Diaglizid® MR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DIAGLIZID® MR (DIAGLIZID® MR)

Composizione:

principio attivo: gliclazide;

1 compressa contiene gliclazide 60 mg;

eccipienti: ipromellosa, monoidrato di lattosio, copovidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie piatta, riga di frattura e smusso, di colore bianco o bianco con lieve sfumatura giallastra. Sulla superficie delle compresse è ammessa una leggera marmorizzazione.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antidiabetici. Ipoglicemizzanti orali, diversi dall'insulina. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Gliclazide. Codice ATC A10BB09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il principio attivo, gliclazide, è un agente ipoglicemizzante orale appartenente alla classe dei derivati delle sulfoniluree, che si distingue dagli altri farmaci per la presenza di un anello eterociclico contenente azoto con legami endociclici.

La gliclazide riduce il livello di glucosio nel plasma sanguigno stimolando la secrezione di insulina da parte delle cellule β degli isolotti di Langerhans del pancreas. L'aumento dei livelli di insulina postprandiale e la secrezione del peptide C persistono anche dopo 2 anni di trattamento. Oltre a queste proprietà metaboliche, la gliclazide possiede anche proprietà emovascolari.

Effetti farmacodinamici.

Effetto sulla secrezione di insulina. Nei pazienti con diabete di tipo 2, la gliclazide ripristina il picco precoce di secrezione di insulina in risposta all'ingresso di glucosio e aumenta la seconda fase della secrezione di insulina. L'aumento della secrezione di insulina avviene in modo proporzionale all'assunzione di cibo o al carico di glucosio.

Proprietà emovascolari. La gliclazide riduce la microtrombosi grazie a due meccanismi che possono contribuire allo sviluppo delle complicanze del diabete mellito:

• inibisce parzialmente l'aggregazione e l'adesione delle piastrine e riduce i livelli di marcatori di attivazione piastrinica (β-tromboglobulina, trombossano B2);
• modula l'attività fibrinolitica dell'endotelio vascolare (aumenta l'attività del tPA).

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione di gliclazide nel plasma sanguigno aumenta progressivamente nelle prime 6 ore dopo l'assunzione, raggiungendo successivamente un livello costante (plateau) che si mantiene dalla 6a alla 12a ora dopo la somministrazione. Le fluttuazioni individuali sono trascurabili. La gliclazide viene completamente assorbita nel tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo non influenza la velocità né il grado di assorbimento.

Distribuzione. Il legame della gliclazide alle proteine plasmatiche è di circa il 95%. Il volume di distribuzione è di circa 30 litri. Una singola dose giornaliera di 60 mg di gliclazide garantisce una concentrazione efficace nel plasma sanguigno per 24 ore.

Biotrasformazione. La gliclazide viene metabolizzata principalmente nel fegato ed escreta con le urine; meno dell'1% della sostanza attiva viene escreta in forma immodificata. Non sono presenti metaboliti attivi nel plasma sanguigno.

Eliminazione. Il tempo di emieliminazione della gliclazide è di circa 12-20 ore.

Linearità/non linearità. Nell'uso del farmaco fino a una dose di 120 mg si osserva una relazione lineare tra la dose assunta e la concentrazione nel plasma sanguigno.

Popolazioni particolari.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani non si osservano alterazioni clinicamente significative della farmacocinetica del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II negli adulti:

• riduzione e controllo della glicemia quando non è possibile normalizzare i livelli di glucosio solo con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo;
• prevenzione delle complicanze del diabete mellito di tipo II: riduzione del rischio di complicanze macro- e microvascolari, in particolare nuovi casi o peggioramento della nefropatia nei pazienti con diabete mellito di tipo II trattati secondo una strategia di controllo glicemico intensivo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al gliclazide o ad altri farmaci solfonilurea, sulfamidici o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• diabete mellito di tipo I;
• precoma o coma diabetico, chetoacidosi diabetica (in questi casi è raccomandato l’uso di insulina);
• grave insufficienza epatica o renale;
• trattamento con miconazolo;
• periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si prescrivono farmaci il cui uso concomitante può causare ipo- o iperglicemia (vedi sotto), è necessario informare il paziente della necessità di un accurato monitoraggio della glicemia durante il trattamento. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose del farmaco ipoglicemizzante durante e dopo il trattamento con tali farmaci.

