Depo-Medrol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE DEPO-MEDROL (DEPO-MEDROL)

Composizione:

principio attivo: methylprednisolone;

1 ml di sospensione contiene 40 mg di acetato di metilprednisolone;

eccipienti: polietilenglicole 3350, cloruro di sodio, cloruro di miristil-gamma-picolinio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati ormonali per uso sistemico. Corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Codice ATC H02AB04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Depo-Medrol è una sospensione sterile per iniezione contenente l'acetato di metilprednisolone, un glucocorticosteroide sintetico. Esso esercita un'azione antiinfiammatoria, immunosoppressiva e antiallergica potente e prolungata, con un effetto antiinfiammatorio più intenso rispetto a quello del prednisone. Inoltre, Depo-Medrol determina un minor ritenzione di liquidi e sodio rispetto al prednisone. Depo-Medrol può essere somministrato per via intramuscolare per ottenere un effetto prolungato oppure in situ (nell'area interessata) per un trattamento locale. L'attività prolungata di Depo-Medrol è dovuta al rilascio lento del principio attivo.

Le proprietà generali dell'acetato di metilprednisolone corrispondono a quelle del glucocorticosteroide metilprednisolone, ma esso è meno solubile e si metabolizza più lentamente, il che spiega la sua azione prolungata.

I glucocorticosteroidi, attraverso diffusione passiva, attraversano le membrane cellulari e formano un complesso con recettori citoplasmatici specifici. Questi complessi penetrano quindi nel nucleo cellulare, si legano al DNA (cromatina) e stimolano la trascrizione dell'mRNA e la successiva sintesi proteica di diversi enzimi, che si ritiene siano responsabili degli effetti osservati dopo l'assunzione sistemica dei glucocorticosteroidi. I glucocorticosteroidi non solo influenzano in modo significativo l'infiammazione e i processi immunitari, ma agiscono anche sul metabolismo dei carboidrati, delle proteine e dei grassi. Inoltre, influenzano il sistema cardiovascolare, i muscoli scheletrici e il sistema nervoso centrale.

Effetto sull'infiammazione e sui processi immunitari.

Grazie alle loro proprietà antiinfiammatorie, immunosoppressive e antiallergiche, i glucocorticosteroidi trovano largo impiego nella pratica terapeutica. I principali effetti di queste proprietà sono:

• riduzione del numero di cellule immunocompetenti attive a livello della sede infiammatoria;
• riduzione della vasodilatazione;
• stabilizzazione delle membrane lisosomiali;
• inibizione della fagocitosi;
• riduzione della produzione di prostaglandine e di sostanze correlate.

L'acetato di metilprednisolone alla dose di 4,4 mg (4 mg di metilprednisolone) produce lo stesso effetto glucocorticosteroideo (antiinfiammatorio) dell'idrocortisone alla dose di 20 mg. Il metilprednisolone presenta un effetto mineralcorticosteroideo minimo (200 mg di metilprednisolone corrispondono a 1 mg di desossicorticosterone).

Effetto sul metabolismo dei carboidrati e delle proteine.

I glucocorticosteroidi esercitano un'azione catabolica sul metabolismo proteico. Gli aminoacidi liberati vengono trasformati in glucosio e glicogeno nel fegato attraverso la gluconeogenesi. L'assorbimento del glucosio nei tessuti periferici è ridotto, il che porta ad iperglicemia e glucosuria, specialmente nei pazienti predisposti al diabete mellito.

Effetto sul metabolismo dei grassi.

I glucocorticosteroidi esercitano un'azione lipolitica particolarmente marcata negli arti. Inoltre, esercitano un'azione lipogenetica, più evidente a livello del torace, del collo e della testa. Ciò determina una ridistribuzione del tessuto adiposo.

L'attività farmacologica massima dei glucocorticosteroidi si verifica più tardi rispetto al raggiungimento delle concentrazioni plasmatiche di picco, indicando che gli effetti principali dei farmaci sono probabilmente dovuti a modifiche dell'attività enzimatica piuttosto che a un'azione diretta di questi agenti.

Farmacocinetica.

L'acetato di metilprednisolone viene idrolizzato alla sua forma attiva dalle colinesterasi sieriche. Negli esseri umani, il metilprednisolone si lega debolmente ad albumina e globuline. Circa il 40-90% del farmaco è legato. L'attività intracellulare dei glucocorticosteroidi è indicata dalla chiara differenza tra il tempo di emivita nel plasma e il tempo di emivita farmacologico. L'attività farmacologica persiste anche dopo che le concentrazioni plasmatiche si sono ridotte a livelli non rilevabili.

La durata dell'effetto antiinfiammatorio dei glucocorticosteroidi corrisponde approssimativamente alla durata dell'inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HHA).

Dopo somministrazione intramuscolare del farmaco alla dose di 40 mg/ml, la concentrazione massima di metilprednisolone nel siero, pari a 1,48 ± 0,86 µg/100 ml (Cmax), viene raggiunta dopo circa 7,3 ± 1 ora (Tmax). In questo caso, il tempo di emivita è di 69,3 ore. Dopo una singola iniezione intramuscolare di acetato di metilprednisolone alla dose di 40-80 mg, la durata dell'inibizione dell'asse HHA varia da 4 a 8 giorni.

Dopo iniezione intra-articolare del farmaco alla dose di 40 mg in entrambe le articolazioni del ginocchio (dose totale 80 mg), la concentrazione massima di metilprednisolone nel siero viene raggiunta entro 4-8 ore e raggiunge circa 21,5 µg/100 ml. Dopo somministrazione intra-articolare, l'acetato di metilprednisolone passa per diffusione dall'articolazione alla circolazione sistemica per un periodo di circa 7 giorni, come confermato dalla durata dell'inibizione dell'asse HHA e dai livelli di metilprednisolone nel siero.

Il metilprednisolone viene metabolizzato a livello epatico nella stessa misura del cortisolo. I principali metaboliti sono il 20-beta-idrossimetilprednisolone e il 20-beta-idrossi-6-alfa-metilprednisone. I metaboliti vengono escreti principalmente con le urine sotto forma di glucuronidi, solfati e composti non coniugati. Queste reazioni di coniugazione avvengono principalmente nel fegato e in misura minore nei reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L'uso dei glucocorticoidi deve essere considerato solo come terapia sintomatica, ad eccezione di specifici disturbi endocrini, nei quali i glucocorticoidi vengono utilizzati come terapia sostitutiva.

Per somministrazione intramuscolare

Depo-Medrol non è indicato per il trattamento di condizioni acute a rischio di vita. Quando è necessario ottenere rapidamente un effetto ormonale massimo, è indicata la somministrazione endovenosa di un glucocorticoide altamente solubile, come il succinato sodico di metilprednisolone (Solu-Medrol). Quando la terapia orale non è possibile e questo medicinale è indicato per il trattamento della malattia, il medicinale Depo-Medrol viene somministrato per via intramuscolare, come indicato di seguito.

Trattamento antinfiammatorio

Malattie reumatiche.

Come terapia di supporto alla terapia di mantenimento (analgesici, chinesiterapia, fisioterapia, ecc.) e per uso a breve termine (per portare il paziente fuori da una condizione acuta o in caso di riacutizzazione) nel trattamento dell'artrite psoriasica, della spondilite anchilosante.

