Diaglizid®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DIAGLIZID® (DIAGLIZIDE)

Composizione:

principio attivo: gliclazide;

1 compressa contiene 80 mg di gliclazide calcolati come sostanza al 100 %;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, stearato di calcio, talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o bianco con sfumature crema, con superficie piatta, riga di divisione e bisello.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci ipoglicemizzanti, esclusa l'insulina. Sulfoniluree. Gliclazide. Codice ATC A10BB09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Gliclazide è un derivato della sulfonilurea e appartiene ai farmaci ipoglicemizzanti orali sintetici di seconda generazione. Il farmaco ripristina il picco precoce della secrezione di insulina, influenzando il trasporto del calcio nelle cellule β del pancreas. La particolarità della struttura chimica dei farmaci di seconda generazione determina la loro maggiore affinità per il recettore della sulfonilurea sulla membrana delle cellule β. Questo effetto si realizza attraverso il seguente meccanismo: riduzione della permeabilità della membrana delle cellule β agli ioni potassio → depolarizzazione della membrana → ingresso degli ioni calcio attraverso canali il cui apertura dipende dalle variazioni del potenziale elettrico della membrana → aumento della concentrazione intracellulare di calcio → rilascio dell'insulina dai granuli citoplasmatici. Gliclazide si lega in modo selettivo, con elevata affinità e in modo reversibile, alla subunità regolatrice dei canali KATP delle cellule β del pancreas. Gliclazide aumenta l'efficacia dell'azione insulinica e riduce l'insulinoresistenza, incrementando l'utilizzazione e l'accumulo del glucosio nei muscoli e riducendone la produzione nel fegato. Il farmaco potenzia lo scambio di glucosio stimolato dall'insulina, accelerandone il trasporto ai tessuti e attivando la glicogeno-sintetasi muscolare. L'effetto ipoglicemizzante di gliclazide è determinato dalla stimolazione della secrezione di insulina endogena. L'effetto ipoglicemizzante è moderato.

Gliclazide ostacola lo sviluppo di complicanze vascolari nel diabete, comprese microangiopatie e macroangiopatie ateromatosi. Questo effetto si ottiene riducendo l'adesione e l'aggregazione piastrinica, normalizzando il metabolismo dei prostaglandini (il cui equilibrio è alterato nel diabete mellito) e potenziando l'attività fibrinolitica vascolare. Inoltre, il farmaco è un potente scavenger di radicali liberi (la cui produzione è notevolmente aumentata nel diabete mellito), normalizza la permeabilità vascolare, ostacolando lo sviluppo di microtrombosi e aterogenesi. Gliclazide riduce il grado di stress ossidativo. Gliclazide riduce il deposito di lipidi con formazione di placche aterosclerotiche. Il farmaco favorisce la riduzione del peso corporeo e normalizza il metabolismo lipidico (riducendo la concentrazione di colesterolo, trigliceridi e acidi grassi liberi nel plasma sanguigno).

Farmacocinetica

Gliclazide viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo e il tipo di alimenti non influenzano la velocità e il grado di assorbimento. Dopo somministrazione orale di 80 mg di gliclazide a pazienti affetti da diabete mellito non insulino-dipendente, trattati per una settimana con questa stessa dose, la concentrazione massima nel plasma sanguigno di 6-8 µg/ml viene raggiunta entro 2-3 ore. In soggetti sani, il livello massimo di concentrazione del farmaco di 2-4 µg/ml viene raggiunto entro 4 ore dopo una singola assunzione di 80 mg. L'87-95% di gliclazide si lega alle proteine plasmatiche. Il farmaco viene quasi completamente metabolizzato, principalmente nel fegato. Il tempo di dimezzamento di eliminazione di gliclazide dall'organismo è di 10-12 ore. Entro 3-6 ore dall'assunzione, i metaboliti del farmaco vengono rilevati nell'intestino. Il clearance plasmatico è di circa 13 ml/sec; il 60-70% del farmaco viene eliminato con le urine, il 10-20% con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II (non insulino-dipendente) negli adulti quando la concentrazione di glucosio nel sangue non può essere controllata solo con dieta, esercizio fisico o riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al gliclazide, ad altri derivati delle sulfoniluree o agli eccipienti del medicinale;
• diabete mellito di tipo I (insulino-dipendente);
• chetoacidosi grave, stato pre-comatoso e coma diabetico;
• insufficienza renale grave;
• insufficienza epatica grave;
• terapia con miconazolo;
• trattamento con chinoloni;
• periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si utilizzano farmaci la cui somministrazione concomitante può causare ipo- o iperglicemia, è necessario informare il paziente dell'importanza di un rigoroso controllo della glicemia durante il trattamento. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose del farmaco ipoglicemizzante durante e dopo il trattamento con tali farmaci.

