Депо-медрол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЕПО-МЕДРОЛ (DEPO-MEDROL)

Состав:

действующее вещество: methylprednisolone;

1 мл суспензии содержит 40 мг метилпреднизолона ацетата;

вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, миристил-гамма-пиридиния хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения. Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Депо-Медрол представляет собой стерильную суспензию для инъекций, содержащую синтетический глюкокортикостероид — ацетат метилпреднизолона. Он оказывает сильное и продолжительное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие и проявляет более мощный противовоспалительный эффект, чем преднизолон. Кроме того, Депо-Медрол вызывает меньшее задержание жидкости и натрия, чем преднизолон. Депо-Медрол можно вводить внутримышечно для достижения длительного действия, а также in situ (в поражённый участок) — для местного лечения. Длительная активность препарата Депо-Медрол объясняется медленным высвобождением активного вещества.

Общие свойства ацетата метилпреднизолона соответствуют глюкокортикостероиду метилпреднизолону, однако он хуже растворяется и медленнее метаболизируется, что и обуславливает его продолжительное действие.

Глюкокортикостероиды путём диффузии проникают через клеточные мембраны и образуют комплекс со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез белков различных ферментов, которые, как считается, в конечном итоге отвечают за многочисленные эффекты после системного применения глюкокортикостероидов. Глюкокортикостероиды не только существенно влияют на воспалительные и иммунные процессы, но и действуют на обмен углеводов, белков и жиров. Они также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспаление и иммунные процессы.

Благодаря противовоспалительным, иммуносупрессивным и антиаллергическим свойствам глюкокортикостероиды широко применяются в терапевтической практике. Основными проявлениями этих свойств являются:

• уменьшение количества активных иммунокомпетентных клеток в очаге воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• подавление фагоцитоза;
• снижение образования простагландинов и родственных веществ.

Ацетат метилпреднизолона в дозе 4,4 мг (4 мг метилпреднизолона) вызывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как гидрокортизон в дозе 20 мг. У метилпреднизолона наблюдается лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствуют 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на метаболизм углеводов и белков.

Глюкокортикостероиды оказывают катаболическое действие на метаболизм белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген в печени за счёт глюконеогенеза. Снижается абсорбция глюкозы в периферических тканях, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, склонных к сахарному диабету.

Влияние на метаболизм жиров.

Глюкокортикостероиды оказывают липолитическое действие, наиболее выраженное в конечностях. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы. Всё это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность глюкокортикостероидов достигается позже, чем отмечаются пиковые концентрации их в крови, что свидетельствует о том, что наибольшие эффекты препаратов, вероятно, обусловлены изменением активности ферментов, а не прямым действием этих средств.

Фармакокинетика.

Ацетат метилпреднизолона гидролизуется до своей активной формы сывороточными холинэстеразами. У людей метилпреднизолон слабо связывается с альбумином и глобулином. Связывается примерно 40–90 % препарата. Внутриклеточная активность глюкокортикостероидов обусловлена очевидным различием между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после снижения концентраций в плазме крови ниже уровней, поддающихся определению.

Длительность противовоспалительного действия глюкокортикостероидов приблизительно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.

После внутримышечных инъекций препарата в дозе 40 мг/мл примерно через 7,3 ± 1 час (Tmax) достигается пиковая концентрация метилпреднизолона в сыворотке крови, составляющая 1,48 ± 0,86 мкг/100 мл (Cmax). В этом случае период полувыведения составляет 69,3 часа. После однократной внутримышечной инъекции ацетата метилпреднизолона в дозе 40–80 мг длительность подавления ГГН системы составляет 4–8 дней.

После внутрисуставного введения препарата в дозе 40 мг в оба коленных сустава (суммарная доза — 80 мг) пиковая концентрация метилпреднизолона в сыворотке крови достигается через 4–8 часов и составляет приблизительно 21,5 мкг/100 мл. После внутрисуставного введения ацетат метилпреднизолона путём диффузии поступает из сустава в системный кровоток в течение приблизительно 7 дней, что подтверждается длительностью подавления ГГН системы и уровнем метилпреднизолона в сыворотке крови.

Метилпреднизолон метаболизируется в печени в таком же объёме, как и кортизол. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизон. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Реакции конъюгации происходят главным образом в печени и в некоторой степени — в почках.

Клинические характеристики.

Показания.

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как симптоматическое лечение, за исключением случаев определённых эндокринных нарушений, когда глюкокортикоиды применяются в качестве заместительной терапии.

Для внутримышечного введения

Депо-Медрол не показан для лечения острых состояний, угрожающих жизни. Если требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, показано внутривенное введение высокорастворимого глюкокортикоида, например метилпреднизолона натрия сукцината (Солу-Медрол). Если пероральная терапия невозможна и препарат показан для лечения заболевания, Депо-Медрол применяют внутримышечно, как указано ниже.

Противовоспалительное лечение

Ревматические заболевания.

В качестве вспомогательного средства к поддерживающей терапии (анальгетики, кинезотерапия, физиотерапия и др.) и для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или при обострении процесса) при псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите.

При нижеперечисленных показаниях предпочтение следует отдавать (если возможно) введению in situ: посттравматический остеоартрит, синовит при остеоартрите, ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами), острый и подострый бурсит, эпикондилит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит.

