Doxorubicina Fares

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOXORRUBICINA PHARES (DoxorubicinPhaRes)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de doxorrubicina;

1 ml de solución contiene 2 mg de clorhidrato de doxorrubicina;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color rojo, libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Antraciclinas y compuestos afines. Código ATC L01D B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La doxorrubicina es un antibiótico antracíclico citotóxico aislado del cultivo de Streptomyces peucetius var. caesius.

La doxorrubicina es un agente antineoplásico. El efecto antineoplásico de la doxorrubicina probablemente está relacionado con la acción del fármaco sobre la síntesis de ácidos nucleicos, aunque el mecanismo exacto de acción no se ha esclarecido completamente.

Se supone el siguiente mecanismo de acción: intercalación en el ADN (lo que conduce a la inhibición de la síntesis de ADN, ARN y proteínas), formación de radicales libres altamente reactivos y superóxidos, quelación de cationes divalentes, inhibición de la Na-K ATPasa y unión de la doxorrubicina a ciertos componentes de las membranas celulares (en particular, con lípidos de membrana, espectrina y cardiolipina). Las concentraciones más altas del fármaco se alcanzan en pulmón, hígado, bazo, riñón, corazón, intestino delgado y médula ósea. La doxorrubicina no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, la curva de eliminación de la doxorrubicina desde el plasma sanguíneo es trifásica, con semividas de eliminación de 12 minutos, 3,3 horas y 30 horas. El período terminal relativamente prolongado de semivida de la doxorrubicina refleja su distribución hacia un compartimento tisular profundo. Solo aproximadamente entre el 33 y el 50 % del fármaco marcado con fluorescencia o tritio (o sus productos de degradación) se detectó en orina, bilis y heces durante los 5 días posteriores a la administración intravenosa. El resto de la doxorrubicina y sus productos de degradación aparentemente permanece en los tejidos del organismo durante un período prolongado.

En pacientes con enfermedades oncológicas, la doxorrubicina se reduce a adriamicinol, un compuesto citotóxico activo. Esta reducción aparentemente está catalizada por aldo-cetorreductasas citoplasmáticas dependientes de NADPH, presentes en todos los tejidos y que desempeñan un papel importante en la determinación de la farmacocinética global de la doxorrubicina.

Las glucosidasas microsomales, presentes en la mayoría de los tejidos, escinden la doxorrubicina y el adriamicinol a agliconas inactivas. Las agliconas pueden sufrir O-demetilación, seguida de conjugación con éter sulfúrico o glucurónido, y posterior excreción biliar.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de un amplio espectro de enfermedades neoplásicas, incluyendo leucemia aguda, linfoma, sarcomas de tejidos blandos y osteosarcoma, neoplasias malignas en niños y tumores sólidos en adultos, particularmente carcinoma de mama y pulmón.

La doxorrubicina se utiliza frecuentemente en combinación con otros medicamentos citotóxicos en regímenes de quimioterapia combinada. No debe utilizarse la doxorrubicina como agente antibacteriano.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la doxorrubicina o a cualquiera de los componentes del medicamento, a otras antraciclinas o antracenedionas.

Por vía intravenosa:

• mielosupresión persistente;
• alteraciones hepáticas graves;
• alteraciones graves de la función miocárdica;
• infarto de miocardio reciente;
• arritmia grave;
• tratamiento previo con dosis acumulativas máximas de doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina y/o de otras antraciclinas y antracenedionas.

Precauciones especiales.

Al manipular agentes antineoplásicos deben observarse las siguientes medidas de seguridad:

• el personal debe estar capacitado para reconstituir y manipular adecuadamente el medicamento;
• está prohibido que el personal embarazado trabaje con este medicamento;
• durante la manipulación del medicamento, el personal debe utilizar equipos de protección individual: gafas, batas, mascarillas y guantes desechables;
• debe designarse un área específica para la reconstitución del medicamento (preferiblemente bajo un sistema con flujo laminar). La superficie de trabajo debe protegerse con papel absorbente sobre base plástica;
• todos los objetos utilizados en la administración del medicamento o en su limpieza, incluyendo guantes, deben colocarse en contenedores para residuos de alto riesgo, destinados a la incineración a altas temperaturas;
• en caso de derrame o fuga de la sustancia, los objetos contaminados deben empaparse con solución al 1 % de hipoclorito de sodio y luego enjuagarse con agua;
• en caso de contacto con la piel, la zona afectada debe lavarse cuidadosamente con agua y jabón o con solución de bicarbonato de sodio. No se recomienda frotar la piel con cepillo;
• en caso de contacto con los ojos, debe abrirse el párpado y lavarse el ojo con agua durante 15 minutos. Tras ello, se recomienda acudir inmediatamente al médico;
• siempre debe lavarse las manos después de quitarse los guantes;
• todos los materiales utilizados en la limpieza deben eliminarse según lo indicado anteriormente.

