Диаглицид®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИАГЛИЗИД® (DIAGLIZIDE)

Состав:

действующее вещество: gliclazide;

1 таблетка содержит 80 мг гликлазида в пересчете на 100 % вещество;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кальция стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета с плоской поверхностью, риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гликлазид является производным сульфонилмочевины и относится к синтетическим пероральным гипогликемическим препаратам второй генерации. Препарат восстанавливает ранний пик секреции инсулина, влияет на транспорт кальция в β-клетках поджелудочной железы. Особенность химического строения препаратов второй генерации обуславливает их более высокое сродство к рецептору сульфонилмочевины на мембране β-клеток. Это действие реализуется по следующему механизму: снижение проницаемости мембраны β-клеток для ионов калия → деполяризация мембраны → поступление ионов кальция через каналы, открываемые под действием изменений электрического потенциала мембраны → повышение концентрации внутриклеточного кальция → высвобождение инсулина из цитоплазматических гранул. Гликлазид избирательно, с высоким сродством и обратимо связывается с регуляторной субъединицей КАТФ-каналов β-клеток поджелудочной железы. Гликлазид повышает эффективность действия инсулина, снижает инсулинорезистентность за счёт усиления утилизации и накопления глюкозы в мышцах и снижения её синтеза в печени. Препарат усиливает стимулируемый инсулином обмен глюкозы, ускоряя её транспорт в ткани, а также активируя гликоген-синтетазу мышц. Гипогликемическое действие гликлазида обусловлено стимуляцией секреции эндогенного инсулина. Гипогликемический эффект умеренный.

Гликлазид препятствует развитию диабетических сосудистых осложнений, включая микроангиопатии и атероматозные макроангиопатии. Этот эффект реализуется путём уменьшения адгезии и агрегации тромбоцитов, нормализации метаболизма простагландинов (равновесие которых нарушено при сахарном диабете), повышения фибринолитической активности сосудов. Кроме того, препарат является мощным акцептором свободных радикалов (при сахарном диабете наблюдается значительное увеличение их продукции), нормализует проницаемость сосудов, препятствует развитию микротромбоза и атерогенеза. Гликлазид снижает степень выраженности окислительного стресса. Гликлазид уменьшает отложение липидов с образованием атеросклеротических бляшек. Препарат способствует снижению массы тела, нормализует липидный обмен (снижает концентрацию холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот в плазме крови).

Фармакокинетика.

Гликлазид быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи и её характер не влияют на скорость и степень его абсорбции. После перорального применения 80 мг гликлазида пациентам с инсулиннезависимым сахарным диабетом, которые получали этот препарат в течение недели в той же дозе, максимальная концентрация в плазме крови — 6–8 мкг/мл — достигалась через 2–3 часа. У здорового человека максимальный уровень содержания препарата — 2–4 мкг/мл — достигается через 4 часа после однократного приёма в дозе 80 мг. 87–95 % гликлазида связывается с белками плазмы крови. Препарат почти полностью метаболизируется, главным образом в печени. Период полувыведения гликлазида из организма составляет от 10 до 12 часов. Через 3–6 часов после приёма препарата его метаболиты обнаруживаются в кишечнике. Клиренс плазмы крови составляет приблизительно 13 мл/мин, 60–70 % препарата выводится с мочой, 10–20 % — с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых при невозможности контроля концентрации глюкозы в крови только диетой, физическими упражнениями или снижением массы тела.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к гликлазиду, другим производным сульфонилмочевины и к неактивным компонентам препарата;
• сахарный диабет I типа (инсулинозависимый);
• тяжелый кетоацидоз, предкоматозное состояние и диабетическая кома;
• тяжелая почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• терапия миконазолом;
• лечение хинолонами;
• период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может вызвать развитие гипо- или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемического препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипогликемии:

Противопоказано одновременное применение.

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Хинолоны усиливают гипогликемический эффект с возможным развитием тяжелой, глубокой персистирующей гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или даже с развитием комы, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью.

Не рекомендуется одновременное применение.