Medicinali il cui uso concomitante può aumentare il rischio di ipoglicemia.

Assunzione concomitante controindicata

Miconazolo (per uso sistemico, gel per uso orale) potenzia l’effetto ipoglicemizzante con possibile insorgenza di sintomi di ipoglicemia e persino sviluppo di coma.

Assunzione concomitante non raccomandata

Fenilbutazone (per uso sistemico) potenzia l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci solfonilurea (sostituendo il loro legame con le proteine plasmatiche e/o riducendo la loro eliminazione).

Alcol aumenta il rischio di reazioni ipoglicemiche (a causa dell’inibizione delle reazioni compensatorie), il che può portare al coma ipoglicemico. È necessario evitare l’assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol.

Combinazioni che richiedono cautela

L’uso concomitante con uno dei seguenti medicinali può causare ipoglicemia in alcuni casi, a causa del potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante: altri farmaci ipoglicemizzanti (insuline, acarbosio, metformina, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi-4, agonisti dei recettori del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1)), beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell’ACE (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, inibitori della MAO, sulfamidici, claritromicina e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Medicinali il cui uso concomitante può aumentare il rischio di iperglicemia

Assunzione concomitante non raccomandata

Danazolo ha un effetto diabetogeno.

Combinazioni che richiedono cautela

Clorpromazina (neurolettico) quando utilizzata in dosi elevate (oltre 100 mg al giorno) aumenta la glicemia (a causa della riduzione del rilascio di insulina).

Glucocorticoidi (per uso sistemico e locale: intra-articolari, topici e rettali) e tetacosactide aumentano la glicemia con possibile sviluppo di chetoacidosi (riducendo la tolleranza ai carboidrati).

Per via endovenosa: ritodrina, salbutamolo, terbutalina aumentano la glicemia a causa dell’effetto beta2-agonista.

Medicinali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) riducono la concentrazione di gliclazide. È importante sottolineare l’importanza del controllo della glicemia.

Medicinali che possono causare disglicemia.

Combinazioni che richiedono cautela

Fluorochinoloni. In caso di uso concomitante con Diaglizid® MR 60 mg, il paziente deve essere informato del rischio di disglicemia e dell’importanza del monitoraggio della glicemia.

Combinazioni da tenere in considerazione

Anticoagulanti (ad esempio warfarin, ecc.). Quando usati in concomitanza con anticoagulanti, i farmaci solfonilurea possono potenziare l’effetto anticoagulante di questi ultimi. Se necessario, la dose di anticoagulanti può essere aggiustata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipo glicemia. Questo medicinale deve essere prescritto solo ai pazienti che possono assumere regolarmente i pasti (inclusa la colazione). È importante assumere regolarmente carboidrati, poiché il rischio di ipoglicemia aumenta quando i pasti vengono assunti in ritardo, in quantità inadeguate o se questi sono poveri di carboidrati. L’insorgenza di ipoglicemia è più probabile in caso di alimentazione ipocalorica, sforzo fisico prolungato o intenso, consumo di alcol o terapia concomitante con altri agenti ipoglicemizzanti.

L’assunzione di medicinali sulfonilureici può provocare ipoglicemia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Talvolta l’ipoglicemia può essere grave e prolungata. In tal caso potrebbe essere necessaria l’ospedalizzazione e la somministrazione di glucosio per diversi giorni.

Per ridurre il rischio di episodi di ipoglicemia è necessario considerare le caratteristiche individuali del paziente, fornire chiare spiegazioni e scegliere con attenzione la dose.

Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:

• il paziente non segue o non è in grado di seguire le indicazioni del medico (in particolare pazienti anziani);
• alimentazione irregolare o insufficiente, omissione dei pasti, periodi di digiuno o variazioni della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• insufficienza renale;
• grave insufficienza epatica;
• sovradosaggio del medicinale;
• determinati disturbi endocrini: alterazioni della funzione tiroidea, ipopituitarismo e insufficienza surrenalica;
• assunzione concomitante di determinati medicinali (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Insufficienza renale ed epatica. La farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide possono essere alterate nei pazienti con insufficienza epatica e grave insufficienza renale. Gli episodi di ipoglicemia in questi pazienti possono essere prolungati e richiedere un trattamento specifico.