Коллагенозы.

При обострении или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при системной красной волчанке, системном дерматомиозите (полимиозите), остром ревматическом кардите.

Дерматологические заболевания.

Буллёзный пемфигоид, тяжёлая многоформная эритема (синдром Стивенса − Джонсона), эксфолиативный дерматит, микозная грибовида, буллёзный герпетиформный дерматит (сульфонамиды — препараты выбора, а системное применение глюкокортикоидов является вспомогательным лечением).

Аллергические состояния.

Для контроля тяжёлых или инвалидизирующих аллергических заболеваний, не поддающихся лечению соответствующими методами стандартной терапии: хронические астматические респираторные заболевания, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, лекарственная аллергия, реакции на трансфузии по типу крапивницы, острый неинфекционный отёк гортани (эпинефрин — препарат выбора).

Офтальмологические заболевания.

Тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы, поражающие глаза и прилежащие структуры, такие как поражение глаз, вызванное Herpes zoster, ирит, иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит, неврит зрительного нерва.

Заболевания желудочно-кишечного тракта.

Для выведения пациента из критического состояния при язвенном колите, болезни Крона (системная терапия).

Отёчные состояния.

Для стимуляции диуреза или индукции ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме без уремии — идиопатического типа или обусловленного системной красной волчанкой.

Заболевания органов дыхания.

Симптоматический саркоидоз органов дыхания, бериллиоз, фульминантный или диссеминированный туберкулёз лёгких (при одновременном применении с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией), синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими методами, аспирационный пневмонит.

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

Гематологические заболевания.

Приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

Для паллиативного лечения лейкоза или лимфомы у взрослых, острого лейкоза у детей.

Эндокринные заболевания

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, острая недостаточность коры надпочечников (гидрокортизон или кортизон — препараты выбора; при необходимости их синтетические аналоги могут применяться в комбинации с минералокортикоидами; в раннем детском возрасте получение минералокортикоидов особенно важно), врождённая гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью, негнойный тиреоидит.

Заболевания других органов и систем.

Туберкулёзный менингит с субарахноидальным или угрожающим блоком (при одновременном применении с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией), трихинеллёз с вовлечением нервной системы или миокарда.

Для внутрисиновиального, периартикулярного, интрабурсального введения или введения в мягкие ткани (см. также раздел «Особенности применения»)

Депо-Медрол показан как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях: синовит при остеоартрите, ревматоидный артрит, острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит, эпикондилит, острый неспецифический теносиновит, посттравматический остеоартрит.

Для введения в патологический очаг

Депо-Медрол показан для введения в патологический очаг при следующих заболеваниях: келоиды, локализованные гипертрофические, инфильтрированные очаги воспаления (плоский лишай, псориатические бляшки, кольцевидная гранулема, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), дискозидный красный волчанка, очаговая алопеция.

Депо-Медрол может быть также эффективен при лечении кистозных образований, апоневроза или тендинита (ганглии).

Для инстилляции в прямую кишку.

Язвенный колит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолону ацетату или любой вспомогательной субстанции, входящей в состав препарата. Интратекальное введение, внутривенное введение, эпидуральное введение, интраназальное введение и введение в глаз, а также некоторые другие места инъекций (кожа в области черепа, ротоглотка, крылонёбный узел). Системные грибковые инфекции.

Особые меры безопасности.

Перед применением препарата необходимо провести его визуальный осмотр на предмет наличия механических частиц или изменения цвета. Для предотвращения ятрогенных инфекций необходимо строго соблюдать методику введения стерильных препаратов. Данный лекарственный препарат не показан для внутривенного, интратекального, эпидурального, интраназального введения и офтальмологического применения, а также для инъекций в некоторые другие места (кожа волосистой части головы, ротоглотка, крылонёбный узел). Флакон с препаратом предназначен для однократного использования. После введения необходимой дозы всю оставшуюся суспензию следует утилизировать.

Для уменьшения частоты развития атрофии кожи и подкожной клетчатки необходимо соблюдать осторожность, чтобы не превысить рекомендованные дозы. По возможности следует проводить многократные небольшие инъекции в поражённый участок. Методика проведения внутрисуставных и внутримышечных инъекций должна включать меры предосторожности, направленные на предотвращение введения или просачивания препарата в кожу. Следует избегать проведения инъекции в дельтовидную мышцу из-за высокой частоты возникновения атрофии подкожной клетчатки.

Сообщалось о развитии тяжёлых побочных реакций, ассоциированных с введением препарата противопоказанными способами: интратекальное/эпидуральное введение, интраназальное введение, введение в глаз, а также некоторые другие места инъекций (см. раздел «Побочные реакции»). Следует принимать соответствующие профилактические меры для предотвращения внутривенного введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A. CYP3A4 — доминирующий фермент наиболее распространённого подтипа CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, что является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (а также другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (повышая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. При одновременном применении с ингибитором CYP3A4, возможно, потребуется снизить дозу метилпреднизолона с целью предотвращения стероидной токсичности.

Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, как правило, повышают печеночный клиренс и снижают концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. При одновременном применении с индуктором CYP3A4, возможно, потребуется увеличить дозу метилпреднизолона для достижения желаемого эффекта.