Nei seguenti casi indicati, si dovrebbe preferire (se possibile) l'iniezione in situ: osteoartrite post-traumatica, sinovite nell'osteoartrite, artrite reumatoide, in particolare artrite reumatoide giovanile (in alcuni casi può essere necessaria una terapia di mantenimento con basse dosi), borsite acuta e subacuta, epicondilite, tenosinovite acuta non specifica, artrite gottaica acuta.

Collagenosi.

Durante le fasi di riacutizzazione o come terapia di supporto in singoli casi di lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite sistemica (polimiosite), cardite reumatica acuta.

Malattie dermatologiche.

Pemfigo, eritema multiforme grave (sindrome di Stevens-Johnson), dermatite esfoliativa, micosi fungoide, dermatite erpetiforme bollosa (i sulfonamidici sono il trattamento di prima scelta, mentre i glucocorticoidi sistemici rappresentano un trattamento di supporto).

Stati allergici.

Per il controllo di gravi o invalidanti malattie allergiche non rispondenti ad adeguate terapie standard: malattie respiratorie asmatiche croniche, dermatite da contatto, dermatite atopica, malattia da siero, allergia da farmaci, reazioni da trasfusione con orticaria, edema acuto non infettivo della laringe (l'epinefrina è il trattamento di prima scelta).

Malattie oftalmologiche.

Gravi processi acuti e cronici di natura allergica o infiammatoria che interessano l'occhio e strutture adiacenti, come lesioni oculari causate da Herpes zoster, irite, iridociclite, corioretinite, uveite posteriore diffusa, neurite ottica.

Malattie gastrointestinali.

Per portare il paziente fuori da una condizione critica in caso di colite ulcerosa, malattia di Crohn (terapia sistemica).

Stati edematosi.

Per stimolare la diuresi o indurre la remissione in caso di proteinuria nel sindrome nefrotico senza uremia – di tipo idiopatico o associato al lupus eritematoso sistemico.

Malattie respiratorie.

Sarcoidosi sintomatica degli organi respiratori, berilliosi, tubercolosi polmonare fulminante o disseminata (da utilizzare contemporaneamente alla chemioterapia antitubercolare appropriata), sindrome di Löffler resistente ad altri trattamenti, polmonite da aspirazione.

Trattamento delle malattie ematologiche e oncologiche

Malattie ematologiche.

Anemia emolitica autoimmune acquisita, trombocitopenia secondaria negli adulti, eritroblastopenia (anemia eritroide), anemia ipoplastica congenita (eritroide).

Malattie oncologiche.

Per il trattamento palliativo della leucemia o linfoma negli adulti, leucemia acuta nei bambini.

Malattie endocrine

Insufficienza primaria o secondaria della corteccia surrenale, insufficienza surrenale acuta (idrocortisone o cortisone sono i farmaci di prima scelta; se necessario, i loro analoghi sintetici possono essere utilizzati in combinazione con mineralcorticoidi; nei primi anni di vita, l'assunzione di mineralcorticoidi è particolarmente importante), iperplasia congenita delle ghiandole surrenali, ipercalcemia associata a tumori maligni, tiroidite non purulenta.

Malattie di altri organi e sistemi.

Meningite tubercolare con blocco subaracnoideo o minaccia di blocco (da utilizzare contemporaneamente alla chemioterapia antitubercolare appropriata), trichinosi con coinvolgimento del sistema nervoso o del miocardio.

Per somministrazione intrasinoviale, periarticolare, intrabursale o nei tessuti molli (vedi anche la sezione «Speciali avvertenze per l’uso»)

Depo-Medrol è indicato come terapia di supporto per uso a breve termine (per portare il paziente fuori da una condizione acuta o in caso di riacutizzazione) nelle seguenti malattie: sinovite nell'osteoartrite, artrite reumatoide, borsite acuta e subacuta, artrite gottaica acuta, epicondilite, tenosinovite acuta non specifica, osteoartrite post-traumatica.

Per iniezione nel sito patologico

Depo-Medrol è indicato per iniezione nel sito patologico nelle seguenti condizioni: cheloidi, aree localizzate di infiammazione ipertrofica e infiltrata (pitiriasi versicolor, placche psoriasiche, granuloma anulare, lichen cronico semplice (neurodermite limitata), lupus eritematoso discoide, alopecia areata.

Depo-Medrol può essere efficace anche nel trattamento di formazioni cistiche, aponevrosi o tendinite (gangli).

Per instillazione nel retto.

Colite ulcerosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metilprednisolone acetato o a qualsiasi eccipiente presente nel medicinale. Somministrazione intratecale, endovenosa, epidurale, intranasale, intraoculare e in alcuni altri siti di iniezione (pelle della regione cranica, orofaringe, ganglio pterigopalatino). Infezioni fungine sistemiche.

Misure precauzionali speciali.

Prima dell'uso, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle estranee o alterazioni del colore. Per prevenire infezioni iatrogene, è necessario seguire scrupolosamente le procedure per la somministrazione di preparati sterili. Questo medicinale non è indicato per somministrazione endovenosa, intratecale, epidurale, intranasale, oftalmologica, né per iniezioni in alcuni altri siti (pelle del cuoio capelluto, orofaringe, ganglio pterigopalatino). Il flacone è destinato all'uso monouso. Dopo aver somministrato la dose richiesta, il residuo di sospensione deve essere smaltito.

Per ridurre la frequenza di atrofia della cute e del tessuto sottocutaneo, si raccomanda di non superare le dosi raccomandate. Se possibile, si raccomandano iniezioni multiple di piccole quantità nell'area interessata. La tecnica di iniezione intrarticolare e intramuscolare deve includere precauzioni contro l'iniezione o la fuoriuscita del farmaco nella cute. Si deve evitare l'iniezione nel muscolo deltoide a causa dell'elevata frequenza di atrofia del tessuto sottocutaneo.

Sono stati riportati effetti indesiderati gravi associati alla somministrazione del medicinale con modalità controindicata: somministrazione intratecale/epidurale, intranasale, intraoculare e in alcuni altri siti di iniezione (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si devono adottare adeguate misure precauzionali per evitare la somministrazione endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il metilprednisolone è un substrato del citocromo P450 (CYP) ed è metabolizzato principalmente dall'isoenzima CYP3A. CYP3A4 è l'enzima dominante del sottotipo CYP più comune nel fegato degli adulti. Esso catalizza l'idrossilazione 6-β degli steroidi, fase chiave del metabolismo di fase I sia per i corticosteroidi endogeni che per quelli sintetici. Molti altri composti sono anch'essi substrati di CYP3A4, alcuni dei quali (così come altri farmaci) alterano il metabolismo dei glucocorticoidi, inducendo (potenziando l'attività) o inibendo l'isoenzima CYP3A4.

Gli inibitori di CYP3A4, come chetoconazolo, itraconazolo, claritromicina e succo di pompelmo, generalmente riducono il clearance epatico e aumentano la concentrazione plasmatica di metilprednisolone. Quando somministrato contemporaneamente a un inibitore di CYP3A4, potrebbe essere necessario ridurre la dose di metilprednisolone per evitare tossicità da steroidi.

Gli induttori di CYP3A4, come rifampicina, carbamazepina, fenobarbital e fenitoina, generalmente aumentano il clearance epatico e riducono la concentrazione plasmatica di metilprednisolone. Quando somministrato contemporaneamente a un induttore di CYP3A4, potrebbe essere necessario aumentare la dose di metilprednisolone per ottenere l'effetto desiderato.

