Доксорубицин фарес

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Доксорубицин ФаРес (DoxorubicinPhaRes)

Состав:

действующее вещество: доксорубицина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксорубицин — цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Доксорубицин является противоопухолевым средством. Противоопухолевый эффект доксорубицина, вероятно, связан с влиянием препарата на синтез нуклеиновых кислот, хотя точный механизм действия окончательно не выяснен.

Предполагается следующий механизм действия: интеркаляция в ДНК (что приводит к подавлению синтеза ДНК, РНК и белков), образование высокореактивных свободных радикалов и супероксидов, хелатирование двухвалентных катионов, ингибирование Na-K АТФ-азы и связывание доксорубицина с определенными компонентами клеточных мембран (в частности, с мембранными липидами, спектрином и кардиолипином). Наиболее высокие концентрации препарата достигаются в легких, печени, селезенке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге. Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения кривая выведения доксорубицина из плазмы крови имеет трехфазный характер с периодами полувыведения 12 минут, 3,3 часа и 30 часов. Относительно продолжительный терминальный период полувыведения доксорубицина отражает его распределение в глубокий тканевой компартмент. Только около 33–50 % препарата с флуоресцентной или тритиевой меткой (или продуктов его распада) обнаруживалось в моче, желчи и кале в течение 5 дней после внутривенного введения. Остальная часть доксорубицина и продуктов его распада, по-видимому, остается в тканях организма в течение длительного периода.

У пациентов с онкологическими заболеваниями доксорубицин восстанавливается до адромицина — активного цитотоксического соединения. Это восстановление, по-видимому, катализируется цитоплазматическими НАДФ-зависимыми альдо-кеторедуктазами, присутствующими во всех тканях, и играет важную роль в определении общей фармакокинетики доксорубицина.

Микросомальные гликозидазы, присутствующие в большинстве тканей, расщепляют доксорубицин и адромицинол до неактивных агликонов. Агликоны могут подвергаться О-деметилированию с последующей конъюгацией с сульфатным или глюкуронидным эфиром и выводятся с желчью.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение широкого спектра неопластических заболеваний, включая острую лейкемию, лимфому, саркомы мягких тканей и остеосаркому, злокачественные новообразования у детей и солидные опухоли у взрослых, в частности карциному молочной железы и легких.

Доксорубицин часто применяют в сочетании с другими цитотоксическими препаратами в рамках комбинированной химиотерапии. Доксорубицин нельзя использовать в качестве антибактериального средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам лекарственного средства, другим антрациклинам или антрацендионам.

При внутривенном введении:

• персистирующая миелосупрессия;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции миокарда;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• тяжелая аритмия;
• предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами.

Особые меры безопасности.

При работе с антионкологическими препаратами необходимо соблюдать следующие меры безопасности:

• персонал должен уметь правильно разводить раствор и обращаться с ним;
• беременным сотрудникам запрещается работать с препаратом;
• при работе с препаратом персонал должен использовать средства индивидуальной защиты: очки, халаты, маски и одноразовые перчатки;
• необходимо выделить специальную зону для разведения препарата (желательно под системой с ламинарным потоком). Рабочую поверхность следует застелить впитывающей бумагой на пластиковой основе;
• все предметы, используемые для применения препарата или мытья, включая перчатки, следует помещать в контейнеры для отходов с повышенным уровнем риска, предназначенные для сжигания при высоких температурах;
• в случае проливания или утечки вещества зараженные предметы необходимо промыть 1 % раствором гипохлорита натрия, после чего промыть водой;
• при контакте вещества с кожей пораженный участок следует тщательно промыть водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. При этом не рекомендуется тереть кожу щеткой;
• при попадании вещества в глаза следует оттянуть веко и промывать глаз водой в течение 15 минут. После этого рекомендуется немедленно обратиться к врачу;
• необходимо всегда мыть руки после снятия перчаток;
• все материалы, использованные для уборки, следует утилизировать, как указано выше.

