Depo-Medrol

INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego DEPO-MEDROL (DEPO-MEDROL)

Skład:

substancja czynna: methylprednisolone;

1 ml zawiesiny zawiera 40 mg metyloprednizolonu acetonidu;

substancje pomocnicze: polietylenoglikol 3350, sodu chloridum, mirystylo-gamma-pikolinianu chlorek, woda do iniekcji.

Postać leku. Zawiesina do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: zawiesina białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki hormonalne do stosowania systemowego. Glikokortykosteroidy do stosowania systemowego. Kod ATC H02AB04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika. Depo-Medrol to sterylny roztwór do wstrzykiwań zawierający syntetyczny glikokortykosteroid – acetylan metylprednizolonu. Wykazuje silne i długotrwałe działanie przeciwzapalne, immunosupresyjne i przeciwalergiczne, a jego działanie przeciwzapalne jest silniejsze niż prednizolonu. Ponadto Depo-Medrol powoduje mniejsze zatrzymanie płynu i sodu w porównaniu z prednizolonem. Depo-Medrol można podawać w sposób dożylny w celu uzyskania długotrwałego działania, a także in situ (w obszar uszkodzony) w celu leczenia miejscowego. Długotrwała aktywność preparatu Depo-Medrol wynika z powolnego uwalniania substancji czynnej.

Ogólne właściwości acetylanu metylprednizolonu odpowiadają glikokortykosteroidowi metylprednizolonowi, jednakże jest on mniej rozpuszczalny i metabolizowany wolniej, co tłumaczy jego długotrwałe działanie.

Glikokortykosteroidy przenikają przez błony komórkowe metodą dyfuzji i tworzą kompleks z odpowiednimi receptorami cytoplazmatycznymi. Kompleksy te przenikają następnie do jądra komórkowego, wiążą się z DNA (chromatyną) i stymulują transkrypcję mRNA oraz dalszą syntezę białek różnych enzymów, co według obecnej wiedzy odpowiada za liczne efekty po zastosowaniu glikokortykosteroidów drogą ogólnoustrojową. Glikokortykosteroidy nie tylko wywierają istotny wpływ na procesy zapalne i odpornościowe, ale również działają na metabolizm węglowodanów, białek i tłuszczów. Oddziałują również na układ sercowo-naczyniowy, mięśnie szkieletowe oraz ośrodkowy układ nerwowy.

Wpływ na procesy zapalne i odpornościowe.

Dzięki działaniu przeciwzapalnemu, immunosupresyjnemu i przeciwalergicznemu glikokortykosteroidy znajdują szerokie zastosowanie w praktyce terapeutycznej. Główne przejawy tych właściwości to:

• zmniejszenie liczby aktywnych komórek odpornościowych w ognisku zapalenia;
• zmniejszenie rozszerzenia naczyń krwionośnych;
• stabilizacja błon lizosomalnych;
• hamowanie fagocytozy;
• zmniejszenie produkcji prostaglandyn i substancji pokrewnych.

Acetylan metylprednizolonu w dawce 4,4 mg (4 mg metylprednizolonu) wywołuje taki sam efekt glikokortykosteroidowy (przeciwzapalny), jak hydrokortyzon w dawce 20 mg. Metylprednizolon wykazuje jedynie minimalny efekt mineralokortykosteroidowy (200 mg metylprednizolonu odpowiada 1 mg deoksykortykosteronu).

Wpływ na metabolizm węglowodanów i białek.

Glikokortykosteroidy wywierają działanie kataboliczne na metabolizm białek. Uwalniane aminokwasy są przekształcane w glukozę i glikogen w wątrobie poprzez glukoneogenezę. Obniża się absorpcja glukozy w tkankach obwodowych, co prowadzi do hiperglikemii i glukozurii, szczególnie u pacjentów skłonnych do cukrzycy.

Wpływ na metabolizm tłuszczów.

Glikokortykosteroidy wykazują działanie lipolityczne, szczególnie wyrażone w kończynach. Wywierają również działanie lipogenetyczne, najbardziej widoczne w okolicy klatki piersiowej, szyi i głowy. Powoduje to przegrupowanie odkładów tłuszczu.

Maksymalna aktywność farmakologiczna glikokortykosteroidów osiągana jest później niż stwierdza się szczytowe stężenia we krwi, co wskazuje, że największe efekty preparatów są najprawdopodobniej spowodowane zmianą aktywności enzymów, a nie bezpośrednim działaniem tych środków.

Farmakokinetyka.

Acetylan metylprednizolonu ulega hydrolizie do swojej aktywnej formy przez cholinesterazy osocza. U ludzi metylprednizolon słabo wiąże się z albuminą i globuliną. Wiąże się około 40–90% preparatu. Wewnątrzkomórkowa aktywność glikokortykosteroidów wynika z widocznej różnicy między okresem półtrwania w osoczu a farmakologicznym okresem półtrwania. Aktywność farmakologiczna utrzymuje się po spadku stężenia we krwi poniżej poziomów wykrywalnych.

Czas trwania działania przeciwzapalnego glikokortykosteroidów odpowiża w przybliżeniu czasowi trwania hamowania układu hipotalamus–przysadka–nadnercza (HPA).

Po wykonaniu wstrzykiwań domięśniowych preparatu w dawce 40 mg/ml, szczytowe stężenie metylprednizolonu w osoczu krwi (Cmax) wynoszące 1,48 ± 0,86 μg/100 ml osiągane jest po około 7,3 ± 1 godzinie (Tmax). W tym przypadku okres półtrwania wynosi 69,3 godziny. Po jednorazowym wstrzyknięciu domięśniowym acetylanu metylprednizolonu w dawce 40–80 mg czas trwania hamowania układu HPA mieści się w zakresie 4–8 dni.

Po wstrzyknięciu wewnątrzstawowym preparatu w dawce 40 mg do obu kolan (dawka całkowita – 80 mg) szczytowe stężenie metylprednizolonu w osoczu krwi osiągane jest po 4–8 godzinach i wynosi około 21,5 μg/100 ml. Po wstrzyknięciu wewnątrzstawowym acetylan metylprednizolonu przenika dyfuzyjnie ze stawu do krwiogęgu ogólnoustrojowego przez okres około 7 dni, co potwierdza czas trwania hamowania układu HPA oraz poziom metylprednizolonu w osoczu krwi.

Metylprednizolon metabolizowany jest w wątrobie w takiej samej ilości jak kortyzol. Głównymi metabolitami są 20-beta-hydroksymetylprednizolon i 20-beta-hydroksy-6-alfa-metylprednizon. Metabolity są głównie wydalane z moczem w postaci glukuronidów, siarczanów i niezwiązanych związków. Reakcje koniugacji zachodzą głównie w wątrobie i w mniejszym stopniu w nerkach.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie glikokortykosteroidami należy traktować wyłącznie jako leczenie objawowe, z wyjątkiem określonych zaburzeń endokrynologicznych, gdy glikokortykosteroidy stosuje się jako terapię zastępczą.

Do wstrzykiwań domięśniowych

Depo-Medrol nie jest wskazany w stanach ostrych zagrażających życiu. W przypadku potrzeby szybkiego uzyskania maksymalnego działania hormonalnego należy podać dożylnie dobrze rozpuszczalny glikokortykosteroid, np. bursztynian metylprednizolonu sodu (Solu-Medrol). Gdy nie jest możliwa terapia doustna, a lek ten jest wskazany w leczeniu choroby, lek Depo-Medrol stosuje się domięśniowo, zgodnie z poniższymi wskazaniami.

Leczenie przeciwzapalne

Choroby reumatyczne.

Jako leczenie wspomagające w terapii wspierającej (analgetyki, kinezoterapia, fizykoterapia itp.) oraz do krótkotrwałego stosowania (w celu wyprowadzenia pacjenta z ostrego stanu lub w przypadku nasilenia choroby) w: zapaleniu stawów psoriacyjnym, zapaleniu stawów kręgosłupa.

W przypadku poniższych wskazań należy preferować (jeśli to możliwe) wstrzykiwanie in situ: osteoartretyzm pourazowy, zapalenie mazi przy osteoartretyzmie, reumatoidalne zapalenie stawów, w tym młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów (w niektórych przypadkach może być wymagana terapia wspierająca w niskich dawkach), ostre i podostre zapalenie bursy, epikondylit, ostre niespecyficzne zapalenie pochwy ścięgna, ostry artretyzm podagrny.