La presenza di un altro substrato di CYP3A4 può alterare il clearance epatico del metilprednisolone, richiedendo un adeguato aggiustamento della dose. Gli effetti indesiderati associati all'uso di uno di questi medicinali in monoterapia potrebbero essere più probabili quando somministrati contemporaneamente.

Il metilprednisolone interagisce anche con altri medicinali senza coinvolgimento di CYP3A4.

Antibatterici: isoniazide – INIBITORE DI CYP3A4. Inoltre, il metilprednisolone potenzia l'aumento della velocità di acetilazione e del clearance dell'isoniazide.

Antibiotici, farmaci antitubercolari: rifampicina – INDUTTORE DI CYP3A4.

Anticoagulanti orali: l'effetto del metilprednisolone sugli anticoagulanti orali può variare. Sono stati riportati potenziamento e riduzione dell'effetto degli anticoagulanti quando somministrati congiuntamente con corticosteroidi. Pertanto, è necessario monitorare i parametri di coagulazione per mantenere l'effetto desiderato degli anticoagulanti.

Anticonvulsivanti: carbamazepina – INDUTTORE DI CYP3A4 (e SUBSTRATO); fenobarbital, fenitoina – INDUTTORI DI CYP3A4.

Anticolinergici: bloccanti della trasmissione neuromuscolare – i corticosteroidi possono influenzare l'azione degli anticolinergici.

Sono stati riportati casi di miopatia acuta in pazienti che ricevevano alte dosi di corticosteroidi in combinazione con farmaci anticolinergici, come bloccanti della trasmissione neuromuscolare (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso». Effetti sull'apparato muscoloscheletrico).

In pazienti in trattamento con corticosteroidi è stato osservato un antagonismo dell'effetto di blocco neuromuscolare di pancuronio e vecuronio. Questa interazione è possibile con tutti i bloccanti neuromuscolari competitivi.

Anticolinesterasici: gli steroidi possono ridurre l'effetto degli anticolinesterasici (come neostigmina, piridostigmina) nella miastenia grave e possono scatenare crisi miasteniche.

Farmaci antidiabetici: i corticosteroidi possono aumentare la glicemia, pertanto potrebbe essere necessaria una correzione della dose dei farmaci antidiabetici.

Antiemetici: aprepitant, fosaprepitant – INIBITORI DI CYP3A4 (e SUBSTRATI).

Antifungini: itraconazolo, chetoconazolo – INIBITORI DI CYP3A4 (e SUBSTRATI).

Antivirali: inibitori della proteasi dell'HIV – INIBITORI DI CYP3A4 (e SUBSTRATI).

Gli inibitori della proteasi dell'HIV, come indinavir e ritonavir, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dei corticosteroidi.

I corticosteroidi possono indurre il metabolismo degli inibitori della proteasi dell'HIV, portando a una riduzione delle loro concentrazioni plasmatiche.

Attivatori farmacocinetici: cobicistat – INIBITORE DI CYP3A4. Gli attivatori farmacocinetici inibiscono l'attività di CYP3A4, riducendo il clearance epatico e aumentando la concentrazione plasmatica dei corticosteroidi. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose dei corticosteroidi (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

Inibitori dell'aromatasi: aminoglutetimide – l'inibizione surrenale indotta dall'aminoglutetimide può aggravare i disturbi endocrini causati da un trattamento prolungato con glucocorticoidi.

Bloccanti dei canali del calcio: diltiazem – INIBITORE DI CYP3A4 (e SUBSTRATO).

Contraccettivi orali: etinilestradiolo/noretindrone – INIBITORE DI CYP3A4 (e SUBSTRATO).

Succo di pompelmo – INIBITORE DI CYP3A4.

Immunosoppressori: ciclosporina – INIBITORE DI CYP3A4 (e SUBSTRATO).

La somministrazione concomitante di ciclosporina e metilprednisolone determina un'inibizione reciproca del loro metabolismo, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di uno o di entrambi i farmaci. Gli effetti indesiderati associati all'uso di uno di questi medicinali in monoterapia potrebbero essere più probabili quando somministrati contemporaneamente.

Sono stati riportati casi di convulsioni con la somministrazione concomitante di metilprednisolone e ciclosporina.

Immunosoppressori: ciclofosfamide, tacrolimus – SUBSTRATI DI CYP3A4.

Antibiotici macrolidi: claritromicina, eritromicina – INIBITORI DI CYP3A4 (e SUBSTRATI).

Antibiotici macrolidi: troleandomicina – INIBITORE DI CYP3A4.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): acido acetilsalicilico in alte dosi.

La somministrazione concomitante di FANS e corticosteroidi può aumentare la frequenza di emorragie e ulcere del tratto gastrointestinale.

Il metilprednisolone può aumentare il clearance di alte dosi di acido acetilsalicilico, causando bassi livelli di salicilati nel siero. L'interruzione della terapia con corticosteroidi può causare un aumento dei livelli sierici di salicilati, aumentando il rischio di intossicazione da salicilati.

Nei pazienti con ipoprotrombinemia, l'acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela durante la terapia con corticosteroidi.

Diuretici risparmiatori di potassio: si raccomanda il monitoraggio dei pazienti che ricevono corticosteroidi in combinazione con diuretici risparmiatori di potassio (come diuretici tiazidici e analoghi, diuretici ad ansa) per evitare ipokaliemia. La combinazione di glucocorticoidi con diuretici tiazidici aumenta il rischio di ridotta tolleranza al glucosio.

Esiste anche un aumentato rischio di ipokaliemia con l'uso concomitante di corticosteroidi con anfotericina B, xantine o agonisti β2.

Antibatterici: chinoloni. La somministrazione concomitante di chinoloni aumenta il rischio di tendinite.

Antipertensivi. La somministrazione concomitante con antipertensivi può portare a una parziale perdita di controllo dell'ipertensione arteriosa, poiché l'effetto mineralcorticoide dei corticosteroidi può aumentare la pressione arteriosa.

Glicosidi cardiaci: digossina. Con la somministrazione concomitante di corticosteroidi, la tossicità dei glicosidi cardiaci, come la digossina, e di farmaci analoghi può aumentare, poiché l'effetto mineralcorticoide dei corticosteroidi può indurre escrezione di potassio.

Metotrexato. Il metotrexato può influenzare l'effetto del metilprednisolone, potenziandone l'azione sulla condizione patologica. In tali casi, si può considerare una riduzione della dose del corticosteroide.

Simpatomimetici. Il metilprednisolone può potenziare la risposta ai simpatomimetici, come il salbutamolo. Ciò aumenta l'efficacia e può causare un aumento della tossicità dei simpatomimetici.

Fenilbutazone. La somministrazione concomitante di fenilbutazone può indurre il metabolismo dei corticosteroidi e quindi ridurne l'effetto.

Vaccini. La somministrazione di vaccini a base di virus vivi attenuati a pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi non è raccomandata. I vaccini inattivati o ricombinanti possono essere somministrati a questi pazienti, ma la risposta terapeutica può essere ridotta o addirittura assente. Tali procedure di vaccinazione possono essere effettuate in pazienti che ricevono dosi non immunosoppressive di corticosteroidi (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

Nel trattamento delle malattie oncologiche, come leucemia e linfoma, il metilprednisolone viene generalmente utilizzato in combinazione con agenti alchilanti, antimetaboliti e alcaloidi della vinca.