Debe seguirse estrictamente las instrucciones sobre la eliminación de sustancias citostáticas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La doxorrubicina es sustrato de los citocromos P450 CYP3A4 y CYP2D6, así como de la glucoproteína P (P-gp). Se han observado interacciones clínicamente relevantes con inhibidores de CYP3A4, CYP2D6 y/o P-gp (por ejemplo, verapamilo), lo que conduce a un aumento de la concentración y del efecto clínico de la doxorrubicina. La concentración de doxorrubicina puede disminuir con inductores de CYP3A4 (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, hipérico) y con inductores de P-gp.

La combinación de ciclosporina con doxorrubicina puede aumentar el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) tanto de la doxorrubicina como de doxorrubicinol, probablemente debido a una reducción del aclaramiento de la sustancia activa y a una disminución del metabolismo de doxorrubicinol. Según estudios, la combinación de ciclosporina con doxorrubicina provoca una toxicidad hematológica más intensa y prolongada que cuando se administra doxorrubicina como monoterapia. También se han reportado casos de coma y convulsiones con la administración simultánea de ciclosporina y doxorrubicina.

Dosis altas de ciclosporina aumentan los niveles séricos de doxorrubicina y su mielotoxicidad.

La doxorrubicina se utiliza en combinación con quimioterapia antineoplásica. El efecto tóxico aditivo se manifiesta más frecuentemente en reacciones a nivel de la médula ósea, otros órganos hematopoyéticos y tracto gastrointestinal (véase la sección «Precauciones de uso»). La administración del medicamento Doxorrubicina FaRes en quimioterapia combinada junto con otros medicamentos potencialmente cardiotoxicos, así como su uso simultáneo con otros agentes cardioactivos (por ejemplo, bloqueadores de canales de calcio), requiere un monitoreo continuo de la función cardíaca durante todo el período de tratamiento. Los cambios en la función hepática provocados por terapias concomitantes pueden influir en el metabolismo de la doxorrubicina, su farmacocinética, eficacia terapéutica y/o toxicidad.

Si se administra paclitaxel antes de iniciar la infusión de doxorrubicina, puede producirse un aumento de la concentración de doxorrubicina y/o sus metabolitos. Algunos datos indican que el aumento de concentración es menor si se administra doxorrubicina antes que paclitaxel.

La administración de trastuzumab en combinación con antraciclinas (como la doxorrubicina) se asocia con un alto riesgo de cardiotoxicidad. No deben administrarse simultáneamente medicamentos cardiotoxicos (por ejemplo, trastuzumab) y antraciclinas, salvo en ensayos clínicos bien controlados con monitoreo cardíaco (véase la sección «Precauciones de uso»).

Al administrar sorafenib en dosis de 400 mg dos veces al día, se han observado casos de aumento del AUC en un 21 %. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Características de uso.

El tratamiento con doxorrubicina debe ser administrado bajo la supervisión de un médico oncólogo experimentado, con experiencia en el uso de citostáticos.

Antes de iniciar la administración de doxorrubicina, los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad aguda (por ejemplo, estomatitis, neutropenia, trombocitopenia e infecciones generalizadas) provocada por tratamientos previos con agentes citotóxicos.

En pacientes con sobrepeso (>130 % del peso corporal ideal), el aclaramiento sistémico de doxorrubicina se reduce (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Función cardíaca. Existe riesgo de desarrollar manifestaciones agudas o tardías de cardiotoxicidad como consecuencia del tratamiento con antraciclinas.

