Diamaсs®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Diamaсs® (Diamax®)

Composizione:

Principio attivo: diacereina;

1 capsula contiene 50 mg di diacereina;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

Involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), giallo FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di numero 1. Corpo e cappuccio di colore arancione chiaro. Contenuto delle capsule: polvere o granuli di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01AX21.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Diamaсs® esercita proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie nel trattamento dell'osteoartrite. Diamaсs® è classificato come un agente a lento rilascio, il cui effetto terapeutico si manifesta dopo 2-4 settimane di trattamento e raggiunge significatività clinica dopo 4-6 settimane. Possiede un meccanismo d'azione originale, diverso da quello dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Diamaсs® e il suo metabolita attivo, il reina, esercitano un effetto antiinfiammatorio, senza tuttavia inibire la sintesi delle prostaglandine e, di conseguenza, non determinano effetti collaterali gastroduodenali.

Diamaсs® inibisce la sintesi e il rilascio di diversi citochine proinfiammatorie (interleuchina 1, interleuchina 6, interleuchina 18 e fattore di necrosi tumorale alfa), di enzimi proteolitici (ad esempio, collagenasi e stromelisina), di radicali liberi dell'ossigeno e di altri fattori coinvolti nel processo infiammatorio articolare. Diamaсs® stimola inoltre la sintesi di proteoglicani, glicosamminoglicani e acido ialuronico, componenti fondamentali della cartilagine.

Grazie ai meccanismi d'azione sopra descritti, Diamaсs® rallenta il progresso della distruzione della sinovia e delle articolazioni.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale di 100 mg (2x50 mg) di Diamaсs® al giorno per 5 giorni, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è di 4,9 µg/ml, raggiunta dopo circa 2,6 ore. L'assunzione contemporanea di cibo determina un aumento della biodisponibilità (l'AUC aumenta di circa il 25%) e un ritardo nell'assorbimento. Tutti i parametri farmacocinetici sono indipendenti dalla dose per singole somministrazioni comprese tra 50 e 200 mg.

Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è molto elevato (99%); il reina presenta un'elevata affinità per l'albumina.

Biotrasformazione
Il Diamaсs®, assunto per via orale, viene rapidamente e completamente deacetilato e metabolizzato a reina.

Eliminazione
L'emivita di eliminazione del reina dopo somministrazione ripetuta di Diamaсs® è di circa 7,5 ore. Circa il 30% della dose totale viene escreto nelle urine, di cui il 20% in forma invariata e l'80% come forma solfo- e glucuronide coniugata.

Somministrazioni ripetute di Diamaсs® determinano un lieve accumulo. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), l'AUC e l'emivita di eliminazione raddoppiano, mentre l'escrezione urinaria si riduce di circa il 50%. Pertanto, nei pazienti con queste caratteristiche è necessario ridurre la dose (vedere il paragrafo «Modalità e dosi di somministrazione»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei pazienti con sintomi di artrosi dell'anca o del ginocchio, con effetto differito.

Il trattamento con diacereina non è raccomandato nei pazienti con artrosi dell'anca ad andamento rapidamente progressivo, poiché potrebbero presentare una scarsa risposta alla diacereina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale nota verso uno qualsiasi dei componenti del medicinale e/o derivati dell'antrachinone in anamnesi; malattie epatiche attuali o in anamnesi; malattie intestinali infiammatorie (colite ulcerosa, morbo di Crohn); ostruzione intestinale o pseudo-ostruzione; dolore addominale di origine sconosciuta; periodo di gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assunzione di diacereina può provocare diarrea e ipokaliemia. L'uso concomitante di diacereina con diuretici (diuretici dell'ansa e tiazidici) e/o glicosidi cardiaci (digitoxina, digossina) aumenta il rischio di insorgenza di aritmie.

È opportuno evitare l'uso concomitante di farmaci contenenti idrossido di alluminio e magnesio, poiché ciò potrebbe influenzare l'assorbimento della diacereina. Gli antiacidi devono essere assunti separatamente dalla diacereina, preferibilmente con un intervallo di 1-2 ore, al fine di garantire una migliore biodisponibilità della diacereina.

Non sono state osservate interazioni per quanto riguarda il legame plasmatico del reina (metabolita attivo della diacereina) con warfarin, paracetamolo, acido salicilico, indometacina, ibuprofene, diclofenac, fenbufene, flurbiprofene, naprossene, fenilbutazone, piroxicam, sulindac, tenoxicam, valproato di sodio, fenitoina, tolbutamide, glibenclamide o clorpropamide.

L'assunzione concomitante di diacereina e di un bloccante dei recettori H2 dell'istamina (cimetidina) non provoca modifiche dei parametri farmacocinetici del reina nel plasma e nelle urine.

Caratteristiche particolari di impiego.

Diarrea. L’assunzione prolungata di diacereina può causare diarrea, che a sua volta può provocare disidratazione ed ipokaliemia. In caso di comparsa di diarrea, il trattamento con diacereina deve essere interrotto e si deve consultare il medico per discutere alternative terapeutiche.

Il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono diuretici, a causa del possibile rischio di disidratazione e ipokaliemia. Particolare cautela deve essere esercitata anche in caso di ipokaliemia nei pazienti in trattamento con glicosidi cardiaci (digossina, digitossina) (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È necessario evitare l’assunzione contemporanea con farmaci lassativi.

Epatotossicità. Durante il trattamento con diacereina, è possibile un aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero e la comparsa di epatopatia sintomatica acuta (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Prima di iniziare il trattamento con diacereina, il paziente deve essere interrogato circa eventuali patologie concomitanti, in particolare epatiche (attuali o in anamnesi), e deve essere sottoposto a visita medica. La presenza di una malattia epatica diagnosticata è controindicazione all’uso di diacereina (vedere sezione «Controindicazioni»).

