Diaglizid®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DÍAGLIZIDE® (DIAGLIZIDE)

Composición:

Principio activo: gliclazida;

1 tableta contiene 80 mg de gliclazida, referido a la sustancia al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, estearato de calcio, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con matiz cremoso, con superficie plana, ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico.

Fármacos hipoglucemiantes, excepto insulina. Sulfonilureas, derivados de la urea. Gliclazida. Código ATC A10B B09.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

La gliclazida es un derivado de las sulfonilureas y pertenece a los fármacos hipoglucemiantes orales sintéticos de segunda generación. Este fármaco restaura el pico temprano de la secreción de insulina y actúa sobre el transporte del calcio en las células β del páncreas. La particularidad de la estructura química de los fármacos de segunda generación determina su mayor afinidad por el receptor de sulfonilurea en la membrana de las células β. Este efecto se produce mediante el siguiente mecanismo: disminución de la permeabilidad de la membrana de las células β a los iones de potasio → despolarización de la membrana → entrada de iones de calcio a través de canales cuya apertura depende de cambios en el potencial eléctrico de la membrana → aumento de la concentración intracelular de calcio → liberación de insulina desde los gránulos citoplasmáticos. La gliclazida se une selectivamente, con alta afinidad y de forma reversible, a la subunidad reguladora de los canales KATP de las células β del páncreas. La gliclazida aumenta la eficacia de la acción de la insulina y disminuye la resistencia a la insulina mediante el incremento de la utilización y acumulación de glucosa en los músculos y la reducción de su síntesis en el hígado. El fármaco potencia el metabolismo de la glucosa estimulado por la insulina, acelerando su transporte hacia los tejidos y activando además la glucógeno sintetasa muscular. El efecto hipoglucemiante de la gliclazida se debe a la estimulación de la secreción de insulina endógena. El efecto hipoglucemiante es moderado.

La gliclazida previene el desarrollo de complicaciones vasculares diabéticas, incluyendo microangiopatías y macroangiopatías ateromatosas. Este efecto se logra mediante la reducción de la adhesión y agregación plaquetaria, la normalización del metabolismo de los prostaglandinas (cuyo equilibrio está alterado en la diabetes mellitus), y el aumento de la actividad fibrinolítica vascular. Además, el fármaco es un potente captador de radicales libres (en la diabetes mellitus se observa un aumento significativo en su producción), normaliza la permeabilidad vascular, previene el desarrollo de microtrombosis y aterogénesis. La gliclazida reduce el grado de estrés oxidativo. Asimismo, disminuye la acumulación de lípidos con formación de placas ateroscleróticas. El fármaco favorece la reducción del peso corporal y normaliza el metabolismo lipídico (disminuye la concentración de colesterol, triglicéridos y ácidos grasos libres en el plasma sanguíneo).

Farmacocinética.

La gliclazida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La ingestión de alimentos y su composición no afectan la velocidad ni el grado de su absorción. Tras la administración oral de 80 mg de gliclazida en pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente, que habían recibido este fármaco durante una semana a la misma dosis, la concentración máxima en plasma sanguíneo (6-8 µg/ml) se alcanza a las 2-3 horas. En individuos sanos, el nivel máximo de concentración del fármaco (2-4 µg/ml) se alcanza a las 4 horas tras una dosis única de 80 mg. Entre el 87 y el 95 % de la gliclazida se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El fármaco se metaboliza casi completamente, principalmente en el hígado. El período de semivida de eliminación de la gliclazida del organismo es de 10 a 12 horas. De 3 a 6 horas tras la ingestión del fármaco, sus metabolitos se detectan en el intestino. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 13 ml/min; alrededor del 60-70 % del fármaco se excreta por la orina y del 10 al 20 % por las heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II (no insulino-dependiente) en adultos cuando no es posible controlar la concentración de glucosa en sangre únicamente mediante dieta, ejercicio físico o pérdida de peso.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al gliclazida, a otros derivados de las sulfonilureas o a los componentes inactivos del medicamento;
• diabetes mellitus tipo I (insulino-dependiente);
• cetoacidosis grave, estado precomatoso y coma diabético;
• insuficiencia renal grave;
• insuficiencia hepática grave;
• terapia con miconazol;
• tratamiento con quinolonas;
• período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administren medicamentos cuya administración concomitante pueda provocar hipoglucemia o hiperglucemia, debe advertirse al paciente sobre la necesidad de un control riguroso de la glucemia durante el tratamiento. Puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento hipoglucemiante durante y después del tratamiento con estos fármacos.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hipoglucemia:

Prohibida la administración concomitante.

Miconazol (para uso sistémico, gel para cavidad oral) potencia el efecto hipoglucemiante, pudiendo desarrollarse síntomas de hipoglucemia e incluso coma.

