Диамакс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Діамакс® (Diamax®)

Состав:

действующее вещество: диацереин;

1 капсула содержит диацереина 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), бриллиантовый желтый FCF (Е 110).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 1. Корпус и крышка светло-оранжевого цвета. Содержимое капсул — порошок или гранулы желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А Х21.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диацереин проявляет анальгетические, антипиретические и противовоспалительные свойства при лечении остеоартрита. Диацереин классифицируется как медленно действующее средство, терапевтический эффект которого развивается в течение 2–4 недель лечения и достигает клинической значимости через 4–6 недель. Он обладает оригинальным механизмом действия, отличающимся от механизма действия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Диацереин и его активный метаболит реин оказывают противовоспалительное действие, при этом они не ингибируют синтез простагландинов и, следовательно, не вызывают гастродуоденальных побочных эффектов.

Диацереин ингибирует синтез и высвобождение различных провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-18 и фактора некроза опухоли альфа), протеолитических ферментов (например, коллагеназы стромелизина), свободных радикалов кислорода и других факторов, участвующих в воспалительном процессе сустава. Диацереин стимулирует синтез протеогликанов, гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты, которые являются основными компонентами хряща.

Диацереин замедляет прогрессирование деструкции синовиальной жидкости и суставов на основе вышеуказанных механизмов действия.

Фармакокинетика.

После перорального приёма 100 мг (2×50 мг) диацереина в сутки в течение 5 дней максимальная концентрация в плазме крови (C_max) составляет 4,9 мкг/мл и достигается примерно через 2,6 часа. Одновременный приём с пищей приводит к увеличению биодоступности (AUC увеличивается примерно на 25 %) и замедлению абсорбции. Все фармакокинетические параметры не зависят от дозы при однократном приёме в диапазоне от 50 до 200 мг.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови очень высокое (99 %), реин обладает высоким сродством к связыванию с альбумином.

Биотрансформация. Диацереин, принятый перорально, быстро и полностью деацетилируется и метаболизируется в реин.

Выведение. Период полувыведения реина после повторного приёма диацереина составляет приблизительно 7,5 часа. Около 30 % общей дозы выводится с мочой, из которых 20 % — в неизменённом виде, а 80 % — в виде сульфо- и глюкуронидных конъюгатов.

Повторные приёмы диацереина приводят к незначительному накоплению. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) AUC и период полувыведения увеличиваются в 2 раза, а выведение с мочой снижается примерно на 50 %. Таким образом, пациентам данной группы требуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение пациентов с симптомами остеоартрита тазобедренного сустава или коленного сустава с отсроченным эффектом.

Лечение диацерином не рекомендуется пациентам с быстро прогрессирующим остеоартритом тазобедренного сустава, поскольку у них может наблюдаться слабая реакция на диацерин.

Противопоказания.

Индивидуальная повышенная чувствительность к любым компонентам лекарственного средства и/или производным антрахинона в анамнезе; заболевания печени в настоящее время или в анамнезе; воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона); кишечная непроходимость или псевдонепроходимость; боль в животе неустановленного происхождения; период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Прием диацерина может привести к возникновению диареи и гипокалиемии. При одновременном применении диацерина с диуретиками (петлевыми и тиазидными) и/или сердечными гликозидами (дигитоксин, дигоксин) возрастает риск возникновения аритмии.

Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих гидроксид алюминия и магния, поскольку это может повлиять на всасывание диацерина. Антациды необходимо принимать отдельно от диацерина, лучше с интервалом в 1–2 часа, для обеспечения лучшей биодоступности диацерина.

Взаимодействия по связыванию с белками плазмы реина (активного метаболита диацерина) с варфарином, парацетамолом, салициловой кислотой, индометацином, ибупрофеном, диклофенаком, фенбуфеном, флурбипрофеном, напроксеном, фенилбутазоном, пиросикамом, сулиндаком, теноксикамом, вальпроатом натрия, фенитоином, толбутамидом, глибенкламидом или хлорпропамидом не наблюдалось.

Одновременное применение диацерина и блокатора Н₂-гистаминовых рецепторов (циметидина) не приводит к изменению фармакокинетических параметров реина в плазме и моче.

Особенности применения.

Диарея. Длительный прием диацереина приводит к диарее, которая может вызвать обезвоживание и гипокалиемию. При возникновении диареи следует прекратить лечение диацереином и проконсультироваться с врачом для обсуждения альтернативных вариантов терапии.

С осторожностью применять у пациентов, принимающих диуретики, в связи с возможным развитием обезвоживания и гипокалиемии. Особую осторожность следует соблюдать также при гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного приема с препаратами, вызывающими послабляющий эффект.

Гепатотоксичность. При применении диацереина возможно повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови и симптоматическое острое поражение печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения диацереином пациента следует опросить на предмет возможных сопутствующих заболеваний, заболеваний печени (наличных или в анамнезе), а также провести обследование. Диагностированное заболевание печени является противопоказанием к применению диацереина (см. раздел «Противопоказания»).