Caratteristiche d'uso.

Applicazione intra-articolare. In caso di somministrazione intra-articolare e/o di altro uso locale, è necessario seguire una tecnica sterile per prevenire infezioni iatrogene. Dopo un trattamento con corticosteroidi somministrati per via intra-articolare, si deve procedere con cautela per evitare un sovraccarico delle articolazioni che hanno mostrato un miglioramento sintomatico. In tali casi, la negligenza potrebbe compromettere la funzionalità articolare, annullando almeno in parte l'effetto benefico dello steroide. Le iniezioni non devono essere effettuate in articolazioni instabili. Ripetute iniezioni intra-articolari possono, in alcuni casi, portare a instabilità articolare. Per valutare eventuali peggioramenti, in singoli casi si raccomanda un ulteriore monitoraggio mediante radiografie. Se prima dell'iniezione di Depo-Medrol viene utilizzato un anestetico locale, è necessario leggere attentamente il foglio illustrativo di tale anestetico e seguire tutte le avvertenze riportate.

Ulteriori precauzioni per la somministrazione parenterale di glucocorticoidi. L'iniezione intra-sinoviale di un corticosteroide può provocare effetti sistemici e locali.

Potrebbe essere necessario un adeguato esame del liquido sinoviale presente per escludere eventuali infezioni.

Un marcato aumento del dolore, accompagnato da gonfiore locale, limitazione della mobilità articolare, febbre e malessere generale, può essere sintomo di artrite settica acuta. In caso di tale complicanza, se la diagnosi di sepsi è confermata, le iniezioni locali di glucocorticoidi devono essere interrotte e deve essere iniziata un’appropriata terapia antimicrobica.

È necessario evitare l'applicazione locale di steroidi in un'articolazione precedentemente interessata da un processo infettivo.

Non si devono effettuare iniezioni di glucocorticoidi in articolazioni instabili. Per prevenire infezioni e contaminazioni, è fondamentale seguire una tecnica sterile.

Effetti immunosoppressivi / Aumentata suscettibilità alle infezioni.

Gli glucocorticoidi possono mascherare alcuni sintomi di infezione e durante il loro utilizzo possono insorgere nuove infezioni. L'uso di glucocorticoidi può ridurre la resistenza dell'organismo e la capacità di localizzare un'infezione.

L'uso di corticosteroidi come monoterapia o in combinazione con altri agenti immunosoppressivi che influenzano l'immunità cellulare, umorale o la funzione dei neutrofili può essere associato allo sviluppo di infezioni causate da qualsiasi patogeno, inclusi virus, batteri, funghi, protozoi ed elminti, in qualsiasi parte del corpo. Tali infezioni possono essere di gravità media, gravi e talvolta letali. L'incidenza di complicanze infettive aumenta con l'aumentare delle dosi di corticosteroidi. Non si deve somministrare il medicinale per via intra-articolare, intrabursale o nei tendini in caso di infezione acuta; la somministrazione intramuscolare può essere considerata solo dopo l'avvio di un appropriato trattamento antimicrobico.

I pazienti che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto a persone sane. Ad esempio, le conseguenze della varicella e del morbillo possono essere più gravi o addirittura letali in bambini o adulti non immunizzati che assumono corticosteroidi.

Non è raccomandata la somministrazione di vaccini vivi o a base di virus vivi attenuati a pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi. I vaccini inattivati o ottenuti con tecnologia del DNA ricombinante possono essere somministrati a questi pazienti, ma la risposta vaccinale può essere ridotta o addirittura assente. Tali procedure di vaccinazione possono essere effettuate nei pazienti che ricevono dosi di corticosteroidi non immunosoppressive.

L'uso di Depo-Medrol in caso di tubercolosi attiva deve essere limitato ai casi di tubercolosi fulminante o disseminata, in cui i corticosteroidi vengono utilizzati per il trattamento della malattia in combinazione con un appropriato regime terapeutico antitubercolare. Se gli glucocorticoidi sono indicati in pazienti con tubercolosi latente o con reattività alla tubercolina, è necessario un attento monitoraggio, poiché è possibile una riattivazione della malattia. Durante un trattamento prolungato con corticosteroidi, tali pazienti devono ricevere chemioprofilassi.

In pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi è stata osservata la comparsa di sarcoma di Kaposi. L'interruzione del trattamento con corticosteroidi può portare a una remissione clinica.

Il ruolo degli glucocorticoidi nello shock settico è controverso, come dimostrato da studi iniziali che hanno evidenziato sia effetti benefici che dannosi. Recentemente è stata proposta l'associazione di glucocorticoidi come terapia di supporto, con effetti positivi in pazienti con shock settico confermato e insufficienza del surrene. Tuttavia, l'uso continuativo di glucocorticoidi per il trattamento dello shock settico non è raccomandato. Una revisione sistematica dell'uso a breve termine di glucocorticoidi ad alte dosi non ha confermato il loro utilizzo. Tuttavia, una meta-analisi e una revisione suggeriscono che cicli prolungati (5-11 giorni) di dosi basse di glucocorticoidi possano ridurre la mortalità, specialmente nei pazienti con shock settico dipendente da vasopressori.

Effetti sul sistema immunitario.

È possibile la comparsa di reazioni allergiche. Poiché in rari casi sono state segnalate reazioni anafilattiche in pazienti sottoposti a terapia parenterale con corticosteroidi, prima della somministrazione del medicinale si devono adottare adeguate precauzioni, specialmente se il paziente ha anamnesi di allergia a tali farmaci.

Effetti sul sistema endocrino.

Ai pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi e sottoposti a stress insoliti, durante e dopo tale situazione stressante, è indicato l'uso di corticosteroidi a dosi aumentate o di corticosteroidi ad azione rapida.

L'uso prolungato di dosi farmacologiche di corticosteroidi può causare soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (insufficienza secondaria del surrene). La gravità e la durata dell'insufficienza del surrene indotta variano da paziente a paziente e dipendono dalla dose, dalla frequenza e dal momento dell'assunzione, nonché dalla durata della terapia con corticosteroidi. Tale effetto può essere minimizzato somministrando il medicinale ogni due giorni.

Inoltre, l'interruzione improvvisa della terapia con glucocorticoidi può causare insufficienza acuta del surrene con esito letale.

Gli effetti dell'insufficienza secondaria farmacologica del surrene possono essere minimizzati riducendo gradualmente la dose. Tale tipo di insufficienza relativa può persistere per mesi dopo la fine del trattamento. Se durante questo periodo il paziente dovesse trovarsi in una situazione di stress, la terapia ormonale deve essere ripresa.

Dopo l'interruzione improvvisa di glucocorticoidi può svilupparsi una sindrome da astinenza da steroidi, che probabilmente non è correlata all'insufficienza del surrene. I sintomi di tale sindrome includono anoressia, nausea, vomito, astenia, cefalea, febbre, dolore articolare, desquamazione cutanea, mialgia, perdita di peso e/o ipotensione arteriosa. Si ritiene che tali effetti siano conseguenza di un brusco cambiamento nella concentrazione di glucocorticoidi e non siano correlati a bassi livelli di corticosteroidi.

Gli glucocorticoidi non devono essere somministrati a pazienti con malattia di Cushing, poiché questi farmaci possono causare o aggravare la sindrome di Cushing.