Необходимо соблюдать предписания по утилизации цитостатических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Доксорубицин является субстратом для изоферментов цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2D6, а также

Р-гликопротеина (P-gp). Отмечаются клинически значимые проявления взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp (например, с верапамилом), что приводит к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Концентрация доксорубицина может снижаться при одновременном применении индукторов CYP3A4 (например, фенобарбитала, фенитоина, зверобоя) и индукторов P-gp.

Сочетание циклоспорина с доксорубицином может привести к увеличению площади под кривой «концентрация–время» (AUC) как для доксорубицина, так и для доксорубицинола, вероятно, за счет снижения клиренса исходного вещества препарата и уменьшения метаболизма доксорубицинола. По данным исследований, сочетание циклоспорина с доксорубицином вызывает более выраженную и продолжительную гематологическую токсичность по сравнению с применением доксорубицина в качестве монотерапии. Также сообщалось о случаях комы и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицина.

Высокие дозы циклоспорина повышают уровень доксорубицина в сыворотке крови и миелотоксичность.

Доксорубицин применяют в комбинации с противоопухолевой химиотерапией. Аддитивный токсический эффект чаще всего проявляется реакциями со стороны костного мозга, других органов кроветворения и желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственного средства Доксорубицин ФаРес в составе комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также одновременное применение с другими кардиоактивными средствами (например, с блокаторами кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца на протяжении всего периода лечения. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм доксорубицина, его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность.

Если перед началом введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и/или его метаболитов. Имеются определенные данные, указывающие на меньшее повышение концентраций, если доксорубицин вводить перед паклитакселом.

Применение трастузумаба в комбинации с антрациклинами (такими как доксорубицин) связано с высоким риском кардиотоксичности. Кардиотоксические лекарственные средства (например, трастузумаб) и антрациклины не следует применять одновременно, за исключением хорошо контролируемых клинических исследований с мониторингом состояния сердца (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении с сорафенибом в дозе 400 мг 2 раза в сутки отмечались случаи повышения показателя AUC на 21 %. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Особенности применения.

Лечение доксорубицином должно проводиться под контролем опытного онколога, имеющего опыт применения цитостатиков.

Перед началом применения доксорубицина пациенты должны полностью восстановиться после острой токсичности (например, стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предыдущей терапии цитотоксическими средствами.

У пациентов с избыточной массой тела (>130 % от идеальной массы тела) системный клиренс доксорубицина снижается (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Функция сердца. Существует риск развития острых или поздних проявлений кардиотоксичности в результате лечения антрациклинами.

Ранняя (острая) кардиотоксичность. Ранняя кардиотоксичность доксорубицина проявляется в основном синусовой тахикардией и/или нарушениями на электрокардиограмме, такими как неспецифические изменения в сегменте ST-T. Также наблюдаются тахиаритмии, включая преждевременные сокращения желудочков и желудочковую тахикардию, брадикардию, а также атриовентрикулярную блокаду и блокаду ножек пучка Гиса. Эти проявления, как правило, не приводят к развитию поздней кардиотоксичности; они редко имеют клиническое значение и, как правило, не являются причиной прекращения лечения доксорубицином.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается в конце курса лечения или в течение 2–3 месяцев после его завершения, однако наблюдались и более поздние проявления — от нескольких месяцев до нескольких лет после окончания терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Также отмечены подострые проявления, такие как перикардит/миокардит. Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет собой кумулятивную дозолимитирующую токсичность препарата.

Функцию сердца следует оценить до начала лечения доксорубицином, а в дальнейшем регулярно контролировать в ходе терапии с целью снижения риска тяжелых сердечных нарушений. Риск можно снизить путем регулярного мониторинга ФВЛЖ в течение курса лечения с немедленным прекращением применения препарата при первых признаках нарушения функции сердца. Оптимальным количественным методом для регулярной оценки функции сердца (оценки фракции выброса левого желудочка) является многокамерная радионуклидная ангиография или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуется провести первоначальное общее обследование сердца с помощью ЭКГ, многокамерной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно пациентам с наличием факторов риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо регулярно контролировать уровень ФВЛЖ методами многокамерной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов. Регулярный контроль функции сердца с использованием указанных методик следует проводить на протяжении всего курса лечения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, оцениваемая примерно в

1–2 % при применении кумулятивной дозы 300 мг/м², медленно возрастает с увеличением общей кумулятивной дозы до 450–550 мг/м². Далее риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, поэтому рекомендуется не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг/м².