Признаки поражения печени следует контролировать в течение первых двух месяцев лечения; также следует проявлять осторожность при применении диацереина одновременно с другими лекарственными средствами, связанными с возможными поражениями печени. Пациентам рекомендуется ограничить потребление алкоголя во время лечения диацереином.

Лечение диацереином должно быть прекращено, если выявлено повышение уровня печеночных ферментов или присутствуют признаки или симптомы повреждения печени, включая неврологические симптомы. При появлении симптомов поражения печени необходимо немедленно обратиться к врачу.

В связи с поздним началом действия (через 2–4 недели) в течение первого месяца лечения диацереином возможно его сочетание с применением НПВС и анальгетиков.

Метаболиты диацереина могут придавать моче от коричневого до красного цвета в зависимости от рН; это изменение цвета не имеет клинического значения, однако может влиять на результаты диагностических тестов, основанных на колориметрии (глюкозные тест-полоски для мочи).

Поскольку окрашивание мочи может маскировать микрогематурию, лабораторный анализ функции почек, включая исследование осадка мочи, следует проводить регулярно, особенно при длительном применении препарата.

Диамакс, капсулы, содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, при дефиците лактазы Лаппа или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный лекарственный препарат.

В состав этого лекарственного средства входит краситель желтый «Западный FCF» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Из-за отсутствия данных прием лекарственного средства в период беременности противопоказан.

Имеется информация, что с 20-й недели беременности применение НПВС, к которым относится диацереин, может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения применения препарата. Кроме того, сообщалось о случаях сужения артериального протока у плода после применения этих лекарственных средств во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения.

Период кормления грудью.

Диацереин противопоказан женщинам, кормящим грудью, поскольку незначительное количество препарата обнаруживается в грудном молоке.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют сообщения о влиянии диацереина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение должны начинать только врачи, имеющие опыт лечения остеоартрита.

В течение первых 2–4 недель лечения препарат назначают взрослым по 1 капсуле (50 мг) одновременно с вечерним приёмом пищи, запивая водой. Начиная со 2–4-й недели лечения, дозу препарата следует увеличить до 100 мг в сутки в 2 приёма (по 1 капсуле утром и вечером во время еды). Диацерейн обладает медленным началом действия с задержкой эффекта и эффектом остаточного действия после прекращения лечения, вследствие чего препарат следует применять не менее 2–4 недель до появления первого положительного эффекта. Положительное симптоматическое действие сохраняется в течение 3 месяцев после периода применения. С учётом характера заболевания рекомендуется длительный курс лечения (не менее 3 месяцев), который может быть повторён при появлении симптомов.

Длительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Диацерейн не рекомендуется пациентам в возрасте от 65 лет в связи с тем, что данная категория более подвержена осложнениям, связанным с диареей.

Существенных изменений фармакокинетических параметров при применении диацерейна у пациентов пожилого возраста не выявлено, поэтому коррекция рекомендованной дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»), однако необходимо соблюдать осторожность. При возникновении диареи следует прекратить лечение диацерейном.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменять обычную рекомендованную дозу. Однако для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить на 50 % от рекомендованной дозы (что соответствует 50 мг в сутки).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

При передозировке может наблюдаться диарея.

Специфического антидота не существует.

Неотложная помощь заключается в восстановлении электролитного баланса.

Побочные реакции.

Как правило, препарат хорошо переносится, однако иногда возможны диспепсические нарушения (частые опорожнения кишечника, мягкий стул, метеоризм), диарея, боль в животе, которые обычно исчезают при продолжении лечения. В некоторых случаях продолжительная диарея может вызвать осложнения, такие как обезвоживание и нарушение водно-электролитного баланса.

Также отмечалось окрашивание мочи, не имеющее клинического значения. В отличие от НПВС, диацереин не оказывает язвогенного действия на желудочно-кишечный тракт.

В состав данного лекарственного средства входит краситель желтый «Западный FCF» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000, частота неизвестна (оценить по имеющимся данным невозможно).

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: диарея, боль в животе.

Часто: частые опорожнения кишечника, метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки кишечника (псевдомеланоз).

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: случаи повышения уровня печеночных ферментов в сыворотке крови.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: окрашивание мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: зуд, сыпь, экзема.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: аллергические реакции.

Общие

Частота неизвестна: головная боль.

Данные постмаркетинговых исследований

Расстройства гепатобилиарной системы.

При применении диацереина сообщалось о случаях острого поражения печени, включая повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови и случаи гепатита. Большинство таких случаев наблюдались в первые месяцы лечения. Пациенты должны контролировать наличие признаков и симптомов поражения печени (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.

О всех случаях побочных реакций необходимо сообщать производителю:

ООО «ФАРМЕКС ГРУП», Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100, тел. +38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18, или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137/o