Medicinali la cui somministrazione concomitante può aumentare il rischio di ipoglicemia:

Somministrazione concomitante controindicata.

Il miconazolo (per uso sistemico, gel per uso orale) potenzia l'effetto ipoglicemizzante, con possibile sviluppo di sintomi di ipoglicemia e persino coma.

I chinoloni potenziano l'effetto ipoglicemizzante, con possibile sviluppo di ipoglicemia grave, profonda e persistente, i cui sintomi sono difficili da controllare, o addirittura con sviluppo di coma, in particolare nei pazienti anziani con insufficienza renale.

Non è raccomandata la somministrazione concomitante.

Il fenilbutazone (per uso sistemico) potenzia l'effetto ipoglicemizzante dei derivati delle sulfoniluree (sostituendo il loro legame con le proteine plasmatiche e/o riducendone l'eliminazione). Si raccomanda di utilizzare altri farmaci antiinfiammatori non steroidei oppure di informare il paziente e sottolineare l'importanza dell'autosorveglianza della glicemia. Se necessario, la dose del farmaco ipoglicemizzante può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con fenilbutazone.

L'alcol aumenta il rischio di reazioni ipoglicemiche (a causa dell'inibizione delle reazioni compensatorie), il che può portare al coma ipoglicemico. È necessario evitare l'assunzione di alcol e di farmaci contenenti alcol.

Combinazioni che richiedono cautela.

La somministrazione concomitante con uno dei seguenti farmaci può, in alcuni casi, causare ipoglicemia a causa del potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante: altri farmaci ipoglicemizzanti (insulina, acarbosio, biguanidi, metformina, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, agonisti dei recettori del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1)), beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell'ACE (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, inibitori della MAO, sulfamidici, farmaci antiinfiammatori non steroidei, claritromicina.

Medicinali la cui somministrazione concomitante può aumentare il rischio di iperglicemia:

Non è raccomandata la somministrazione concomitante.

Il danazolo ha un effetto diabetogeno. Se non è possibile evitare l'uso di questo farmaco, è necessario informare il paziente e sottolineare l'importanza dell'autosorveglianza della glicemia e della glicosuria. Se necessario, la dose del farmaco ipoglicemizzante può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con danazolo.

Combinazioni che richiedono cautela.

La clorpromazina (neurolettico), quando somministrata in dosi elevate (oltre 100 mg al giorno), aumenta il livello di glucosio nel sangue (a causa della riduzione del rilascio di insulina). È necessario informare il paziente e sottolineare l'importanza dell'autosorveglianza della glicemia. Se necessario, la dose del farmaco ipoglicemizzante può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con il neurolettico.

I glucocorticoidi (per uso sistemico e topico: intra-articolari, cutanei e rettali) e la tetracosactide aumentano il livello di glucosio nel sangue con possibile sviluppo di chetoacidosi (riducendo la tolleranza ai carboidrati). È necessario informare il paziente e sottolineare l'importanza dell'autosorveglianza della glicemia, specialmente all'inizio del trattamento. Se necessario, la dose del farmaco ipoglicemizzante può essere aggiustata durante e dopo il trattamento con glucocorticoidi.

