Добутамин адмеда

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДОБУТАМИН АДМЕДА (DOBUTAMIN ADMEDA)

Состав:

действующее вещество: dobutamine;

50 мл раствора содержат 280 мг добутамина гидрохлорида (что соответствует 250 мг добутамина);

вспомогательные вещества: L-цистеина гидрохлорида моногидрат, натрия хлорид, кислоты лимонной моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства кардиологические. Адренергические и допаминергические средства. Код АТХ С01С А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Добутамин является прямым инотропным агентом, основная активность которого обусловлена стимуляцией β1-адренорецепторов, а также α1-адренорецепторов сердца. Он также вызывает опосредованный положительный хронотропный эффект за счёт расширения периферических сосудов.

Препарат обладает следующими фармакологическими эффектами:

• усиливает сокращение миокарда с увеличением ударного объёма крови и сердечного выброса;
• стимулирует периферические β2-адренорецепторы и в меньшей степени – α2-адренорецепторы, и, таким образом, может вызывать положительный хронотропный эффект, однако этот эффект менее выражен, чем у катехоламинов;
• вызывает дозозависимые изменения гемодинамики: увеличивает сердечный выброс, главным образом за счёт повышения ударного объёма крови; увеличивает частоту сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз; уменьшает давление наполнения левого желудочка, системное сосудистое сопротивление и при применении высоких доз также уменьшает сопротивление лёгочных сосудов;
• повышает атриовентрикулярную проводимость и автоматизм синусового узла;
• временно снижает агрегацию тромбоцитов;
• повышает потребность миокарда в кислороде, однако увеличение минутного объёма сердца и, как следствие, повышение коронарного кровотока, как правило, компенсируют эти эффекты и приводят к тенденции к более благоприятному кислородному балансу по сравнению с другими положительными инотропными веществами;
• не влияет на дофаминергические рецепторы и (в отличие, например, от дофамина) на высвобождение эндогенного адреналина;
• не обладает прямым дофаминергическим действием на перфузию почек;
• может вызывать появление аритмий.

При сердечной недостаточности с сопутствующей острой или хронической ишемией миокарда добутамин рекомендуется назначать в дозах, которые не вызывают существенного увеличения частоты сердечных сокращений и/или артериального давления, поскольку в противном случае (особенно при относительно удовлетворительной функции желудочков) нельзя исключить прогрессирование ишемии.

Фармакологическая толерантность может развиваться после непрерывного введения в течение 72 часов, возможно, вследствие снижения активности аденилатциклазной системы.

Фармакокинетика.

Действие препарата начинается через 1–2 минуты после начала введения, однако постоянный уровень добутамина в плазме крови при непрерывном введении регистрируется только через 10–12 минут. Повышение уровня добутамина в плазме крови является линейным относительно дозы и скорости введения. Период полувыведения составляет 2–3 минуты.

Добутамин преимущественно метаболизируется в тканях и печени с образованием конъюгированных глюкуронидов и фармакологически неактивного 3-О-метилдобутамина и выводится главным образом с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Сердечная недостаточность с низким сердечным выбросом, связанная с инфарктом миокарда, кардиомиопатиями, инфекционно-аллергическим шоком, кардиогенным шоком и операциями на сердце.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к добутамину и другим компонентам препарата.

Механическое препятствие наполнению и/или опорожнению желудочка, например, вследствие тампонады сердца, констриктивного перикардита, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, тяжелой формы аортального стеноза; гиповолемические состояния; одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).

Эхокардиография с нагрузкой добутамином: повышенная чувствительность к добутамину в анамнезе; одновременное применение МАО. При применении атропина необходимо учитывать противопоказания к его использованию.

Добутамин нельзя применять для диагностического тестирования ишемии миокарда в рамках эхокардиографического исследования в следующих случаях: недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 30 дней после инфаркта миокарда); нестабильная стенокардия; стеноз ствола левой коронарной артерии; гемодинамически выраженная обструкция оттока из левого желудочка, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию; гемодинамически значимое поражение сердечного клапана; тяжелая сердечная недостаточность (III или IV степень по NYHA); склонность к аритмии или задокументированная в анамнезе клинически значимая или хроническая аритмия, особенно рецидивирующая постоянная желудочковая тахикардия; значительные нарушения проводимости; острый перикардит, миокардит или эндокардит; расслоение аорты; аортальная аневризма; слабое УЗ-изображение; неадекватное лечение или контроль повышения артериального давления; обструкция наполнения желудочка (стенозирующий перикардит, перикардиальная тампонада); гиповолемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное или предшествующее назначение β-адреноблокаторов может ослабить положительный инотропный эффект добутамина. В таких случаях преобладающее влияние на α-адренорецепторы может привести к сужению периферических сосудов и, как следствие, к повышению артериального давления. Выраженность такого взаимодействия зависит от типа и продолжительности блокады β-адренорецепторов.

