Далацин ц фосфат: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДАЛАЦИН Ц ФОСФАТ (DALACIN С PHOSPHATE)

Состав:

действующее вещество: clindamycin;

1 мл раствора содержит 150 мг фосфата клиндамицина (соответствует основе клиндамицина);

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Код АТХ J01F F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующим веществом препарата Далацин Ц Фосфат является клиндамицин — полусинтетический антибиотик, получаемый из линкомицина путем замещения 7-(R)-гидроксильной группы на 7-(S)-хлоргруппу.

Механизм действия.

Клиндамицин связывается с субъединицей 50S бактериальной рибосомы и подавляет синтез белка.

Клиндамицин может оказывать бактерицидное или бактериостатическое действие в зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации антибиотика.

Механизмы резистентности.

Между клиндамицином и линкомицином существует полная перекрестная резистентность. Резистентность у стафилококков и стрептококков чаще всего обусловлена метилированием специфических нуклеотидов в РНК 23S рибосомальной субъединицы 50S, что может определять перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам B (фенотип MLSB). Изоляты стафилококков и стрептококков, резистентные к макролидам, необходимо проверять на индуцированную резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D-теста.

Штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину, как правило, чувствительны к клиндамицину. Клиндамицин обладает значительной активностью в отношении большого количества штаммов метициллин-резистентных стафилококков (MRSA). Однако при высокой распространенности штаммов MRSA, резистентных к клиндамицину, применение этого препарата для лечения инфекций, вызванных этими микроорганизмами, исключается без предварительного проведения тестов на чувствительность. In vitro некоторые штаммы стафилококков, резистентные к эритромицину, относительно быстро приобретают резистентность к клиндамицину.

Ниже приведены микроорганизмы, как правило, резистентные к клиндамицину:

аэробные грамотрицательные бациллы;
Enterococcus faecalis;
виды Nocardia;
Neisseria meningitidis;
штаммы Haemophilus influenzae (в регионах, где часто встречается резистентность к антибиотикам).

Граничные значения.

Ниже приведены пороговые значения чувствительности к клиндамицину согласно классификации Европейского комитета по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) 2014 года.

Виды Staphylococcus: чувствительные ≤ 0,25 мг/л, резистентные > 0,5 мг/л.
Группы Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 0,5 мг/л, резистентные > 0,5 мг/л.
Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 0,5 мг/л, резистентные > 0,5 мг/л.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы (за исключением Clostridium difficile): чувствительные ≤ 4 мг/л, резистентные > 4 мг/л.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные ≤ 4 мг/л, резистентные > 4 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности.

Распространенность приобретенной резистентности для отдельных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому рекомендуется получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если уровень резистентности в определенном регионе достигает таких значений, при которых целесообразность применения препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения. В частности, рекомендуется проводить микробиологическую диагностику с идентификацией возбудителя и определением его чувствительности к линкомицину/клиндамицину при тяжелых инфекциях или неэффективности терапии.

Ниже приведены данные по клиндамицину, основанные на европейских мониторинговых исследованиях 2013 года.

Обычно чувствительные микроорганизмы.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Actinomyces israelii;

Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину);

Streptococcus agalactiae;

стрептококки группы Viridans.

Анаэробные микроорганизмы:

виды Bacteroides a (за исключением B. fragilis);

виды Fusobacterium a;

виды Peptococcus a;

виды Prevotella;

виды Veillonella a.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis a;

Chlamydophila pneumoniae a;

Gardnerella vaginalis a;

Mycoplasma hominis a.

Микроорганизмы, приобретенная резистентность которых может создавать проблемы.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (резистентный к метициллину)b;

Staphylococcus epidermidis b;

Staphylococcus haemolyticus;

Staphylococcus hominis;

Streptococcus pneumoniae (в некоторых европейских странах уровень резистентности составляет 20–49 %).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Moraxella catarrhalis c.

Анаэробные микроорганизмы:

Bacteroides fragilis;

Clostridium perfringens (повышенный уровень резистентности в Испании (10–20 %));

виды Peptostreptococcus (повышенный уровень резистентности в Испании (10–20 %));

виды Propionibacterium.

Естественно резистентные микроорганизмы.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

виды Enterococcus;

Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli;

виды Klebsiella;

Neisseria gonorrhoeae;

Pseudomonas aeruginosa.

Анаэробные микроорганизмы:

Clostridium difficile.

Другие микроорганизмы:

Mycoplasma pneumoniae;

Ureaplasma urealyticum.

a Обновленная информация недоступна.

b По крайней мере в одном европейском регионе зарегистрирован уровень резистентности более 50 %.

c Большинство изолятов обладают естественной промежуточной резистентностью.

Было показано антагонистическое действие между клиндамицином, эритромицином и близкими по химическому строению макролидами. Антагонистическое действие между клиндамицином и пенициллинами не продемонстрировано.

Несмотря на то, что гидрохлорид клиндамицина активен in vivo и in vitro, фосфат клиндамицина и пальмитат клиндамицина неактивны in vitro. Однако оба соединения быстро гидролизуются in vivo до активного вещества.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Через 1–3 часа после внутримышечной инъекции 600 мг фосфата клиндамицина пиковая концентрация клиндамицина в сыворотке крови составляла 9 мкг/мл. В конце внутривенной инфузии 300 мг в течение 10 минут и 600 мг в течение 20 минут соответственно были достигнуты пиковые концентрации в сыворотке крови 7 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно.