Ritodrina, salbutamolo, terbutalina (per via endovenosa) possono aumentare il livello di glucosio nel sangue a causa dell'effetto β2-agonista.

I preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) riducono la concentrazione di gliclazide. È necessario sottolineare l'importanza del controllo della glicemia.

Combinazioni da tenere in considerazione.

Anticoagulanti (ad esempio warfarin): quando somministrati concomitantemente con anticoagulanti, i derivati delle sulfoniluree possono potenziare l'effetto anticoagulante di questi ultimi. Se necessario, la dose degli anticoagulanti può essere aggiustata.

Caratteristiche dell'uso.

Ipo glicemia. Questo medicinale può essere prescritto solo se il paziente è in grado di seguire un'alimentazione regolare (inclusa la colazione). È molto importante assumere regolarmente carboidrati. Il rischio di ipoglicemia aumenta in caso di ritardo nell'assunzione dei pasti, quantità insufficiente di cibo o basso contenuto di carboidrati.

L'ipoglicemia è più probabile in caso di alimentazione ipocalorica o irregolare, sforzo fisico prolungato o intenso, consumo di alcol o assunzione concomitante di altri agenti ipoglicemizzanti.

L'assunzione di medicinali sulfonilurea può causare ipoglicemia. In alcuni casi, l'ipoglicemia può essere grave e prolungata. In tali casi potrebbe rendersi necessaria l'ospedalizzazione e la somministrazione di glucosio per diversi giorni.

Per ridurre il rischio di episodi ipoglicemici, è necessario considerare le caratteristiche individuali del paziente, fornire istruzioni chiare e scegliere con attenzione la dose.

Fattori di rischio che aumentano la probabilità di ipoglicemia:

• il paziente rifiuta o non è in grado di seguire le raccomandazioni del medico (in particolare pazienti anziani);
• alimentazione inadeguata o irregolare, periodi di digiuno o cambiamenti nella dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• consumo di alcol;
• insufficienza renale;
• grave insufficienza epatica;
• sovradosaggio del medicinale;
• determinati disturbi del sistema endocrino: alterazioni della funzione tiroidea, ipopituitarismo e insufficienza surrenalica;
• assunzione concomitante di determinati medicinali (vedere la sezione «Interazioni tra medicinali»).

Insufficienza renale ed epatica: la farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide può modificarsi nei pazienti con insufficienza epatica o renale grave. Gli episodi ipoglicemici in questi pazienti possono essere prolungati e richiedere un trattamento adeguato.

Informazioni per il paziente. Il paziente e i membri della sua famiglia devono essere informati sui fattori di rischio e sulle condizioni che possono favorire l'insorgenza di ipoglicemia, sui sintomi dell'ipoglicemia e sulle modalità di gestione. Il paziente deve essere informato sull'importanza di seguire le raccomandazioni del medico riguardo alla dieta, sull'importanza di svolgere regolarmente attività fisica e di monitorare regolarmente la glicemia.

Peggioramento del controllo glicemico nei pazienti in trattamento con medicinali ipoglicemizzanti può essere causato da: preparazioni a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o qualsiasi altro trattamento concomitante che possa influenzare il metabolismo della gliclazide, infezioni, febbre, traumi o interventi chirurgici. In alcuni casi potrebbe essere necessario ricorrere all'insulina. L'efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi agente ipoglicemizzante orale, incluso la gliclazide, può variare nel tempo. Ciò può essere dovuto al progredire della gravità della malattia o alla riduzione della risposta al trattamento. Questo fenomeno è noto come insufficienza secondaria, distinta dall'insufficienza primaria, in cui i medicinali risultano inefficaci fin dall'inizio del trattamento. Prima di concludere che si è sviluppata un'insufficienza secondaria, è necessario verificare la correttezza della dose prescritta e l'aderenza del paziente alla dieta.

Alterazioni della concentrazione di glucosio nel sangue, comprese ipo- e iperglicemia, sono state osservate in pazienti con diabete mellito, specialmente anziani, in trattamento concomitante con fluorochinoloni. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia in tutti i pazienti che assumono contemporaneamente Diaglizid® e fluorochinoloni.