Наличие другого субстрата CYP3A4 может привести к изменениям печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом требуется соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из этих лекарственных препаратов в режиме монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении.

Метилпреднизолон также взаимодействует с другими лекарственными средствами без участия CYP3A4.

Антибактериальные препараты: изониазид — ИНГИБИТОР CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует увеличение скорости ацетилирования и клиренса изониазида.

Антибиотики, противотуберкулёзные препараты: рифампицин — ИНДУКТОР CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты: влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты может варьировать. Имеются сообщения об усилении и ослаблении действия антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. Поэтому для поддержания желаемого эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свёртывания крови.

Противосудорожные препараты: карбамазепин — ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ); фенобарбитал, фенитоин — ИНДУКТОРЫ CYP3A4.

Антихолинергические препараты: блокаторы нервно-мышечной передачи — кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.

При совместном применении высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии (см. раздел «Особенности применения». Влияние на опорно-двигательный аппарат).

У пациентов, получавших кортикостероиды, отмечался антагонизм эффектов блокирования нервно-мышечной передачи панкурония и векурония. Данная взаимодействие возможно при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные препараты: стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных препаратов (таких как неостигмин, пиростигмин) при миастении гравис и могут спровоцировать приступ миастении.

Противодиабетические препараты: кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому пациентам может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Противорвотные препараты: апредитант, фозапредитант — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Протигрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Противовирусные препараты: ингибиторы ВИЧ-протеазы — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови.

Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, что приводит к снижению концентраций ингибиторов в плазме крови.

Активаторы фармакокинетики: кобицистат — ИНГИБИТОР CYP3A4. Активаторы фармакокинетики ингибируют активность CYP3A4, что приводит к снижению печеночного клиренса и повышению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы ароматазы: аминоглютетимид — подавление надпочечников, вызванное аминоглютетимидом, может привести к обострению эндокринных нарушений, возникших на фоне длительной терапии глюкокортикоидами.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).

Пероральные контрацептивы: этинилэстрадиол/норэтиндрон — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).

Грейпфрутовый сок — ИНГИБИТОР CYP3A4.

Иммунодепрессанты: циклоспорин — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).

Одновременное применение циклоспорина и метилпреднизолона приводит к взаимному подавлению их метаболизма, что может повысить концентрации одного или обоих препаратов в плазме крови. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из этих лекарственных препаратов в режиме монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина наблюдались судороги.

Иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус — СУБСТРАТЫ CYP3A4.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Макролидные антибиотики: тролеандомицин — ИНГИБИТОР CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.

При совместном применении НПВП и кортикостероидов может повышаться частота желудочно-кишечных кровотечений и язв.

Метилпреднизолон способен повышать клиренс высоких доз аспирина, что может привести к низким уровням салицилатов в сыворотке крови. Прекращение применения кортикостероидов может привести к повышению сывороточного уровня салицилатов, что может привести к увеличению риска интоксикации салицилатами.

При наличии гипопротромбинемии следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту во время терапии кортикостероидами.

Калийсберегающие диуретики: следует мониторить состояние пациентов, получающих кортикостероиды совместно с калийсберегающими диуретиками (такими как тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики), для предотвращения гипокалиемии. Комбинация глюкокортикоидов с тиазидными диуретиками повышает риск снижения толерантности к глюкозе.

Также существует повышенный риск гипокалиемии при комбинированном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или β2-миметиками.

Антибактериальные препараты: хинолоны. Одновременное применение хинолонов повышает риск развития тендинита.

Антигипертензивные препараты. Совместное применение с антигипертензивными препаратами может привести к частичной потере контроля над артериальной гипертензией, поскольку минералокортикоидный эффект кортикостероидов может повысить артериальное давление.

Сердечные гликозиды: дигоксин. При одновременном применении с кортикостероидами токсичность сердечных гликозидов, таких как дигоксин, и родственных препаратов может усиливаться, поскольку минералокортикоидный эффект кортикостероидов может спровоцировать выведение калия.

Метотрексат. Метотрексат может влиять на действие метилпреднизолона, усиливая его влияние на патологическое состояние. В таких случаях может быть рассмотрено снижение дозы кортикостероида.

Симпатомиметики. Метилпреднизолон может усиливать ответ на симпатомиметики, такие как сальбутамол. Это приводит к повышению эффективности и может вызвать увеличение токсичности симпатомиметиков.

Фенилбутазон. Одновременное применение фенилбутазона может индуцировать метаболизм кортикостероидов и, таким образом, ослаблять их действие.

Вакцины. Введение вакцин на основе живых аттенуированных вирусов пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, не рекомендуется. Инактивированные или созданные биотехнологически вакцины можно вводить этим пациентам, однако терапевтический ответ на такие вакцины может быть снижен или полностью отсутствовать. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении онкологических заболеваний, таких как лейкемия и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Особенности применения.

Внутрисуставное введение. При внутрисуставном введении и/или другом местном применении необходимо соблюдать стерильную технику во избежание ятрогенных инфекций. После проведения терапии с внутрисуставным введением кортикостероидов следует соблюдать осторожность, чтобы избежать перегрузки суставов, в лечении которых наблюдалось симптоматическое улучшение. В этом случае небрежность может привести к нарушению функции сустава, что может, по меньшей мере, нивелировать благоприятное действие стероида. Не следует проводить инъекции в нестабильные суставы. Повторные внутрисуставные инъекции могут в некоторых случаях привести к нестабильности сустава. В отдельных случаях для выявления ухудшения состояния рекомендуется дальнейшее наблюдение с использованием рентгенографии. Если перед введением препарата Депо-Медрол применяют местный анестетик, необходимо внимательно ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению и соблюдать все предостережения.