Choroby kolagenowe.

W ostrym nasileniu lub jako terapia wspierająca w wybranych przypadkach: toczeń układowy, dermatomiozyna (polimiozyna) układowa, ostry reumatyczny zapalenie mięśnia sercowego.

Choroby dermatologiczne.

Pęcherzyca, ciężka erytema wielopostaciowa (zespoł Stevensa-Johnsona), odspajające zapalenie skóry, grzybica płaską, pęcherzyca herpetiformna (leki siarczkowe – leki pierwszego wyboru, a stosowanie systemowe glikokortykosteroidów stanowi leczenie wspomagające).

Stany alergiczne.

W celu kontrolowania ciężkich lub inwalidyzujących chorób alergicznych, które nie odpowiadają na standardowe metody leczenia: przewlekłe astmatyczne choroby oddechowe, kontaktowe zapalenie skóry, atopowe zapalenie skóry, choroba surowicy, alergia lekowa, reakcje po przetoczeniu krwi typu pokrzywka, ostry niezakaźny obrzęk krtani (adrenalina – lek pierwszego wyboru).

Choroby okulistyczne.

Ciężkie ostre i przewlekłe stany alergiczne i zapalne, dotykające oka i otaczających tkanek, takie jak uszkodzenia oka spowodowane przez Herpes zoster, iryt, irydocyklit, zapalenie naczyniówki i siatkówki, rozsiane tylne zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie nerwu wzrokowego.

Choroby przewodu pokarmowego.

W celu wyprowadzenia pacjenta z krytycznego stanu w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Crohna (terapia systemowa).

Stany obrzękowe.

W celu stymulacji diurezy lub indukcji remisji w przypadku proteinurii przy zespole nefrytycznym bez uremii – typu idiopatycznego lub spowodowanego toczeniem układowym.

Choroby układu oddechowego.

Przewlekły sarkoidoza narządów oddechowych, berylizm, fulminantny lub rozsiany gruźlica płuc (w połączeniu z odpowiednią chemioterapią przeciwgruźliczą), zespół Löfflera oporny na inne metody leczenia, zapalenie płuc aspiracyjne.

Leczenie chorób hematologicznych i nowotworowych

Choroby hematologiczne.

Nabyta (autoimmunologiczna) anemia hemolityczna, wtórna trombocytopenia u dorosłych, erytroblastopenia (anemia czerwonych komórek), wrodzona (erytroidalna) hipoplastyczna anemia.

Choroby nowotworowe.

Do leczenia paliatywnego białaczki lub chłoniaków u dorosłych, ostrej białaczki u dzieci.

Choroby endokrynologiczne

Pierwotna lub wtórna niedoczynność kory nadnerczy, ostra niewydolność kory nadnerczy (hydrokortyzon lub kortyzon – leki pierwszego wyboru; w razie potrzeby ich syntetyczne analogi mogą być stosowane w połączeniu z mineralokortykosteroidami; u małych dzieci podawanie mineralokortykosteroidów jest szczególnie ważne), wrodzona hiperplazja nadnerczy, hiperkalcemia związana z nowotworem złośliwym, niegnojne zapalenie tarczycy.

Choroby innych narządów i układów.

Gruźlica opon mózgowo-rdzeniowych z blokowaniem podpajęczynówkowym lub zagrożeniem blokowania (w połączeniu z odpowiednią chemioterapią przeciwgruźliczą), trikineloza z zaangażowaniem układu nerwowego lub mięśnia sercowego.

Do wstrzykiwań wewnątrzstawowych, okołostawowych, wewnątrzbursowych lub w miękkie tkanki (patrz również sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”)

Depo-Medrol jest wskazany jako leczenie wspomagające do krótkotrwałego stosowania (w celu wyprowadzenia pacjenta z ostrego stanu lub w przypadku nasilenia choroby) w następujących chorobach: zapalenie mazi przy osteoartretyzmie, reumatoidalne zapalenie stawów, ostre i podostre zapalenie bursy, ostry artretyzm podagrny, epikondylit, ostre niespecyficzne zapalenie pochwy ścięgna, osteoartretyzm pourazowy.

Do wstrzykiwania w ognisko patologiczne

Depo-Medrol jest wskazany do wstrzykiwania w ognisko patologiczne w następujących chorobach: przerosty bliznowate, lokalizowane przerostowe, nacieczone ogniska zapalenia (łupież płaski, plamy psorytyczne, granuloma anulare, przewlekły łupież zwykły (ograniczony neurodermatyt), toczeń rumieniowaty dyskoidalny, plamista łysienie).

Depo-Medrol może być również skuteczny w leczeniu tworów torbielowatych, aponeurozy lub zapalenia ścięgna (gangliony).

Do instylacji w odbyt.

Wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na octan metylprednizolonu lub którykolwiek z substancji pomocniczych zawartych w leku. Wstrzykiwanie do wnętrza opon mózgowych, wstrzykiwanie dożylnie, wstrzykiwanie do przestrzeni podpajęczynówkowej, wstrzykiwanie do nosa, wstrzykiwanie do oka, a także niektóre inne miejsca wstrzykiwań (skóra w okolicy czaszki, gardło, węzeł skrzydłowo-podniebieniowy). Systemowe infekcje grzybicze.

Środki ostrożności.

Przed zastosowaniem leku należy przeprowadzić wizualną kontrolę w celu wykrycia cząstek mechanicznych lub zmiany koloru. W celu zapobiegania infekcjom iatrogenicznym należy ściśle przestrzegać techniki wstrzykiwania leków sterylnych. Ten lek nie jest wskazany do wstrzykiwania dożylnego, wewnątrzoponowego, do przestrzeni podpajęczynówkowej, do nosa, stosowania okulistycznego, a także do wstrzykiwań w niektóre inne miejsca (skóra głowy, gardło, węzeł skrzydłowo-podniebieniowy). Fiolka z lekiem przeznaczona jest do jednorazowego użycia. Po podaniu odpowiedniej dawki pozostałą zawartość należy zutylizować.

W celu zmniejszenia częstości występowania atrofii skóry i tkanki podskórnej należy zachować ostrożność, aby nie przekroczyć zalecanych dawek. Jeśli to możliwe, należy wykonywać wielokrotne, małe wstrzykiwania w obszar zmiany. Technika wstrzykiwania wewnątrzstawowego i domięśniowego powinna obejmować środki ostrożności mające na celu zapobieganie wprowadzeniu lub przesączeniu leku do skóry. Należy unikać wstrzykiwania do mięśnia naramiennego z powodu wysokiego ryzyka wystąpienia atrofii tkanki podskórnej.

Zgłaszano poważne działania niepożądane związane ze wstrzykiwaniem leku w sposób przeciwwskazany: wstrzykiwanie do wnętrza opon mózgowych / do przestrzeni podpajęczynówkowej, wstrzykiwanie do nosa, wstrzykiwanie do oka, a także niektóre inne miejsca wstrzykiwań (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć wstrzykiwania dożylnego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Metylprednizolon jest substancją podlegającą działaniu enzymu cytochromu P450 (CYP) i metabolizowany jest głównie przez izoenzym CYP3A. CYP3A4 jest dominującym enzymem najczęściej występującego podtypu CYP w wątrobie dorosłych. Katalizuje on 6-β-hydroksylację steroidów, co jest kluczowym etapem fazy I metabolizmu zarówno dla steroidów endogennych, jak i syntetycznych kortykosteroidów. Wiele innych związków jest również substratami CYP3A4, niektóre z nich (jak i inne leki) wpływają na metabolizm glikokortykosteroidów, indukując (wzmacniając aktywność) lub hamując izoenzym CYP3A4.

Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, klaritromycyna i sok grejpfrutowy, zazwyczaj obniżają klirens wątrobowy i zwiększają stężenie metylprednizolonu w osoczu krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorem CYP3A4 może być konieczne zmniejszenie dawki metylprednizolonu w celu uniknięcia toksyczności steroidowej.

Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, karbamazepina, fenylobutyrazol i fenytoina, zazwyczaj zwiększają klirens wątrobowy i obniżają stężenie metylprednizolonu w osoczu krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania z induktorem CYP3A4 może być konieczne zwiększenie dawki metylprednizolonu w celu osiągnięcia pożądanego efektu.

