranuloma venéreo. El clorhidrato de doxiciclina es un medicamento alternativo para el tratamiento de la gonorrea y la sífilis.

-Infecciones de la piel: acné cuando sea necesario aplicar antibióticos.

Dado que el clorhidrato de doxiciclina pertenece al grupo de los antibióticos tetraciclínicos, puede utilizarse en infecciones causadas por microorganismos sensibles a las tetraciclinas, a saber:

-Infecciones oftalmológicas: infecciones causadas por bacterias sensibles como gonococos, estafilococos y Haemophilus influenzae. La infección que causa el tracoma no siempre se elimina, como lo confirma el análisis por inmunofluorescencia. Para el tratamiento de la paratraquoma, el clorhidrato de doxiciclina puede usarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos.

-Infecciones por rickettsias: fiebre manchosa de las montañas Rocosas, grupo de fiebres tifoideas, fiebre Q, endocarditis causada por Coxiella, fiebre transmitida por garrapatas.

-Otras infecciones: ornitosis, brucelosis (cuando se usa en combinación con estreptomicina), cólera, peste bubónica, tifus recurrente epidémico, fiebre recurrente transmitida por garrapatas, tularemia, melioidosis, malaria tropical resistente a la cloroquina y amebiasis intestinal aguda (cuando se usa en combinación con un amebicida).

El clorhidrato de doxiciclina es un medicamento alternativo para el tratamiento del leptospirosis, la gangrena gaseosa y el tétanos.

El clorhidrato de doxiciclina está indicado para la prevención de los siguientes estados: fiebre japonesa de río, diarrea del viajero (causada por Escherichia coli enterotoxigénica), leptospirosis, malaria. La profilaxis contra la malaria debe realizarse de acuerdo con las prácticas vigentes debido al riesgo de desarrollo de resistencia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al doxiciclina, a las tetraciclinas o a cualquier excipiente del medicamento.

Periodo de embarazo o lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Edad pediátrica menor de 12 años (ver sección «Niños»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La absorción de doxiciclina puede reducirse con la administración simultánea de antiácidos que contienen aluminio, calcio, magnesio u otros medicamentos que contengan estos cationes, así como con la administración oral de zinc, sales de hierro o compuestos de bismuto. El uso de doxiciclina junto con estos medicamentos debe separarse lo más posible en el tiempo.

Los agentes bacteriostáticos pueden afectar la acción bactericida de la penicilina, por lo que se recomienda evitar la administración simultánea de doxiciclina con penicilina.

Se han notificado casos de prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron warfarina y doxiciclina. Las tetraciclinas reducen la actividad de la protrombina en el plasma sanguíneo, por lo que puede ser necesario reducir la dosis de anticoagulantes.

Cuando se administran barbitúricos, carbamazepina y fenitoína simultáneamente, el periodo de semivida de eliminación de la doxiciclina puede disminuir, por lo que debe considerarse la posibilidad de aumentar la dosis diaria del clorhidrato de doxiciclina.

El alcohol puede reducir el periodo de semivida de eliminación de la doxiciclina.

Se han notificado varios casos de embarazo y sangrado interrumpido con la administración simultánea de antibióticos del grupo de las tetraciclinas y anticonceptivos orales.

La doxiciclina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. La administración simultánea de estos medicamentos debe ir acompañada de una vigilancia cuidadosa.

Se han notificado efectos nefrotóxicos con desenlace letal con la administración simultánea de tetraciclinas y metoxiflurano.

Debe evitarse la administración simultánea de isotretinoína u otros retinoides sistémicos con doxiciclina. El uso de cada una de estas sustancias por separado se ha asociado con el desarrollo de hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) (ver sección «Precauciones de uso»).

Indicadores de laboratorio.

Puede producirse un aumento falso de los niveles de catecolaminas en orina debido a la interacción con la prueba fluorescente.

La colestiramina inhibe la absorción de doxiciclina.

Características de uso.

Pacientes con alteraciones hepáticas. La doxiciclina clorhidrato debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática, así como a aquellos que simultáneamente toman medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Rara vez se han notificado alteraciones en los parámetros de función hepática durante la administración tanto oral como parenteral de tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina.

Pacientes con alteraciones renales. En pacientes con función renal normal, la excreción renal de doxiciclina es de aproximadamente el 40 % en 72 horas. Este valor puede reducirse al 1-5 % en 72 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min). Los estudios han demostrado que no existe una diferencia significativa en el período de semivida de eliminación de la doxiciclina en suero entre pacientes con función renal normal y aquellos con insuficiencia renal grave. La hemodiálisis no influye en el período de semivida de eliminación de la doxiciclina en suero.