Nei pazienti con ipotiroidismo si osserva un potenziamento dell'effetto dei corticosteroidi.

Effetti sul metabolismo e nutrizione.

I corticosteroidi, inclusa la metilprednisolone, possono aumentare il livello di glucosio nel sangue, favorire lo sviluppo di diabete mellito o peggiorare il decorso di un diabete preesistente in pazienti sottoposti a terapia prolungata con corticosteroidi.

Effetti psichici.

Durante l'uso di corticosteroidi possono insorgere disturbi psichici, che vanno dall'euforia, insonnia, sbalzi d'umore, alterazioni della personalità e depressione grave fino a manifestazioni psicotiche evidenti. Inoltre, durante la terapia con corticosteroidi può peggiorare un'instabilità emotiva preesistente o una predisposizione al disturbo psicotico.

Con l'uso di steroidi sistemici possono svilupparsi potenzialmente gravi reazioni avverse a livello psichico. I sintomi di solito insorgono entro pochi giorni o settimane dall'inizio del trattamento. La maggior parte delle reazioni regredisce con la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco, sebbene possa essere necessaria una terapia specifica. Dopo l'interruzione della terapia con corticosteroidi sono stati osservati disturbi psichici con frequenza sconosciuta. Ai pazienti e alle persone che se ne prendono cura si deve raccomandare di rivolgersi a un medico in caso di comparsa di sintomi psichici preoccupanti, specialmente depressione dell'umore e pensieri suicidi. Pazienti e caregiver devono essere informati dei possibili disturbi psichici che possono insorgere durante o immediatamente dopo la riduzione graduale o l'interruzione della dose di steroidi sistemici.

Effetti sul sistema nervoso.

I corticosteroidi devono essere somministrati con cautela ai pazienti con disturbi epilettici.

I corticosteroidi devono essere somministrati con cautela ai pazienti con miastenia grave (vedere informazioni sulla miopatia nella sezione "Effetti sull'apparato muscolo-scheletrico").

È stato segnalato lo sviluppo di lipomatosi epidurale in pazienti che assumevano corticosteroidi, di solito dopo un uso prolungato a dosi elevate.

Effetti sugli organi della vista.

L'uso prolungato di corticosteroidi può causare lo sviluppo di cataratta subcapsulare posteriore e cataratta nucleare (in particolare nei bambini), esoftalmo o aumento della pressione intraoculare, che può portare allo sviluppo di glaucoma con possibile danno al nervo ottico. Nei pazienti che ricevono glucocorticoidi può accelerarsi lo sviluppo di infezioni secondarie fungine e virali dell'occhio.

A causa del rischio di perforazione della cornea, i corticosteroidi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con forma oculare di herpes simplex o herpes zoster con sintomi nell'area oculare.

Possono verificarsi disturbi della vista con l'uso di corticosteroidi sistemici e locali. Se si osservano sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, il paziente deve essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui comparsa è stata segnalata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

L'uso di corticosteroidi è associato allo sviluppo di corioretinopatia sierosa centrale, che può portare a distacco della retina.

Effetti sul cuore.

L'effetto indesiderato degli glucocorticoidi sul sistema cardiovascolare, come lo sviluppo di dislipidemia e ipertensione arteriosa, in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare preesistenti può aumentare il rischio di ulteriori effetti cardiovascolari se gli glucocorticoidi vengono somministrati ad alte dosi e per periodi prolungati. Pertanto, i corticosteroidi devono essere usati con prudenza in tali pazienti, prestando attenzione alla modifica dei fattori di rischio e, se necessario, effettuando un ulteriore monitoraggio della funzione cardiaca.

I corticosteroidi sistemici devono essere usati con cautela in caso di insufficienza cardiaca congestizia e solo in caso di necessità urgente.

Effetti sui vasi sanguigni.

Durante la terapia con corticosteroidi sono stati segnalati casi di trombosi, inclusa tromboembolia venosa. I corticosteroidi devono essere usati con cautela in pazienti con complicanze tromboemboliche o predisposizione a queste.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Alte dosi di corticosteroidi possono causare pancreatite acuta.

Non esistono prove di un legame diretto tra l'uso di corticosteroidi e la comparsa di ulcere peptiche durante il trattamento. Tuttavia, la terapia con glucocorticoidi può mascherare i sintomi di ulcere peptiche, con conseguente rischio di perforazione o emorragia senza dolore significativo. Il trattamento con glucocorticoidi può mascherare il peritonite o altri segni o sintomi associati a disturbi del tratto gastrointestinale, come perforazione, ostruzione o pancreatite. Il rischio di ulcere gastrointestinali aumenta con l'uso concomitante di FANS.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela in pazienti con colite ulcerosa non specifica, se esiste la possibilità di sviluppare perforazione, ascesso o altra infezione piogena. È necessaria cautela nell'uso di steroidi come terapia principale o adiuvante in caso di diverticolite, anastomosi intestinali recenti, ulcere peptiche attive o latenti.

Effetti sul sistema epatobiliare.

Un danno epatico indotto da farmaci, inclusa epatite acuta o aumento dei livelli degli enzimi epatici, può verificarsi con somministrazioni endovenose cicliche intermittenti di metilprednisolone (solitamente con dose iniziale ≥ 1 g/die). Sono stati registrati singoli casi di epatotossicità. Il tempo di insorgenza può essere di diverse settimane o più. Nella maggior parte dei casi, tali effetti indesiderati regrediscono dopo l'interruzione del farmaco. Pertanto, un adeguato monitoraggio è necessario.

Effetti sull'apparato muscolo-scheletrico.

Con l'uso di alte dosi di corticosteroidi sono stati segnalati casi di miopatia acuta, osservata più frequentemente in pazienti con disturbi della trasmissione neuromuscolare (ad es. miastenia grave) o in pazienti in terapia concomitante con farmaci anticolinergici, come bloccanti della trasmissione neuromuscolare (ad es. pancuronio). Tale miopatia acuta è generalizzata, può coinvolgere i muscoli oculari e respiratori e portare a quadriplegia. È possibile un aumento del livello di creatinchinasi. Dopo l'interruzione della terapia con corticosteroidi, il miglioramento clinico o la guarigione completa possono verificarsi da alcune settimane a diversi anni.

L'osteoporosi è un effetto indesiderato frequente ma raramente diagnosticato, che si verifica solitamente durante un uso prolungato di alte dosi di glucocorticoidi.

Disturbi renali e delle vie urinarie.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela in pazienti con sclerodermia sistemica, poiché durante il trattamento con corticosteroidi, inclusa la metilprednisolone, è stato osservato un aumento della frequenza di crisi renale sclerodermica.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela in pazienti con insufficienza renale.

Risultati degli esami.

Idrocortisone o cortisone a dosi medie o elevate possono causare aumento della pressione arteriosa, ritenzione di sale e acqua e aumento dell'escrezione di potassio. La probabilità di tali effetti è minore con derivati sintetici, tranne che in caso di dosi elevate. Potrebbe essere necessario limitare l'assunzione di sale nella dieta e assumere integratori di potassio. Tutti i corticosteroidi aumentano l'escrezione di calcio.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze post-procedura.