При одновременном применении блокаторов α-адренорецепторов преобладающее влияние на β-адренорецепторы может привести к дополнительному усилению тахикардии и периферической вазодилатации. Одновременное применение добутамина со сосудорасширяющими средствами, действующими преимущественно на вены (например, нитраты, нитропрусид натрия), сопровождается увеличением сердечного выброса, более выраженным снижением периферического сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков, чем при раздельном применении этих препаратов.

Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (например, каптоприла) и высоких доз добутамина может привести к увеличению сердечного выброса, которое сопровождается повышением потребления кислорода миокардом. В таких случаях наблюдались боли в груди и появление аритмий.

В отличие от монотерапии, комбинированное введение добутамина с допамином приводит (пропорционально дозе допамина) к более значительному повышению артериального давления и снижению (или отсутствию изменений) давления наполнения желудочков.

Назначение добутамина при сахарном диабете может увеличить потребность пациента в инсулине. Следовательно, у пациентов с диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови в начале лечения добутамином, при изменении скорости введения или прекращении инфузии препарата и соответствующим образом корректировать дозу инсулина.

Одновременное применение с ингибиторами МАО противопоказано, поскольку это может привести к возникновению угрожающих жизни побочных эффектов, таких как гипертонический криз, сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии и кровоизлияние в мозг.

Добутамин Адмеда нельзя добавлять к 5 % раствору бикарбоната натрия или другим щелочным растворам. Из-за возможной физико-химической несовместимости Добутамин Адмеда не рекомендуется смешивать в одном растворе с другими лекарственными средствами.

Известно, что Добутамин Адмеда физически и химически несовместим с аминофиллином, алтеплазой, ацикловиром, бретилиумом, верапамилом, гепарином, гидрокортизона натрия сукцинатом, дакарбазином, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевой солью), инсулином, калия хлоридом, кальция хлоридом, кальция глюконатом, магния сульфатом, пенициллином, стрептокиназой, фуросемидом, фенитоином, цефалотином натрия, цефамандолом формиатом.

При совместном введении растворов атропина и добутамина в максимальных дозах обоих препаратов усиливается риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения.

Перед началом лечения добутамином необходимо скорректировать гиповолемию.

Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление, диурез, скорость инфузии, а при возможности — также сердечный выброс, центральное венозное давление и давление в легочных капиллярах.

В случае нежелательного увеличения частоты сердечных сокращений и артериального давления, а также при прогрессировании аритмии дозу добутамина следует уменьшить или временно прекратить инфузию.

Пациентам с фибрилляцией предсердий и ускоренным проведением импульса в желудочки перед началом введения добутамина следует назначить препараты наперстянки.

Лечение добутамином пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца может сопровождаться усилением клинической симптоматики, особенно при тахикардии и/или повышении артериального давления. Возможность назначения добутамина пациентам с ишемией миокарда решается индивидуально.

При проведении эхокардиографии с добутамином наблюдались стенокардия, тахи- и брадикардия, артериальная гипертензия/гипотензия. В отдельных случаях могут возникать такие тяжелые побочные эффекты, как трансмуральная ишемия, инфаркт миокарда и остановка сердца.

Добутамин не противопоказан пациентам с нарушением функции почек.

Эхокардиография с нагрузкой добутамином

Применять Добутамин Адмеда, раствор для инфузий, при диагностике ишемии и жизненно важных функций организма может только врач с соответствующим опытом лечения сердечного приступа и при наличии средств неотложной помощи из-за потенциально опасных для жизни осложнений, которые могут возникнуть в определенных условиях.

Стрессовая кардиомиопатия (синдром Такоцубо) является возможным тяжелым осложнением применения добутамина во время стресс-эхокардиографии (см. раздел «Побочные реакции»). Применять добутамин для стресс-эхокардиографии может только врач, имеющий опыт проведения данной процедуры. Врач должен быть внимательным во время исследования и в период восстановления, а также быть готовым оказать соответствующую медицинскую помощь. При возникновении стрессовой кардиомиопатии (синдром Такоцубо) введение добутамина следует немедленно прекратить.

