Диаглицид® mr

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИАГЛИЗИД® МR (DIAGLIZID® МR)

Состав:

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит гликлазида 60 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, коповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с риской и фаской, белого или белого с легким желтоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические средства. Пероральные гипогликемические средства, кроме инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Действующее вещество гликлазид — это пероральное гипогликемическое средство, являющееся производным сульфонилмочевины и отличающееся от других препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот, и эндоциклических связей.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови за счёт стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 лет применения препарата. Помимо указанных метаболических свойств, гликлазид обладает также гемоваскулярными свойствами.

Фармакодинамические эффекты.

Влияние на инсулинсекрецию. У пациентов с диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний пик инсулинсекреции в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Увеличение выделения инсулина происходит пропорционально принятой пище или нагрузке глюкозой.

Гемоваскулярные свойства. Гликлазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут участвовать в развитии осложнений сахарного диабета:

• частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);
• влияет на фибринолитическую активность сосудистого эндотелия (повышает активность tPA).

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно повышается в течение первых 6 часов после приёма, после чего достигает постоянного уровня (плато), который сохраняется с 6-го по 12-й час после применения. Индивидуальные колебания незначительны. Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.

Распределение. Связывание гликлазида с белками плазмы крови составляет приблизительно 95 %. Объём распределения составляет около 30 л. Однократный приём суточной дозы гликлазида 60 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 часов.

Биотрансформация. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочой; менее 1 % действующего вещества выводится с мочой в неизменённом виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Выведение. Период полувыведения гликлазида составляет приблизительно 12–20 часов.

Линейность/нелинейность. При применении препарата в дозе до 120 мг наблюдается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Сахарный диабет II типа у взрослых:

• снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела;
• профилактика осложнений сахарного диабета II типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом II типа, получающих лечение по стратегии интенсивного контроля гликемии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам, или к любому компоненту препарата;
• сахарный диабет I типа;
• диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз (в таких случаях рекомендовано применение инсулина);
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• лечение миконазолом;
• период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При назначении препаратов, одновременное применение с которыми может вызвать гипо- или гипергликемию (см. ниже), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Не рекомендуется одновременное применение

Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или уменьшает их выведение).

Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций (вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

При одновременном применении с одним из нижеперечисленных препаратов в отдельных случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты (инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы-4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)), β-блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфаниламиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск развития гипергликемии

Не рекомендуется одновременное применение

Даназол оказывает диабетогенное действие.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин (нейролептик) при применении в высоких дозах (свыше 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови (вследствие снижения высвобождения инсулина).

Глюкокортикостероиды (для системного и местного применения: внутрисуставные, наружные и ректальные препараты) и тетракозактин повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза (уменьшают толерантность к углеводам).

Внутривенно: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы крови за счет β2-адренергического эффекта.

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля глюкозы крови.

Препараты, которые могут вызвать дисгликемию.

Комбинации, требующие осторожности

Фторхинолоны. При одновременном применении с Диаглицидом MR 60 мг пациента следует предупредить о риске возникновения дисгликемии и важности мониторинга уровня глюкозы крови.

Комбинации, которые следует учитывать

Антикоагулянты (например, варфарин и др.). При одновременном применении с антикоагулянтами препараты сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости дозу антикоагулянтов можно скорректировать.

Особенности применения.

Гипогликемия. Данный препарат следует назначать только пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться (включая завтрак). Важно регулярно употреблять углеводы, поскольку риск развития гипогликемии возрастает в случаях, когда пища принимается поздно, в недостаточном количестве или содержит мало углеводов. Гипогликемия более вероятна при низкокалорийном питании, длительной или интенсивной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфонилмочевины может возникать гипогликемия (см. раздел «Побочные реакции»). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и продолжительной. В таких случаях может потребоваться госпитализация и введение глюкозы в течение нескольких дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие разъяснения и тщательно подбирать дозу.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

• пациент отказывается или не может соблюдать рекомендации врача (особенно это касается пожилых пациентов);
• нерегулярное, неполноценное питание, пропуск приема пищи, периоды голодания или изменения в диете;
• дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• почечная недостаточность;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• передозировка препарата;
• определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и надпочечниковая недостаточность;
• одновременное применение определенных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть продолжительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Пациента и членов его семьи необходимо проинформировать о факторах риска и условиях, которые могут способствовать развитию гипогликемии, о симптомах гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции») и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача по питанию, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга уровня глюкозы в крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, включая гликлазид, со временем может изменяться. Это может быть следствием прогрессирования тяжести заболевания или снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала лечения. Перед тем как сделать вывод о развитии вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить правильность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Дисгликемия.

Сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, у пациентов (особенно пожилого возраста) с диабетом, получающих сопутствующую терапию фторхинолонами. Всем пациентам, получающим одновременно гликлазид и фторхинолоны, рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется определять уровень гликированного гемоглобина (или уровень глюкозы в крови натощак). Также может быть полезен самостоятельный контроль пациентами уровня сахара в крови.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ) применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать развитие гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к классу препаратов сульфонилмочевины химического происхождения, следует быть осторожными и рассмотреть вопрос о назначении пациентам с дефицитом Г6ФДГ альтернативной терапии другого класса.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты (включая Диаглицид® MR) не следует применять в период беременности. Опыт применения гликлазида в период беременности ограничен (менее 300 случаев применения у беременных), также ограничены данные по применению других препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия. Желательно избегать приема гликлазида в период беременности.

