Diaglizid® MR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIAGLIZID® MR (DIAGLIZID® MR)

Composición:

Principio activo: gliclazida;

1 tableta contiene 60 mg de gliclazida;

Excipientes: hipromelosa, lactosa monohidrato, copovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación modificada.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie plana, con una ranura y bisel, de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento. En la superficie de las tabletas se permite una apariencia marmórea.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antidiabéticos. Agentes hipoglucemiantes orales, excluida la insulina. Sulfonilureas, derivados de la urea. Gliclazida. Código ATC A10BB09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. El principio activo, la gliclazida, es un medicamento hipoglucemiante oral que pertenece a los derivados de la sulfonilurea y se distingue de otros fármacos por la presencia de un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno y enlaces endocíclicos.

La gliclazida reduce el nivel de glucosa en el plasma sanguíneo mediante la estimulación de la secreción de insulina por las células β de los islotes de Langerhans del páncreas. El aumento del nivel de insulina posprandial y la secreción de péptido C se mantienen incluso después de 2 años de tratamiento. Además de estas propiedades metabólicas, la gliclazida posee también propiedades hemovasculares.

Efectos farmacodinámicos.

Efecto sobre la secreción de insulina. En pacientes con diabetes tipo II, la gliclazida restaura el pico temprano de secreción de insulina en respuesta a la entrada de glucosa y aumenta la segunda fase de la secreción de insulina. El incremento en la liberación de insulina se produce de forma proporcional a la ingesta de alimentos o a la carga de glucosa.

Propiedades hemovasculares. La gliclazida reduce el microtrombosis gracias a dos mecanismos que pueden estar implicados en el desarrollo de complicaciones de la diabetes mellitus:

• inhibe parcialmente la agregación y adhesión de las plaquetas y disminuye la cantidad de marcadores de activación plaquetaria (β-tromboglobulina, tromboxano B2);
• influye sobre la actividad fibrinolítica del endotelio vascular (aumenta la actividad del activador tisular del plasminógeno, tPA).

Farmacocinética.

Absorción. La concentración de gliclazida en el plasma sanguíneo aumenta progresivamente durante las primeras 6 horas tras la administración, alcanzando después un nivel constante (plataforma) que se mantiene desde la hora 6 hasta la 12 tras la dosis. Las variaciones individuales son mínimas. La gliclazida se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal. La ingesta de alimentos no afecta la velocidad ni el grado de absorción.

Distribución. La unión de la gliclazida a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 30 l. La administración única de la dosis diaria de 60 mg de gliclazida garantiza una concentración eficaz del fármaco en el plasma sanguíneo durante 24 horas.

Biotransformación. La gliclazida se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta por la orina, con menos del 1 % de la sustancia activa excretada sin cambios. No existen metabolitos activos en el plasma sanguíneo.

Eliminación. El periodo de semieliminación de la gliclazida es de aproximadamente 12-20 horas.

Linealidad/no linealidad. Con la administración del fármaco en dosis de hasta 120 mg, se observa una relación lineal entre la dosis administrada y la concentración en el plasma sanguíneo.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada no se han observado cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II en adultos:

• reducción y control de la glucosa en sangre cuando no es posible normalizar el nivel de glucosa únicamente mediante dieta, ejercicio físico y reducción del peso corporal;
• prevención de complicaciones de la diabetes mellitus tipo II: reducción del riesgo de complicaciones micro y macrovasculares, en particular nuevos casos o empeoramiento de la nefropatía en pacientes con diabetes mellitus tipo II tratados según una estrategia de control glucémico intensivo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al gliclazida o a otros fármacos de las sulfonilureas, sulfonamidas, o a cualquier componente del medicamento;
• diabetes mellitus tipo I;
• precoma o coma diabético, cetoacidosis diabética (en estos casos se recomienda el uso de insulina);
• insuficiencia hepática o renal grave;
• tratamiento con miconazol;
• período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al prescribir medicamentos cuya administración concomitante pueda provocar hipoglicemia o hiperglicemia (ver más abajo), debe advertirse al paciente sobre la necesidad de un control riguroso de la glucemia durante el tratamiento. Puede ser necesaria una ajuste de la dosis del fármaco hipoglucemiante durante y después del tratamiento con estos medicamentos.