Дополнительные меры предосторожности при парентеральном введении глюкокортикостероидов. Внутрисиновиальная инъекция кортикостероида может привести к развитию системных и местных эффектов.

Соответствующее исследование имеющейся синовиальной жидкости может быть необходимым для исключения возможных инфекций.

Заметное усиление боли, сопровождающееся местным отеком, ограничением подвижности сустава, повышением температуры тела и плохим самочувствием, является потенциальным признаком гнойного острого артрита. Если наблюдается такое осложнение и подтверждается диагноз сепсиса, местные инъекции глюкокортикостероидов следует прекратить и назначить соответствующую противомикробную терапию.

Следует избегать местного введения стероидов в сустав, в котором ранее наблюдался инфекционный процесс.

Не следует проводить инъекции глюкокортикостероидов в нестабильные суставы. Для предотвращения инфекций и заражения крайне необходимо соблюдать стерильную технику.

Иммуносупрессивные эффекты/Повышение восприимчивости к инфекциям.

Глюкокортикостероиды могут маскировать некоторые симптомы инфекции, а во время их применения могут возникать новые инфекции. При применении глюкокортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию.

Применение кортикостероидов как монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, включая вирусы, бактерии, грибы, простейшие и гельминтов, в любой части организма. Эти инфекции могут быть средней тяжести, тяжелыми, а иногда — летальными. С увеличением доз кортикостероидов частота возникновения инфекционных осложнений возрастает. Не следует вводить препарат внутрисуставно, интрабурсально и в сухожилия при наличии острой инфекции; внутримышечное введение можно рассматривать только после назначения соответствующего противомикробного лечения.

Пациенты, принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, последствия ветряной оспы и кори могут быть более серьезными или даже летальными у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды.

Введение живых вакцин или вакцин на основе живых аттенуированных вирусов пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, не рекомендуется. Инактивированные или созданные биогенно вакцины можно вводить этим пациентам, однако ответ на такие вакцины может быть сниженным или полностью отсутствовать. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Применение препарата Депо-Медрол при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, при котором кортикостероиды применяются для лечения заболевания в комбинации с соответствующей схемой противотуберкулезной терапии. Если глюкокортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реакцией на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Роль кортикостероидов при септическом шоке является спорной, что подтверждено исследованиями на ранних стадиях, демонстрировавшими как полезные, так и вредные эффекты. Недавно было предложено применение кортикостероидов в качестве вспомогательной терапии, которая оказывала положительный эффект у пациентов с установленным септическим шоком, у которых выявлена недостаточность коры надпочечников. Однако их постоянное применение для лечения септического шока не рекомендуется. Систематический обзор короткого применения кортикостероидов в высоких дозах не подтвердил их использование. Однако метаанализ и обзор предполагают, что длительные курсы (5–11 дней) низких доз кортикостероидов могут снижать смертность, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессоров.

Влияние на иммунную систему.

Возможна появление аллергических реакций. Поскольку в редких случаях у пациентов, получавших парентеральную терапию кортикостероидами, регистрировались анафилактические реакции, перед введением лекарственного средства следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе была аллергия на такие препараты.

Влияние на эндокринную систему.

Пациентам, получающим кортикостероидную терапию и переносящим необычный стресс, до, во время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов в повышенных дозах или кортикостероидов быстрого действия.

Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может приводить к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Тяжесть и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников у разных пациентов варьируют и зависят от дозы, частоты и времени введения, а также продолжительности терапии кортикостероидами. Этот эффект можно минимизировать путем применения лекарственного средства через день.

Кроме того, резкая отмена глюкокортикостероидов может вызвать острую недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.

Проявления вторичной медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно минимизировать путем постепенного снижения дозы. Такой тип относительной недостаточности может сохраняться в течение месяцев после завершения лечения. Если в течение этого периода у пациента возникает любая стрессовая ситуация, гормональную терапию следует возобновить.

После резкой отмены глюкокортикостероидов может развиваться синдром отмены стероидных препаратов, который, скорее всего, не связан с недостаточностью коры надпочечников. Синдром имеет такие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, потеря массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что указанные эффекты являются следствием резкого изменения концентрации глюкокортикостероидов и не связаны с низкими уровнями кортикостероидов.

Глюкокортикостероиды не следует применять пациентам с болезнью Кушинга, поскольку эти препараты способны вызывать или усугублять синдром Кушинга.

У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление действия кортикостероидов.

Влияние на метаболизм и питание.

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, способствовать развитию сахарного диабета или ухудшать течение уже существующего сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами.

Влияние на психику.