I corticosteroidi sistemici non sono indicati e quindi non devono essere utilizzati nel trattamento del trauma cranico. In uno studio multicentrico è stato osservato un aumento della mortalità a 2 settimane e a 6 mesi dopo il trauma in pazienti trattati con succinato di metilprednisolone sodico rispetto a quelli trattati con placebo. Non è stato stabilito un legame causale con il trattamento con succinato di metilprednisolone sodico.

Altro.

È necessario procedere con cautela durante un trattamento prolungato con corticosteroidi nei pazienti anziani a causa del rischio aumentato di osteoporosi, nonché del rischio di ritenzione idrica che può causare ipertensione arteriosa.

Poiché le complicanze della terapia con glucocorticoidi dipendono dalla dose e dalla durata del trattamento, in ogni singolo caso deve essere valutato il rapporto beneficio/rischio, stabilendo la dose del farmaco, la durata del trattamento e il regime di somministrazione (giornaliero o intermittente).

Si prevede che l'uso concomitante di inibitori del citocromo CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicitastat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Tale combinazione deve essere evitata, tranne nei casi in cui il beneficio del farmaco supera il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici derivanti dall'uso del corticosteroide. In tali casi, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di tali effetti indesiderati sistemici (vedere sezione "Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione").

L'acido acetilsalicilico e i farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere usati con cautela in pazienti che assumono corticosteroidi.

Per l'interpretazione dei risultati di alcuni esami biologici e parametri (inclusi test cutanei e test per la concentrazione di ormone tiroideo) è necessario considerare qualsiasi uso di corticosteroidi.

Durante l'uso di corticosteroidi sistemici è stato segnalato lo sviluppo di crisi da feocromocitoma, che può portare a esito letale. I corticosteroidi devono essere somministrati a pazienti con feocromocitoma diagnosticato o sospetto solo dopo un'attenta valutazione dei benefici e rischi del trattamento.

Durante studi post-marketing sono stati segnalati casi di sindrome da lisi tumorale (SLT) in pazienti con neoplasie maligne, inclusi tumori ematologici e tumori solidi, dopo l'uso di corticosteroidi sistemici, singolarmente o in combinazione con altri agenti chemioterapici. È necessario monitorare attentamente i pazienti a rischio elevato di SLT, come pazienti con tumori ad alta velocità di proliferazione, elevato carico tumorale e alta sensibilità ad agenti citotossici, e adottare adeguate misure preventive.

Il medicinale contiene cloruro di sodio 8,7 mg/ml (corrispondente a 0,149 mmol di sodio per flacone).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio/dose (40 mg/ml), cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull'uso di acetato di metilprednisolone in donne in gravidanza sono assenti o limitati.

I corticosteroidi non causano malformazioni congenite se somministrati durante la gravidanza. A causa della mancanza di studi adeguati sull'effetto della metilprednisolone sulla funzione riproduttiva umana, questo medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per la donna e il feto.

I corticosteroidi attraversano facilmente la placenta. In uno studio retrospettivo è stato osservato un aumento della frequenza di basso peso alla nascita nei neonati di madri trattate con corticosteroidi. Negli esseri umani, il rischio di basso peso alla nascita è correlato alla dose di corticosteroidi e può essere ridotto al minimo somministrando la dose efficace più bassa possibile.

Sebbene l'insufficienza del surrene sia rara nei neonati esposti a corticosteroidi in utero, i neonati di madri trattate con alte dosi di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per rilevare segni di insufficienza del surrene.

In neonati di madri sottoposte a terapia prolungata con corticosteroidi durante la gravidanza sono stati osservati casi di cataratta.

Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva.

Se un trattamento prolungato con corticosteroidi deve essere interrotto durante la gravidanza (come altri trattamenti prolungati), ciò deve avvenire gradualmente (vedere anche "Modalità e posologia"). In alcuni casi (ad es. terapia sostitutiva per insufficienza del surrene) può essere necessario continuare o persino aumentare il dosaggio.

Allattamento.

I corticosteroidi passano nel latte materno.

I corticosteroidi escreti nel latte materno possono inibire la crescita o alterare la produzione di glucocorticoidi endogeni nei neonati allattati. Questo medicinale deve essere usato durante l’allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per madre e bambino.

Fertilità.

È stato dimostrato che l'uso di corticosteroidi riduce la fertilità nei ratti.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

L'effetto dei corticosteroidi sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari non è stato studiato sistematicamente. Dopo il trattamento con corticosteroidi è possibile lo sviluppo di effetti indesiderati come capogiri, vertigini, disturbi della vista e affaticamento. In caso di comparsa di tali effetti, i pazienti non devono guidare veicoli né usare macchinari.

Sebbene i disturbi della vista siano reazioni avverse rare, i pazienti che guidano automobili e/o usano altri sistemi automatizzati devono essere informati di tali reazioni avverse.

Modalità e dosi di somministrazione.

• Il medicinale viene somministrato: per via intramuscolare, intra-articolare, periarticolare, intrabursale o mediante iniezione nei tessuti molli, iniezione nel sito patologico e nel retto, intrasinoviale.

Depo-Medrol non deve essere somministrato con altre modalità diverse da quelle indicate nella sezione «Indicazioni» (vedere anche il paragrafo «Reazioni avverse osservate con modalità di somministrazione controindicate» nella sezione «Effetti indesiderati»).

Uso per ottenere un effetto sistemico.

La dose intramuscolare dipenderà dalla gravità della malattia. Se si desidera ottenere un effetto prolungato, la dose settimanale viene calcolata moltiplicando la dose orale giornaliera per 7 e viene somministrata come iniezione intramuscolare singola.

La dose deve essere individuale e dipendere dalla gravità della malattia e dalla risposta del paziente al trattamento. In generale, la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. È necessario effettuare un’adeguata sorveglianza medica del paziente.

Nei bambini (compresi i neonati) la dose raccomandata deve essere ridotta, ma deve essere adattata principalmente in base alla gravità della malattia e non seguendo rigidamente un rapporto basato sull’età o sul peso corporeo.

La terapia ormonale è un trattamento di supporto e non deve sostituire la terapia standard. La dose deve essere ridotta o la somministrazione del medicinale deve essere interrotta gradualmente se il prodotto è stato utilizzato per più di alcuni giorni. Quando si interrompe un trattamento prolungato, si raccomanda un’osservazione medica molto accurata. La gravità e la durata prevista della malattia, nonché la risposta del paziente al farmaco, sono i fattori principali che determinano la dose. Se in una malattia cronica si verifica un periodo di remissione spontanea, il trattamento deve essere interrotto. Durante una terapia prolungata è necessario effettuare periodicamente esami di laboratorio di routine, compreso l’analisi delle urine, la determinazione del glucosio nel sangue due ore dopo il pasto, nonché la misurazione della pressione arteriosa, del peso corporeo e una radiografia del torace. Nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica o con marcata dispepsia, è consigliabile effettuare una radiografia dell’apparato digerente superiore.

Nei pazienti con sindrome adrenogenitale può essere sufficiente una singola iniezione intramuscolare di 40 mg ogni due settimane. Per la terapia di mantenimento nei pazienti con artrite reumatoide, la dose settimanale per somministrazione intramuscolare è di 40−120 mg. La dose abituale nei pazienti con malattie cutanee che rispondono alla terapia sistemica con corticosteroidi è di 40−120 mg di acetato di metilprednisolone, somministrati per via intramuscolare una volta ogni 4 settimane. In caso di dermatite acuta grave causata da avvelenamento da edera velenosa, un miglioramento può essere ottenuto entro 8−12 ore dopo una singola iniezione intramuscolare di 80−120 mg. Nella dermatite cronica da contatto possono essere necessarie iniezioni ripetute a intervalli di 5−10 giorni. Nella dermatite seborroica, un adeguato controllo della malattia può essere ottenuto con somministrazione settimanale di 80 mg. Dopo somministrazione intramuscolare di una dose di 80−120 mg, nei pazienti con asma bronchiale il miglioramento può manifestarsi entro 6−48 ore e può durare da alcuni giorni fino a due settimane.