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Prohibido el uso concomitante

• Miconazol* (para uso sistémico, gel para cavidad oral) potencia el efecto hipoglucemiante, pudiendo provocar síntomas de hipoglucemia e incluso coma.

No recomendado el uso concomitante

• Fenilbutazona* (para uso sistémico) potencia el efecto hipoglucemiante de los fármacos sulfonilurea (desplaza su unión a las proteínas plasmáticas y/o disminuye su eliminación).

• Alcohol* aumenta el riesgo de reacciones hipoglucémicas (debido a la inhibición de las respuestas compensatorias), lo que puede conducir a coma hipoglucémico. Debe evitarse el consumo de alcohol y la toma de medicamentos que contengan alcohol.

Combinaciones que requieren precaución

La administración concomitante con alguno de los siguientes medicamentos puede provocar hipoglucemia en algunos casos, debido al potenciación del efecto hipoglucemiante: otros fármacos hipoglucemiantes (insulinas, acarbosa, metformina, tiazolidindionas, inhibidores de la dipéptidil peptidasa-4, agonistas del receptor del péptido tipo glucagón-1 (GLP-1)), betabloqueantes, fluconazol, inhibidores de la ECA (captopril, enalapril), antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la MAO, sulfonamidas, claritromicina y antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Medicamentos cuya administración concomitante puede aumentar el riesgo de hiperglicemia

No recomendado el uso concomitante

• Danazol* ejerce un efecto diabetógeno.

Combinaciones que requieren precaución

• Clorpromazina* (neuroléptico) al administrarse en dosis altas (más de 100 mg por día) aumenta el nivel de glucosa en sangre (debido a la reducción de la liberación de insulina).

• Corticosteroides (para uso sistémico y tópico: fármacos intraarticulares, tópicos y rectales) y tetracosactido* aumentan el nivel de glucosa en sangre con posible desarrollo de cetoacidosis (reducen la tolerancia a los hidratos de carbono).

• Ritodrina, salbutamol, terbutalina (vía intravenosa)* aumentan el nivel de glucosa en sangre por efecto β2-agonista.

• Preparados de hipérico (Hypericum perforatum)* reducen la concentración de gliclazida. Se debe resaltar la importancia del control de la glucemia.

Medicamentos que pueden provocar disglucemia.

Combinaciones que requieren precaución

• Fluoroquinolonas*. En caso de administración concomitante con Diaglizid MR 60 mg, debe advertirse al paciente sobre el riesgo de disglucemia y la importancia del monitoreo del nivel de glucosa en sangre.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta

• Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina y otros).* Al administrarse concomitantemente con anticoagulantes, los fármacos sulfonilurea pueden potenciar el efecto anticoagulante de estos últimos. Si fuera necesario, la dosis de anticoagulantes puede ajustarse.

Características de aplicación.

Hipoglucemia. Este medicamento debe administrarse únicamente a pacientes que tengan la posibilidad de alimentarse regularmente (incluyendo el desayuno). Es importante ingerir carbohidratos de forma regular, ya que el riesgo de hipoglucemia aumenta cuando las comidas se retrasan, se consumen en cantidades inadecuadas o cuando la dieta es baja en carbohidratos. La hipoglucemia es más probable en caso de dieta hipocalórica, ejercicio físico prolongado o intenso, consumo de alcohol o tratamiento combinado con otros medicamentos hipoglucemiantes.

El uso de medicamentos sulfonilureas puede provocar hipoglucemia (ver sección «Reacciones adversas»). A veces, la hipoglucemia puede ser grave y prolongada. En tales casos, puede ser necesaria la hospitalización y la administración de glucosa durante varios días.

Para reducir el riesgo de episodios de hipoglucemia, es necesario considerar las características individuales del paciente, proporcionar instrucciones claras y ajustar cuidadosamente la dosis.