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (вытесняет их связывание с белками плазмы и/или уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другие нестероидные противовоспалительные препараты или предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови. При необходимости дозу гипогликемического препарата можно скорректировать во время и после лечения фенилбутазоном.

Алкоголь повышает риск развития гипогликемических реакций (из-за ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности.

При одновременном применении с одним из нижеперечисленных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие гипогликемические препараты (инсулин, акарбоза, бигуаниды, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), β-блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные препараты, кларитромицин.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипергликемии:

Не рекомендуется одновременное применение.

Даназол обладает диабетогенным действием. Если невозможно избежать применения этого препарата, необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови и мочи. При необходимости доза гипогликемического препарата может быть скорректирована во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности.

Хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (свыше 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (из-за снижения высвобождения инсулина). Необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови. При необходимости дозу гипогликемического препарата можно скорректировать во время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикостероиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, наружные и ректальные препараты) и тетракозактин — повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам). Необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу гипогликемического препарата можно скорректировать во время и после лечения глюкокортикостероидами.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин (внутривенно) — могут повышать уровень глюкозы крови за счет β2-агонистического эффекта.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля уровня глюкозы крови.

Комбинации, которые следует учитывать.

Антикоагулянты (например, варфарин): при одновременном применении с антикоагулянтами производные сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости дозу антикоагулянтов можно скорректировать.

Особенности применения.

Гипогликемия. Препарат можно назначать только в тех случаях, когда пациент способен соблюдать регулярный режим питания (включая приём пищи на завтрак). Регулярный приём углеводов имеет очень важное значение. При задержке приёма пищи, недостаточном количестве пищи или низком содержании в ней углеводов повышается риск развития гипогликемии.

Развитие гипогликемии более вероятно при низкокалорийной или нерегулярной диете, продолжительной или интенсивной физической нагрузке, употреблении алкоголя, а также при одновременном применении других гипогликемических препаратов.

При применении сульфонилмочевинных препаратов может возникнуть гипогликемия. В некоторых случаях гипогликемия может быть тяжёлой и продолжительной. В таких случаях может потребоваться госпитализация и введение глюкозы в течение нескольких дней.

Для снижения риска развития эпизодов гипогликемии необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, давать им чёткие разъяснения и тщательно подбирать дозу.

Факторы риска, повышающие вероятность развития гипогликемии:

• пациент отказывается или не может соблюдать рекомендации врача (особенно это касается пожилых пациентов);
• неполноценное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения в диете;
• дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• употребление алкоголя;
• почечная недостаточность;
• тяжёлая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата;
• определённые нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность;
• одновременное применение определённых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие лекарственных средств»).

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжёлой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Информация для пациента. Пациент и члены его семьи должны быть информированы о факторах риска и состояниях, способствующих развитию гипогликемии, о симптомах гипогликемии и способах их устранения. Пациенту следует разъяснить важность соблюдения рекомендаций врача по диете, важность регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга уровня глюкозы в крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих гипогликемические препараты, может быть вызвано: препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазида, инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина. Гипогликемическая эффективность любого перорального гипогликемического средства, включая гликлазид, со временем может изменяться. Это может быть связано с прогрессированием тяжести заболевания или снижением ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала лечения. Прежде чем делать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить правильность подобранной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Нарушения концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию, наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, особенно пожилого возраста, получающих одновременное лечение фторхинолонами. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови у всех пациентов, получающих одновременно Диаглицид® и фторхинолоны.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется определение уровня гликированного гемоглобина (или уровня глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение сульфонилмочевинных препаратов может вызвать развитие гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью, а также рассмотреть вопрос о назначении альтернативной терапии.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с врождённой непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется назначать этот препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Пероральные гипогликемические препараты (включая Диаглицид®) не следует применять в период беременности. Опыт применения гликлазида при беременности ограничен (менее 300 случаев применения у беременных), также ограничены данные по применению других сульфонилмочевинных препаратов. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия.

Желательно избегать применения гликлазида в период беременности.