Las quinolonas potencian el efecto hipoglucemiante, con posible desarrollo de hipoglucemia grave, profunda y persistente, cuyos síntomas son difíciles de controlar, o incluso con desarrollo de coma, especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal.

No se recomienda la administración concomitante.

Fenilbutazona (para uso sistémico) potencia el efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas (desplazando su unión a las proteínas plasmáticas y/o reduciendo su eliminación). Se recomienda utilizar otros antiinflamatorios no esteroideos o advertir al paciente y subrayar la importancia del autocontrol de la glucemia. Si fuera necesario, la dosis del medicamento hipoglucemiante puede ajustarse durante y después del tratamiento con fenilbutazona.

El alcohol aumenta el riesgo de reacciones hipoglucémicas (por inhibición de las respuestas compensatorias), lo que puede conducir al coma hipoglucémico. Debe evitarse el consumo de alcohol y de medicamentos que contengan alcohol.

Combinaciones que requieren precaución.

La administración concomitante con alguno de los siguientes medicamentos puede provocar hipoglucemia en algunos casos, debido al aumento del efecto hipoglucemiante: otros medicamentos hipoglucemiantes (insulina, acarbosa, biguanidas, metformina, tiazolidindionas, inhibidores de la dipéptidil peptidasa-4, agonistas del receptor del péptido tipo glucagón-1 [GLP-1]), betabloqueantes, fluconazol, inhibidores de la ECA (captopril, enalapril), antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la MAO, sulfamidas, antiinflamatorios no esteroideos, claritromicina.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hiperglucemia:

No se recomienda la administración concomitante.

El danazol tiene un efecto diabetógeno. Si no es posible evitar el uso de este medicamento, debe advertirse al paciente y subrayar la importancia del autocontrol de la glucemia y glucosuria. Si fuera necesario, la dosis del medicamento hipoglucemiante puede ajustarse durante y después del tratamiento con danazol.

Combinaciones que requieren precaución.

Clorpromazina (neuroléptico), cuando se administra en dosis altas (más de 100 mg/día), aumenta el nivel de glucosa en sangre (por disminución de la liberación de insulina). Debe advertirse al paciente y subrayar la importancia del autocontrol de la glucemia. Si fuera necesario, la dosis del medicamento hipoglucemiante puede ajustarse durante y después del tratamiento con neurolépticos.

Glucocorticoides (para uso sistémico y tópico: intraarticulares, tópicos y rectales) y tetra-cosactida: aumentan el nivel de glucosa en sangre con posible desarrollo de cetoacidosis (disminuyen la tolerancia a los hidratos de carbono). Debe advertirse al paciente y subrayar la importancia del autocontrol de la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento. Si fuera necesario, la dosis del medicamento hipoglucemiante puede ajustarse durante y después del tratamiento con glucocorticoides.

Ritodrina, salbutamol, terbutalina (por vía intravenosa): pueden aumentar el nivel de glucosa sanguínea por su efecto β2-agonista.

Preparados de hipérico (Hypericum perforatum) reducen la concentración de gliclazida. Debe subrayarse la importancia del control de la glucemia.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina): al administrarse conjuntamente con anticoagulantes, los derivados de las sulfonilureas pueden potenciar su efecto anticoagulante. Si fuera necesario, la dosis de anticoagulantes puede ajustarse.

Características de uso.

Hipoglucemia. Este medicamento solo debe administrarse si el paciente puede mantener una alimentación regular (incluyendo el desayuno). Es muy importante el consumo regular de hidratos de carbono. El retraso en la ingesta de alimentos, una alimentación insuficiente o una baja ingesta de hidratos de carbono aumentan el riesgo de hipoglucemia.

La hipoglucemia es más probable en caso de alimentación hipocalórica o irregular, ejercicio físico prolongado o intenso, consumo de alcohol o tratamiento concomitante con otros medicamentos hipoglucemiantes.

El uso de medicamentos sulfonilureas puede provocar hipoglucemia. En algunos casos, la hipoglucemia puede ser grave y prolongada. En tales situaciones puede ser necesaria la hospitalización y la administración de glucosa durante varios días.

Para reducir el riesgo de episodios de hipoglucemia, es necesario considerar las características individuales del paciente, proporcionarle explicaciones claras y ajustar cuidadosamente la dosis.

Factores de riesgo que aumentan la probabilidad de hipoglucemia:

• el paciente no sigue o no puede seguir las recomendaciones médicas (especialmente en pacientes de edad avanzada);
• alimentación inadecuada o irregular, períodos de ayuno o cambios en la dieta;
• desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de hidratos de carbono;
• consumo de alcohol;
• insuficiencia renal;
• insuficiencia hepática grave;
• sobredosis del medicamento;
• ciertos trastornos endocrinos: alteraciones de la función tiroidea, hipopituitarismo e insuficiencia suprarrenal;
• tratamiento concomitante con ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos»).