Factores que aumentan el riesgo de hipoglucemia:

• El paciente no sigue o no puede seguir las recomendaciones médicas (especialmente en pacientes de edad avanzada);
• Alimentación inadecuada o irregular, omisión de comidas, períodos de ayuno o cambios en la dieta;
• Desbalance entre el ejercicio físico y la ingesta de carbohidratos;
• Insuficiencia renal;
• Insuficiencia hepática grave;
• Sobredosis del medicamento;
• Alteraciones endocrinas específicas: disfunción tiroidea, hipopituitarismo e insuficiencia suprarrenal;
• Uso concomitante de ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia renal y hepática. La farmacocinética y/o la farmacodinámica de la gliclazida puede alterarse en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave. Los episodios de hipoglucemia en estos pacientes pueden ser prolongados y, por tanto, requieren un tratamiento adecuado.

El paciente y sus familiares deben informarse sobre los factores de riesgo y las condiciones que pueden favorecer la aparición de hipoglucemia, así como sobre los síntomas de hipoglucemia (ver sección «Reacciones adversas») y las formas de su manejo.

El paciente debe recibir información sobre la importancia de seguir las recomendaciones médicas respecto a la dieta, la importancia de realizar ejercicio físico regularmente y de realizar un monitoreo regular de la glucosa en sangre.

Empeoramiento del control glucémico en pacientes que reciben medicamentos hipoglucemiantes puede ser provocado por el uso de hipérico (Hypericum perforatum), infecciones, fiebre, trauma o intervenciones quirúrgicas. En algunos casos, puede ser necesario iniciar tratamiento con insulina.

La eficacia hipoglucemiante de cualquier medicamento hipoglucemiante oral, incluyendo la gliclazida, puede cambiar con el tiempo. Esto puede deberse al progreso de la enfermedad o a una disminución de la respuesta al tratamiento. Este fenómeno se conoce como insuficiencia secundaria, que se diferencia de la insuficiencia primaria, cuando los medicamentos son ineficaces desde el inicio del tratamiento. Antes de concluir que un paciente ha desarrollado insuficiencia secundaria, debe verificarse la correcta dosificación y el cumplimiento del paciente con la dieta prescrita.

Disglucemia.

Se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, en pacientes (especialmente ancianos) con diabetes que reciben tratamiento concomitante con fluorquinolonas. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en todos los pacientes que reciben gliclazida y fluorquinolonas simultáneamente.

Indicadores de laboratorio. Para evaluar el control de la glucosa en sangre, se recomienda determinar el nivel de hemoglobina glucosilada (o la glucosa en sangre en ayunas). También puede ser útil el autocontrol por parte del paciente de los niveles de glucosa en sangre.

En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), el uso de medicamentos sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. Dado que la gliclazida pertenece a la clase química de las sulfonilureas, se debe tener precaución y considerar el uso de una terapia alternativa de otra clase en pacientes con deficiencia de G6PD.

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto, no se recomienda su uso en pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los medicamentos hipoglucemiantes orales (incluyendo Diaglizid® MR) no deben usarse durante el embarazo. La experiencia con el uso de gliclazida durante el embarazo es limitada (menos de 300 casos de uso en embarazadas), al igual que los datos sobre el uso de otros medicamentos sulfonilurea. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos de la gliclazida. Se recomienda evitar el uso de gliclazida durante el embarazo.

El control glucémico debe lograrse antes de planificar el embarazo para reducir el riesgo de anomalías asociadas con la diabetes no controlada. En el momento de planificar el embarazo o inmediatamente después de confirmarlo, debe cambiarse el tratamiento de medicamentos hipoglucemiantes orales a insulina.

Lactancia. No existen datos sobre la excreción de gliclazida o sus metabolitos en la leche materna. Diaglizid® MR está contraindicado durante la lactancia debido al riesgo de hipoglucemia neonatal. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos y lactantes.

Fertilidad. En estudios preclínicos, no se observó efecto sobre la fertilidad o la capacidad reproductiva de machos y hembras de ratas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Diaglizid® MR puede tener un efecto leve sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben conocer los síntomas de hipoglucemia, saber reconocerlos y actuar con precaución al conducir un automóvil o trabajar con maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. Solo para adultos.

La dosis diaria puede variar entre 30 y 120 mg por día. La dosis diaria debe tomarse una sola vez durante el desayuno.