Il paziente e i suoi familiari devono essere informati sui fattori di rischio e sulle condizioni che possono favorire l’insorgenza di ipoglicemia, sui sintomi dell’ipoglicemia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati») e sui modi per eliminarli.

Il paziente deve essere informato sull’importanza di seguire le indicazioni del medico riguardo all’alimentazione, sull’importanza di praticare regolarmente esercizio fisico e di effettuare un monitoraggio regolare della glicemia.

Peggioramento del controllo glicemico nei pazienti in trattamento con ipoglicemizzanti orali può essere causato dall’assunzione di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), da infezioni, intercorrenze febbrili, traumi o interventi chirurgici. In alcuni casi potrebbe essere necessario ricorrere all’insulina.

L’efficacia ipoglicemizzante di qualsiasi ipoglicemizzante orale, incluso la gliclazide, può diminuire nel tempo. Ciò può essere dovuto al progredire della gravità della malattia o alla riduzione della risposta al trattamento. Questo fenomeno è noto come insuccesso secondario, distinto dall’insuccesso primario, in cui i farmaci risultano inefficaci fin dall’inizio del trattamento. Prima di concludere che si è verificato un insuccesso secondario, è necessario verificare la correttezza della dose prescritta e l’aderenza del paziente alla dieta.

Disglicemia.

Sono stati riportati alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, comprese ipoglicemia e iperglicemia, in pazienti (soprattutto anziani) con diabete in trattamento concomitante con fluorochinoloni. A tutti i pazienti che assumono contemporaneamente gliclazide e fluorochinoloni si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia.

Parametri di laboratorio. Per valutare il controllo della glicemia si raccomanda la determinazione dell’emoglobina glicata (o della glicemia a digiuno). Può essere utile anche l’autosorveglianza del glucosio nel sangue da parte del paziente.

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) l’uso di medicinali sulfonilureici può provocare anemia emolitica. Poiché la gliclazide appartiene alla classe chimica dei sulfonilureici, si raccomanda cautela e si deve prendere in considerazione la possibilità di trattare i pazienti con deficit di G6PD con un medicinale di una classe diversa.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di lattasi di Lapp.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I medicinali ipoglicemizzanti orali (incluso Diaglizid® MR) non devono essere utilizzati durante la gravidanza. L’esperienza sull’uso della gliclazide in gravidanza è limitata (meno di 300 casi di somministrazione a donne in gravidanza), così come sono limitati i dati sull’uso di altri sulfonilureici. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della gliclazide. Si raccomanda di evitare l’assunzione di gliclazide durante la gravidanza.

Il controllo della glicemia deve essere raggiunto già prima della pianificazione della gravidanza, al fine di ridurre il rischio di anomalie associate al diabete non controllato. Alla pianificazione della gravidanza o immediatamente dopo la sua conferma, la donna deve essere passata dagli ipoglicemizzanti orali all’insulina.

Allattamento. Non vi sono dati sull’eventuale passaggio della gliclazide o dei suoi metaboliti nel latte materno. Diaglizid® MR è controindicato durante l’allattamento a causa del rischio di ipoglicemia neonatale. Non può essere escluso il rischio per neonati e lattanti.

Fertilità. Negli studi preclinici non è stato osservato alcun effetto della gliclazide sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva di ratti maschi e femmine.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Diaglizid® MR può avere un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. I pazienti devono conoscere i sintomi dell’ipoglicemia, saperli riconoscere e, in caso di comparsa di tali sintomi, devono essere cauti quando guidano o operano macchinari, specialmente all’inizio del trattamento.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Per uso orale. Da somministrare solo agli adulti.

Il dosaggio giornaliero può variare da 30 a 120 mg al giorno. La dose giornaliera deve essere assunta una volta al giorno, durante la colazione.

Le compresse devono essere inghiottite intere (non frantumate né masticate).

Se il paziente dimentica di assumere la compressa, non deve aumentare la dose il giorno successivo.

Come tutti i farmaci ipoglicemizzanti, Diaglizid® MR richiede un dosaggio individuale in base alla risposta del paziente al trattamento (livello di glucosio nel sangue, emoglobina glicata HbA1c).