Факторы риска кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, предшествующую или сопутствующую лучевую терапию средостения/перикарда, предыдущую терапию антрациклинами или антрацендионами и одновременное применение препаратов, способных подавлять сократительную функцию сердца, или кардиотоксичных препаратов (например, трастузумаба), а также возраст старше 70 лет. Антрациклины, включая доксорубицин, не назначают в комбинации с другими кардиотоксичными препаратами, если не проводится мониторинг функции сердца пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). К группе повышенного риска развития кардиотоксичности также относятся пациенты, получающие антрациклины после прекращения терапии другими кардиотоксичными препаратами, особенно с длительным периодом полувыведения, такими как трастузумаб.

Отмечается, что трастузумаб имеет период полувыведения около 28–38 дней и может сохраняться в крови до 27 недель. Поэтому врачам следует, по возможности, воздерживаться от назначения терапии с применением антрациклинов в течение периода до 27 недель после прекращения применения трастузумаба. Если антрациклины применялись ранее, рекомендуется тщательный контроль функции сердца пациента.

Пациентам, которым назначены высокие кумулятивные дозы и которые имеют указанные факторы риска, следует тщательно контролировать функцию сердца. Однако доксорубицин может вызвать кардиотоксический эффект даже при применении низких кумулятивных доз или при отсутствии факторов риска.

Риск поздней кардиотоксичности при лечении доксорубицином выше у детей и подростков. Также при применении препарата риск может быть выше у женщин, чем у мужчин. Для контроля возможного развития проявлений кардиотоксичности рекомендован регулярный контроль функции сердца.

Возможно, токсичность доксорубицина и других антрациклинов и антрацендионов является аддитивной.

Гематологическая токсичность. Доксорубицин может вызывать миелосупрессию. Поэтому до начала лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности и наиболее частым проявлением дозоограничивающей токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения, как правило, достигают минимума через 10–14 дней после введения препарата; нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается к 21 дню. Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии проявляются повышением температуры, развитием инфекций, сепсиса/септицемии, септического шока, кровотечениями, тканевой гипоксией или летальным исходом.

Вторичный лейкоз. При применении антрациклинов (включая доксорубицин) наблюдались случаи вторичного лейкоза с предлейкемической фазой или без нее. Наиболее часто вторичный лейкоз развивается при комплексном применении этих препаратов с ДНК-токсичными антинеопластическими средствами, в комбинации с лучевой терапией, при осложнениях предыдущего лечения цитотоксическими средствами или при значительном превышении дозы антрациклинов. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Доксорубицин проявлял генотоксические и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo.

У женщин доксорубицин может вызывать бесплодие во время лечения препаратом. Доксорубицин может вызывать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме после завершения терапии, хотя возможен преждевременный наступление менопаузы.

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызывать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными; однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалось к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции.

Функция печени. Основной путь выведения доксорубицина — через гепатобилиарную систему. До начала и в течение лечения доксорубицином следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина наблюдается более медленный клиренс доксорубицина, связанный с увеличением общей токсичности. Для лечения таких пациентов рекомендовано снижение дозы препарата. При тяжелом нарушении функции печени доксорубицин применять нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Другое. Доксорубицин может потенцировать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений геморрагического цистита, индуцированного циклофосфамидом, а также усиления гепатотоксического действия 6-меркаптопурина. Также отмечается токсическое влияние лучевой терапии на миокард, слизистую оболочку, кожу и печень.

Как и при применении других цитотоксических средств, при терапии доксорубицином иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии (в некоторых случаях — летальные), включая эмболию легочных артерий.