Parametri di laboratorio: per valutare il controllo della glicemia si raccomanda la determinazione dell'emoglobina glicata (oppure della glicemia a digiuno).

Nel caso di pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'uso di medicinali sulfonilurea può indurre anemia emolitica. In tali pazienti la gliclazide deve essere somministrata con cautela e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non è raccomandato nei pazienti con galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di lattasi Lapp.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I medicinali ipoglicemizzanti orali (incluso Diaglizid®) non devono essere utilizzati durante la gravidanza. L'esperienza sull'uso della gliclazide in gravidanza è limitata (meno di 300 casi di somministrazione a donne in gravidanza), così come i dati sull'uso di altri medicinali sulfonilurea. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della gliclazide.

È preferibile evitare l'assunzione di gliclazide durante la gravidanza.

Il controllo della glicemia deve essere raggiunto già prima della pianificazione della gravidanza per ridurre il rischio di anomalie associate al diabete non controllato. Alla pianificazione della gravidanza o immediatamente dopo la sua conferma, la donna deve essere passata dai medicinali ipoglicemizzanti orali all'insulina.

Allattamento. Non ci sono dati disponibili sull'eventuale passaggio della gliclazide o dei suoi metaboliti nel latte materno. Diaglizid® è controindicato durante l'allattamento a causa della possibile insorgenza di ipoglicemia neonatale. Non può essere escluso il rischio per neonati e lattanti.

Fertilità. Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto della gliclazide sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Diaglizid® può influire in modo lieve sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

I pazienti devono conoscere i sintomi dell'ipoglicemia, saperli riconoscere e, in caso di comparsa, astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Da somministrare per via orale agli adulti.

Come tutti i farmaci ipoglicemizzanti, Diaglizid® richiede un dosaggio individuale in base alla risposta individuale del paziente al trattamento. Nei pazienti in cui i livelli di glucosio sono generalmente ben controllati con la dieta e in cui si verifica un disturbo temporaneo del controllo glicemico, Diaglizid® può essere prescritto per un breve periodo.

Dose iniziale.
Nei pazienti di età inferiore a 65 anni: 1 compressa (80 mg di gliclazide) al giorno.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni si raccomanda di iniziare con 40 mg di farmaco una volta al giorno (utilizzare formulazioni di gliclazide che consentano questo dosaggio).

L'aumento della dose deve essere effettuato con intervalli non inferiori a 14 giorni e con rigoroso controllo dei livelli ematici di glucosio.

Dose media giornaliera: da 1 a 3 compresse di Diaglizid® (compresse da 80 mg) in due somministrazioni.

Dose standard: 2 compresse di farmaco al giorno in due somministrazioni.

Dose massima giornaliera: 4 compresse di farmaco in due somministrazioni.

Altri pazienti ad alto rischio.

Nei pazienti con alimentazione insufficiente o irregolare, con significativo peggioramento delle condizioni generali, o con insufficienza renale o epatica, il trattamento deve iniziare con la dose minima raccomandata e si deve seguire con rigore la procedura di aumento della dose per evitare il rischio di reazioni ipoglicemiche.

Pazienti che assumono altri farmaci ipoglicemizzanti orali:

come per gli altri ipoglicemizzanti orali della classe delle sulfoniluree, questo farmaco può essere sostituito ad un altro ipoglicemizzante orale senza periodo di transizione. Tuttavia, quando si passa da un altro ipoglicemizzante della classe delle sulfoniluree con un'emivita più lunga (ad esempio clorpropamide) a questo farmaco, il paziente deve essere attentamente monitorato (per più di alcune settimane) per evitare un effetto additivo dei due farmaci e il rischio di ipoglicemia.

Popolazione pediatrica.
La sicurezza ed efficacia di Diaglizid® nei bambini non sono state stabilite; pertanto il farmaco non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di farmaci della classe delle sulfoniluree può causare ipoglicemia.