Las tabletas deben tragarse enteras (no triturar ni masticar).

Si el paciente olvida tomar las tabletas, no debe aumentarse la dosis al día siguiente.

Como todos los medicamentos hipoglucemiantes, Diaglizid® MR requiere un ajuste individual de la dosis según la respuesta del paciente al tratamiento (nivel de glucosa en sangre, hemoglobina glucosilada HbA1c).

Dosis inicial y ajuste de la dosis.

La dosis inicial recomendada es de 30 mg (1 comprimido de Diaglizid® MR de 30 mg) por día. Si se logra un control eficaz del nivel de glucosa, puede continuarse con esta dosis. Si fuera necesario mejorar el control de la glucemia, la dosis diaria puede aumentarse progresivamente hasta 60 mg, 90 mg o 120 mg. Se recomienda realizar el aumento de dosis de forma gradual, con intervalos de 1 mes, excepto en casos en los que no se observe una reducción del nivel de glucosa en sangre tras 2 semanas de tratamiento. En tal caso, la dosis puede aumentarse al final de la segunda semana de tratamiento.

Dosis diaria máxima recomendada: 120 mg (2 comprimidos).

El comprimido de Diaglizid® MR no debe dividirse.

Traslado del paciente desde otros medicamentos hipoglucemiantes orales a Diaglizid®.

Diaglizid® MR puede administrarse como sustitución de otro medicamento hipoglucemiante oral. En este caso, debe tenerse en cuenta la dosis y el periodo de semivida del medicamento previo. Generalmente no se requiere un periodo de transición. Se debe comenzar con una dosis de 30 mg (Diaglizid® MR 30 mg), seguido del ajuste de la dosis según se describe en «Dosis inicial y ajuste de la dosis».

Al cambiar desde medicamentos hipoglucemiantes de sulfonilurea con un periodo de semivida más prolongado que Diaglizid® MR, puede ser necesario un intervalo de varios días sin tratamiento para evitar el efecto acumulativo de ambos medicamentos y el riesgo de hipoglucemia. El tratamiento con Diaglizid® MR debe iniciarse con una dosis de 30 mg (comprimidos de Diaglizid® MR de 30 mg) por día, seguido del ajuste de dosis descrito anteriormente.

Uso concomitante con otros medicamentos antidiabéticos.

Diaglizid® MR puede utilizarse en combinación con biguanidas, inhibidores de la alfa-glucosidasa e insulina. Si no se logra un control adecuado de la glucemia en pacientes que toman Diaglizid® MR, puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina bajo estricta supervisión médica.

Para pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años), el régimen de dosificación de Diaglizid® MR es el mismo que para pacientes menores de 65 años.

Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, el régimen de dosificación de Diaglizid® MR es el mismo que para pacientes con función renal normal, aunque el paciente debe mantenerse bajo estricta vigilancia.

Para pacientes en riesgo de hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), se recomienda una dosis inicial mínima de 30 mg por día (comprimidos de Diaglizid® MR de 30 mg).

Para pacientes con enfermedades vasculares graves (enfermedad coronaria isquémica, patología grave de las arterias carótidas, enfermedades vasculares difusas), se recomienda una dosis inicial mínima de 30 mg por día (comprimidos de Diaglizid® MR de 30 mg).

Para la prevención de complicaciones en la diabetes tipo II.

La estrategia de control intensivo de la glucemia implica un aumento progresivo de la dosis de Diaglizid® MR hasta 120 mg por día. El aumento de la dosis debe realizarse controlando el nivel de HbA1c, siguiendo las recomendaciones dietéticas y de ejercicio físico, y vigilando el riesgo de hipoglucemia. También puede considerarse la adición de otros medicamentos hipoglucemiantes, como metformina, acarbosa, tiazolidinedionas o insulina.

Niños.

No se recomienda administrar Diaglizid® MR a niños debido a la falta de datos sobre su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis de medicamentos derivados de las sulfonilureas puede provocar hipoglucemia.