Контроль уровня глюкозы следует достигать ещё до планирования беременности для снижения риска развития аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом. При планировании беременности или сразу после её установления необходимо перевести женщину с пероральных гипогликемических препаратов на инсулин.

Грудное вскармливание. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Диаглицид® противопоказан в период грудного вскармливания из-за возможного риска развития неонатальной гипогликемии. Риск для новорождённых и младенцев исключать нельзя.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс не выявлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Диаглицид® может незначительно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Пациенты должны знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и при их возникновении воздерживаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Назначать взрослым перорально.

Как и все сахароснижающие средства, Диаглицид® требует индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Пациентам, у которых уровень глюкозы обычно хорошо контролируется диетой, в случае временного нарушения контроля глюкозы Диаглицид® можно назначать кратковременно.

Начальная доза. Пациентам в возрасте до 65 лет – 1 таблетка (80 мг гликлазида) в сутки.

Пациентам в возрасте от 65 лет следует начинать с дозы 40 мг препарата 1 раз в сутки (применять препараты гликлазида с возможностью такого дозирования).

Повышение дозы рекомендуется проводить с интервалом не менее 14 дней с тщательным контролем уровня сахара крови.

Среднесуточная доза – 1–3 таблетки Диаглицида® (таблетки по 80 мг) в два приема.

Стандартная доза – 2 таблетки препарата в сутки в два приема.

Максимальная суточная доза – 4 таблетки препарата в два приема.

Другие пациенты высокого риска.

Пациентам с недостаточным или нерегулярным питанием, а также при значительном ухудшении общего состояния, и пациентам с почечной или печеночной недостаточностью лечение следует начинать с минимальной дозы и строго соблюдать рекомендации по увеличению дозы, чтобы избежать возможного развития гипогликемических реакций.

Пациенты, получающие другие пероральные сахароснижающие препараты:

как и в случае с другими сульфонилмочевинными сахароснижающими препаратами, этот препарат можно назначать вместо другого сахароснижающего средства без какого-либо переходного периода. При переходе с другого препарата сульфонилмочевины с более длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамид) на данный препарат пациент должен находиться под тщательным наблюдением (в течение нескольких недель и более), чтобы избежать аддитивного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии.

Дети. Безопасность и эффективность применения Диаглицида® у детей не изучались, поэтому препарат не следует применять данной категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка препаратов сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корригировать применением углеводов (сахара), коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием комы, судорог или других неврологических расстройств требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20–30 %), затем непрерывно вводить менее концентрированный раствор глюкозы (10 %) с такой частотой, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови выше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение о дальнейшей тактике.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы крови, поэтому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

На основании опыта применения гликлазида и других производных сульфонилмочевины могут наблюдаться нижеперечисленные нежелательные эффекты.

Гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызвать развитие гипогликемии при нерегулярном питании и особенно — если прием пищи был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение слабости, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, могут иметь место такие признаки адренергической контррегуляции, как повышенное потоотделение, липкая кожа, чувство тревожности, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, приступ стенокардии, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако сахарозаменители неэффективны. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что состояние гипогликемии может повторно возникнуть, даже если первоначально принятые меры были эффективными.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или продолжительным, пациенту требуется неотложная медицинская помощь или госпитализация, даже если его состояние временно контролируется благодаря приему сахара.

Другие нежелательные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендации по применению препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, эритема, макропапулезные высыпания, буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек; в отдельных случаях — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны системы крови и лимфатической системы (возникают редко): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). При возникновении желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения могут возникать, особенно в начале лечения, вследствие изменений уровня глюкозы в крови.

Нарушения метаболизма: гипонатриемия.

Поражения, которые могут наблюдаться при применении любого препарата сульфонилмочевины: случаи эритропении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении и аллергических васкулитов. При применении препаратов сульфонилмочевины также описывались случаи повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой) и гепатиты, которые уменьшались после отмены этих препаратов или в отдельных случаях приводили к печеночной недостаточности, угрожающей жизни.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.