Экстравазация. Экстравазация доксорубицина при внутривенной инъекции может вызвать боль в месте введения, тяжелое поражение тканей (образование пузырьковых высыпаний, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроз. При появлении признаков или симптомов экстравазации во время внутривенного введения доксорубицина введение следует немедленно прекратить.

Синдром лизиса опухоли. Доксорубицин может вызвать гиперурикемию в результате обширного катаболизма пуринов, сопровождающего быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровни мочевой кислоты, калия, фосфата, кальция и креатинина в сыворотке крови. Для профилактики развития гиперурикемии и минимизации возможных осложнений при синдроме лизиса опухоли рекомендуется проведение гидратации, алкализации мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Вакцинация

Применение живых или ослабленных живых вакцин у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие химиотерапии, включая доксорубицин, может привести к серьезным или летальным инфекциям. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих доксорубицин. Нейтрализованная или инактивированная вакцина может быть назначена, однако ответ на вакцинацию может быть ослабленным.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Доксорубицин оказывает вредное фармакологическое действие на течение беременности и плод/новорожденного. Из-за эмбриотоксического потенциала доксорубицина его не следует применять в период беременности, за исключением случаев явной необходимости. Если женщина получает доксорубицин во время беременности или забеременела в период лечения, ее следует предупредить о потенциальной угрозе для плода.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции в течение лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Период лактации.

Доксорубицин выделяется с грудным молоком. Женщинам следует воздерживаться от грудного вскармливания в период лечения доксорубицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксорубицина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не установлено.

Способ применения и дозы.

Доксорубицин следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической терапии в условиях лечебно-диагностических учреждений или при сотрудничестве с ними.

Из-за риска развития летальной кардиомиопатии перед каждым применением необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы терапии доксорубицином.

Обратите внимание, что дозировка S-липосомального доксорубицина отличается от дозировки обычного доксорубицина. Запрещается взаимозаменять соответствующие рекомендации по дозировке. Доксорубицин нельзя применять в качестве антибактериального средства.

Общая доза доксорубицина в рамках одного цикла зависит от показаний и от того, применяют ли его как монотерапию или в составе комбинированной терапии.

Доксорубицин следует вводить в виде внутривенной инфузии со свободным потоком жидкости в течение 3–10 минут. Данный способ введения минимизирует риск развития тромбофлебита или перивенозных кровоизлияний, которые могут привести к возникновению таких серьёзных местных реакций, как воспаление подкожной клетчатки, образование пузырей и некроза тканей. Введение путём струйной инъекции не рекомендуется из-за риска экстравазации, которая может возникнуть даже при наличии адекватного обратного кровотока при аспирации через иглу.

Обычно дозу доксорубицина рассчитывают на основе площади поверхности тела (мг/м²). При применении лекарственного средства Доксорубицин ФаРесяк в качестве монотерапии у взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 60–75 мг/м² поверхности тела на каждый цикл. Общая начальная доза на цикл может быть применена в виде однократного введения, распределённого на три дня подряд, или может быть введена в 1-й и 8-й дни. При нормальном восстановлении организма после токсического воздействия (в частности, подавления костного мозга и стоматита) курсы лечения можно повторять каждые 3–4 недели. При комбинированной терапии с применением других цитотоксических препаратов с перекрывающимся токсическим потенциалом рекомендуемая доза составляет 30–60 мг/м² поверхности тела каждые 3 недели.

Имеются наблюдения, что при введении доксорубицина в виде однократной дозы каждые три недели значительно уменьшаются проявления неблагоприятного токсического влияния, включая мукозит. Однако некоторые специалисты считают, что разделение дозы на введение в течение трёх последовательных дней (0,4–0,8 мг/кг или 20–25 мг/м² ежедневно) обеспечивает большую эффективность, хотя и за счёт более высокой токсичности. Если дозу рассчитывают исходя из массы тела, следует вводить

1,2–2,4 мг/кг препарата в виде однократной дозы каждые три недели.

Было показано, что еженедельное применение доксорубицина столь же эффективно, как и введение один раз в три недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/м² один раз в неделю, хотя объективный ответ наблюдался и при дозе 16 мг/м². При еженедельном применении снижается кардиотоксичность.