Cardiotoxicidad temprana (aguda). La cardiotoxicidad temprana de la doxorrubicina consiste principalmente en taquicardia sinusal y/o alteraciones en el electrocardiograma, tales como cambios inespecíficos en el segmento ST-T. También se han observado taquiarritmias, incluyendo contracciones ventriculares prematuras y taquicardia ventricular, bradicardia, así como bloqueo auriculoventricular y bloqueo de rama del haz de His. Estas manifestaciones generalmente no predisponen al desarrollo de cardiotoxicidad tardía; rara vez tienen relevancia clínica y por lo general no se consideran motivo para interrumpir el tratamiento con doxorrubicina.

Cardiotoxicidad tardía (diferida). La cardiotoxicidad tardía suele desarrollarse al finalizar el curso de tratamiento o durante los 2-3 meses posteriores a la finalización de la terapia, aunque también se han observado manifestaciones más tardías, desde varios meses hasta varios años después de finalizado el tratamiento. La cardiomiopatía tardía se manifiesta por una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y/o signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, tales como disnea, edema pulmonar, edema periférico, cardiomegalia y hepatomegalia, oliguria, ascitis, pleuritis y ritmo de galope. También se han descrito manifestaciones subagudas, como pericarditis/miocarditis. La insuficiencia cardíaca congestiva potencialmente mortal es la forma más grave de cardiomiopatía inducida por antraciclinas y representa una toxicidad limitante por dosis acumulativa del fármaco.

La función cardíaca debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento con doxorrubicina y posteriormente debe monitorizarse regularmente durante la terapia, con el fin de reducir el riesgo de alteraciones cardíacas graves. Este riesgo puede reducirse mediante un monitoreo regular de la FEVI durante el curso del tratamiento, con la suspensión inmediata del fármaco ante los primeros signos de alteración de la función cardíaca. El método cuantitativo óptimo para la evaluación periódica de la función cardíaca (evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo) es la angiocardiografía isotópica multicámara o la ecocardiografía (Ecocardiograma). Se recomienda realizar un examen cardíaco inicial completo mediante ECG, angiocardiografía isotópica multicámara o ecocardiografía, especialmente en pacientes con factores de riesgo de cardiotoxicidad aumentada. Es necesario controlar regularmente el nivel de FEVI mediante angiocardiografía isotópica multicámara o ecocardiografía, especialmente cuando se administran dosis acumulativas altas de antraciclinas. El control periódico de la función cardíaca mediante estas técnicas debe realizarse durante todo el curso del tratamiento.

La probabilidad de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva, estimada en aproximadamente

1-2 % con una dosis acumulativa de 300 mg/m², aumenta lentamente conforme se incrementa la dosis acumulativa total hasta 450-550 mg/m². A partir de este punto, el riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva aumenta rápidamente, por lo que se recomienda no exceder la dosis acumulativa máxima de 550 mg/m².

Los factores de riesgo de cardiotoxicidad incluyen enfermedades cardiovasculares activas o latentes, radioterapia previa o concomitante en la zona mediastínica/pericárdica, tratamiento previo con antraciclinas o antracenedionas, y el uso simultáneo de fármacos que puedan suprimir la función contráctil cardíaca o que sean cardiotoxícos (por ejemplo, trastuzumab), así como edad superior a 70 años. Las antraciclinas, incluyendo la doxorrubicina, no deben administrarse en combinación con otros fármacos cardiotoxícos si no se realiza un monitoreo de la función cardíaca del paciente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). También pertenecen al grupo de alto riesgo los pacientes que reciben antraciclinas tras la finalización del tratamiento con otros fármacos cardiotoxícos, especialmente aquellos con un período de semidesintegración prolongado, como el trastuzumab.

Se ha observado que el trastuzumab tiene un período de semidesintegración de aproximadamente 28-38 días y puede permanecer en la sangre hasta 27 semanas. Por lo tanto, los médicos deben evitar, siempre que sea posible, prescribir terapia con antraciclinas durante un período de hasta 27 semanas tras la interrupción del trastuzumab. Si previamente se han administrado antraciclinas, se recomienda un control cuidadoso de la función cardíaca del paciente.

En pacientes que han recibido dosis acumulativas altas y que presentan los factores de riesgo mencionados, debe realizarse un control riguroso de la función cardíaca. Sin embargo, la doxorrubicina puede provocar efectos cardiotoxícos incluso con dosis acumulativas bajas o en ausencia de factores de riesgo.