Insuficiencia renal y hepática: la farmacocinética y/o farmacodinámica de la gliclazida puede alterarse en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave. Los episodios de hipoglucemia en estos pacientes pueden ser prolongados y requieren tratamiento adecuado.

Información para el paciente. El paciente y sus familiares deben estar informados sobre los factores de riesgo y las condiciones que pueden favorecer la hipoglucemia, así como sobre los síntomas de hipoglucemia y su manejo. El paciente debe recibir información sobre la importancia de seguir las recomendaciones dietéticas, la necesidad de realizar ejercicio físico regularmente y la importancia del monitoreo frecuente de la glucemia.

Empeoramiento del control glucémico en pacientes que reciben medicamentos hipoglucemiantes puede deberse a: tratamiento con hipérico (Hypericum perforatum) u otros tratamientos concomitantes que puedan afectar el metabolismo de la gliclazida, infección, fiebre, trauma o intervención quirúrgica. En algunos casos puede ser necesario iniciar tratamiento con insulina. La eficacia hipoglucemiante de cualquier agente hipoglucemiante oral, incluida la gliclazida, puede cambiar con el tiempo, debido al progreso de la enfermedad o a la disminución de la respuesta al tratamiento. Este fenómeno se conoce como fracaso secundario, que debe diferenciarse del fracaso primario, cuando los medicamentos no son eficaces desde el inicio del tratamiento. Antes de concluir que un paciente ha desarrollado fracaso secundario, debe verificarse la dosis adecuada del medicamento y el cumplimiento de la dieta por parte del paciente.

Alteraciones en la concentración de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, se han observado en pacientes con diabetes mellitus, especialmente en ancianos, que reciben tratamiento concomitante con fluorquinolonas. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la glucemia en todos los pacientes que reciben simultáneamente Diaglizid® y fluorquinolonas.

Indicadores de laboratorio: para evaluar el control de la glucemia se recomienda determinar el nivel de hemoglobina glucosilada (o la glucemia en ayunas).

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el uso de medicamentos sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. En estos pacientes, la gliclazida debe administrarse con precaución y debe considerarse la posibilidad de iniciar una terapia alternativa.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su uso en pacientes con intolerancia congénita a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No deben usarse medicamentos hipoglucemiantes orales (incluyendo Diaglizid®) durante el embarazo. La experiencia con gliclazida en el embarazo es limitada (menos de 300 casos de uso en embarazadas), al igual que los datos sobre otras sulfonilureas. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos de la gliclazida.

Se recomienda evitar el uso de gliclazida durante el embarazo.

El control glucémico debe lograrse antes de planificar el embarazo para reducir el riesgo de anomalías asociadas con la diabetes no controlada. Al planificar el embarazo o inmediatamente tras confirmarlo, debe pasarse a la mujer de los medicamentos hipoglucemiantes orales a insulina.

Lactancia. No existen datos sobre la excreción de gliclazida o sus metabolitos en la leche materna. Diaglizid® está contraindicado durante la lactancia debido al riesgo potencial de hipoglucemia neonatal. No puede excluirse el riesgo para recién nacidos y lactantes.

Fertilidad. En estudios preclínicos no se observó efecto de la gliclazida sobre la fertilidad o la capacidad reproductiva de machos y hembras de ratas.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Diaglizid® puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes deben conocer los síntomas de hipoglucemia, saber reconocerlos y, en caso de presentarlos, abstenerse de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral a adultos.

Como todos los medicamentos hipoglucemiantes, Diaglizid® requiere un ajuste individual de la dosis según la respuesta individual del paciente al tratamiento. En pacientes cuyos niveles de glucosa generalmente están bien controlados mediante dieta, pero que presentan una alteración temporal del control glucémico, Diaglizid® puede administrarse a corto plazo.

Dosis inicial.
Para pacientes menores de 65 años: 1 tableta (80 mg de gliclazida) por día.

Para pacientes de 65 años o más, se debe comenzar con 40 mg del fármaco una vez al día (utilizar formas farmacéuticas de gliclazida que permitan esta dosificación).

El aumento de la dosis debe realizarse con intervalos no inferiores a 14 días, con control riguroso del nivel de glucosa en sangre.

Dosis media diaria: 1-3 tabletas de Diaglizid® (tabletas de 80 mg) en dos tomas.

Dosis estándar: 2 tabletas del fármaco por día, divididas en dos tomas.

Dosis máxima diaria: 4 tabletas del fármaco, repartidas en dos tomas.

Otros pacientes de alto riesgo.

