Diabex®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Diamax® (Diamax®)

Composición:

Principio activo: diacereína;

1 cápsula contiene 50 mg de diacereína;

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona, carboximetilcelulosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Envoltura de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171), amarillo FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina número 1. Cuerpo y tapa de color naranja claro. Contenido de las cápsulas: polvo o gránulos de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01AX21.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El diacereína presenta propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias en el tratamiento de la osteoartritis. El diacereína se clasifica como un fármaco de acción lenta, cuyo efecto terapéutico comienza a manifestarse tras 2-4 semanas de tratamiento y alcanza relevancia clínica después de 4-6 semanas. Tiene un mecanismo de acción original, diferente al de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). El diacereína y su metabolito activo, la reina, ejercen un efecto antiinflamatorio, sin embargo, no inhiben la síntesis de prostaglandinas y, por lo tanto, no producen efectos adversos gastroduodenales.

El diacereína inhibe la síntesis y liberación de diversos citocinas proinflamatorias (interleucina 1, interleucina 6, interleucina 18 y factor de necrosis tumoral alfa), enzimas proteolíticos (por ejemplo, colagenasa y estromelisina), radicales libres de oxígeno y otros factores que participan en el proceso inflamatorio articular. El diacereína estimula la síntesis de proteoglicanos, glucosaminoglicanos y ácido hialurónico, que son componentes esenciales del cartílago.

El diacereína ralentiza la progresión de la destrucción del cartílago articular y de las articulaciones, gracias a los mecanismos de acción descritos anteriormente.

Farmacocinética.

Tras la administración oral de 100 mg (2x50 mg) de diacereína al día durante 5 días, la concentración máxima en plasma (Cmáx) es de 4,9 µg/ml y se alcanza aproximadamente a las 2,6 horas. La administración simultánea con alimentos provoca un aumento de la biodisponibilidad (el AUC aumenta aproximadamente un 25 %) y un retraso en la absorción. Todos los parámetros farmacocinéticos son independientes de la dosis para dosis únicas comprendidas entre 50 y 200 mg.

Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas es muy elevada (99 %); la reina presenta una alta afinidad por la unión a la albúmina.

Biotransformación. El diacereína administrado por vía oral se desacetila y metaboliza rápidamente y de forma completa en reina.

Eliminación. El periodo de semieliminación de la reina tras la administración repetida de diacereína es de aproximadamente 7,5 horas. Aproximadamente el 30 % de la dosis total se excreta por orina, de los cuales el 20 % en forma inalterada y el 80 % como formas sulfato- y glucuronoconjugadas.

Las dosis repetidas de diacereína provocan acumulaciones insignificantes. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina menor de 30 ml/min), el AUC y el periodo de semieliminación aumentan en un 200 %, mientras que la excreción urinaria se reduce aproximadamente en un 50 %. Por lo tanto, en estos pacientes es necesario reducir la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes con síntomas de osteoartritis de cadera o rodilla, con efecto retardado.

El tratamiento con diacereína no se recomienda en pacientes con osteoartritis de articulación de la cadera de rápida progresión, ya que podrían tener una respuesta deficiente a la diacereína.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual a cualquiera de los componentes del medicamento y/o derivados de antraquinona en la historia clínica; enfermedad hepática presente o en antecedentes; enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn); obstrucción intestinal o pseudoobstrucción; dolor abdominal de origen desconocido; periodo de embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración de diacereína puede provocar diarrea e hipokalemia. Cuando se utiliza diacereína conjuntamente con diuréticos (de asa y tiazídicos) y/o glucósidos cardíacos (digitoquina, digoxina), aumenta el riesgo de aparición de arritmias.

Debe evitarse la administración simultánea de medicamentos que contengan hidróxido de aluminio y magnesio, ya que podrían afectar la absorción de la diacereína. Los antiácidos deben administrarse por separado de la diacereína, preferiblemente con un intervalo de 1 a 2 horas, para lograr una mejor biodisponibilidad de la diacereína.

No se han observado interacciones en cuanto a la unión a proteínas plasmáticas de reina (metabolito activo de la diacereína) con warfarina, paracetamol, ácido salicílico, indometacina, ibuprofeno, diclofenaco, fenbufeno, flurbiprofeno, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam, sulindaco, tenoxicam, valproato de sodio, fenitoína, tolbutamida, glibenclamida o clorproamida.

La administración simultánea de diacereína y un bloqueador de los receptores H2 de la histamina (cimetidina) no produce modificaciones en los parámetros farmacocinéticos de reina en plasma ni en orina.

Características de uso.

Diárea. El uso prolongado de diacereína puede provocar diarrea, que puede causar deshidratación e hipopotasemia. Si aparece diarrea, se debe interrumpir el tratamiento con diacereína y consultar al médico para discutir otras opciones terapéuticas.

Debe administrarse con precaución en pacientes que toman diuréticos, debido al riesgo potencial de deshidratación e hipopotasemia. También se debe tener especial precaución en caso de hipopotasemia en pacientes que reciben digitálicos cardíacos (digitoquina, digoxina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe evitar la administración concomitante con medicamentos laxantes.

Hepatotoxicidad. Durante el tratamiento con diacereína es posible un aumento de los niveles de enzimas hepáticos en suero y daño hepático agudo sintomático (véase la sección «Reacciones adversas»).