I sintomi di ipoglicemia moderata (senza perdita di coscienza né sintomi neurologici) devono essere corretti con l'assunzione di carboidrati (zucchero), con l'adeguamento della dose del farmaco ipoglicemizzante e/o con modifiche alla dieta. Il monitoraggio rigoroso del paziente deve continuare finché il medico non sarà certo che il paziente sia fuori pericolo.

L'ipoglicemia grave, con insorgenza di coma, convulsioni o altri disturbi neurologici, richiede un intervento medico urgente con immediato ricovero ospedaliero.

In caso di diagnosi di coma ipoglicemico o sospetto di insorgenza di coma, al paziente deve essere somministrato per via endovenosa in tempi rapidi 50 ml di soluzione concentrata di glucosio (20-30%), seguita da infusione continua di soluzione di glucosio meno concentrata (10%) con frequenza tale da mantenere il livello ematico di glucosio superiore a 1 g/l. È necessario garantire un monitoraggio continuo del paziente. Il medico, in base alle condizioni del paziente, deciderà la strategia terapeutica successiva.

La gliclazide presenta un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche; pertanto l'uso della dialisi risulta inefficace.

Effetti indesiderati.

Sulla base dell'esperienza con l'uso di gliclazide e di altri derivati delle sulfoniluree, possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati.

Ipo-glicemia. Come con altri farmaci sulfonilureici, l'assunzione di gliclazide può causare ipoglicemia in caso di alimentazione irregolare e in particolare se un pasto viene saltato. L'insorgenza dell'ipoglicemia può essere accompagnata da sintomi caratteristici, ovvero: mal di testa, forte senso di fame, nausea, vomito, affaticamento, disturbi del sonno, eccitazione, aggressività, difficoltà di concentrazione e reazione, depressione, confusione mentale, disturbi della vista e del linguaggio, afasia, tremore, paralisi, disturbi della sensibilità, vertigini, sensazione di debolezza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, respiro superficiale, bradicardia, sonnolenza e perdita di coscienza, che può portare al coma e ad esito letale.

Inoltre, possono manifestarsi segni di controregolazione adrenergica come sudorazione eccessiva, cute umida, sensazione di ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, attacco di angina, aritmia.

Generalmente i sintomi di ipoglicemia scompaiono dopo l'assunzione di carboidrati (zucchero). Tuttavia, i sostituti dello zucchero non sono efficaci. L'esperienza con altri farmaci sulfonilureici dimostra che lo stato di ipoglicemia può ripresentarsi, anche se inizialmente le misure adottate si sono rivelate efficaci.

Se un episodio di ipoglicemia è grave o prolungato, il paziente necessita di assistenza medica urgente o di ricovero, anche se il suo stato sembra temporaneamente controllato con l'assunzione di zucchero.

Altri effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea e stipsi. Il rispetto della raccomandazione di assumere il farmaco durante la colazione può aiutare a prevenire o minimizzare l'insorgenza di questi sintomi.

Effetti indesiderati meno comuni.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, eritema, eruzioni maculopapulari, eruzioni bollose, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, angioedema; in casi isolati, eruzioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sistema emolinfopoietico (rari): anemia, trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia. Generalmente questi effetti scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati). In caso di insorgenza di ittero, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Tali effetti indesiderati generalmente scompaiono dopo l'interruzione del farmaco.

Organi della vista: disturbi visivi transitori possono verificarsi, specialmente all'inizio del trattamento, a causa dei cambiamenti del livello di glucosio nel sangue.

Disturbi del metabolismo: iponatriemia.

Effetti osservati con qualsiasi farmaco sulfonilureico: sono stati riportati casi di eritropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia e vasculiti allergiche. Con l'uso di farmaci sulfonilureici sono stati inoltre descritti casi di aumento dei livelli degli enzimi epatici e persino alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi e ittero) ed epatiti, che si sono ridotte dopo l'interruzione di questi farmaci oppure, in casi isolati, hanno portato a insufficienza epatica potenzialmente letale.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.