Необходим непрерывный контроль с помощью эхокардиографии всех участков сердечной перегородки в сочетании с ЭКГ и параметрами артериального давления. Должны быть в наличии оборудование для мониторинга и оказания неотложной помощи (например, дефибриллятор, внутривенное введение β-адреноблокаторов, нитратов); опытный персонал должен находиться в состоянии готовности к реанимационным мероприятиям.

Кроме того, необходимо контролировать конечные концентрации препарата и продолжительность применения. Если во время диагностики при применении Добутамина Адмеда возникают тяжелые осложнения, необходимо немедленно прекратить введение препарата и обеспечить адекватное поступление кислорода и вентиляцию легких.

При первых признаках возникновения стенокардии или угрожающей жизни тахикардии следует рассмотреть вопрос о внутривенном введении короткодействующих β-адреноблокаторов или других антиаритмических средств. При стенокардии при необходимости можно применять сублингвально нитраты и/или β-адреноблокаторы.

Предостережения при применении

Не рекомендуется внутрисосудистое артериальное введение, поскольку нельзя исключить потенциальный вазоконстрикторный эффект с риском повреждения тканей.

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 часа и более возможно развитие толерантности, поэтому могут потребоваться более высокие дозы для сохранения начального эффекта.

Во время терапии добутамином сообщалось о региональном увеличении или уменьшении венозного кровотока, что может изменить потребление кислорода миокардом. Пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца могут испытывать ухудшение клинической картины, особенно если лечение добутамином сопровождается выраженным повышением частоты сердечных сокращений и/или артериального давления. В отдельных случаях при ишемической болезни сердца следует соблюдать осторожность при назначении добутамина в сочетании со всеми лекарственными средствами, обладающими положительным инотропным действием.

При нежелательном повышении частоты сердечных сокращений, систолического артериального давления или развитии аритмии либо её усилении показано уменьшение дозы или временная отмена препарата. Поскольку может наблюдаться незначительное снижение уровня калия в крови, необходимо установить контроль за его уровнем.

Добутамин может взаимодействовать с хлорамфениколом при проведении высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC), что может привести к неправильному результату измерений.

1 флакон добутамина содержит в 50 мл раствора для инфузий приблизительно 155 мг катионов натрия. Это следует учитывать пациентам, находящимся на ограничении натрия в диете.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В связи с отсутствием достаточного опыта применения Добутамина Адмеда в период беременности его можно назначать беременным женщинам только по жизненным показаниям.

В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить на весь период лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Добутамин Адмеда следует применять в стационарных условиях. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы.

Дозу добутамина необходимо подбирать индивидуально. Скорость и продолжительность введения препарата зависят от реакции больного на лечение и появления побочных эффектов. В случаях непрерывного введения более 72 часов может развиться толерантность к препарату, в связи с чем может возникнуть необходимость увеличения дозы.

Перед прекращением введения препарата рекомендуется постепенно снижать дозу.

Взрослые. Большинство больных реагируют на дозы от 2,5 до 10 мкг/кг/мин.

В отдельных случаях доза добутамина может достигать 40 мкг/кг/мин.

Дети. Добутамин можно применять для лечения детей любого возраста. Начинать введение рекомендуется с дозы 2,5–5 мкг/кг/мин, постепенно увеличивая её максимально до 15 мкг/кг/мин в зависимости от эффекта.

Имеются данные о том, что минимальная эффективная доза у детей выше, а максимальная переносимая доза — ниже, чем у взрослых, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении детям высоких доз. Большинство побочных эффектов, особенно тахикардия, наблюдаются при применении добутамина у детей в дозах свыше 7,5 мкг/кг/мин. Учитывая узкий терапевтический диапазон доз, подбор необходимой дозы препарата у детей следует проводить очень осторожно.

Способ применения. Добутамин Адмеда в виде 50 мл раствора для инфузий (1 флакон) можно применять неразбавленным при использовании постоянных инфузионных насосов. При необходимости препарат перед назначением можно дополнительно развести в 5 % растворе глюкозы, 0,9 % растворе натрия хлорида или растворе Рингера с лактатом.