En pacientes con alimentación insuficiente o irregular, con deterioro significativo del estado general, así como en aquellos con insuficiencia renal o hepática, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima, y se debe seguir estrictamente la recomendación sobre el aumento de la dosis para evitar el riesgo de reacciones hipoglucémicas.

Pacientes que reciben otros antidiabéticos orales:

Como con otros antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas, este fármaco puede sustituir a otro antidiabético sin período de transición. Al pasar de otro antidiabético del grupo de las sulfonilureas con un período de semivida más prolongado (por ejemplo, clorpropamida) a este fármaco, el paciente debe mantenerse bajo observación rigurosa (durante varias semanas) para evitar un efecto aditivo de ambos fármacos y el desarrollo de hipoglucemia.

Niños.
La seguridad y eficacia de Diaglizid® en niños no han sido estudiadas, por lo tanto, no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis de fármacos del grupo de las sulfonilureas puede provocar hipoglucemia.

Los síntomas de hipoglucemia moderada (sin pérdida de conciencia ni síntomas neurológicos) deben corregirse mediante la administración de carbohidratos (azúcar), así como el ajuste de la dosis del antidiabético y/o de la dieta. La vigilancia médica rigurosa debe continuar hasta que el médico esté seguro de que el paciente está fuera de peligro.

La hipoglucemia grave, con desarrollo de coma, convulsiones u otros trastornos neurológicos, requiere atención médica de emergencia e inmediata hospitalización.

En caso de diagnóstico de coma hipoglucémico o sospecha de su desarrollo, debe administrarse rápidamente al paciente 50 ml de solución concentrada de glucosa (20-30%) por vía intravenosa, seguido de una infusión continua con una solución menos concentrada de glucosa (10%) a una frecuencia que mantenga el nivel de glucosa en sangre por encima de 1 g/l. Se debe garantizar una vigilancia continua del paciente. El médico decidirá la estrategia terapéutica posterior según el estado del paciente.

La gliclazida tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, por lo tanto, la administración de diálisis es ineficaz.

Efectos adversos.

Basándose en la experiencia con gliclazida y otros derivados de las sulfonilureas, pueden presentarse los siguientes efectos indeseables.

Hipoglucemia. Como con otros medicamentos del grupo de las sulfonilureas, la administración de gliclazida puede provocar hipoglucemia, especialmente en caso de alimentación irregular o si se omite una comida. La aparición de hipoglucemia puede ir acompañada de síntomas característicos, tales como: dolor de cabeza, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, trastornos del sueño, excitación, agresividad, alteración de la concentración y la reactividad, depresión, confusión mental, alteraciones visuales y del habla, afasia, temblores, parálisis, alteraciones sensitivas, mareo, sensación de debilidad, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones, respiración superficial, bradicardia, somnolencia y pérdida de conciencia, pudiendo conducir al coma e incluso al desenlace fatal.

Además, pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica como sudoración excesiva, piel fría y húmeda, sensación de ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, episodios de angina de pecho y arritmias.

Generalmente, los síntomas de hipoglucemia desaparecen tras la ingesta de hidratos de carbono (azúcar). Sin embargo, los sustitutos del azúcar no son eficaces. La experiencia con otros medicamentos del grupo de las sulfonilureas indica que el estado de hipoglucemia puede reaparecer, incluso si las medidas iniciales fueron efectivas.

Si un episodio de hipoglucemia es grave o prolongado, el paciente requiere asistencia médica urgente o hospitalización, incluso si su estado se controla temporalmente con la ingesta de azúcar.

Otros efectos indeseables.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea y estreñimiento. El cumplimiento de la recomendación de tomar el medicamento durante el desayuno ayudará a evitar o minimizar la aparición de estos síntomas.

Con menor frecuencia se han observado los siguientes efectos indeseables.

Piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema, exantemas máculo-papulosos, erupción ampollar, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema; en casos aislados, exantemas medicamentosos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Sistema sanguíneo y linfático (poco frecuentes): anemia, trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia. Estos fenómenos suelen desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

Sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina), hepatitis (casos aislados). Si aparece ictericia, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.

Estos efectos indeseables suelen desaparecer tras la interrupción del medicamento.

Órganos de la visión: pueden presentarse alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento, debido a cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Alteraciones del metabolismo: hiponatremia.

Reacciones que pueden presentarse con cualquier medicamento del grupo de las sulfonilureas: casos de eritropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia y vasculitis alérgicas. Con el uso de sulfonilureas se han descrito también casos de elevación de las enzimas hepáticas e incluso alteraciones de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia) y hepatitis, que mejoraron tras la suspensión del fármaco, o en casos aislados condujeron a insuficiencia hepática con riesgo vital.

Plazo de caducidad.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster. 3 ó 6 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.