Obecność innego substratu CYP3A4 może prowadzić do zmian klirensu wątrobowego metylprednizolonu, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawki. Prawdopodobnie działania niepożądane związane ze stosowaniem jednego z tych leków w monoterapii będą bardziej prawdopodobne przy ich jednoczesnym stosowaniu.

Metylprednizolon oddziałuje również z innymi lekami bez zaangażowania CYP3A4.

Leki przeciwbakteryjne: izoniazyd – INHIBITOR CYP3A4. Ponadto metylprednizolon wzmacnia zwiększenie szybkości acetylowania i klirensu izoniazydu.

Antybiotyki, leki przeciwgruźlicze: ryfampicyna – INDUKTOR CYP3A4.

Leki przeciwkrzepliwe doustne: wpływ metylprednizolonu na leki przeciwkrzepliwe doustne może się różnić. Istnieją doniesienia o wzmacnianiu i osłabianiu działania leków przeciwkrzepliwych przy jednoczesnym stosowaniu z kortykosteroidami. Dlatego w celu utrzymania pożądanego efektu leków przeciwkrzepliwych należy kontrolować wskaźniki krzepnięcia krwi.

Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina – INDUKTOR CYP3A4 (i SUBSTRAT); fenylobutyrazol, fenytoina – INDUKTORY CYP3A4.

Leki antycholinergiczne: blokery przewodnictwa nerwowo-mięśniowego – kortykosteroidy mogą wpływać na działanie leków antycholinergicznych.

Podczas jednoczesnego stosowania wysokich dawek kortykosteroidów i leków antycholinergicznych, np. blokerów przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, obserwowano przypadki ostrej miopatii (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”. Wpływ na układ mięśniowo-szkieletowy).

U pacjentów przyjmujących kortykosteroidy zaobserwowano antagonizm działania blokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego pancuronium i wekuronium. Ta interakcja może występować przy stosowaniu wszystkich blokerów konkurencyjnych przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.

Leki antycholinesterazowe: steroidy mogą osłabiać działanie leków antycholinesterazowych (takich jak neostygmina, pirydostygmina) w miastenii gravis i mogą wywoływać napad miastenii.

Leki przeciwdiabetyczne: kortykosteroidy mogą podnosić stężenie glukozy we krwi, dlatego pacjentom może być potrzebna korekta dawki leków przeciwdiabetycznych.

Leki przeciwwymiotne: aprepitant, fosaprepitant – INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol – INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

Leki przeciwwirusowe: inhibitory proteazy HIV – INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

Inhibitory proteazy HIV, takie jak indynawir i rytonawir, mogą zwiększać stężenia kortykosteroidów w osoczu krwi.

Kortykosteroidy mogą indukować metabolizm inhibitorów proteazy HIV, co prowadzi do obniżenia stężenia inhibitorów w osoczu krwi.

Aktywatory farmakokinetyczne: kobicystat – INHIBITOR CYP3A4. Aktywatory farmakokinetyczne hamują aktywność CYP3A4, co prowadzi do obniżenia klirensu wątrobowego i zwiększenia stężenia kortykosteroidów w osoczu krwi. Może być wymagana korekta dawki kortykosteroidów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Inhibitory aromatazy: aminoglutetymid – zahamowanie wydzielania gruczołów nadnerczy spowodowane przez aminoglutetymid może prowadzić do nasilenia zaburzeń endokrynologicznych, które wystąpiły w wyniku długotrwałej terapii glikokortykosteroidami.

Blokery kanałów wapniowych: dyltiazem – INHIBITOR CYP3A4 (i SUBSTRAT).

Antykoncepcja doustna: etyniloestradiol/noretynodron – INHIBITOR CYP3A4 (i SUBSTRAT).

Sok grejpfrutowy – INHIBITOR CYP3A4.

Imunosupresanty: cyklosporyna – INHIBITOR CYP3A4 (i SUBSTRAT).

Jednoczesne stosowanie cyklosporyny i metylprednizolonu prowadzi do wzajemnego hamowania ich metabolizmu, co może zwiększyć stężenie jednego lub obu leków w osoczu krwi. Prawdopodobnie działania niepożądane związane ze stosowaniem jednego z tych leków w monoterapii będą bardziej prawdopodobne przy ich jednoczesnym stosowaniu.

Podczas jednoczesnego stosowania metylprednizolonu i cyklosporyny obserwowano napady drgawek.

Imunosupresanty: cyklofosfamid, takrolimus – SUBSTRATY CYP3A4.

Antybiotyki makrolidowe: klaritromycyna, erytromycyna – INHIBITORY CYP3A4 (i SUBSTRATY).

Antybiotyki makrolidowe: troleandomycyna – INHIBITOR CYP3A4.

Leki przeciwzapalne niesteroidowe (NSAID): kwas acetylosalicylowy w wysokich dawkach.

Podczas jednoczesnego stosowania NSAID i kortykosteroidów może wzrosnąć częstość krwawień i owrzodzeń przewodu pokarmowego.

Metylprednizolon może zwiększać klirens wysokich dawek kwasu acetylosalicylowego, co może prowadzić do niskich stężeń salicylanów w surowicy krwi. Przestanie stosowania kortykosteroidów może spowodować wzrost stężenia salicylanów w surowicy, co może zwiększyć ryzyko zatrucia salicylanami.

W przypadku hipoprotrombinemii należy ostrożnie stosować kwas acetylosalicylowy podczas terapii kortykosteroidami.

Diuretyki oszczędzające potas: należy monitorować stan pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w połączeniu z diuretykami oszczędzającymi potas (takimi jak diuretyki tiazynowe i podobne do tiazyn, diuretyki pętlowe), w celu uniknięcia hipokaliemii. Połączenie glikokortykosteroidów z diuretykami tiazynowymi zwiększa ryzyko zmniejszenia tolerancji na glukozę.

Istnieje również zwiększony ryzyko hipokaliemii przy jednoczesnym stosowaniu kortykosteroidów z amfoterycyną B, ksyantynami lub β2-mimetykami.

Leki przeciwbakteryjne: chinolony. Jednoczesne stosowanie chinolonów zwiększa ryzyko rozwoju zapalenia ścięgien.

Leki przeciw nadciśnieniu. Jednoczesne stosowanie z lekami przeciw nadciśnieniu może prowadzić do częściowej utraty kontroli nad nadciśnieniem tętniczym, ponieważ efekt mineralokortykosteroidowy kortykosteroidów może zwiększyć ciśnienie tętnicze.

Glikozydy serca: digoksyna. Podczas jednoczesnego stosowania z kortykosteroidami toksyczność glikozydów serca, takich jak digoksyna, oraz pokrewnych leków może się nasilać, ponieważ efekt mineralokortykosteroidowy kortykosteroidów może sprowokować wydalanie potasu.

Metotreksat. Metotreksat może wpływać na działanie metylprednizolonu, nasilając jego wpływ na stan chorobowy. W takich przypadkach może być rozważone zmniejszenie dawki kortykosteroidu.

Sympatymimetyki. Metylprednizolon może nasilać odpowiedź na sympatymimetyki, takie jak salbutamol. To prowadzi do zwiększenia skuteczności i może spowodować zwiększenie toksyczności sympatymimetyków.

Fenylbutazon. Jednoczesne stosowanie fenylbutazonu może indukować metabolizm kortykosteroidów i w ten sposób osłabiać ich działanie.