Добутамин Адмеда можно назначать только в виде внутривенных инфузий. Поскольку добутамин имеет короткий период полувыведения, внутривенное введение препарата должно быть непрерывным. После разведения препарат вводят через внутривенную иглу или катетер, используя инфузионную систему для капельного вливания или другой прибор для измерения дозы. Для обеспечения точности дозирования высокие концентрации добутамина следует назначать только с помощью инфузионного насоса.

В приведённых ниже таблицах указана скорость введения добутамина для различных концентраций раствора.

Таблица 1.

* Если концентрация удваивается (например, 500 мг добутамина на 500 мл раствора или 250 мг добутамина на 250 мл раствора), скорость введения необходимо уменьшить вдвое.

Примечание.

Добутамин также следует применять для определения жизнеспособного миокарда при выявлении ишемии миокарда в рамках эхокардиографического исследования (эхокардиография с нагрузкой добутамином), если пациенты не в состоянии выполнять физические упражнения или если выполнение физических упражнений не даёт необходимой информации.

Эхокардиография с нагрузкой добутамином

При нагрузке следует постепенно увеличивать инфузионное введение.

Наиболее часто используют схему лечения, при которой начальная нагрузочная доза добутамина составляет 5 мкг/кг/мин.

Дозу увеличивают каждые 3 минуты до 10, 20, 30, 40 мкг/кг/мин до достижения диагностической конечной точки.

На более высоких стадиях титрования дополнительно вводят по 0,25 мг атропина в виде фракционированной дозы, начиная с четвёртой минуты, с интервалом в 1 минуту до достижения общей дозы атропина 1 мг.

Альтернативные схемы дозирования зависят от максимальной дозы добутамина (до 50 мкг/кг/мин), максимальной дозы атропина (до 2 мг) и времени введения атропина.

Применять Добутамин Адмеда, раствор для инфузий, во время диагностики ишемии и жизненно важных функций организма может только врач с соответствующим опытом лечения сердечных приступов и при наличии средств неотложной помощи из-за потенциально опасных для жизни осложнений, которые могут возникнуть в определённых обстоятельствах. Необходим непрерывный контроль с помощью эхокардиографии всех участков сердечной перегородки вместе с ЭКГ и параметрами артериального давления. Нагрузку добутамином Адмеда как часть диагностического тестирования ишемии следует прекратить, если наблюдаются следующие симптомы:

• новые нарушения в стенках миокарда > 1 стенки сегмента (16-сегментная модель);
• когда частота пульса достигает [(220 – возраст) × 85 %];
• увеличение конечного систолического объёма;
• прогрессирующие аритмии (например, парные сокращения, желудочковые выбросы);
• прогрессирующие нарушения проведения импульса;
• прогрессирующие нарушения реполяризации (ишемия, связанная с депрессией горизонтального сегмента ST более чем на 0,2 мВ, прогрессирующее повышение или монофазное изменение сегмента ST);
• снижение систолического артериального давления (> 20 мм рт. ст.);
• прогрессирующее чрезмерное повышение артериального давления (например, > 220 мм рт. ст. систолическое, > 120 мм рт. ст. диастолическое);
• прогрессирующая стенокардия;
• прогрессирующая одышка;
• прогрессирующее головокружение;
• тяжёлые осложнения (см. раздел «Побочные реакции»).

Дети.

Добутамин Адмеда можно применять для лечения детей любого возраста.

Передозировка.

Симптомы передозировки, как правило, обусловлены чрезмерной стимуляцией β-адренорецепторов.

Симптомы: тошнота, рвота, снижение аппетита, тремор, чувство тревоги, учащённое сердцебиение, головная боль, стенокардия и неспецифическая боль в груди. Положительные инотропные и хронотропные кардиальные эффекты препарата могут вызывать развитие артериальной гипертензии, ишемии миокарда, наджелудочковых и желудочковых тахиаритмий и фибрилляции желудочков. Также может возникать артериальная гипотензия вследствие расширения периферических сосудов.

Лечение. Временно прекратить введение добутамина, поскольку продолжительность действия препарата небольшая (период полувыведения составляет 2–3 минуты). При необходимости немедленно начать реанимационные мероприятия для поддержания функции жизненно важных органов. Необходимо тщательно контролировать и поддерживать баланс электролитов сыворотки и газов крови. Для лечения тяжёлых желудочковых аритмий можно применять лидокаин или β-адреноблокаторы (например, пропранолол).

При появлении артериальной гипертензии, как правило, достаточно уменьшить дозу или прекратить инфузию.