La acción anti-anabólica de las tetraciclinas puede aumentar el nivel de urea en sangre. Los estudios han demostrado que este efecto anti-anabólico no se produce con la administración de doxiciclina clorhidrato en pacientes con alteraciones de la función renal.

Reacciones cutáneas graves. En pacientes que han tomado doxiciclina se han notificado reacciones cutáneas graves como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen reacciones cutáneas graves, se debe interrumpir inmediatamente la administración de doxiciclina y comenzar el tratamiento adecuado.

Sensibilidad a la luz (fotosensibilidad). Este efecto se manifiesta como una reacción exagerada a la exposición solar y se ha observado en algunos pacientes que toman tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina. Los pacientes que deban permanecer al sol o expuestos a radiación ultravioleta deben ser informados sobre la posibilidad de esta reacción y sobre la necesidad de interrumpir el tratamiento ante los primeros signos de eritema. Se han notificado casos de fotoonicolisis en pacientes que toman doxiciclina (ver sección «Reacciones adversas»).

Hipertensión intracraneal benigna. Se han notificado casos de abultamiento de la fontanela en lactantes que recibieron tratamiento con tetraciclinas. La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) se ha asociado con el uso de tetraciclinas (incluyendo la doxiciclina). La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) generalmente es transitoria, pero con el uso de tetraciclinas (incluyendo la doxiciclina) se han notificado casos de pérdida irreversible de la visión debida a hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral). En caso de presentarse alteraciones visuales durante el tratamiento, se requiere una evaluación oftalmológica inmediata. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante varias semanas tras la suspensión del medicamento, se debe continuar el seguimiento del paciente hasta la estabilización de su estado. Se debe evitar la administración concomitante de isotretinoína, así como de otros retinoides sistémicos, con doxiciclina, ya que se sabe que la isotretinoína también puede provocar hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Proliferación de microorganismos. El uso de antibióticos puede ocasionalmente provocar el crecimiento de microorganismos no sensibles, incluyendo especies del género Candida. Si se desarrolla resistencia, debe interrumpirse el uso del antibiótico y administrarse el tratamiento adecuado.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa en pacientes que han recibido antibacterianos, incluyendo la doxiciclina. La gravedad de esta enfermedad ha variado desde leve hasta potencialmente mortal. Es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea como consecuencia de un tratamiento antibacteriano.

Con el uso de antibacterianos, incluyendo la doxiciclina, se ha notificado el desarrollo de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), con gravedad que varía desde leve hasta colitis con desenlace fatal. Los antibacterianos alteran la flora intestinal normal y provocan un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que a su vez contribuyen al desarrollo de CDAD.

Las cepas de C. difficile productoras de toxinas pueden aumentar la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones son resistentes al tratamiento antibacteriano y pueden requerir colectomía. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea asociada a terapia antibacteriana. Se requiere un análisis cuidadoso de la historia clínica, ya que se han notificado casos de CDAD hasta 2 meses después de finalizado el tratamiento antibacteriano.

Esofagitis. Se han notificado casos de esofagitis y úlceras esofágicas con el uso de tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina en forma de cápsulas. La mayoría de los pacientes con estos síntomas habían tomado el medicamento inmediatamente antes de acostarse o con una cantidad insuficiente de líquido.

Porfiria. Rara vez se han notificado casos de porfiria en pacientes que toman tetraciclinas.

Enfermedades de transmisión sexual. Durante el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual, en caso de sospecha de infección concomitante por sífilis, debe realizarse el diagnóstico adecuado, incluyendo el examen microscópico en campo oscuro. En tales casos, los estudios serológicos deben realizarse mensualmente durante al menos 4 meses.

Infecciones causadas por estreptococos β-hemolíticos. En infecciones causadas por estreptococos del grupo A, el tratamiento debe durar al menos 10 días.

Miastenia gravis. Debido a la posibilidad de bloqueo neuromuscular leve, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con miastenia gravis.

Lupus eritematoso sistémico. El uso de tetraciclinas puede provocar empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Metoxifluorano. El metoxifluorano debe usarse con precaución conjuntamente con tetraciclinas.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental (durante el embarazo) puede provocar cambios permanentes en el color de los dientes (amarillo-marrón-gris). Esta reacción adversa ocurre más frecuentemente con el uso prolongado, pero también puede presentarse con cursos repetidos y cortos de tratamiento. También se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.