Szczepionki. Podawanie szczepionek opartych na żywych osłabionych wirusach pacjentom otrzymującym dawki kortykosteroidów o działaniu immunosupresyjnym nie jest zalecane. Szczepionki inaktywowane lub produkowane biotechnologicznie można podawać tym pacjentom, jednak odpowiedź terapeutyczna na takie szczepionki może być zmniejszona lub nawet całkowicie nieobecna. Wskazane procedury szczepień można przeprowadzać pacjentom otrzymującym dawki kortykosteroidów nieimmunosupresyjne (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Podczas leczenia chorób nowotworowych, takich jak białaczka i chłoniaki, metylprednizolon stosuje się zazwyczaj w połączeniu z lekami alkilującymi, antymetabolitami i alkaloidami zioła barwinku.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Wstrzykiwanie wewnąrzstawowe. W przypadku wstrzykiwania do stawu i/lub innego miejscowego stosowania należy przestrzegać techniki jałowej w celu zapobiegania infekcjom iatrogenicznym. Po leczeniu z wstrzykiwaniem kortykosteroidów do stawu należy zachować ostrożność, aby nie przeciążać stawów, w których obserwowano poprawę objawów. W takim przypadku niedbałość może prowadzić do zaburzeń funkcji stawu, co może przynajmniej znosić korzystny wpływ steroidu. Nie należy wykonywać wstrzykiwań do niestabilnych stawów. Powtarzane wstrzykiwania wewnąrzstawowe mogą w niektórych przypadkach prowadzić do niestabilności stawu. W celu oceny pogorszenia stanu w poszczególnych przypadkach zaleca się dalszą obserwację z wykorzystaniem rentgenografii. Jeśli przed wstrzyknięciem leku Depo-Medrol stosuje się lek znieczulający miejscowy, należy dokładnie zapoznać się z instrukcją do tego leku i przestrzegać wszystkich ostrzeżeń.

Dodatkowe środki ostrożności dotyczące parenteralnego stosowania glikokortykosteroidów. Wstrzyknięcie kortykosteroidu do wnętrza torebki stawowej może prowadzić do rozwoju efektów ogólnoustrojowych i miejscowych.

Odpowiednie badanie istniejącej wydzieliny stawowej może być konieczne w celu wykluczenia możliwych infekcji.

Zauważalne nasilenie bólu, towarzyszone obrzękiem miejscowym, ograniczeniem ruchomości stawu, podwyższeniem temperatury ciała i złym samopoczuciem, może być potencjalnym objawem septycznego zapalenia stawów. Jeśli występuje takie powikłanie i potwierdzono rozpoznanie sepsy, należy przerwać stosowanie miejscowych wstrzykiwań glikokortykosteroidów i rozpocząć odpowiednią terapię przeciwbakteryjną.

Należy unikać miejscowego wstrzykiwania steroidów do stawu, w którym wcześniej występował proces infekcyjny.

Nie należy wykonywać wstrzykiwań glikokortykosteroidów do niestabilnych stawów. Aby zapobiec infekcjom i zakażeniom, konieczne jest przestrzeganie techniki jałowej.

Skutki immunosupresyjne / Zwiększona podatność na infekcje.

Glikokortykosteroidy mogą maskować niektóre objawy infekcji, a podczas ich stosowania mogą pojawiać się nowe infekcje. Podczas stosowania glikokortykosteroidów może obniżać się odporność organizmu i jego zdolność do lokalizowania infekcji.

Stosowanie kortykosteroidów jako monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi wpływającymi na odporność komórkową, humoralną lub funkcję neutrofili może wiązać się z rozwojem infekcji spowodowanych przez każdy patogen, w tym wirusy, bakterie, grzyby, pierwotniaki i pasożyty, w dowolnej części organizmu. Infekcje te mogą mieć umiarkowany, ciężki, a czasem nawet śmiertelny przebieg. Wraz ze wzrostem dawek kortykosteroidów zwiększa się częstość występowania powikłań infekcyjnych. Nie należy wstrzykiwać leku wewnątrzstawowo, wewnątrzburzalnie ani do ścięgien w przypadku obecności ostrej infekcji; wstrzyknięcie do mięśnia może być rozważane jedynie po przepisaniu odpowiedniego leczenia przeciwbakteryjnego.

Pacjenci przyjmujący leki hamujące układ odpornościowy są bardziej podatni na infekcje niż osoby zdrowe. Na przykład skutki ospy wietrznej i odry mogą być bardziej poważne, a nawet śmiertelne u nieimmunizowanych dzieci lub dorosłych przyjmujących kortykosteroidy.

Nie zaleca się podawania żywych szczepionek ani szczepionek opartych na żywych osłabionych wirusach pacjentom przyjmującym dawki kortykosteroidów hamujące układ odpornościowy. Szczepionki inaktywowane lub uzyskane metodami biotechnologicznymi mogą być podawane tym pacjentom, jednak odpowiedź na takie szczepionki może być zmniejszona lub nawet całkowicie nieobecna. Wskazane procedury szczepień mogą być przeprowadzane pacjentom przyjmującym dawki kortykosteroidów niehamujące układu odpornościowego.

Stosowanie leku Depo-Medrol w aktywnym gruźlicy powinno być ograniczone do przypadków gruźlicy fulminującej lub rozsianej, w której kortykosteroidy stosowane są w leczeniu w połączeniu z odpowiednim trybem terapii przeciwgruźliczej. Jeśli glikokortykosteroidy są wskazane pacjentom z utajoną gruźlicą lub reaktywnością na tuberkulinę, należy przeprowadzać staranne obserwacje, ponieważ możliwe jest ożywienie choroby. Pacjenci ci powinni otrzymywać chemoprofilaktykę podczas długotrwałej terapii kortykosteroidami.

U pacjentów, którzy otrzymywali terapię kortykosteroidami, obserwowano sarkomę Kaposiego. Przerwanie leczenia kortykosteroidami może prowadzić do remisji klinicznej.

Rola kortykosteroidów w septycznym wstrząsie jest kontrowersyjna, co potwierdzają badania wczesnych etapów, które wykazały zarówno korzystne, jak i szkodliwe efekty. Ostatnio zaproponowano stosowanie kortykosteroidów jako terapii wspomagającej, która wykazała korzystny efekt u pacjentów z potwierdzonym septycznym wstrząsem, u których stwierdzono niewydolność kory nadnerczy. Jednak ich stałe stosowanie w leczeniu septycznego wstrząsu nie jest zalecane. Systematyczny przegląd krótkotrwałego stosowania kortykosteroidów w wysokich dawkach nie potwierdził ich skuteczności. Jednakże metaanaliza i przegląd sugerują, że długotrwałe kursy (5–11 dni) niskich dawek kortykosteroidów mogą zmniejszać śmiertelność, szczególnie u pacjentów z septycznym wstrząsem zależnym od leków zwężających naczynia.

Wpływ na układ odpornościowy.

Może wystąpić reakcja alergicza. Ponieważ w rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących leki kortykosteroidowe w formie parenteralnej odnotowano reakcje anafilaktyczne, przed wstrzyknięciem leku należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, szczególnie jeśli pacjent ma w wywiadzie alergię na takie leki.

Wpływ na układ endokrynny.

Pacjentom otrzymującym terapię kortykosteroidową, którzy doświadczają nietypowego stresu, przed, podczas i po takiej sytuacji stresowej wskazane jest stosowanie kortykosteroidów w podwyższonych dawkach lub kortykosteroidów szybko działających.

Długotrwałe stosowanie farmakologicznych dawek kortykosteroidów może prowadzić do zahamowania układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego (wtórna niewydolność kory nadnerczy). Ciężkość i czas trwania spowodowanej niewydolności kory nadnerczy u poszczególnych pacjentów różni się i zależy od dawki, częstotliwości i czasu podania oraz długości terapii kortykosteroidami. Ten efekt można zminimalizować poprzez stosowanie leku co drugi dzień.

Ponadto nagłe przerwanie stosowania glikokortykosteroidów może prowadzić do ostrej niewydolności kory nadnerczy z potencjalnie śmiertelnym skutkiem.

Objawy wtórnej, lekowej niewydolności kory nadnerczy można zminimalizować poprzez stopniowe zmniejszanie dawki. Taki względny deficyt może utrzymywać się przez miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli w tym okresie pacjent doświadczy jakiegokolwiek stresu, terapię hormonalną należy wznowić.

Po nagłym odstawieniu glikokortykosteroidów może rozwijać się zespół odstawienia steroidów, który najprawdopodobniej nie jest związany z niewydolnością kory nadnerczy. Zespół ten objawia się: anoreksją, nudnościami, wymiotami, osłabieniem, bólem głowy, podwyższeniem temperatury ciała, bólem stawów, łuszczem skóry, mięśniowym bólem, utratą masy ciała i/lub hipotensją tętniczą. Uważa się, że te efekty są wynikiem nagłej zmiany stężenia glikokortykosteroidów i nie są związane z niskimi poziomami kortykosteroidów.

Glikokortykosteroidy nie powinny być stosowane pacjentom z chorobą Cushinga, ponieważ te leki mogą wywoływać lub nasilać zespół Cushinga.