Степень абсорбции добутамина через ротовую полость или желудочно-кишечный тракт после приёма внутрь трудно прогнозировать. Если препарат случайно был принят перорально, назначение активированного угля может снизить всасывание и часто является более эффективным, чем применение рвотных средств или промывание желудка.

Эффективность форсированного диуреза, перитонеального диализа, гемодиализа или гемоперфузии через активированный уголь при передозировке добутамина не установлена.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные эффекты можно классифицировать по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить из-за отсутствия данных).

Со стороны системы крови: часто – эозинофилия, угнетение агрегации тромбоцитов (только при инфузии, продолжающейся несколько дней).

Аллергические реакции: нечасто – реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь, лихорадка, бронхоспазм.

Метаболические нарушения: очень редко – добутамин может снижать уровень калия в сыворотке крови, что может привести к гипокалиемии.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – при применении обычных терапевтических доз препарата у большинства пациентов частота сердечных сокращений увеличивается на 5–15 уд/мин. В клинических исследованиях у 10 % пациентов частота сердечных сокращений увеличивалась до 30 уд/мин; систолическое артериальное давление повышается у большинства пациентов на 10–20 мм рт. ст. В клинических исследованиях у 7,5 % пациентов сообщалось о повышении артериального давления до 50 мм рт. ст. У пациентов с артериальной гипертензией можно ожидать значительного повышения артериального давления; часто – снижение артериального давления, желудочковые аритмии, дозозависимые желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия у пациентов, склонных к мерцанию предсердий. Таким больным следует провести терапию сердечными гликозидами перед введением добутамина; сужение сосудов, в частности у пациентов, получавших бета-блокаторы; ангинозная боль, ощущение сердцебиения; нечасто – желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция; сообщалось о резком и значительном снижении артериального давления, которое обычно быстро возвращалось к исходному уровню после уменьшения дозы или прекращения введения. В отдельных случаях требуется проведение симптоматической терапии; очень редко – брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия; неизвестно – снижение давления в легочных капиллярах; атриовентрикулярная блокада II степени.

Добутамин замедляет атриовентрикулярную проводимость и способен вызывать увеличение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердий, поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация.

Дети: увеличение частоты сердечных сокращений и/или повышение артериального давления могут быть более выраженными, а снижение давления в легочных капиллярах — менее выраженным, чем у взрослых.

Сообщалось о повышении давления в легочных капиллярах, особенно у детей до 1 года.

Эхокардиография с нагрузкой добутамином

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – загрудинный ангинозный дискомфорт, желудочковые экстрасистолы с частотой до > 6 в мин; часто – наджелудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия; нечасто – желудочковая фибрилляция, инфаркт миокарда; очень редко – вторичное возникновение атриовентрикулярной блокады, коронарный спазм сосудов; декомпенсированная артериальная гипертензия/гипотензия, случаи внутриполостного сжатия градиентов, ощущение сердцебиения; неизвестно – стрессовая кардиомиопатия (синдром Такоцубо) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота.

Со стороны кожи: часто – экзантема; очень редко – геморрагические петехии.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в груди.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – увеличение диуреза при высоких дозах.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – жар, флебиты в месте введения. При случайной паравенозной инфильтрации возможно развитие местного воспаления; очень редко – некроз кожи.

Также возможны беспокойство, тошнота, головная боль, парестезии, тремор, усиление диуреза, в некоторых случаях с императивными позывами; ощущение сердцебиения, миоклонический спазм.

Срок годности. 18 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте. Не замораживать.

Поскольку Добутамин Адмеда не предназначен для многократного введения из одного флакона, он не содержит никаких консервантов. Приведенная ниже информация о стабильности Добутамина Адмеда в растворах в зависимости от температуры относится только к его физико-химическим свойствам и не учитывает микробиологический аспект. Добутамин Адмеда необходимо всегда готовить для введения в оптимальных гигиенических (асептических) условиях.

Физическая и химическая стабильность при хранении

* Соотношение компонентов смеси: содержимое 1 флакона на 500 мл инфузионного раствора.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы» (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Упаковка.

Каждый стеклянный флакон, содержащий 50 мл раствора для инфузий, упакован в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Солюфарм Фармацевтише Эрцойгниссе ГмбХ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индустритештрассе 3, 34212, Мельзунген, Германия

Заявитель.

Адмеда Арцнаймиттель ГмбХ.

Местонахождение заявителя.

Тёнсфельдштрассе 16, 22763 Гамбург, Германия.