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства — от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных проявлений психоза. Также на фоне терапии кортикостероидами может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психозу.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые побочные реакции со стороны психики. Обычно симптомы возникают в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходят после снижения дозы или отмены лекарственного средства, хотя может потребоваться специфическая терапия. После прекращения применения кортикостероидов наблюдались психические расстройства с неизвестной частотой. Пациентам и лицам, ухаживающим за ними, следует посоветовать обратиться за медицинской помощью, если они замечают развитие тревожных симптомов со стороны психики, особенно это касается подавленного настроения и суицидальных мыслей. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о психических нарушениях, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения/отмены дозы системных стероидов.

Влияние на нервную систему.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией (см. информацию о миопатии в подразделе «Влияние на опорно-двигательный аппарат»).

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших кортикостероиды, обычно при длительном их применении в высоких дозах.

Влияние на органы зрения.

Длительное применение кортикостероидов может приводить к развитию задней подкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальму или повышению внутриглазного давления, что может привести к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикостероиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Из-за возможного развития перфорации роговицы кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса или опоясывающим герпесом, сопровождающимися симптомами в области глаза.

Возможны нарушения зрения при применении системных и местных кортикостероидов. Если наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или любые другие расстройства со стороны зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Влияние на сердце.

Нежелательное влияние глюкокортикостероидов на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять глюкокортикостероиды в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует разумно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и исключительно при острой необходимости.

Влияние на сосуды.

При терапии кортикостероидами сообщалось о случаях тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с наличием тромбоэмболических осложнений или склонностью к ним.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать острый панкреатит.

Отсутствуют доказательства прямой связи между применением кортикостероидов и появлением пептических язв во время лечения. Однако терапия глюкокортикостероидами может маскировать симптомы пептических язв, в результате чего перфорации или кровотечения могут возникать без существенной боли. Лечение глюкокортикостероидом может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, связанные с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такими как перфорация, непроходимость или панкреатит. При комбинированном применении с НПВП риск появления язв желудочно-кишечного тракта возрастает.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции. Необходимо соблюдать осторожность при применении стероидов основной или адъювантной терапии при наличии дивертикулита, недавних кишечных анастомозов, активных или латентных пептических язв.

Влияние на гепатобилиарную систему.

Лекарственное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровней печеночных ферментов, может возникать в результате циклического внутривенного введения метилпреднизолона в прерывистом режиме (обычно в начальной дозе ≥ 1 г/сут). Были зарегистрированы отдельные случаи гепатотоксичности. Время до их развития может составлять несколько недель и более. В большинстве случаев эти нежелательные явления проходили после отмены препарата. Следовательно, надлежащий мониторинг является необходимым.

Влияние на опорно-двигательный аппарат.

При применении высоких доз кортикостероидов зафиксированы случаи острой миопатии, которые чаще всего наблюдались у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастенией) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, например, блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуронием). Такая острая миопатия имеет генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможен подъем уровня креатинкиназы. После прекращения терапии кортикостероидами клиническое улучшение или полное выздоровление может наступать в период от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз является частым, но редко диагностируемым побочным эффектом, который обычно возникает на фоне длительного применения высоких доз глюкокортикостероидов.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Следует с осторожностью применять пациентам с системной склеродермией, поскольку при лечении кортикостероидами, в т.ч. метилпреднизолоном, наблюдалось повышение частоты возникновения склеродермического почечного криза.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Результаты исследований.

Гидрокортизон или кортизон в средних и высоких дозах может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме, а также увеличивать экскрецию калия. Вероятность возникновения этих эффектов меньше в случае применения синтетических производных этих веществ, за исключением случаев их применения в высоких дозах. Может возникнуть необходимость в ограничении соли в рационе питания и в применении пищевых добавок калия. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения после процедуры.

Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны применяться для лечения при черепно-мозговой травме. В многоцентровом исследовании выявлен повышенный уровень летальности через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, которые применяли натрия сукцинат метилпреднизолона, по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо. Причинная связь с лечением натрия сукцинатом метилпреднизолона не установлена.

Другое.

Следует соблюдать осторожность при длительной терапии кортикостероидами пациентов пожилого возраста из-за повышенного риска остеопороза, а также из-за риска задержки жидкости, что может привести к артериальной гипертензии.

Поскольку осложнения терапии глюкокортикостероидами зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение пользы и рисков, определив дозу препарата, продолжительность лечения и режим приема (ежедневный или прерывистый).

Ожидается, что одновременное применение ингибиторов цитохрома CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, будет увеличивать риск системных побочных эффектов. Следует избегать назначения такой комбинации, за исключением ситуаций, когда польза от применения препарата превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов от применения кортикостероида. В таких случаях необходимо контролировать состояние пациентов на предмет появления этих системных побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью применять пациентам, принимающим кортикостероиды.

Для интерпретации результатов ряда биологических исследований и показателей (включая кожные пробы и пробы на концентрацию тиреоидного гормона) необходимо учитывать любое применение кортикостероидов.

На фоне применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может приводить к летальному исходу. Кортикостероиды следует назначать пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

При постмаркетинговых исследованиях сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов с злокачественными новообразованиями, включая гематологические злокачественные новообразования и твердые опухоли, после применения системных кортикостероидов отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛО, таких как пациенты с опухолями с высокой скоростью пролиферации, большим опухолевым бременем и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять надлежащие профилактические меры.