Детям, пожилым пациентам, пациентам с избыточной массой тела может потребоваться снижение дозы.

Пациентам, ранее прошедшим интенсивный курс лечения, или пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга необходимо применять сниженные начальные дозы или соблюдать более длительный интервал между циклами лечения.

Нарушения функции печени

При нарушении функции печени дозу следует снижать, как показано в таблице 1.

Таблица 1

Доксорубицин не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Препарат можно применять с момента рождения. У детей и подростков повышен риск развития отдаленных проявлений кардиотоксичности при применении доксорубицина.

Передозировка.

Однократные дозы доксорубицина 250 мг и 500 мг оказались летальными. Такие дозы доксорубицина могут вызвать острую сердечную недостаточность в течение 24 часов, а также тяжелую миелосупрессию (преимущественно лейкопению и тромбоцитопению), которая, как правило, развивается через 10–15 дней после применения. Лечение должно быть направлено на поддержание состояния пациента в этот период и должно включать такие меры, как переливание крови и помещение пациента в асептическое помещение. Доксорубицин не подвергается диализу. Специфический антидот для доксорубицина неизвестен.

Острая передозировка доксорубицином также приводит к токсическому воздействию на желудочно-кишечный тракт (преимущественно к мукозиту). Обычно эти симптомы развиваются вскоре после введения препарата, однако большинство пациентов выздоравливают в течение трех недель.

Поздняя сердечная недостаточность может возникнуть через полгода после передозировки. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, а при появлении симптомов сердечной недостаточности — лечить по общепринятой схеме.

Экстравазация.

Паравенозное введение вызывает местный некроз и тромбофлебит. Если у пациента ощущается жжение в области введения инфузионной иглы, это свидетельствует о паравенозном введении.

Лечение экстравазации.

При появлении экстравазации инфузию или инъекцию следует немедленно прекратить; иглу сначала следует оставить на месте введения, а затем удалить после короткой аспирации. Рекомендуется наносить 99 % диметилсульфоксид (ДМСО) на область, превышающую по размеру пораженную в два раза (4 капли на 10 см² площади поверхности тела), и повторять это три раза в сутки в течение не менее 14 дней. При необходимости следует проводить очищение раны. Охлаждение пораженного участка кожи, например, для уменьшения боли, следует проводить сразу после применения ДМСО (вазоконстрикция по сравнению с вазодилатацией) из-за антагонистического механизма действия.

Побочные реакции.

Ниже указаны нежелательные реакции, возникающие в связи с применением доксорубицина, по классам пораженных органов (MedDRA) и частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

a В течение 1–2 дней после введения

b Отмечается у женщин с раком молочной железы, получающих комплексную адъювантную терапию с доксорубицином.

Сообщение о нежелательных реакциях на лекарственный препарат.

После регистрации лекарственного препарата важно сообщать о нежелательных реакциях. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска соответствующего лекарственного средства.

Срок годности.

2 года.

Препарат следует использовать сразу после вскрытия флакона.

Раствор для инфузий.

Химическую и физическую стабильность при применении подтвердили для растворов, разведенных для использования в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) или растворе глюкозы 50 мг/мл (5 %), в флаконах, защищённых от света, в течение 48 часов при хранении в холодильнике и в течение 24 часов при комнатной температуре.

С микробиологической точки зрения готовый к применению раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если раствор не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несёт пользователь.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, поскольку их химическая несовместимость может привести к образованию осадка. Доксорубицин не следует смешивать с другими веществами. Избегайте контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.

Доксорубицин не следует смешивать с фторурацилом (например, в одном флаконе для инфузий или в Y-образной части системы инфузий), поскольку сообщалось о несовместимости этих препаратов из-за возможного образования осадка. Если требуется одновременное применение доксорубицина и фторурацила, рекомендуется промывать катетер после введения этих препаратов.

Упаковка.

По 5 мл, 10 мл, 25 мл или 100 мл раствора во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Тимоорган Фармацеуте ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шиффграбен 23, Гослар, Нижняя Саксония, 38690, Германия.