Dosaggio iniziale e aggiustamento della dose.

La dose iniziale raccomandata è di 30 mg (1 compressa di Diaglizid® MR 30 mg) al giorno. Se il controllo della glicemia è efficace, il trattamento può proseguire con questa dose. Se necessario, per migliorare il controllo della glicemia, la dose giornaliera può essere aumentata progressivamente fino a 60 mg, 90 mg o 120 mg. L’aumento della dose deve essere effettuato gradualmente, con intervalli di 1 mese, salvo nei casi in cui non si osservi una riduzione della glicemia entro 2 settimane di trattamento. In tal caso, la dose può essere aumentata alla fine della seconda settimana di terapia.

Dose giornaliera massima raccomandata – 120 mg (2 compresse).

La compressa di Diaglizid® MR non deve essere frazionata.

Passaggio da altri farmaci ipoglicemizzanti orali a Diaglizid® MR.

Diaglizid® MR può essere prescritto in sostituzione di un altro ipoglicemizzante orale. In questo caso, occorre tenere conto del dosaggio e del periodo di emivita del farmaco precedente. Di norma, non è necessario un periodo di transizione. Si raccomanda di iniziare con una dose di 30 mg (Diaglizid® MR 30 mg), seguita da un aggiustamento della dose (vedi «Dosaggio iniziale e aggiustamento della dose»).

Nel passaggio da farmaci ipoglicemizzanti a base di sulfoniluree con periodo di emivita più lungo rispetto a Diaglizid® MR, un’interruzione del trattamento di alcuni giorni può essere necessaria per evitare un effetto cumulativo dei due farmaci e il rischio di ipoglicemia. Il trattamento con Diaglizid® MR deve essere avviato con una dose di 30 mg (1 compressa di Diaglizid® MR 30 mg) al giorno, seguita da un aggiustamento della dose come descritto sopra.

Uso concomitante con altri farmaci antidiabetici.

Diaglizid® MR può essere utilizzato in combinazione con biguanidi, inibitori delle alfa-glucosidasi e insulina. Nei pazienti in cui non si ottiene un adeguato controllo della glicemia con Diaglizid® MR, può essere avviata una terapia concomitante con insulina sotto stretto controllo medico.

Per i pazienti anziani (dai 65 anni in poi), il regime posologico di Diaglizid® MR è lo stesso previsto per i pazienti al di sotto dei 65 anni.

Per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, il regime posologico di Diaglizid® MR è lo stesso previsto per i pazienti con funzionalità renale normale, ma il paziente deve essere sottoposto a un monitoraggio rigoroso.

Per i pazienti appartenenti a gruppi a rischio di ipoglicemia (vedi sezione «Avvertenze speciali» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si raccomanda una dose iniziale minima di 30 mg al giorno (1 compressa di Diaglizid® MR 30 mg).

Per i pazienti con gravi malattie vascolari (malattia coronarica, patologia grave dei vasi carotidei, malattie vascolari diffuse), si raccomanda una dose iniziale minima di 30 mg al giorno (1 compressa di Diaglizid® MR 30 mg).

Per la prevenzione delle complicanze del diabete di tipo 2.

La strategia di controllo intensivo della glicemia prevede un aumento graduale della dose di Diaglizid® MR fino a 120 mg al giorno. L’aumento della dose deve essere effettuato monitorando il livello di HbA1c, rispettando le raccomandazioni relative all’alimentazione e all’attività fisica e controllando il rischio di ipoglicemia. È inoltre possibile aggiungere altri farmaci ipoglicemizzanti, come metformina, acarbosio, tiazolidinedioni o insulina.

Pediatria.

Non si raccomanda la somministrazione di Diaglizid® MR ai bambini a causa della mancanza di dati sull’uso del farmaco in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di farmaci a base di sulfonilurea può causare ipoglicemia.

I sintomi di ipoglicemia moderata (senza perdita di coscienza e senza sintomi neurologici) devono essere corretti assumendo carboidrati (zucchero), aggiustando la dose del farmaco ipoglicemizzante e/o la dieta. Un attento monitoraggio del paziente deve essere mantenuto finché il medico non sarà certo che il paziente sia fuori pericolo.