Los estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, afectan los tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos sobre el feto en desarrollo (a menudo relacionados con el retraso en el desarrollo esquelético).

Debido a lo anterior, el medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Las tetraciclinas pasan a la leche materna, por lo que su uso está contraindicado durante la lactancia (ver más arriba la información sobre el uso del medicamento durante el desarrollo dental).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de la doxiciclina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si aparecen reacciones adversas como hipotensión arterial, acúfenos, visión borrosa, escotomas, diplopía o pérdida prolongada de la visión, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las cápsulas deben tomarse regularmente cada mañana, durante el desayuno o con otra comida, con una cantidad suficiente de líquido. La administración durante las comidas reduce el riesgo de trastornos gastrointestinales. No se recomienda tomar las cápsulas inmediatamente antes de acostarse.

Adultos y niños mayores de 12 años con peso corporal superior a 45 kg. La dosis habitual del medicamento clorhidrato de doxiciclina en adultos para el tratamiento de infecciones agudas es de 200 mg el primer día de tratamiento (una sola toma o 100 mg cada 12 horas) y 100 mg al día en los días siguientes. En el tratamiento de infecciones graves, se debe administrar el medicamento en una dosis de 200 mg al día durante todo el período de tratamiento.

La sobredosificación puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas. El tratamiento debe continuar durante 24-48 horas después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad y de la fiebre.

En las infecciones estreptocócicas, el medicamento debe administrarse durante 10 días para prevenir el desarrollo de fiebre reumática o glomerulonefritis.

Niños. Para niños mayores de 12 años con peso corporal inferior a 45 kg, la dosis recomendada es de 4,4 mg/kg de peso corporal (el primer día de tratamiento, la dosis recomendada puede administrarse en una o dos tomas); en los días siguientes, la dosis es de 2,2 mg/kg de peso corporal (en una o dos tomas); en infecciones más graves, puede administrarse hasta 4,4 mg/kg de peso corporal.

Uso del medicamento para el tratamiento de infecciones específicas.

Enfermedades de transmisión sexual: para el tratamiento de infecciones gonocócicas no complicadas (excluyendo infecciones anorrectales en hombres), infecciones uretrales y endocervicales no complicadas, infecciones rectales causadas por Chlamydia trachomatis, uretritis no gonocócicas causadas por Ureaplasma urealyticum, la dosis recomendada es de 100 mg dos veces al día durante 7 días.

Para el tratamiento de la epididimoorquitis aguda causada por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae, el medicamento debe administrarse a una dosis de 100 mg dos veces al día durante 10 días.

Para el tratamiento de la sífilis primaria y secundaria, la dosis recomendada para pacientes sin embarazo confirmado y con alergia a penicilinas es de 200 mg por vía oral dos veces al día durante 2 semanas (como alternativa al tratamiento con penicilinas).

Tifus epidémico recurrente y tifus recurrente por garrapata: la dosis recomendada del medicamento es de 100-200 mg en dosis única, según la gravedad de la enfermedad.

Paludismo tropical resistente a la cloroquina: la dosis recomendada es de 200 mg al día durante al menos 7 días debido al posible curso grave de la infección.

Siempre debe administrarse un esquizonticida de acción rápida (por ejemplo, quinina) como terapia adicional al clorhidrato de doxiciclina, cuya dosis varía según el caso, debido al posible curso grave de la infección.

Acné: el medicamento debe administrarse en una dosis de 50 mg al día durante 6-12 semanas.

Prevención de la malaria: la dosis recomendada para adultos es de 100 mg al día. Para niños mayores de 12 años, la dosis recomendada es de 2 mg/kg al día hasta una dosis total de 100 mg al día. La profilaxis puede iniciarse 1-2 días antes del viaje a una zona con malaria. El uso profiláctico del medicamento debe continuar diariamente durante la estancia en la zona con malaria y durante 4 semanas después de abandonar dicha zona. También deben tenerse en cuenta las normas vigentes sobre el tratamiento de la malaria.

Prevención de la fiebre del río Japón: la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg en dosis única.

Prevención de la diarrea del viajero en adultos: la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg el primer día del viaje (como dosis única de 200 mg o 100 mg cada 12 horas) y 100 mg al día durante los días siguientes del viaje. No existe información sobre el uso del medicamento por más de 21 días con fines profilácticos.

Prevención de la leptospirosis: la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg una vez por semana durante todo el tiempo de estancia en una zona con riesgo de leptospirosis y 200 mg al final del viaje. No existe información sobre el uso del medicamento por más de 21 días con fines profilácticos.