U pacjentów z niedoczynnością tarczycy obserwuje się nasilenie działania kortykosteroidów.

Wpływ na metabolizm i odżywianie.

Kortykosteroidy, w tym metylprednizolon, mogą podnosić poziom glukozy we krwi, sprzyjać rozwojowi cukrzycy lub nasilać przebieg istniejącej cukrzycy u pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię kortykosteroidami.

Wpływ na psychikę.

Podczas stosowania kortykosteroidów mogą występować zaburzenia psychiczne, od euforii, bezsenności, zmian nastroju, zmian osobowości i ciężkiej depresji po jawne objawy psychotyczne. Ponadto podczas terapii kortykosteroidami może nasilać się istniejąca niestabilność emocjonalna lub skłonność do psychóz.

Podczas stosowania systemowych steroidów mogą rozwijać się potencjalnie ciężkie działania niepożądane ze strony psychiki. Zazwyczaj objawy pojawiają się w ciągu kilku dni lub tygodni od rozpoczęcia leczenia. Większość reakcji ustępuje po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku, choć może być wymagana specyficzna terapia. Po przerwaniu stosowania kortykosteroidów obserwowano zaburzenia psychiczne o nieznanej częstości. Pacjentom i osobom opiekującym się nimi należy zalecić skorzystanie z pomocy medycznej, jeśli zaobserwują rozwój niepokojących objawów psychicznych, szczególnie depresję nastroju i myśli samobójcze. Pacjentów i osoby opiekujące się nimi należy poinformować o zaburzeniach psychicznych, które mogą wystąpić podczas lub bezpośrednio po stopniowym zmniejszaniu/odstawieniu dawek systemowych steroidów.

Wpływ na układ nerwowy.

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami epilepsji.

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miastenią ciężką (patrz informacja dotycząca miopatii w podrozdziale „Wpływ na układ mięśniowo-szkieletowy”).

Zgłaszano przypadki rozwoju lipomatozy nadtwardówkowej u pacjentów przyjmujących kortykosteroidy, zazwyczaj przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach.

Wpływ na narządy wzroku.

Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może prowadzić do rozwoju zaćmy podśluzówki tylnej, zaćmy jądrowej (szczególnie u dzieci), występu oczu lub podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego, co może prowadzić do rozwoju jaskry z możliwym uszkodzeniem nerwów wzrokowych. U pacjentów otrzymujących glikokortykosteroidy może również przyspieszać się rozwój wtórnych infekcji grzybiczych i wirusowych oka.

Ze względu na możliwość rozwoju perforacji rogówki kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z postacią oczną opryszczki pospolitej lub opryszczki półpasiec, towarzyszącą objawom w okolicy oka.

Możliwe są zaburzenia wzroku przy stosowaniu systemowych i miejscowych kortykosteroidów. Jeśli występują takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzenia wzroku, pacjenta należy skierować na konsultację do okulisty w celu oceny możliwych przyczyn, które mogą obejmować zaćmę, jaskrę lub rzadkie choroby, takie jak środkowe serozowe chorio-retinopatie, o których zgłaszano po stosowaniu systemowych i miejscowych kortykosteroidów.

Stosowanie kortykosteroidów wiąże się z rozwojem środkowej serozowej chorio-retinopatii, która może prowadzić do odwarstwienia siatkówki.

Wpływ na serce.

Niepożądany wpływ glikokortykosteroidów na układ sercowo-naczyniowy, taki jak rozwój dyslipidemii i nadciśnienia tętniczego, u pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego może zwiększać ryzyko dodatkowych skutków sercowo-naczyniowych, jeśli stosuje się glikokortykosteroidy w wysokich dawkach i długotrwałymi kursami. W związku z tym kortykosteroidy należy stosować rozważnie tym pacjentom, a także zwrócić uwagę na modyfikację czynników ryzyka i w razie potrzeby prowadzić dodatkowy monitoring czynności serca.

Systemowe kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością w przypadku niewydolności serca zastoinowej i wyłącznie w przypadku nagłej potrzeby.

Wpływ na naczynia.

Podczas terapii kortykosteroidami zgłaszano przypadki zakrzepicy, w tym zakrzembicy żył. Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z istniejącymi powikłaniami zakrzembiczymi lub skłonnością do nich.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Wysokie dawki kortykosteroidów mogą powodować ostry zapalenie trzustki.

Brak dowodów na bezpośredni związek między stosowaniem kortykosteroidów a występowaniem wrzodów peptycznych podczas leczenia. Jednak terapia glikokortykosteroidami może maskować objawy wrzodów peptycznych, w wyniku czego perforacje lub krwotoki mogą wystąpić bez istotnego bólu. Leczenie glikokortykosteroidem może maskować zapalenie otrzewnej lub inne objawy lub objawy związane z zaburzeniami przewodu pokarmowego, takimi jak perforacja, niedrożność lub zapalenie trzustki. W połączeniu z NLPZ ryzyko wystąpienia wrzodów przewodu pokarmowego wzrasta.

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z nieswoistym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, jeśli istnieje prawdopodobieństwo rozwoju perforacji, ropnia lub innej infekcji ropnej. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu steroidów jako terapii podstawowej lub wspomagającej w przypadku zapalenia jąder, niedawnych jelitowych anastomozy, aktywnych lub utajonych wrzodów peptycznych.

Wpływ na układ wątrobowo-żółciowy.

Uszkodzenie wątroby lekami, w tym ostry zapalenie wątroby lub podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych, może wystąpić w wyniku cyklicznego dożylnej podawania metylprednizolonu w trybie przerywanym (zazwyczaj w dawce początkowej ≥ 1 g/dobę). Zarejestrowano pojedyncze przypadki hepatotoksyczności. Czas do ich rozwoju może wynosić kilka tygodni lub więcej. W większości przypadków te niepożądane zjawiska ustępowały po odstawieniu leku. Dlatego odpowiedni monitoring jest konieczny.

Wpływ na układ mięśniowo-szkieletowy.

Podczas stosowania wysokich dawek kortykosteroidów odnotowano przypadki ostrej miopatii, które najczęściej obserwowano u pacjentów z zaburzeniami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (np. miastenią ciężką) lub u pacjentów otrzymujących terapię towarzyszącą lekami antycholinergicznymi, np. blokerami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (np. pancuronium). Taka ostra miopatia ma charakter ogólny, może dotknąć mięśnie oczne i oddechowe i prowadzić do kwadriplegii. Możliwe jest podwyższenie poziomu kinazy kreatynowej. Po przerwaniu terapii kortykosteroidami poprawa kliniczna lub pełne wyzdrowienie może nastąpić w ciągu od kilku tygodni do kilku lat.

Osteoporoza jest częstym, ale rzadko diagnozowanym skutkiem niepożądany, który zazwyczaj pojawia się podczas długotrwałego stosowania wysokich dawek glikokortykosteroidów.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych.

Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z twardziną systemową, ponieważ podczas leczenia kortykosteroidami, w tym metylprednizolonem, obserwowano zwiększenie częstości występowania kryzysu nerkowego twardzinowego.

Kortykosteroidy należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek.

Wyniki badań.

Hydrokortyzon lub kortyzon w dawkach średnich i wysokich może powodować podwyższenie ciśnienia tętniczego, zatrzymanie soli i wody w organizmie oraz zwiększać wydalanie potasu. Prawdopodobieństwo wystąpienia tych efektów jest mniejsze w przypadku stosowania syntetycznych pochodnych tych substancji, z wyjątkiem przypadków ich stosowania w wysokich dawkach. Może być konieczność ograniczenia soli w diecie i stosowania suplementów diety zawierających potas. Wszystkie kortykosteroidy zwiększają wydalanie wapnia.

Urazy, zatrucia i powikłania po procedurze.

Systemowe kortykosteroidy nie są wskazane i dlatego nie powinny być stosowane w leczeniu urazów głowy. W badaniu wieloośrodkowym stwierdzono zwiększoną śmiertelność po 2 tygodniach i po 6 miesiącach od urazu u pacjentów stosujących meprednizolon sodowy sukcynek, w porównaniu z pacjentami stosującymi placebo. Związku przyczynowego z leczeniem meprednizolonem sodowym sukcynekiem nie stwierdzono.

Inne.