El riesgo de cardiotoxicidad tardía con el tratamiento con doxorrubicina es mayor en niños y adolescentes. Además, el riesgo puede ser mayor en mujeres que en hombres con el uso de este fármaco. Se recomienda el control periódico de la función cardíaca para detectar posibles manifestaciones de cardiotoxicidad.

Es posible que la toxicidad de la doxorrubicina y de otras antraciclinas y antracenedionas sea aditiva.

Toxicidad hematológica. La doxorrubicina puede causar mielosupresión. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento y durante cada ciclo de terapia con doxorrubicina, debe evaluarse el hemograma completo, incluyendo la fórmula leucocitaria. La leucopenia y/o granulocitopenia (neutropenia) reversibles y dependientes de la dosis son la principal manifestación de la toxicidad hematológica y la forma más común de toxicidad limitante por dosis del fármaco. La leucopenia y la neutropenia generalmente alcanzan su nivel mínimo entre los 10 y 14 días tras la administración del fármaco; la normalización del recuento de leucocitos y neutrófilos suele observarse antes del día 21. También pueden ocurrir trombocitopenia y anemia. Las consecuencias clínicas de la mielosupresión grave incluyen fiebre, desarrollo de infecciones, sepsis/septicemia, shock séptico, hemorragias, hipoxia tisular o resultado letal.

Leucemia secundaria. Con el uso de antraciclinas (incluyendo la doxorrubicina) se han observado casos de leucemia secundaria, con o sin una fase preleucémica previa. La leucemia secundaria suele desarrollarse cuando estos fármacos se usan en combinación con agentes antineoplásicos DNA-tóxicos, en combinación con radioterapia, en casos de complicaciones tras tratamiento previo con citotóxicos o con un aumento significativo de la dosis de antraciclinas. Esta leucemia presenta un período de latencia de 1 a 3 años.

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad. La doxorrubicina ha mostrado propiedades genotóxicas y mutagénicas en pruebas in vitro e in vivo.

En mujeres, la doxorrubicina puede provocar infertilidad durante el tratamiento. La doxorrubicina puede causar amenorrea. La ovulación y el ciclo menstrual suelen normalizarse tras la finalización de la terapia, aunque es posible una menopausia precoz.

La doxorrubicina tiene propiedades mutagénicas y puede causar daño cromosómico en los espermatozoides humanos. La oligospermia o azoospermia pueden ser permanentes; sin embargo, se ha informado que en algunos casos el recuento espermático volvió a la normalidad, lo cual puede ocurrir varios años después de finalizar el tratamiento. Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con doxorrubicina.

Función hepática. La vía principal de eliminación de la doxorrubicina es el sistema hepatobiliar. Antes y durante el tratamiento con doxorrubicina debe determinarse el nivel de bilirrubina en suero. Los pacientes con niveles elevados de bilirrubina presentan un aclaramiento más lento de doxorrubicina, lo que se asocia con un aumento de la toxicidad general. Para el tratamiento de estos pacientes se recomienda reducir la dosis del fármaco. La doxorrubicina no debe administrarse en caso de afectación grave de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Otros. La doxorrubicina puede potenciar la toxicidad de otros fármacos antineoplásicos. Se han observado casos de agravamiento de la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida, así como un aumento del efecto hepatotóxico de la 6-mercaptopurina. También se ha descrito un efecto tóxico de la radioterapia sobre el miocardio, la mucosa, la piel y el hígado.

Como ocurre con otros agentes citotóxicos, durante el tratamiento con doxorrubicina pueden presentarse ocasionalmente tromboflebitis y tromboembolias (en algunos casos letales), incluyendo embolias en las arterias pulmonares.

Extravasación. La extravasación de doxorrubicina durante la inyección intravenosa puede provocar dolor en el sitio de inyección, lesión tisular grave (formación de ampollas, inflamación severa del tejido celular subcutáneo) y necrosis. Si durante la administración intravenosa de doxorrubicina aparecen signos o síntomas de extravasación, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Síndrome de lisis tumoral. La doxorrubicina puede provocar hiperuricemia como resultado de un catabolismo purínico extensivo, asociado a una lisis rápida de células neoplásicas inducida por fármacos (síndrome de lisis tumoral). Tras el inicio del tratamiento, deben controlarse los niveles séricos de ácido úrico, potasio, fosfato, calcio y creatinina. Para prevenir el desarrollo de hiperuricemia y minimizar las complicaciones posibles del síndrome de lisis tumoral, se recomienda la hidratación, la alcalinización de la orina y la administración profiláctica de alopurinol.