Лекарственное средство содержит натрия хлорид 8,7 мг/мл (что соответствует 0,149 ммоль натрия на флакон).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия/дозу (40 мг/мл), то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные о применении ацетата метилпреднизолона беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

Кортикостероиды не вызывают врожденных пороков развития при применении беременным женщинам. Из-за отсутствия надлежащих исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию человека этот лекарственный препарат следует применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков для женщины и плода.

Кортикостероиды легко проникают через плаценту. В рамках ретроспективного исследования было выявлено повышение частоты случаев низкой массы тела у новорожденных, матери которых получали кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела при рождении связан с дозой кортикостероидов и может быть сведен к минимуму путем назначения наименьшей эффективной дозы.

Хотя недостаточность коры надпочечников возникает редко у новорожденных, подвергшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, состояние новорожденных, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов во время беременности, следует тщательно контролировать на предмет выявления признаков недостаточности коры надпочечников.

У младенцев, матери которых получали длительную терапию кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты.

В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность.

Если длительное лечение кортикостероидами необходимо прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также «Способ применения и дозы»). В некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности коры надпочечников) может быть необходимым продолжение лечения или даже увеличение дозировки.

Кормление грудью.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Выделяющиеся в грудное молоко кортикостероиды могут подавлять рост или нарушать выработку эндогенных глюкокортикостероидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Этот лекарственный препарат следует применять во время кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков для матери и ребенка.

Фертильность.

Было показано, что у крыс применение кортикостероидов снижает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы систематически не изучалось. После лечения кортикостероидами возможен развитие таких нежелательных эффектов, как головокружение, вертиго, расстройства зрения и утомление. В случае наличия вышеуказанных эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Хотя расстройства зрения относятся к редким нежелательным реакциям, пациентов, управляющих автомобилем и/или работающих с другими автоматизированными системами, следует проинформировать об этих нежелательных реакциях.

Способ применения и дозы.

• Препарат применяют: внутримышечно, внутрисуставно, периартикулярно, интрабурсально или путем введения в мягкие ткани, в патологический очаг и прямую кишку, интрасиновиально.

Депо-Медрол не следует вводить другими способами, кроме указанных в разделе «Показания» (см. также пункт «Побочные реакции, зарегистрированные при противопоказанных способах введения» в разделе «Побочные реакции»).

Применение для достижения системного эффекта.

Внутримышечная доза зависит от тяжести заболевания. Если необходимо достичь длительного эффекта, недельная доза рассчитывается путем умножения суточной пероральной дозы на 7 и вводится в виде однократной внутримышечной инъекции.

Доза должна быть индивидуальной и зависеть от тяжести заболевания и ответа пациента на лечение. В целом продолжительность лечения должна быть как можно более короткой (насколько это возможно). Необходимо проводить медицинское наблюдение за пациентом.

Детям (включая младенцев) рекомендуемую дозу следует снизить, однако её корректируют, в первую очередь, в зависимости от тяжести заболевания, а не строгим соблюдением соотношения, указанного по возрасту или массе тела.

Гормонотерапия является вспомогательным методом лечения и не должна заменять стандартную терапию. Дозу следует снижать или прекращать введение препарата постепенно, если препарат применялся более нескольких дней. При прекращении длительного лечения рекомендуется проводить очень тщательное медицинское наблюдение. Тяжесть и ожидаемая продолжительность заболевания, а также реакция пациента на лекарственное средство являются основными факторами, определяющими дозу. Если при хроническом заболевании наблюдается период спонтанной ремиссии, лечение следует прекратить. При длительной терапии необходимо периодически проводить обычные лабораторные анализы, включая общий анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также измерение артериального давления и массы тела, а также рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или выраженной диспепсией желательно провести рентгенографию верхних отделов ЖКТ.

Пациентам с адреногенитальным синдромом может быть достаточно однократной внутримышечной инъекции 40 мг каждые две недели. Для поддерживающей терапии пациентов с ревматоидным артритом доза еженедельного внутримышечного введения составляет 40–120 мг. Обычная доза для пациентов с поражением кожи, которое уменьшается при проведении системной терапии кортикостероидами, составляет 40–120 мг метилпреднизолона ацетата с внутримышечным введением 1 раз в 4 недели. При остром тяжелом дерматите, вызванном отравлением плющом, облегчение состояния можно достичь через 8–12 часов после однократного внутримышечного введения дозы 80–120 мг. При хроническом контактном дерматите может потребоваться проведение повторных инъекций с интервалом 5–10 дней. При себорейном дерматите адекватного контроля над заболеванием можно достичь еженедельным введением дозы 80 мг. После внутримышечного введения дозы 80–120 мг пациентам с бронхиальной астмой облегчение состояния наступает через 6–48 часов, и это облегчение сохраняется от нескольких дней до двух недель.

Если заболевание, лечение которого проводится, сочетается с признаками стресса, дозу суспензии следует увеличить. Если необходимо получить быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, показано внутривенное введение высокорастворимого метилпреднизолона натрия сукцината.

Применение in situ (в поражённый участок) для местного эффекта

Терапия препаратом Депо-Медрол не исключает необходимости проведения стандартных мероприятий, которые обычно применяют. Хотя данный метод лечения облегчает симптомы, он никоим образом не излечивает заболевание, а сам гормон не влияет на причину воспаления.