Należy zachować ostrożność podczas długotrwałej terapii kortykosteroidami u pacjentów starszych ze względu na zwiększony ryzyko osteoporozy, a także ze względu na ryzyko zatrzymania płynu, które może prowadzić do nadciśnienia tętniczego.

Ponieważ powikłania terapii glikokortykosteroidami zależą od dawki i długości leczenia, w każdym przypadku należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka, określając dawkę leku, długość leczenia i tryb podawania (codzienny lub przerywany).

Oczekuje się, że jednoczesne stosowanie inhibitorów cytochromu CYP3A, w tym leków zawierających kobicystat, będzie zwiększać ryzyko skutków niepożądanych ogólnoustrojowych. Należy unikać przepisywania takiej kombinacji, z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyść z leczenia przeważa nad zwiększonym ryzykiem skutków niepożądanych ogólnoustrojowych związanym ze stosowaniem kortykosteroidu. W takich przypadkach konieczne jest monitorowanie stanu pacjentów pod kątem wystąpienia tych skutków niepożądanych ogólnoustrojowych (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Kwas acetylosalicylowy i niesteroidowe leki przeciwzapalne należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących kortykosteroidy.

Do interpretacji wyników szeregu badań biologicznych i wskaźników (w tym testów skórnych i testów stężenia hormonu tarczycy) należy uwzględniać każde stosowanie kortykosteroidów.

Podczas stosowania systemowych kortykosteroidów zgłaszano rozwój kryzysu chromochłonnego, który może prowadzić do śmiertelnego skutku. Kortykosteroidy należy przepisywać pacjentom z rozpoznaną lub podejrzaną chromochłonną tylko po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka leczenia.

Podczas badań po wprowadzeniu na rynek zgłaszano zespół lizy guza (ZLG) u pacjentów z nowotworami złośliwymi, w tym z nowotworami hematologicznymi i guzami stałymi, po stosowaniu systemowych kortykosteroidów samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi. Należy dokładnie monitorować stan pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia ZLG, takich jak pacjenci z guzami o wysokiej szybkości proliferacji, dużym obciążeniem guzem i wysoką wrażliwością na leki cytotoksyczne, i stosować odpowiednie środki zapobiegawcze.

Lek zawiera chlorek sodu 8,7 mg/ml (co odpowiada 0,149 mmol sodu na fiolkę).

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu/dawkę (40 mg/ml), czyli jest praktycznie wolny od sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak danych lub dane ograniczone dotyczące stosowania octanu metylprednizolonu u kobiet w ciąży.

Kortykosteroidy nie powodują wad wrodzonych u kobiet w ciąży. Ze względu na brak odpowiednich badań wpływu metylprednizolonu na funkcję rozrodczą człowieka, ten lek należy stosować w czasie ciąży tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka dla kobiety i płodu.

Kortykosteroidy łatwo przenikają przez łożysko. W ramach retrospektywnego badania stwierdzono zwiększenie częstości przypadków niskiej masy ciała u noworodków, których matki otrzymywały kortykosteroidy. U ludzi ryzyko niskiej masy ciała przy urodzeniu jest związane z dawką kortykosteroidów i może być zminimalizowane poprzez przepisanie najniższej skutecznej dawki.

Chociaż niewydolność kory nadnerczy rzadko występuje u noworodków, które były narażone na kortykosteroidy wewnątrzmacicznie, stan noworodków, których matki otrzymywały wysokie dawki kortykosteroidów w czasie ciąży, należy dokładnie monitorować pod kątem wykrycia objawów niewydolności kory nadnerczy.

U niemowląt, których matki otrzymywały długotrwałą terapię kortykosteroidami w czasie ciąży, obserwowano przypadki zaćmy.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono toksyczność reprodukcyjną.

Jeśli długotrwałe leczenie kortykosteroidami należy przerwać w czasie ciąży (tak jak inne długotrwałe metody leczenia), powinno to następować stopniowo (patrz również „Sposób stosowania i dawki”). W niektórych przypadkach (np. terapia zastępcza niewydolności kory nadnerczy) może być konieczne kontynuowanie leczenia lub nawet zwiększenie dawki.

Karmienie piersią.

Kortykosteroidy przenikają do mleka matki.

Kortykosteroidy wydzielane do mleka matki mogą hamować wzrost lub zaburzać produkcję endogennych glikokortykosteroidów u niemowląt karmionych piersią. Ten lek należy stosować w czasie karmienia piersią tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka dla matki i dziecka.

Plodność.

Wykazano, że u szczurów stosowanie kortykosteroidów obniża płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Wpływ kortykosteroidów na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn nie był systematycznie badany. Po leczeniu kortykosteroidami może rozwijać się takie działania niepożądane, jak zawroty głowy, zawroty, zaburzenia wzroku i zmęczenie. W przypadku wystąpienia powyższych efektów pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani pracować z innymi mechanizmami.

Chociaż zaburzenia wzroku należą do pojedynczych działań niepożądanych, pacjentów, którzy prowadzą samochód i/lub pracują z innymi automatyzowanymi systemami, należy poinformować o tych niepożądanych reakcjach.

Sposób stosowania i dawki.

• Lek stosuje się: wewnątrzmięśniowo, wewnątrzstawowo, okołostawowo, wewnątrzburzalnie lub przez wstrzyknięcie do miękkich tkanek, do ogniska patologicznego oraz do odbytnicy, wewnątrzsinowialnie.

Nie należy stosować Depo-Medrol w inny sposób niż podane w punkcie „Wskazania” (zobacz również punkt „Reakcje niepożądane zarejestrowane przy stosowaniu w sposób przeciwwskazany” w sekcji „Reakcje niepożądane”).

Stosowanie w celu uzyskania efektu ogólnego.

Dawkę wstrzyknięć wewnątrzmięśniowych dobiera się w zależności od ciężkości choroby. Gdy wymagany jest długotrwały efekt, dawkę tygodniową oblicza się mnożąc dawkę doustną na dobę przez 7 i podaje się ją jako jednorazową dawkę wstrzykniętą w sposób wewnątrzmięśniowy.

Dawkę należy dostosować indywidualnie, z uwzględnieniem ciężkości choroby oraz odpowiedzi pacjenta na leczenie. Ogólnie, długość leczenia powinna być jak najkrótsza (w miarę możliwości). Wymagana jest opieka medyczna nad chorym.

U dzieci (w tym niemowląt) zalecaną dawkę należy zmniejszyć, jednak dostosowanie dawki powinno odbywać się przede wszystkim z uwzględnieniem ciężkości choroby, a nie poprzez ścisłe przestrzeganie zależności wieku lub masy ciała.

Leczenie hormonalne jest metodą wspomagającą i nie powinno zastępować standardowej terapii. Dawkę należy stopniowo zmniejszać lub całkowicie odstawiać, jeśli lek był stosowany przez więcej niż kilka dni. W przypadku odstawiania po długotrwałym leczeniu zaleca się bardzo staranne obserwowanie pacjenta. Głównymi czynnikami wpływającymi na dobór dawki są ciężkość i przewidywana długość trwania choroby oraz odpowiedź pacjenta na lek. Jeśli u pacjenta z przewlekłą chorobą wystąpi okres samoistnej remisji, leczenie należy przerwać. Podczas długotrwałej terapii należy okresowo wykonywać standardowe badania laboratoryjne, w tym badanie moczu, oznaczenie stężenia glukozy we krwi dwie godziny po posiłku, pomiar ciśnienia tętniczego i masy ciała, a także wykonywanie prześwietlenia klatki piersiowej. U pacjentów z wywiadem wrzodu lub wyraźnej dyspepsji zaleca się wykonanie prześwietlenia górnych odcinków przewodu pokarmowego.