I segni di danno epatico devono essere monitorati durante i primi due mesi di trattamento. È inoltre necessario prestare cautela nell’uso contemporaneo di diacereina con altri farmaci noti per potenziali effetti epatotossici. Ai pazienti si raccomanda di limitare l’assunzione di alcol durante il trattamento con diacereina.

Il trattamento con diacereina deve essere interrotto in caso di rilevato aumento dei livelli degli enzimi epatici o di comparsa di segni o sintomi di danno epatico, inclusi sintomi neurologici. In caso di comparsa di sintomi di epatotossicità, si deve consultare immediatamente il medico.

A causa del ritardo d’insorgenza dell’effetto (2-4 settimane), durante il primo mese di trattamento con diacereina è possibile associare l’uso di FANS e analgesici.

I metaboliti della diacereina possono conferire alle urine un colore che varia dal marrone al rosso, in funzione del pH; tale variazione di colore non ha rilevanza clinica, ma può interferire con i test diagnostici basati sulla colorimetria (stick per la rilevazione del glucosio nelle urine).

Poiché la colorazione delle urine può mascherare la microematuria, è necessario effettuare regolarmente esami di laboratorio per la valutazione della funzionalità renale, compresa l’analisi del sedimento urinario, specialmente se il farmaco viene assunto per periodi prolungati.

Diamaсs®, capsule, contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, con deficit di lattasi Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

A causa della mancanza di dati, l’uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

È noto che, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di FANS, tra cui la diacereina, può causare oligoidramnios secondario a disfunzione renale fetale. Tale effetto può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile interrompendo il farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale dopo l’uso di questi medicinali nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti con l’interruzione del trattamento.

Allattamento.

La diacereina è controindicata nelle donne che allattano al seno, poiché piccole quantità del farmaco sono escrete nel latte materno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non sono stati riportati effetti della diacereina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il trattamento deve essere iniziato solo da medici esperti nel trattamento dell'artrosi.

Nei primi 2-4 settimane di trattamento, il medicinale viene somministrato agli adulti in una dose di 1 capsula (50 mg) assunta insieme al pasto serale, con un bicchiere d'acqua. A partire dalla 2ª-4ª settimana di trattamento, la dose deve essere aumentata fino a 100 mg al giorno, suddivisi in due somministrazioni (1 capsula al mattino e 1 alla sera, durante i pasti). Il diacerhein ha un'attività iniziale lenta con effetto residuo dopo l'interruzione del trattamento; pertanto, il medicinale deve essere assunto per almeno 2-4 settimane prima che compaia il primo effetto positivo. L'effetto sintomatico positivo persiste per 3 mesi dopo il termine del periodo di trattamento. Considerata la natura della malattia, si raccomanda un trattamento prolungato (almeno 3 mesi), che può essere ripetuto in caso di ricomparsa dei sintomi.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale.

Pazienti anziani.

Il diacerhein non è raccomandato nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni a causa della maggiore suscettibilità di questa categoria agli effetti collaterali correlati alla diarrea.

Non sono state osservate modifiche significative dei parametri farmacocinetici con l'uso del diacerhein nei pazienti anziani; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose raccomandata (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Tuttavia, è necessario prestare cautela. In caso di comparsa di diarrea, il trattamento con diacerhein deve essere interrotto.

Pazienti con insufficienza renale cronica.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose raccomandata. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), la dose giornaliera deve essere ridotta del 50% rispetto alla dose raccomandata (pari a 50 mg al giorno).

Uso nei bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio può manifestarsi diarrea.

Non esiste un antidoto specifico.

Il trattamento d'urgenza consiste nel ripristinare l'equilibrio elettrolitico.

Effetti indesiderati

Il medicinale è generalmente ben tollerato, tuttavia occasionalmente possono verificarsi disturbi dispeptici (evacuazioni frequenti, feci molli, meteorismo), diarrea, dolore addominale, che di solito si attenuano proseguendo il trattamento. In alcuni casi, la diarrea prolungata può causare complicazioni come disidratazione e squilibrio idroelettrolitico.

È stato inoltre osservato un colorazione dell'urina, senza significato clinico. A differenza dei FANS, il diacerhein non esercita effetti ulcerogeni sul tratto gastrointestinale.

Questo medicinale contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza: molto comuni: ≥ 1/10; comuni: ≥ 1/100 – < 1/10; non comuni: ≥ 1/1000 – < 1/100; rari: ≥ 1/10000 – < 1/1000; molto rari: < 1/10000, frequenza non nota (non stimabile con i dati disponibili).

Sistema gastrointestinale

Molto comuni: diarrea, dolore addominale.

Comuni: evacuazioni frequenti, meteorismo.

Rari: pigmentazione della mucosa intestinale (pseudomelanosi).

Sistema epatobiliare

Non comuni: casi di aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero.

Renale e delle vie urinarie

Molto comuni: colorazione dell'urina.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comuni: prurito, eruzioni cutanee, eczema.

Sistema immunitario

Frequenza non nota: reazioni allergiche.

Generali

Frequenza non nota: cefalea.

Dati da studi post-marketing

Disturbi del sistema epatobiliare.

Durante l'uso di diacerhein sono stati riportati casi di danno epatico acuto, inclusi aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero e casi di epatite. La maggior parte di questi casi si è verificata nei primi mesi di trattamento. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di danno epatico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 capsule in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. T.O.V. «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività. Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.

È necessario informare il produttore di tutti i casi di effetti indesiderati:

T.O.V. «FARMEKS GRUP», Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100, tel. +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18, oppure tramite il modulo sul sito web: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137/o