Uso del medicamento en pacientes de edad avanzada: el medicamento puede administrarse en las dosis habituales sin precauciones especiales. No es necesario ajustar la dosis en caso de alteración de la función renal. El clorhidrato de doxiciclina puede ser el fármaco de elección en pacientes de edad avanzada, ya que su uso está menos asociado con irritación y úlceras esofágicas.

Uso del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática – véase la sección «Precauciones de uso».

Uso del medicamento en pacientes con alteración de la función renal – los estudios han demostrado que la administración del medicamento en las dosis recomendadas no provoca acumulación del antibiótico en este grupo de pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años.

Al igual que otros tetraciclinas, el clorhidrato de doxiciclina forma complejos estables con el calcio en cualquier tejido en formación ósea. Se ha observado disminución del crecimiento de la tibia en recién nacidos prematuros que recibieron tetraciclinas por vía oral a una dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Esta reacción adversa es reversible al suspender el medicamento.

La administración de tetraciclinas durante el período de desarrollo dental (niños menores de 12 años) puede provocar un cambio permanente en el color de los dientes (amarillo-marrón-gris). Esta reacción adversa ocurre más frecuentemente con el uso prolongado, pero también puede observarse tras cursos cortos repetidos. Asimismo, se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.

Sobredosificación.

La sobredosificación aguda con antibióticos es rara. En caso de sobredosificación, debe suspenderse el medicamento, realizarse lavado gástrico y terapia de soporte y sintomática.

La diálisis no influye en el período de semieliminación del medicamento en el suero sanguíneo, por lo tanto, no es eficaz en caso de sobredosificación.

Reacciones adversas.

En pacientes que han recibido tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, se han observado las siguientes reacciones adversas.

Clasificación de frecuencia de reacciones adversas CIOMS III (III Grupo de Trabajo del Consejo Internacional de Organizaciones Científico-Médicas): muy frecuentes — ≥ 1/10 (≥ 10 %); frecuentes — de ≥ 1/100 a < 1/10 (≥ 1 % y < 10 %); poco frecuentes — de ≥ 1/1.000 a < 1/100 (≥ 0,1 % y < 1 %); raras — de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000 (≥ 0,01 % y < 0,1 %).

Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: infección vaginal; raras: infección fúngica causada por especies del género Candida.

Sistema sanguíneo y linfático. Raras: anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia, eosinofilia.

Sistema inmune. Frecuentes: reacción anafiláctica (incluyendo angioedema, exacerbación de lupus eritematoso sistémico, pericarditis, hipersensibilidad, enfermedad de suero, enfermedad de Schönlein-Henoch, hipotensión, disnea, taquicardia, edema periférico y urticaria); raras: erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Sistema endocrino. Raras: coloración marrón-negra en el microscopio de la glándula tiroides.

Alteraciones metabólicas y nutricionales. Raras: porfiria, disminución del apetito.

Sistema nervioso. Frecuentes: cefalea; raras: hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) (los síntomas incluyen visión borrosa, escotomas y diplopía; se han notificado casos de pérdida irreversible de la visión), abultamiento de la fontanela.

Órganos del oído. Raras: acúfeno.

Vasos sanguíneos. Raras: sofocos.

Aparato gastrointestinal. Frecuentes: náuseas/vómitos; poco frecuentes: dispepsia (pirosis/gastritis); raras: pancreatitis, colitis pseudomembranosa, colitis causada por el microorganismo Clostridium difficile, úlcera esofágica, esofagitis, enterocolitis, lesiones inflamatorias (con proliferación monilial) en la zona anogenital, disfagia, dolor abdominal, diarrea, glossitis, estomatitis.

Alteraciones hepatobiliares. Raras: insuficiencia hepática, hepatitis, hepatotoxicidad, ictericia, alteraciones en los parámetros de función hepática.

Piel y tejido subcutáneo. Frecuentes: reacción de fotosensibilidad, erupción cutánea, incluyendo formas maculopapulares y eritematosas; raras: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, fotoonicólisis.

Aparato locomotor y tejido conjuntivo. Raras: artralgia, mialgia.

Riñón y sistema urinario. Raras: aumento del nivel de urea en sangre.

Las tetraciclinas pueden provocar cambios en el color de los dientes y hipoplasia del esmalte dental, aunque normalmente solo tras un uso prolongado.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Cápsulas de 100 mg, 10 cápsulas en blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Zdorovye naroda».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVYÉ».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuikovskaia, 41.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Zdorovye naroda»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVYÉ»)