Se la malattia in trattamento è associata a segni di stress, la dose della sospensione deve essere aumentata. Se è necessario ottenere rapidamente un effetto ormonale di massima intensità, è indicata la somministrazione endovenosa di metilprednisolone sodio succinato altamente solubile.

Uso in situ (nell’area interessata) per effetto locale

La terapia con Depo-Medrol non esclude la necessità di adottare le normali misure terapeutiche usuali. Sebbene questo trattamento possa alleviare i sintomi, in nessun caso guarisce la malattia e l’ormone stesso non agisce sulla causa dell’infiammazione.

Procedura

Artrite reumatoide e osteoartrite

La dose per somministrazione intra-articolare dipende dalle dimensioni dell’articolazione e dalla gravità della malattia nel singolo paziente. In caso di malattia cronica, le iniezioni possono essere ripetute a intervalli da 1 a 5 (o più) settimane, a seconda del grado di miglioramento ottenuto con la prima iniezione. Nella tabella seguente sono riportate le dosi raccomandate generali.

Dimensio articularis	Nomen articularis	Gamma dosium
Grandis	Articulatio genus, articulatio talocruralis, articulatio humeri	20−80 mg
Media	Articulatio cubiti, articulatio radiocarpalis	10−40 mg
Parva	Articulatio metacarpophalangea, articulatio interphalangea, articulatio sternoclavicularis, articulatio acromioclavicularis	4−10 mg

Si raccomanda di studiare attentamente l'anatomia dell'articolazione interessata prima di procedere con un'iniezione intra-articolare. Per ottenere un effetto antinfiammatorio ottimale, è fondamentale che l'iniezione venga effettuata nello spazio sinoviale. Utilizzando la stessa tecnica sterile impiegata per la puntura lombare, si introduce rapidamente un ago sterile calibro 20-24 (con siringa asciutta) nella cavità sinoviale. L'infiltrazione con procaina non è obbligatoria. L'aspirazione di poche gocce di liquido sinoviale indica che l'ago ha raggiunto correttamente la fessura articolare. Il sito di iniezione per ciascuna articolazione viene scelto in corrispondenza del punto in cui la cavità sinoviale è più vicina alla superficie e in cui non sono presenti vasi sanguigni o nervi di grandi dimensioni. Una volta posizionato correttamente l'ago, si rimuove la siringa utilizzata per l'aspirazione e si sostituisce con un'altra contenente la quantità richiesta di Depo-Medrol. Si procede quindi con l'aspirazione di una piccola quantità di liquido sinoviale per confermare che l'ago sia ancora correttamente posizionato all'interno dello spazio sinoviale. Dopo l'iniezione, si eseguono con cautela alcuni movimenti articolari per favorire la miscelazione del liquido sinoviale con la sospensione. Infine, il sito di iniezione viene coperto con una piccola medicazione sterile.

Le articolazioni adatte per iniezioni intra-articolari comprendono quelle del ginocchio, della caviglia, del polso, del gomito, della spalla, delle dita e dell'anca. Spesso è molto difficile raggiungere l'articolazione coxo-femorale, pertanto è necessario adottare precauzioni per evitare danni ai grossi vasi sanguigni presenti in questa zona. Le iniezioni non devono essere effettuate in articolazioni non accessibili per motivi anatomici (come le articolazioni intervertebrali), né in quelle prive di cavità sinoviale, ad esempio le articolazioni sacro-iliache. L'inefficacia del trattamento è spesso dovuta all'iniezione al di fuori della cavità sinoviale: in questi casi, l'effetto è minimo o assente. Se l'inefficacia persiste anche dopo aver confermato il corretto posizionamento dell'ago nello spazio sinoviale (mediante aspirazione di liquido), le iniezioni ripetute sono generalmente inefficaci. La terapia locale non influenza il decorso della malattia di base e, ove possibile, dovrebbe essere associata a fisioterapia e correzione ortopedica.

Borsite

L'area circostante il sito di iniezione deve essere accuratamente pulita e infiltrata con soluzione al 1% di cloridrato di procaina. Un ago calibro 20-24, collegato a una siringa asciutta, viene introdotto nella borsa articolare e si procede all'aspirazione del liquido. L'ago rimane in posizione mentre la siringa usata per l'aspirazione viene sostituita con un'altra contenente la dose richiesta. Dopo l'iniezione, l'ago viene rimosso e applicata una piccola medicazione.

Altre condizioni: cisti sinoviale, tendinite, epicondilite

Nel trattamento di affezioni come la tendinite o la tenosinovite, è necessario iniettare la sospensione con cautela, al fine di introdurla nella guaina del tendine e non nel tessuto tendineo stesso. I tendini possono essere facilmente palpabili quando sono sotto tensione. Nel trattamento dell'epicondilite, è essenziale identificare con precisione l'area più dolorosa e infiltrare la sospensione in quel punto. Nel caso di una cisti della guaina tendinea, la sospensione deve essere iniettata direttamente all'interno della cisti. In molti casi, una singola iniezione determina una riduzione evidente delle dimensioni della cisti e talvolta ne provoca la scomparsa. È sempre necessario adottare precauzioni per mantenere la sterilità durante ogni iniezione (applicazione di un antisettico appropriato sulla cute).

La dose può variare da 4 a 30 mg a seconda della gravità della condizione. In caso di malattie ricorrenti o croniche, potrebbe essere necessario ripetere le iniezioni.

Iniezioni locali per malattie della cute

Dopo accurata pulizia con un antisettico appropriato (ad esempio alcol al 70%), il farmaco viene iniettato nella lesione in dosi comprese tra 20 e 60 mg. Se l'area interessata è estesa, la dose di 20-40 mg deve essere suddivisa in più parti e iniettata in diversi punti della superficie colpita. È necessario prestare attenzione per evitare l'iniezione di quantità eccessive di farmaco che potrebbero causare depigmentazione o un piccolo necrosi. Solitamente si effettuano da una a quattro iniezioni. Gli intervalli tra le iniezioni dipendono dal tipo di lesione e dalla durata del miglioramento ottenuto con la prima iniezione.

Somministrazione per via rettale

È stato dimostrato che la somministrazione di Depo-Medrol in dosi da 40 a 120 mg sotto forma di microclismi, con ritenzione o mediante instillazione continua 3-7 volte alla settimana per due settimane o più, rappresenta un efficace trattamento di supporto in alcuni pazienti con colite ulcerosa. Molti pazienti possono essere controllati somministrando 40 mg di Depo-Medrol in 30-300 ml di acqua. Solitamente, è necessario associare anche altre terapie appropriate.

Bambini

È necessario monitorare attentamente la crescita e lo sviluppo di neonati e bambini sottoposti a terapia con corticosteroidi per periodi prolungati. Nei bambini che ricevono glucocorticoidi più volte al giorno per periodi prolungati, può verificarsi un rallentamento della crescita. Pertanto, questa modalità di somministrazione deve essere utilizzata solo nei casi di indicazione più grave.