Pacjentom z zespołem adrenogenitalnym może wystarczyć jednorazowe wstrzyknięcie wewnątrzmięśniowe dawki 40 mg co dwa tygodnie. Dla terapii podtrzymującej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów dawka tygodniowego wstrzyknięcia wewnątrzmięśniowego wynosi 40–120 mg. Typową dawkę dla pacjentów z chorobami skóry, które ustępują pod wpływem ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami, stanowi 40–120 mg acetatu metylprednizolonu podawanego wstrzyknięciem wewnątrzmięśniowym raz na 4 tygodnie. W przypadku ostrego ciężkiego zapalenia skóry spowodowanego trucizną bluszczu, poprawę stanu można uzyskać już w ciągu 8–12 godzin po jednorazowym wstrzyknięciu wewnątrzmięśniowym dawki 80–120 mg. W przypadku przewlekłego kontaktowego zapalenia skóry może być konieczne powtarzanie wstrzyknięć w odstępach 5–10 dni. W przypadku łuszczycy seboroicznej odpowiednią kontrolę nad chorobą można uzyskać poprzez tygodniowe wstrzyknięcie dawki 80 mg. U pacjentów z astmą oskrzelową poprawa stanu po wstrzyknięciu wewnątrzmięśniowym dawki 80–120 mg może nastąpić w ciągu 6–48 godzin, a trwa ona od kilku dni do dwóch tygodni.

Jeśli leczona choroba towarzyszy objawom stresu, dawkę zawiesiny należy zwiększyć. Gdy konieczne jest uzyskanie szybkiego i maksymalnie intensywnego efektu hormonalnego, wskazane jest dożylne podanie dobrze rozpuszczalnego succynianu sodowego metylprednizolonu.

Stosowanie in situ (do zmienionego ogniska) w celu uzyskania efektu miejscowego

Terapia lekiem Depo-Medrol nie wyklucza konieczności stosowania standardowych metod leczenia. Choć ta metoda leczenia złagodzi objawy, w żadnym wypadku nie wyleczy choroby, a sam hormon nie wpływa na przyczynę stanu zapalnego.

Procedura

Reumatoidalne zapalenie stawów i artroza

Dawkę stosowaną do wstrzyknięć wewnątrzstawowych dobiera się w zależności od wielkości stawu i ciężkości choroby u danego pacjenta. W przypadku przewlekłej choroby wstrzyknięcia można powtarzać w odstępach od 1 do 5 (lub więcej) tygodni, w zależności od stopnia poprawy uzyskanej po pierwszym wstrzyknięciu. W poniższej tabeli przedstawiono ogólne zalecane dawki.

Zaleca się dokładne zapoznanie się z anatomią dotkniętego stawu przed wykonaniem wstrzyknięcia do wnętrza stawu. Aby osiągnąć optymalny efekt przeciwzapalny, ważne jest, aby wstrzyknięcie było wykonywane bezpośrednio do przestrzeni stawowej. Używając tej samej techniki jałowej, co przy punkcji lędźwiowej, wprowadza się szybko jałową igłę o kalibrze 20–24 (na suchym strzykawce) do przestrzeni stawowej. Infiltracja prokainą nie jest konieczna. Odsysanie kilku kropli płynu stawowego wskazuje na osiągnięcie przez igłę szczeliny stawowej. Miejsce wstrzyknięcia dla każdego stawu określa się w miejscu, gdzie przestrzeń stawowa znajduje się najbliżej powierzchni, a w pobliżu nie ma dużych naczyń krwionośnych i nerwów. Gdy igła znajduje się we właściwym miejscu, usuwa się strzykawkę używaną do aspiracji i zamienia na inną, zawierającą odpowiednią ilość preparatu Depo-Medrol. Należy odsysać niewielką ilość płynu stawowego, aby upewnić się, że igła nadal znajduje się w przestrzeni stawowej. Po wstrzyknięciu należy ostrożnie kilkakrotnie poruszyć stawem, aby wspomóc mieszanie się płynu stawowego z zawiesiną. Następnie miejsce wstrzyknięcia zasłania się małym jałowym opatrunkiem.

Do wstrzykiwań wewnątrzstawowych nadają się stawy: kolanowe, skokowe, nadgarstka, łokciowe, barkowe, międzypaliczkowe oraz biodrowo-krzyżowe. Staw biodrowo-krzyżowy często bywa trudny do osiągnięcia, dlatego należy zachować ostrożność, aby uniknąć uszkodzenia dużych naczyń krwionośnych w tym obszarze. Nie należy wykonywać wstrzyknięć do stawów niedostępnych z powodów anatomicznych (np. stawy międzypochodniowe) ani do tych, które nie posiadają przestrzeni stawowej, np. stawów krzyżowo-krętowniczych. Niepowodzenie leczenia najczęściej wiąże się z wstrzyknięciem poza przestrzeń stawową. Efekt po wstrzyknięciu do tkanek otaczających jest minimalny lub nieobecny. Jeśli brak skuteczności występuje po potwierdzeniu poprawnego umieszczenia igły w przestrzeni stawowej (na podstawie aspiracji płynu), powtarzane wstrzyknięcia zazwyczaj również są nieskuteczne. Leczenie miejscowe nie wpływa na przebieg choroby podstawowej i, jeśli to możliwe, powinno być uzupełnione fizjoterapią oraz korektą ortopedyczną.

Burzaki

Obszar wokół miejsca wstrzyknięcia należy dokładnie oczyścić, a następnie wykonać infiltrację 1 % roztworem prokainy hydrochloranu. Igłę o kalibrze 20–24, podłączoną do suchej strzykawki, wprowadza się do worka stawowego i wykonuje aspirację płynu. Igła pozostaje we właściwym miejscu, a strzykawkę używaną do aspiracji wymienia się na strzykawkę zawierającą odpowiednią dawkę leku. Po wstrzyknięciu igłę usuwa się i nakłada mały opatrunek.

Inne choroby: gułki, zapalenie ścięgna, epikondylitis

Podczas leczenia chorób takich jak zapalenie ścięgna lub zapalenie pochwy ścięgna, należy ostrożnie wykonywać wstrzyknięcie zawiesiny, tak aby wprowadzić ją do otoczki ścięgna, a nie do tkanki ścięgna. Ścięgna łatwo można wyczuć podczas ich napięcia. W leczeniu epikondylitis należy dokładnie zlokalizować najbardziej bolesny obszar i wykonać infiltrację zawiesiną w tym miejscu. W przypadku guzka pochwy ścięgna zawiesinę należy wstrzyknąć bezpośrednio do guzka. W wielu przypadkach jednorazowe wstrzyknięcie prowadzi do widocznej redukcji rozmiaru guzka i może spowodować jego zniknięcie. Należy zawsze zachować środki ostrożności, aby utrzymać warunki jałowe podczas każdego wstrzyknięcia (np. stosowanie odpowiedniego środka antyseptycznego na skórze).

W zależności od ciężkości choroby dawka może wynosić 4–30 mg. W przypadku chorób nawracających lub przewlekłych może istnieć konieczność powtarzania wstrzyknięć.

Wstrzyknięcia miejscowe w chorobach skóry

Po dokładnym oczyszczeniu odpowiednim środkiem antyseptycznym (np. 70 % alkoholem) wprowadza się lek w dawce 20–60 mg do ogniska zmiany. W przypadku dużych powierzchni należy podzielić dawkę 20–40 mg na kilka części, które wstrzykuje się w różne obszary dotkniętej powierzchni. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć wstrzyknięcia takiej ilości leku, która może prowadzić do depigmentacji, ponieważ może to spowodować niewielki nekroz. Zwykle wykonuje się od jednego do czterech wstrzyknięć. Odstępy między wstrzyknięciami zależą od rodzaju ogniska i długości okresu poprawy wywołanej po pierwszym wstrzyknięciu.

Podanie do odbytnicy

Wykazano, że podawanie preparatu Depo-Medrol w dawkach 40–120 mg w postaci mikrokлизm, z zatrzymaniem lub za pomocą ciągłego kroplówki 3–7 razy w tygodniu przez dwa lub więcej tygodni, było skutecznym środkiem wspomagającym w leczeniu niektórych pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Stan wielu pacjentów można kontrolować poprzez podawanie preparatu Depo-Medrol w dawce 40 mg w 30–300 ml wody. Zazwyczaj należy również stosować inne odpowiednie środki terapeutyczne.

Dzieci

Należy dokładnie monitorować wzrost i rozwój niemowląt i dzieci poddawanych leczeniu kortykosteroidami przez dłuższy czas. U dzieci otrzymujących glikokortykosteroidy kilkukrotnie dziennie przez dłuższy czas może występować opóźnienie wzrostu. Dlatego taki schemat dawkowania należy stosować wyłącznie w przypadku najpoważniejszych wskazań.