Los síntomas de hipoglucemia moderada (sin pérdida de conciencia ni síntomas neurológicos) deben corregirse mediante la ingesta de carbohidratos (azúcar), el ajuste de la dosis del medicamento hipoglucemiante y/o la dieta. Debe mantenerse una vigilancia estrecha del paciente hasta que el médico esté seguro de que el paciente se encuentra fuera de peligro.

La hipoglucemia grave, con desarrollo de coma, convulsiones u otros trastornos neurológicos, requiere atención médica de urgencia e inmediata hospitalización.

Al confirmar el diagnóstico de coma hipoglucémico o ante sospecha de su desarrollo, debe administrarse rápidamente 50 ml de solución concentrada de glucosa (entre 20 % y 30 %) por vía intravenosa, seguido de una infusión continua con una solución menos concentrada de glucosa (10 %), a una velocidad que mantenga el nivel de glucosa en sangre por encima de 1 g/l. Debe garantizarse una vigilancia continua del paciente. El médico decidirá, según el estado del paciente, la necesidad de un monitoreo adicional.

La gliclazida presenta un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, por lo que la diálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con gliclazida es la hipoglucemia. Como con otros medicamentos de la clase de las sulfonilureas, la administración de gliclazida puede provocar hipoglucemia en caso de alimentación irregular y especialmente si se omite una comida. La aparición de hipoglucemia puede acompañarse de síntomas característicos como dolor de cabeza, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, alteraciones del sueño, excitación, agresividad, disminución de la concentración y la atención, lentitud en las reacciones, depresión, confusión mental, alteraciones de la visión y del habla, afasia, temblores, parálisis, alteraciones de la sensibilidad, mareo, sensación de debilidad, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones, respiración superficial, bradicardia, somnolencia y pérdida de conciencia, lo que puede conducir al coma e incluso tener consecuencias fatales.

Además, pueden presentarse trastornos del sistema adrenérgico: sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, dolor torácico y arritmia.

Generalmente, los síntomas de hipoglucemia desaparecen tras la ingesta de hidratos de carbono (azúcar). Sin embargo, en este caso, la ingesta de edulcorantes no será eficaz. La experiencia con otros medicamentos de la clase de las sulfonilureas indica que, incluso cuando las medidas adoptadas son eficaces, la hipoglucemia puede reaparecer.

Si un episodio de hipoglucemia es grave o prolongado y el estado del paciente mejora temporalmente tras la ingesta de azúcar, se requiere atención médica inmediata o incluso hospitalización.

Trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea y estreñimiento. El cumplimiento de las recomendaciones sobre la administración del medicamento durante el desayuno ayudará a evitar o minimizar la aparición de estos efectos.

Los siguientes efectos adversos se observan con menos frecuencia.

Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, angioedema, eritema, erupciones maculopapulares, reacciones bullosas (como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica) y muy raramente, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Sistema sanguíneo y sistema linfático: los trastornos hematológicos son raros y pueden incluir anemia, trombocitopenia, leucopenia y granulocitopenia. Habitualmente, estos fenómenos desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina), hepatitis (casos aislados). En caso de aparición de ictericia colestásica, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento. Dichos efectos adversos suelen desaparecer tras la suspensión del fármaco.

Órganos de la visión: debido a los cambios en los niveles de glucosa en sangre, pueden presentarse alteraciones temporales de la visión, especialmente al inicio del tratamiento.

Reacciones características de la clase de sulfonilureas: casos de eritropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculitis alérgica, hiponatremia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas e incluso alteraciones de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia), hepatitis con regresión tras la suspensión de las sulfonilureas o, en casos aislados, con insuficiencia hepática posterior que pone en peligro la vida.

Estudios clínicos. Durante el estudio ADVANCE se realizó un seguimiento de las reacciones adversas graves. En el grupo de pacientes con diabetes mellitus tipo II tratados según una estrategia de control glucémico intensivo, no se detectaron reacciones adversas no descritas previamente. Algunos pacientes sufrieron episodios graves de hipoglucemia. La mayoría de los episodios de hipoglucemia se observaron en pacientes que recibían tratamiento concomitante con insulina.

Notificación de reacciones adversas sospechadas. Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento. Esto permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del efecto útil. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 ó 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.