L’ipoglicemia grave, con insorgenza di coma, convulsioni o altri disturbi neurologici, richiede un intervento medico urgente con immediato ricovero ospedaliero.

In caso di diagnosi di coma ipoglicemico o di sospetto coma, al paziente deve essere somministrata rapidamente per via endovenosa una soluzione concentrata di glucosio (dal 20% al 30%) in un volume di 50 ml, seguita da un’infusione continua di una soluzione meno concentrata di glucosio (10%) a una velocità tale da mantenere il livello di glucosio nel sangue superiore a 1 g/l. È necessario garantire un monitoraggio costante del paziente. Il medico, in base alle condizioni del paziente, deciderà le modalità di monitoraggio successivo.

Gliclazide presenta un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche, pertanto l’uso della dialisi risulta inefficace.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune nell'uso di gliclazide è ipoglicemia. Come con altri farmaci della classe delle sulfoniluree, l'assunzione di gliclazide può causare ipoglicemia in caso di alimentazione irregolare e in particolare in caso di omissione di un pasto. L'insorgenza di ipoglicemia può essere accompagnata da sintomi caratteristici come mal di testa, forte sensazione di fame, nausea, vomito, stanchezza, disturbi del sonno, eccitazione, aggressività, riduzione della concentrazione e dell'attenzione, rallentamento dei riflessi, depressione, confusione mentale, alterazioni della vista e del linguaggio, afasia, tremore, paralisi, alterazioni della sensibilità, vertigini, sensazione di debolezza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, respirazione superficiale, bradicardia, sonnolenza e perdita di coscienza, che possono portare al coma e ad esiti letali.

Inoltre, possono verificarsi disturbi del sistema adrenergico: sudorazione, cute fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, dolore toracico, aritmia.

Di norma, i sintomi di ipoglicemia scompaiono dopo l'assunzione di carboidrati (zucchero). Tuttavia, in questo caso l'assunzione di edulcoranti non sarà efficace. L'esperienza con altri farmaci della classe delle sulfoniluree dimostra che anche se le misure adottate sono efficaci, l'ipoglicemia può ripresentarsi.

Se un episodio di ipoglicemia è grave o prolungato e lo stato del paziente è temporaneamente sotto controllo grazie all'assunzione di zucchero, è necessaria un'assistenza medica d'urgenza o addirittura il ricovero in ospedale.

Disturbi gastrointestinali, inclusi dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea e costipazione. Il rispetto delle raccomandazioni sull'assunzione del farmaco durante la colazione può aiutare a evitare o minimizzare l'insorgenza di questi sintomi.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati raramente.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, angioedema, eritema, eruzioni maculopapulari, reazioni bollose (come sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) e molto raramente eruzioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Disturbi del sistema ematopoietico e linfatico: alterazioni ematologiche si verificano raramente e possono includere anemia, trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia. Di norma, questi effetti scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati). In caso di comparsa di ittero colestatico, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Gli effetti indesiderati indicati scompaiono di solito dopo l'interruzione del farmaco.

Disturbi dell'organo della vista: a causa delle variazioni del livello di glucosio nel sangue possono verificarsi alterazioni transitorie della vista, specialmente all'inizio del trattamento.

Reazioni tipiche della classe dei farmaci sulfonilureici: sono stati riportati casi di eritropenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculite allergica, iponatriemia, aumento dei livelli degli enzimi epatici e persino alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi e ittero), epatite con regressione dopo la sospensione dei farmaci sulfonilureici o, in casi isolati, con successiva insufficienza epatica potenzialmente letale.

Studi clinici. Durante lo studio clinico ADVANCE sono stati monitorati gli effetti indesiderati gravi. Nel gruppo di pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati secondo una strategia di controllo intensivo della glicemia, non sono state osservate reazioni avverse precedentemente non descritte. Alcuni pazienti hanno sperimentato ipoglicemia grave. La maggior parte degli episodi di ipoglicemia si è verificata in pazienti in terapia concomitante con insulina.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti. È importante segnalare gli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio. Si prega il personale sanitario di segnalare eventuali effetti indesiderati sospetti attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Scadenza. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.