Noworodki i dzieci otrzymujące leczenie kortykosteroidami przez dłuższy czas są szczególnie narażone na rozwój podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego. Stosowanie dużych dawek kortykosteroidów może prowadzić do rozwoju zapalenia trzustki u dzieci.

Przedawkowanie

Nie odnotowano przypadków ostrego przedawkowania przy stosowaniu octanu metylprednizolonu.

Ciężkie zatrucia i/lub skutki śmiertelne spowodowane przedawkowaniem kortykosteroidów są rzadkie. Nie istnieje specyficzny antydot na przedawkowanie. W takich przypadkach leczenie powinno mieć charakter wspomagający i objawowy.

Metylprednizolon jest usuwany podczas dializy.

Działania niepożądane.

Poniższe działania niepożądane są typowe dla wszystkich glikokortykosteroidów stosowanych systemowo. Reakcje nadwrażliwości na którykolwiek składnik leku mogą wystąpić na początku terapii. Poważne infekcje, w tym infekcje oportunisticzne, mogą występować podczas leczenia glikokortykosteroidami. Inne działania niepożądane związane z lekiem obejmują: drgawki, patologiczne i kompresyjne złamania kręgów, owrzodzenia trzewne z możliwością perforacji lub krwawienia, zerwanie ścięgna, zaburzenia psychiczne lub psychotyczne, zespoły kuszyn-goidne, zaburzenia tolerancji glukozy, zespół odstawienia steroidów, nadciśnienie tętnicze, miopatię, jaskrę, zaćmę, wysypkę, zatrzymanie płynu, ból brzucha, nudności, ból głowy i zawroty głowy.

Możliwe są działania niepożądane o charakterze ogólnoustrojowym. Pomimo że przy bardzo krótkotrwałej terapii występują one rzadko, należy je zawsze dokładnie monitorować. Jest to część obserwacji prowadzonej podczas każdej terapii glikokortykosteroidami i dotyczy nie tylko konkretnego leku.

Poniżej wymieniono możliwe działania niepożądane związane z glikokortykosteroidami, w szczególności z metyloprednizolonem. Częstość ich występowania jest nieznana (nie można jej oszacować na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje: infekcje oportunisticzne, infekcje, infekcje w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie otrzewnej*.

Zaburzenia układu krwi i chłonnego: leukocytoza.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości na lek, reakcja anafilaktyczna, reakcja anafilaktykoidna.

Zaburzenia ze strony układu endokrynnego: zespół kushin-goidny, zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zespół odstawienia steroidów.

Zaburzenia ze strony przemiany materii i odżywiania: kwasica metaboliczna, lipomatoza naczyniowo-obwodowa, zatrzymanie sodu, zatrzymanie płynu, alkaloza hipokaliemiczna, dyslipidemia, zaburzenia tolerancji glukozy, zwiększona potrzeba w insuline (lub w doustnych lekach hipoglikemizujących u chorych na cukrzycę), lipomatoza, zwiększone apetyt (co może prowadzić do przyrostu masy ciała).

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia afektywne (w tym depresyjny nastrój, euforyczny nastrój, niestabilność emocjonalna, uzależnienie psychiczne, myśli samobójcze), zaburzenia psychotyczne (w tym mania, urojenia, halucynacje i schizofrenia), zaburzenia psychiczne, zmiany osobowości, dezorientacja, lęk, wahania nastroju, zaburzenia zachowania, bezsenność, drażliwość.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe (z obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego [łagodna nadciśnienie wewnątrzczaszkowe]), drgawki, amnezja, zaburzenia poznawcze, uczucie zawrotów głowy, ból głowy.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku: chorioretinopatia, rzadkie przypadki ślepoty związane z wstrzyknięciem leku w ognisko zapalne na twarzy i inne obszary głowy, zaćma, jaskra, eksophtalmia, nieostrość widzenia (patrz również „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i równowagi: zawroty głowy.

Zaburzenia ze strony serca: niewydolność serca (u pacjentów z predyspozycjami).

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego: zjawiska zakrzepowe, nadciśnienie tętnicze i hipotensja.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej: zatorowość płucna, trwała dudnienie.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: owrzodzenie trzewne (z możliwością perforacji i krwawienia), perforacja jelita, krwawienie żołądkowe, zapalenie trzustki, wrzodziejące zapalenie przełyku, zapalenie przełyku, ból brzucha, wzdęcia, biegunka, dyspepsja, nudności, wymioty.

Zaburzenia hepatobilinarne: zapalenie wątroby, podwyższenie enzymów wątrobowych (takich jak AST, ALT).

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: obrzęk naczynioruchowy, hirsutyzm, plamki posocznicze, siniaki, atrofia skóry, zaczerwienienie, nadmierna potliwość, striae cutis, wysypka, świąd, pokrzywka, trądzik, hiperpigmentacja i hipopigmentacja skóry.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: osłabienie mięśni, mialgia, miopatia, atrofia mięśni, osteoporoza, martwica kości, złamania patologiczne, artropatia neuropatyczna, ból stawów, opóźnienie wzrostu.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: nieregularny cykl menstruacyjny.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu wstrzyknięcia: zespół aseptyczny, zaburzenia gojenia, obrzęk obwodowy, zmęczenie, osłabienie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Badania: podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, obniżona tolerancja węglowodanów, obniżony poziom potasu we krwi, podwyższony poziom wapnia w moczu, podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej, podwyższenie stężenia mocznika we krwi, zahamowanie reakcji w próbach skórnych.

Urazy, zatrucia i powikłania procedur: zerwanie ścięgna (głównie ścięgna Achillesa), kompresyjne złamanie kręgosłupa.

* Zapalenie otrzewnej może być objawem wiodącym lub objawem powstawania zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego, takich jak perforacja, niedrożność lub zapalenie trzustki (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”).

Wstrzykiwanie in situ

Ponieważ dochodzi do wchłaniania z miejsca wstrzyknięcia do krwiobiegu ogólnoustrojowego, należy brać pod uwagę powyższe działania niepożądane o charakterze ogólnoustrojowym.

Dodatkowo, wstrzykiwanie in situ (w zmieniony obszar) może prowadzić do atrofii skóry i tkanki podskórnej. Ponieważ kryształy glikokortykosteroidów hamują reakcje zapalne w skórze, ich obecność może prowadzić do rozpadu elementów komórkowych oraz zmian fizyko-chemicznych substancji podstawowej tkanki łącznej. W wyniku zmian skóry i/lub tkanki podskórnej mogą powstawać zagłębienia w skórze w miejscu wstrzyknięcia. Stopień nasilenia tej reakcji uzależniony jest od dawki podanego glikokortykosteroidu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”). Regeneracja zazwyczaj kończy się po kilku miesiącach lub po wchłonięciu wszystkich kryształów glikokortykosteroidów.

Działania niepożądane zarejestrowane przy przeciwwskazanych drogach podania.

Intratekalnie/epiduralnie: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego/pęcherza moczowego, ból głowy, zapalenie opon mózgowych, parapareza/paraplegia, drgawki, zaburzenia czucia. Częstość tych działań niepożądanych jest nieznana.

Wstrzykiwanie do nosa: tymczasowe lub trwałe zaburzenia wzroku z możliwością zaistnienia ślepoty, reakcje alergiczne, katar.

Wstrzykiwanie do oka: tymczasowe lub trwałe zaburzenia wzroku z możliwością zaistnienia ślepoty; podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, zapalenie i reakcje alergiczne oka i otaczających go tkanek, infekcje, zjawiska resztkowe lub strup w miejscu wstrzyknięcia.

Inne miejsca wstrzyknięcia (skórę w okolicy czaszki, gardło, kłębuszek podniebienno-skrzydłowy): ślepotę.

Dzieci. Oczekuje się, że częstość, typ i nasilenie większości działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych pacjentów, z wyjątkiem zaburzeń nastroju, patologicznych zaburzeń zachowania i bezsenności, które występują częściej u dzieci.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci. Nie zamrażać.

Niezgodność. Z powodu możliwej fizycznej niezgodności Depo-Medrol nie należy rozcieńczać ani mieszać z innymi roztworami.

Opakowanie. 1 ml zawiesiny do wstrzykiwań w fiolce. Po 1 fiolce w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. na receptę.

Producent.

Pfizer Manufacturing Belgium NV / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgia / Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.