Процедура

Ревматоидный артрит и остеоартрит

Доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава и тяжести заболевания у конкретного пациента. При хроническом заболевании инъекции можно повторять с интервалами от 1 до 5 (или более) недель в зависимости от степени облегчения, вызванного первой инъекцией. В таблице ниже приведены общие рекомендуемые дозы.

Размер сустава	Название сустава	Диапазон доз
Большой	Коленный, голеностопный, плечевой	20–80 мг
Средний	Локтевой, лучезапястный	10–40 мг
Малый	Пястно-фаланговый, межфаланговый, грудинно-ключичный, акромиально-ключичный	4–10 мг

Рекомендуется тщательно ознакомиться с анатомией пораженного сустава перед проведением внутрисуставной инъекции. Для достижения оптимального противовоспалительного эффекта важно, чтобы инъекция проводилась в синовиальное пространство. Соблюдая ту же стерильную технику, что и при люмбальной пункции, быстро вводят стерильную иглу размером 20–24 (на сухом шприце) в синовиальную полость. Инфильтрация прокаином не обязательна. Аспирация нескольких капель синовиальной жидкости указывает на достижение иглой суставной щели. Место инъекции для каждого сустава определяется по участку, где синовиальная полость расположена ближе всего к поверхности, а рядом отсутствуют крупные сосуды и нервы. Когда игла установлена в нужном месте, шприц, использовавшийся для аспирации, снимают и устанавливают другой шприц, содержащий необходимое количество препарата Депо-Медрол. Проводят аспирацию небольшого количества синовиальной жидкости, чтобы убедиться, что игла по-прежнему находится в синовиальном пространстве. После инъекции осторожно несколько раз производят движения в суставе, чтобы способствовать перемешиванию синовиальной жидкости и суспензии. После этого место инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой.

Для проведения внутрисуставных инъекций подходят коленные, голеностопные, лучезапястные, локтевые, плечевые, фаланговые и тазобедренные суставы. Очень часто трудно достичь тазобедренного сустава, поэтому необходимо принимать меры предосторожности, чтобы избежать повреждения крупных кровеносных сосудов в этой области. Не следует проводить инъекции в суставы, недоступные по анатомическим причинам (например, межпозвоночные суставы), а также те, которые не имеют синовиальной полости, например крестцово-подвздошные суставы. Неэффективность лечения чаще всего связана с выходом за пределы синовиальной полости. После инъекции в окружающие ткани эффект минимальный или отсутствует. Если неэффективность наблюдается после подтверждённого попадания иглы в синовиальное пространство (определяемого по аспирации жидкости), повторные инъекции, как правило, также неэффективны. Местная терапия не влияет на течение основного заболевания и, если возможно, должна дополняться физиотерапией и ортопедической коррекцией.

Бурсит

Область вокруг места инъекции необходимо тщательно очистить, а инфильтрацию проводить 1 % раствором прокаина гидрохлорида. Иглу размером 20–24, прикреплённую к сухому шприцу, вводят в суставную сумку и проводят аспирацию жидкости. Игла остаётся на месте, а шприц, использовавшийся для аспирации, заменяют на шприц, содержащий необходимую дозу. После инъекции иглу извлекают и накладывают небольшую повязку.

Другие заболевания: ганглий, тендинит, эпикондилит

При лечении таких заболеваний, как тендинит или теносиновит, необходимо осторожно вводить суспензию, чтобы доставить её в оболочку сухожилия, а не в его ткань. Сухожилия можно легко пальпировать при их напряжении. При лечении эпикондилита необходимо точно определить наиболее болезненный участок и провести инфильтрацию суспензией этого места. При кисте оболочки сухожилия суспензию следует вводить непосредственно в кисту. Во многих случаях однократная инъекция приводит к заметному уменьшению размера кисты и может вызвать её исчезновение. Обычно необходимо соблюдать меры предосторожности для поддержания стерильности при проведении каждой инъекции (обработка кожи соответствующим антисептиком).

В зависимости от тяжести заболевания доза может составлять 4–30 мг. При рецидивирующих или хронических заболеваниях может возникнуть необходимость в повторных инъекциях.

Инъекции для местного эффекта при заболеваниях кожи

После тщательной обработки с помощью соответствующего антисептика (например, 70 % спирта) в очаг вводят препарат в дозе 20–60 мг. При большой площади поверхности необходимо разделить дозу 20–40 мг на несколько частей, вводимых в разные участки поражённой поверхности. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать введения такого количества препарата, которое, вероятно, приведёт к депигментации, поскольку это может вызвать небольшой некроз. Обычно проводят от одной до четырёх инъекций. Интервалы между инъекциями зависят от типа очага и продолжительности улучшения, вызванного первой инъекцией.

Введение в прямую кишку

Показано, что введение препарата Депо-Медрол в дозах 40–120 мг в виде микроклизм с удержанием или с помощью постоянного капельного введения 3–7 раз в неделю в течение двух или более недель было эффективным вспомогательным средством при лечении некоторых пациентов с язвенным колитом. Состояние многих пациентов можно контролировать путём введения препарата Депо-Медрол в дозе 40 мг в 30–300 мл воды. Обычно также необходимо применять другие приемлемые терапевтические меры.

Дети.