Vacunación.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas en pacientes con sistema inmunitario debilitado debido a la quimioterapia, incluyendo la doxorrubicina, puede provocar infecciones graves o letales. Debe evitarse la vacunación con vacunas vivas en pacientes que reciben doxorrubicina. Puede administrarse una vacuna inactivada o neutralizada, aunque la respuesta a dicha vacunación puede ser débil.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La doxorrubicina ejerce un efecto farmacológico perjudicial sobre el curso del embarazo y el feto/recién nacido. Debido al potencial embriotóxico de la doxorrubicina, no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad absoluta. Si una mujer recibe doxorrubicina durante el embarazo o queda embarazada durante el tratamiento, debe advertírsele sobre el riesgo potencial para el feto.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (véase la sección «Características de uso»).

Período de lactancia.

La doxorrubicina se excreta en la leche materna. Las mujeres deben abstenerse de la lactancia durante el tratamiento con doxorrubicina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha establecido el efecto de la doxorrubicina sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La doxorrubicina debe administrarse únicamente bajo la supervisión de médicos cualificados con experiencia en terapia citotóxica, ya sea en centros sanitarios o en colaboración con ellos.

Debido al riesgo de cardiomiopatía letal, antes de cada administración debe evaluarse cuidadosamente el balance entre riesgo y beneficio del tratamiento con doxorrubicina.

Téngase en cuenta que la dosificación de la doxorrubicina en liposomas S es diferente a la de la doxorrubicina convencional. Está prohibido intercambiar entre sí las indicaciones correspondientes sobre dosificación. No se debe utilizar la doxorrubicina como agente antibacteriano.

La dosis total de doxorrubicina en un ciclo depende de la indicación y de si se administra como monoterapia o como parte de un tratamiento combinado.

La doxorrubicina debe administrarse mediante infusión intravenosa con flujo libre durante 3-10 minutos. Este método de administración minimiza el riesgo de tromboflebitis o de extravasación perivenosa, que podrían provocar reacciones locales graves como celulitis, formación de ampollas y necrosis tisular. No se recomienda la administración mediante inyección en bolo debido al riesgo de extravasación, que puede ocurrir incluso cuando hay un adecuado flujo sanguíneo de retorno durante la aspiración a través de la aguja.

Normalmente, la dosis de doxorrubicina se calcula en función de la superficie corporal (mg/m²). En el tratamiento con Doxorrubicina FaReSia como monoterapia en adultos, la dosis inicial recomendada es de 60-75 mg/m² de superficie corporal por ciclo. Esta dosis total inicial por ciclo puede administrarse como dosis única, fraccionada durante tres días consecutivos, o administrarse en los días 1 y 8. Si la recuperación tras los efectos tóxicos (especialmente depresión de la médula ósea y estomatitis) es normal, los ciclos de tratamiento pueden repetirse cada 3-4 semanas. En terapia combinada con otros agentes citotóxicos que tengan un potencial tóxico superpuesto, la dosis recomendada es de 30-60 mg/m² de superficie corporal cada 3 semanas.

Existen observaciones que indican que la administración de doxorrubicina como dosis única cada tres semanas reduce significativamente las manifestaciones de toxicidad adversa, como la mucositis. Sin embargo, algunos especialistas consideran que la fraccionación de la dosis durante tres días consecutivos (0,4-0,8 mg/kg o 20-25 mg/m² diarios) proporciona una mayor eficacia, aunque con mayor toxicidad. Si la dosis se calcula en función del peso corporal, debe administrarse:

1,2-2,4 mg/kg del fármaco como dosis única cada tres semanas.

Se ha demostrado que la administración semanal de doxorrubicina es tan eficaz como la administración única cada tres semanas. La dosis recomendada es de 20 mg/m² una vez por semana, aunque se han observado respuestas objetivas con 16 mg/m². La administración semanal reduce la cardiotoxicidad.

Niños, pacientes de edad avanzada y pacientes con sobrepeso pueden requerir una reducción de la dosis.

A los pacientes previamente tratados con un régimen intensivo o a aquellos con infiltración tumoral de la médula ósea, se les debe administrar dosis iniciales reducidas o mantener un intervalo más largo entre los ciclos de tratamiento.