Neonati e bambini sottoposti a terapia con corticosteroidi per periodi prolungati presentano un rischio particolarmente elevato di sviluppare un'aumentata pressione intracranica. L'uso di alte dosi di corticosteroidi può causare pancreatite nei bambini.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con acetato di metilprednisolone.

Casi di intossicazione grave e/o esito letale dovuti a sovradosaggio di corticosteroidi sono rari. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio. In tali casi, il trattamento deve essere di tipo supportivo e sintomatico.

Il metilprednisolone viene eliminato mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono tipici di tutti i corticosteroidi sistemici. Reazioni di ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale possono manifestarsi all'inizio della terapia. Infezioni gravi, comprese quelle opportunistiche, possono verificarsi durante la terapia con corticosteroidi. Altri effetti indesiderati del medicinale comprendono: convulsioni, fratture patologiche e da compressione delle vertebre, ulcere peptiche con perforazione o emorragia, rottura dei tendini, disturbi psichici o psicotici, sindrome cushingoide, alterazione della tolleranza al glucosio, sindrome da astinenza da steroidi, ipertensione arteriosa, miopatia, glaucoma, cataratta, eruzioni cutanee, ritenzione idrica, dolore addominale, nausea, cefalea e capogiri.

Sono possibili effetti indesiderati sistemici. Nonostante siano rari durante un trattamento di breve durata, devono sempre essere attentamente monitorati. Questo è parte integrante del monitoraggio durante qualsiasi terapia con corticosteroidi e non riguarda soltanto il singolo medicinale.

Di seguito sono riportati possibili effetti indesiderati dei glucocorticoidi, in particolare del metilprednisolone. La frequenza con cui si verificano non è nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: infezioni opportunistiche, infezioni, infezioni nel sito di iniezione, peritonite*.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: leucocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità al medicinale, reazione anafilattica, reazione anafilattoide.

Disturbi del sistema endocrino: sindrome cushingoide, soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, sindrome da astinenza da steroidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica, lipomatosi epidurale, ritenzione di sodio, ritenzione idrica, alcalosi ipokaliemica, dislipidemia, alterazione della tolleranza al glucosio, aumento del fabbisogno di insulina (o di farmaci ipoglicemizzanti orali nel diabete mellito), lipomatosi, aumento dell’appetito (che può portare ad aumento di peso).

Disturbi psichiatrici: disturbi affettivi (incluso umore depressivo, umore euforico, labilità affettiva, dipendenza psicologica, pensieri suicidi), disturbi psicotici (inclusi mania, deliri, allucinazioni e schizofrenia), disturbi mentali, alterazione della personalità, confusione mentale, ansia, sbalzi d'umore, disturbi del comportamento, insonnia, irritabilità.

Disturbi del sistema nervoso: aumento della pressione intracranica (con edema della papilla ottica [ipertensione intracraniale benigna]), convulsioni, amnesia, disturbi cognitivi, sensazione di capogiri, cefalea.

Disturbi della vista: corioretinopatia, rari casi di cecità associati all’iniezione del medicinale in focolai infiammatori del viso e di altre aree della testa, cataratta, glaucoma, esoftalmia, visione offuscata (vedere anche «Precauzioni particolari di impiego»).

Disturbi dell’orecchio e dell’equilibrio: capogiri.

Disturbi cardiaci: scompenso cardiaco congestizio (in pazienti predisposti).

Disturbi vascolari: fenomeni trombotici, ipertensione e ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino: embolia polmonare, singhiozzo persistente.

Disturbi gastrointestinali: ulcera peptica (con possibile perforazione ed emorragia), perforazione intestinale, emorragia gastrica, pancreatite, esofagite ulcerosa, esofagite, dolore addominale, distensione addominale, diarrea, dispepsia, nausea, vomito.

Disturbi epatobiliari: epatite, aumento degli enzimi epatici (come AST, ALT).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, irsutismo, petecchie, ecchimosi, atrofia cutanea, eritema, iperidrosi, strie cutanee, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, acne, iperpigmentazione e ipopigmentazione della cute.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, mialgia, miopatia, atrofia muscolare, osteoporosi, osteonecrosi, fratture patologiche, artropatia neuropatica, artralgia, ritardo della crescita.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ciclo mestruale irregolare.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: ascesso asettico, alterazione della guarigione, edema periferico, affaticamento, debolezza, reazioni nel sito di iniezione.

Esami di laboratorio: aumento della pressione intraoculare, riduzione della tolleranza ai carboidrati, riduzione dei livelli ematici di potassio, aumento dell’escrezione urinaria di calcio, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell’azotemia, soppressione delle reazioni ai test cutanei.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure: rottura del tendine (soprattutto del tendine d’Achille), frattura da compressione della colonna vertebrale.

* La peritonite può essere il segno principale o sintomo di un disturbo gastrointestinale come perforazione, ostruzione o pancreatite (vedere la sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Somministrazione in situ

Poiché avviene un assorbimento dal sito di iniezione nel circolo sistemico, si devono considerare gli effetti indesiderati sistemici sopra riportati.

In aggiunta, la somministrazione in situ (nell’area interessata) può causare atrofia della cute e del tessuto sottocutaneo. Poiché i cristalli di corticosteroidi inibiscono le reazioni infiammatorie nella cute, la loro presenza può portare a degenerazione degli elementi cellulari e a cambiamenti fisico-chimici nella sostanza fondamentale del tessuto connettivo. A causa delle alterazioni della cute e/o del tessuto sottocutaneo, possono formarsi depressioni cutanee nel sito di iniezione. L’entità di questa reazione dipenderà dalla quantità di corticosteroidi somministrata (vedere la sezione «Precauzioni particolari di impiego»). La rigenerazione avviene di solito entro alcuni mesi o dopo l’assorbimento completo dei cristalli di corticosteroidi.

Effetti indesiderati osservati con modalità di somministrazione controindicate.

Intratecale/epidurale: aracnoiditi, disturbi della funzione gastrointestinale/vescicale, cefalea, meningiti, paraparesi/paraplegia, convulsioni, disturbi della sensibilità. La frequenza di questi effetti indesiderati non è nota.

Intranasale: disturbi visivi temporanei o permanenti con possibile insorgenza di cecità, reazioni allergiche, rinite.

Iniezione nell’occhio: disturbi visivi temporanei o permanenti con possibile insorgenza di cecità; aumento della pressione intraoculare, infiammazione e reazioni allergiche dell’occhio e dei tessuti circostanti, infezioni, fenomeni residui o crosta nel sito di iniezione.

Altri siti di iniezione (cute della regione cranica, orofaringe, ganglio pterigopalatino): cecità.

Bambini. La frequenza, il tipo e la gravità della maggior parte degli effetti indesiderati nei bambini è prevista essere simile a quella negli adulti, eccetto per i disturbi dell’umore, i disturbi comportamentali patologici e l’insonnia, che si verificano con maggiore frequenza nei bambini.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare.

Incompatibilità. A causa della possibile incompatibilità fisica, Depo-Medrol non deve essere diluito né mescolato con altre soluzioni.

Confezionamento. 1 ml di sospensione iniettabile in flacone. 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pfizer Manufacturing Belgium NV / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio / Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.