Antes de iniciar el tratamiento con diacereína, se debe interrogar al paciente sobre posibles enfermedades concomitantes, enfermedades hepáticas (actuales o en la historia clínica) y realizar un examen. La enfermedad hepática diagnosticada es una contraindicación para el uso de diacereína (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se debe controlar la aparición de signos de daño hepático durante los primeros dos meses de tratamiento. Asimismo, se debe tener precaución al usar diacereína concomitantemente con otros medicamentos que puedan afectar al hígado. Se recomienda a los pacientes limitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con diacereína.

El tratamiento con diacereína debe interrumpirse si se detecta un aumento de las enzimas hepáticas o signos o síntomas de daño hepático, incluyendo síntomas neurológicos. En caso de aparición de síntomas de daño hepático, se debe consultar inmediatamente al médico.

Debido al inicio tardío del efecto (tras 2-4 semanas), durante el primer mes de tratamiento con diacereína puede combinarse con el uso de AINEs y analgésicos.

Los metabolitos de la diacereína pueden conferir a la orina un color que varía del marrón al rojo, dependiendo del pH; este cambio de color no tiene relevancia clínica, pero puede interferir con los resultados de pruebas diagnósticas basadas en colorimetría (tiras reactivas para glucosa en orina).

Dado que la coloración de la orina puede enmascarar la microhematuria, se debe realizar periódicamente un análisis de laboratorio de la función renal, incluyendo el examen del sedimento urinario, especialmente si el medicamento se administra durante un período prolongado.

Diamax, cápsulas, contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Este medicamento contiene el colorante amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Debido a la falta de datos, el uso de este medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Existe información de que, a partir de la semana 20 de embarazo, el uso de AINEs, al cual pertenece la diacereína, puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal tras el uso de estos medicamentos durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Lactancia.

La diacereína está contraindicada en mujeres que amamantan, ya que se detecta una cantidad insignificante del fármaco en la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay informes sobre el efecto de la diacereína en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de la osteoartritis.

Durante las primeras 2-4 semanas de tratamiento, el medicamento se administra a adultos en una dosis de 1 cápsula (50 mg) junto con la comida nocturna, tomada con agua. A partir de la semana 2-4 del tratamiento, la dosis del medicamento debe aumentarse hasta 100 mg por día, en dos tomas (1 cápsula por la mañana y 1 por la noche durante las comidas). Debido a que el diacereína tiene un inicio de acción lento con efecto residual tras la interrupción del tratamiento, el medicamento debe administrarse durante al menos 2-4 semanas antes de que aparezca el primer efecto positivo. El efecto sintomático positivo persiste durante 3 meses tras el período de administración. Dada la naturaleza de la enfermedad, se recomienda un tratamiento prolongado (como mínimo 3 meses), que puede repetirse si reaparecen los síntomas.

La duración del tratamiento la determinará el médico de forma individual.

Pacientes de edad avanzada.

El diacereína no se recomienda en pacientes de 65 años o más debido a que esta población es más susceptible a complicaciones relacionadas con la diarrea.

No se han observado cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos al administrar diacereína en pacientes de edad avanzada, por lo que no se requiere ajuste de la dosis recomendada (ver sección «Propiedades farmacológicas»); sin embargo, se debe actuar con precaución. Si aparece diarrea, debe interrumpirse el tratamiento con diacereína.

Pacientes con insuficiencia renal crónica.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no es necesario modificar la dosis recomendada habitual. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la dosis diaria debe reducirse en un 50 % respecto a la dosis recomendada (equivalente a 50 mg por día).

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años.

Sobredosis.

En caso de sobredosis puede observarse diarrea.

No existe antídoto específico.

El tratamiento de urgencia consiste en la reposición del equilibrio electrolítico.

Reacciones adversas.

Generalmente, el medicamento es bien tolerado, sin embargo, ocasionalmente pueden presentarse trastornos dispepsia (evacuaciones frecuentes, heces blandas, meteorismo), diarrea, dolor abdominal, que normalmente disminuyen con la continuación del tratamiento. En algunos casos, la diarrea prolongada puede provocar complicaciones como deshidratación y alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico.

También se ha observado coloración de la orina, sin significado clínico. A diferencia de los AINE, el diacerheína no ejerce efecto ulcerógeno sobre el tracto gastrointestinal.

Este medicamento contiene el colorante amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10; infrecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100; raras: ≥ 1/10000 – < 1/1000; muy raras: < 1/10000; frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Del sistema digestivo

Muy frecuentes: diarrea, dolor abdominal.

Frecuentes: evacuaciones frecuentes, meteorismo.

Raras: pigmentación de la mucosa intestinal (pseudomelanosis).

Del sistema hepatobiliar

Infrecuentes: casos de aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero sanguíneo.

De los riñones y las vías urinarias

Muy frecuentes: coloración de la orina.

De la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: prurito, erupciones cutáneas, eccema.

Del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: reacciones alérgicas.

Generales

Frecuencia desconocida: cefalea.

Datos de estudios poscomercialización

Alteraciones del sistema hepatobiliar.

Durante la administración de diacerheína se han notificado casos de afectación hepática aguda, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero sanguíneo y casos de hepatitis. La mayoría de estos casos se presentaron durante los primeros meses de tratamiento. Los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de afectación hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FARMEX GROUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

Todos los casos de reacciones adversas deben notificarse al fabricante:

S.A. «FARMEX GROUP», Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100, teléfono: +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18, o mediante el formulario en la página web: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137/o