Следует тщательно наблюдать за особенностями роста и развития новорождённых и детей, получающих терапию кортикостероидами в течение длительного времени. У детей, получающих глюкокортикостероиды несколько раз в день ежедневно в течение длительного времени, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует применять только при самых серьёзных показаниях.

Новорождённые и дети, получающие терапию кортикостероидами в течение длительного времени, имеют особенно высокий риск развития повышенного внутричерепного давления. Применение больших доз кортикостероидов может привести к развитию панкреатита у детей.

Передозировка.

О случаях острой передозировки при применении ацетата метилпреднизолона не сообщалось.

Случаи тяжёлого отравления и/или летального исхода, вызванные передозировкой кортикостероидов, являются редкими. Специфического антидота при передозировке не существует. В таких случаях лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим.

Метилпреднизолон выводится при помощи диализа.

Побочные реакции.

Ниже перечисленные побочные реакции являются типичными для всех системных кортикостероидов. Реакции гиперчувствительности к любым компонентам препарата могут возникать в начале терапии. Серьезные инфекции, включая оппортунистические, могут развиваться во время терапии кортикостероидами. Другие побочные реакции на лекарственное средство включают: судороги, патологические и компрессионные переломы позвонков, язвы желудка с перфорацией или кровотечением, разрыв сухожилий, психические или психотические расстройства, кушингоидные нарушения, нарушение толерантности к глюкозе, синдром отмены стероидов, артериальную гипертензию, миопатию, глаукому, катаракту, сыпь, задержку жидкости, боль в животе, тошноту, головную боль и головокружение.

Возможны системные побочные реакции. Несмотря на то, что при очень кратковременной терапии они возникают редко, их следует всегда тщательно контролировать. Это является частью наблюдения при любой кортикостероидной терапии и относится не только к конкретному препарату.

Ниже указаны возможные нежелательные реакции на глюкокортикостероиды, в частности на метилпреднизолон. Частота их возникновения неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, инфекции, инфекции в месте инъекции, перитонит*.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности к препарату, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Со стороны эндокринной системы: кушингоидный синдром, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром отмены стероидов.

Со стороны обмена веществ и питания: метаболический ацидоз, эпидуральный липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине (или в пероральных гипогликемических препаратах при сахарном диабете), липоматоз, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства (включая депрессивное настроение, эйфорическое настроение, аффективную лабильность, психологическую зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические расстройства, изменение личности, спутанность сознания, тревожность, перепады настроения, нарушения поведения, бессонницу, раздражительность.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва [доброкачественная внутричерепная гипертензия]), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, ощущение головокружения, головная боль.

Со стороны органов зрения: хориоретинопатия, редкие случаи слепоты, ассоциированной с введением препарата в очаг воспаления на лице и в другие области головы, катаракта, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения (см. также раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у пациентов, склонных к этому).

Со стороны сосудов: тромботические явления, артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочная эмболия, стойкая икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Гепатобилиарные нарушения: гепатит, повышение печеночных ферментов (таких как АСТ, АЛТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимозы, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, сыпь, зуд, крапивница, акне, гиперпигментация и гипопигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатическая артропатия, артралгия, задержка роста.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нерегулярный менструальный цикл.

Общие нарушения и реакции в месте введения: асептический абсцесс, нарушение заживления, периферические отеки, утомляемость, слабость, реакции в месте инъекции.

Исследования: повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня мочевины в крови, подавление реакций на кожные пробы.

Травмы, отравления и осложнения процедур: разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

* Перитонит может быть основным признаком или симптомом развития нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такого как перфорация, непроходимость или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Введение in situ

Поскольку происходит всасывание из места введения в системный кровоток, следует учитывать вышеуказанные системные побочные реакции.

Кроме этого, введение in situ (в пораженный участок) может приводить к атрофии кожи и подкожной клетчатки. Поскольку кристаллы кортикостероидов подавляют воспалительные реакции в коже, их присутствие там может вызывать распад клеточных элементов и физико-химические изменения основного вещества соединительной ткани. В результате изменений кожи и/или подкожной клетчатки могут формироваться углубления в коже в месте инъекции. Степень тяжести этой побочной реакции будет зависеть от введенного количества кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). Регенерация обычно завершается через несколько месяцев или после абсорбции всех кристаллов кортикостероидов.

Побочные реакции, зарегистрированные при противопоказанных способах введения.

Интратекально/эпидурально: арахноидиты, нарушения функции желудочно-кишечного тракта/мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, нарушения чувствительности. Частота этих побочных реакций неизвестна.

Интраназально: временные или постоянные нарушения зрения с возможным развитием слепоты, аллергические реакции, ринит.

Введение в глаз: временные или постоянные нарушения зрения с возможным развитием слепоты; повышение внутриглазного давления, воспаление и аллергические реакции глаза и окружающих тканей, инфекции, остаточные явления или струп в месте инъекции.

Другие места инъекции (кожа в области черепа, ротоглотка, крылонебный узел): слепота.

Дети. Ожидается, что частота, тип и тяжесть большинства побочных реакций у детей такие же, как у взрослых пациентов, за исключением изменений настроения, патологических нарушений поведения и бессонницы, которые возникают чаще у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость. Из-за возможной физической несовместимости Депо-Медрол не следует разводить или смешивать с другими растворами.

Упаковка. По 1 мл суспензии для инъекций во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.