Alteración de la función hepática

En caso de alteración de la función hepática, la dosis debe reducirse según se indica en la tabla 1.

Tabla 1

La doxorubicina no debe administrarse a pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Niños.

El medicamento puede administrarse desde el nacimiento. En niños y adolescentes existe un mayor riesgo de presentar manifestaciones de cardiotoxicidad tardía tras la administración de doxorubicina.

Sobredosis.

Dosis únicas de 250 mg y 500 mg de doxorubicina han resultado fatales. Dichas dosis pueden provocar insuficiencia cardíaca aguda en las primeras 24 horas, así como una intensa mielosupresión (principalmente leucopenia y trombocitopenia), que generalmente se desarrolla entre los 10 y 15 días posteriores a la administración. El tratamiento debe centrarse en el soporte del paciente durante este período e incluir medidas como transfusiones sanguíneas y el traslado del paciente a un entorno aséptico. La doxorubicina no se elimina mediante diálisis. No existe un antídoto específico para la doxorubicina.

La sobredosis aguda de doxorubicina también provoca efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal (principalmente mucositis). Estos síntomas suelen aparecer poco después de la administración del fármaco, aunque la mayoría de los pacientes se recuperan en un plazo de tres semanas.

Puede presentarse insuficiencia cardíaca tardía hasta seis meses después de la sobredosis. Es necesario realizar un control riguroso de los pacientes y, en caso de aparición de síntomas de insuficiencia cardíaca, tratarlos según los protocolos habitualmente aceptados.

Extravasación.

La inyección paravenosa provoca necrosis local y tromboflebitis. Si el paciente experimenta sensación de ardor en el lugar de inserción de la aguja de infusión, esto indica una administración paravenosa.

Tratamiento de la extravasación.

Ante la aparición de extravasación, se debe interrumpir inmediatamente la infusión o inyección; la aguja debe mantenerse inicialmente en el lugar de inserción y luego retirarse tras una breve aspiración. Se recomienda aplicar dimetilsulfóxido (DMSO) al 99 % en la zona afectada, en un área que duplique el tamaño de la lesión (4 gotas por cada 10 cm² de superficie corporal), repitiendo este procedimiento tres veces al día durante al menos 14 días. Si es necesario, se debe realizar la limpieza de la herida. El enfriamiento de la zona afectada de la piel, por ejemplo para reducir el dolor, debe realizarse inmediatamente después de la aplicación de DMSO (vasoconstricción frente a vasodilatación), debido al mecanismo de acción antagónico.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que ocurren en relación con la administración de doxorubicina, clasificadas por órganos afectados (MedDRA) y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (≤1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

a Durante 1-2 días después de la administración.

b Se observa en mujeres con cáncer de mama que reciben terapia adyuvante combinada con doxorrubicina.

Notificación de reacciones adversas al medicamento.

Después de la autorización del medicamento, es importante notificar las reacciones adversas. Esto permite realizar un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento correspondiente.

Período de validez.

2 años.

El medicamento debe usarse inmediatamente después de abrir el frasco.

Solución para perfusión.

Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso de las soluciones diluidas para su empleo en solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) o solución de glucosa 50 mg/ml (5 %), en frascos protegidos de la luz, durante 48 horas con almacenamiento en refrigerador y durante 24 horas a temperatura ambiente.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión lista para usar debe administrarse inmediatamente. Si la solución no se usa inmediatamente, el usuario será responsable de la duración y condiciones de almacenamiento de la solución lista para usar.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura de 2-8 °C en el envase original, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La doxorrubicina no debe mezclarse con heparina, ya que su incompatibilidad química puede provocar precipitación. La doxorrubicina no debe mezclarse con otras sustancias. Evite el contacto con soluciones alcalinas, ya que esto podría provocar la hidrólisis de la doxorrubicina.

La doxorrubicina no debe mezclarse con fluorouracilo (por ejemplo, en el mismo frasco de perfusión o en la rama en Y del sistema de perfusión), ya que se ha informado que estos medicamentos son incompatibles debido a la posible formación de un precipitado. Si se requiere terapia concomitante con doxorrubicina y fluorouracilo, se recomienda lavar el catéter tras la administración de estos medicamentos.

Envase.

5 ml, 10 ml, 25 ml o 100 ml de solución en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Timoorgan Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Schiffgrabben 23, Goslar, Baja Sajonia, 38690, Alemania.