Контроль уровня глюкозы должен быть достигнут еще до планирования беременности для снижения риска возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом. При планировании беременности или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину с пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или его метаболитов в грудное молоко. Диаглицид® MR противопоказан в период кормления грудью из-за возможного риска развития неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс не установлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Диаглицид® MR может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Пациенты должны знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и при их возникновении быть осторожными при управлении автомобилем или работе с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Назначать только взрослым.

Суточная доза может варьироваться от 30 до 120 мг в сутки. Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Таблетки следует глотать целиком (не раздавливать и не жевать).

Если пациент забыл принять таблетку, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все гипогликемические средства, Диаглицид® MR требует индивидуального подбора дозы в зависимости от ответа пациента на лечение (уровень глюкозы в крови, гликированный гемоглобин HbA1c).

Начальная доза и подбор дозы.

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг (1 таблетка Диаглицид® MR 30 мг) в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. При необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может постепенно увеличиваться до 60 мг, 90 мг или 120 мг. Увеличение дозы рекомендуется проводить постепенно с интервалом в 1 месяц, за исключением случаев, когда в течение 2 недель лечения не наблюдалось снижение уровня глюкозы в крови. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 120 мг (2 таблетки).

Таблетка препарата Диаглицид® MR не подлежит делению.

Перевод пациентов с других пероральных гипогликемических препаратов на Диаглицид®.

Диаглицид® MR можно назначать вместо другого перорального гипогликемического препарата. При этом следует учитывать дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период, как правило, не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг (Диаглицид® MR 30 мг) с последующей коррекцией дозы (см. «Начальная доза и подбор дозы»).

При переводе с гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более длительный период полувыведения, чем Диаглицид® MR, может потребоваться перерыв в лечении на несколько дней для предотвращения суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом начинать с дозы 30 мг (таблетки Диаглицид® MR 30 мг) в сутки с последующей коррекцией дозы, как описано выше.

Одновременное применение с другими противодиабетическими препаратами.

Диаглицид® MR можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля уровня глюкозы у пациентов, принимающих Диаглицид® MR, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Для пациентов пожилого возраста (от 65 лет) режим дозирования препарата Диаглицид® MR такой же, как и для пациентов моложе 65 лет.

Для пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности режим дозирования препарата Диаглицид® MR такой же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, однако пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

Для пациентов, относящихся к группе риска развития гипогликемии (см. раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки (таблетки Диаглицид® MR 30 мг).

Для пациентов с тяжёлыми заболеваниями сосудов (ишемическая болезнь сердца, тяжёлая патология сонных артерий, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза – 30 мг в сутки (таблетки Диаглицид® MR 30 мг).

Для профилактики осложнений сахарного диабета 2 типа.

Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное увеличение дозы Диаглициду® MR до 120 мг в сутки. Увеличение дозы следует проводить под контролем уровня HbA1c, соблюдая рекомендации по диете и физическим нагрузкам, а также контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление других гипогликемических препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Дети.

Не рекомендуется назначать Диаглицид® MR детям из-за отсутствия данных о применении препарата у этой категории пациентов.

Передозировка.

Передозировка препаратов сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии (без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корригировать приёмом углеводов (сахара), коррекцией дозы гипогликемического препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать до тех пор, пока врач не будет уверен, что пациент находится в безопасности.

Тяжёлая гипогликемия с развитием комы, судорог или других неврологических нарушений требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на её развитие пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы (от 20 % до 30 %) с последующим непрерывным введением менее концентрированного раствора глюкозы (10 %) в таком темпе, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови выше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. Решение о дальнейшем мониторинге принимает врач в зависимости от состояния пациента.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

Наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазида является гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно в случае пропуска приема пищи. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, такими как головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение слабости, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, возможны расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (сахара). Однако прием сахарозаменителей в данном случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже при эффективности принятых мер гипогликемия может возникнуть вновь.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или продолжительным и состояние пациента временно стабилизируется после приема сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая боль в абдоминальной области, тошноту, рвоту, диспепсию, диарею и запоры. Соблюдение рекомендаций по приему препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются нижеперечисленные нежелательные эффекты.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезные высыпания, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и очень редко — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические расстройства возникают редко и могут включать анемию, тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит (отдельные случаи). При возникновении холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные нежелательные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: вследствие изменений уровня глюкозы в крови могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой), гепатита с регрессом после отмены препаратов сульфонилмочевины или в отдельных случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.

Клинические исследования. Во время исследования ADVANCE проводился мониторинг серьезных побочных реакций. У группы пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших лечение по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было выявлено ранее не описанных нежелательных реакций. Некоторые пациенты перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволит продолжать мониторинг соотношения пользы и риска. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.