В таблице 1 приведены средние уровни фосфата клиндамицина в сыворотке крови после его применения. Концентрации клиндамицина в сыворотке крови могут поддерживаться выше минимальных подавляющих концентраций (МПК) in vitro для наиболее чувствительных микроорганизмов, если фосфат клиндамицина применяется каждые 8–12 часов взрослым или каждые 6–8 часов детям путем непрерывной внутривенной инфузии. Концентрации на стационарном уровне достигаются после третьей дозы.

Таблица 1

Доза	Клайндамицин, мкг/мл	Клайндамицина фосфат, мкг/мл
Взрослые (после достижения равновесного состояния)
300 мг в/в в течение 10 мин каждые 8 часов	7	15
600 мг в/в в течение 20 мин каждые 8 часов	10	23
600 мг в/в в течение 30 мин каждые 6 часов	10,9
600 мг в/в в течение 30 мин каждые 8 часов	10,8
900 мг в/в в течение 30 мин каждые 8 часов	14,1
900 мг в/в в течение 30 мин каждые 12 часов	11	29
1200 мг в/в в течение 45 мин каждые 12 часов	14	49
300 мг в/м каждые 8 часов	6	3
600 мг в/м каждые 12 часов	9	3
Дети (первая доза)¹
5–7 мг/кг в/в в течение 1 часа	10
3–6 мг/кг в/м	4
5–7 мг/кг в/м	8

1 Пациенты данной группы проходили лечение имеющихся инфекций.

Распределение.

Связывание с белками составляет 40–90 % от применённой дозы. При пероральном применении кумуляция не наблюдалась.

Клиндамицин легко проникает в большинство жидкостей и тканей организма. В костной ткани концентрация препарата составляет приблизительно 40 % (20–75 %) от достигнутого уровня в сыворотке крови; в грудном молоке матери — 50–100 %; в синовиальной жидкости — 50 %; в мокроте — 30–75 %; в перитонеальной жидкости — 50 %; в крови плода — 40 %; в гное — 30 %; в плевральной жидкости — 50–90 %. Однако клиндамицин не проникает в спинномозговую жидкость, даже при наличии менингита.

Биотрансформация.

Период полувыведения клиндамицина составляет приблизительно 1½–3½ часа. Этот показатель несколько больше у пациентов со значительно сниженной функцией печени или почек. Однако корректировать режим дозирования при нарушениях функции печени или почек средней степени тяжести не следует.

Клиндамицин относительно интенсивно метаболизируется.

Исследования in vitro в микросомах печени и кишечника человека показали, что клиндамицин преимущественно окисляется CYP3A4 при незначительном участии CYP3A5 с образованием клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-десметилклиндамицина.

Выведение.

Выведение составляет 10–20 % с мочой и приблизительно 4 % с калом в микробиологически активной форме. Остальное выводится в виде биологически неактивных метаболитов.

Выведение преимущественно происходит с желчью и калом.

Педиатрические пациенты в возрасте от 2 до 18 лет с ожирением и взрослые в возрасте от 18 до 20 лет с ожирением.

Анализ фармакокинетических данных у пациентов с ожирением — детей в возрасте от 2 до 18 лет и взрослых в возрасте от 18 до 20 лет — продемонстрировал, что клиренс клиндамицина и объём распределения, нормализованные по общей массе тела, сопоставимы с соответствующими показателями у пациентов с нормальной массой тела.

Клинические характеристики.

Показания.

Клиндамицин показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными анаэробными бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными штаммами. Клиндамицин можно применять для лечения некоторых случаев хронического гнойного среднего отита или как вспомогательную терапию в комбинации с антибиотиками, активными в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Показания не распространяются на инфекции, вызванные H. influenzae (см. раздел «Фармакологические свойства»). Клиндамицин также можно применять для лечения рецидивов фаринготонзиллита.
Инфекции нижних дыхательных путей, включая инфекционное обострение хронического бронхита и пневмонию.
Тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами.
Инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит.
Тяжелые гинекологические инфекции, включая воспалительные заболевания органов малого таза. Монотерапию клиндамицином также можно применять при цервицитах, вызванных Chlamydia trachomatis.
Внутрибрюшные инфекции, включая перитониты и абдоминальные абсцессы.
Септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемии и/или эндокардита, вызванных чувствительными микроорганизмами, наблюдался адекватный ответ на клиндамицин. Однако для лечения этих инфекций предпочтительно применяют бактерицидные препараты.
Стоматологические инфекции, включая периапикальный абсцесс и пародонтит.
Токсоплазмозный энцефалит у больных СПИДом. Пациентам с непереносимостью стандартной терапии клиндамицин можно применять в комбинации с пириметамином.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, у больных СПИДом. Пациентам с непереносимостью стандартной терапии клиндамицин можно применять в комбинации с примахином.
Тяжелый малярийный приступ.
Профилактика эндокардита у пациентов с аллергией/гиперчувствительностью к пенициллину.
Профилактика раневой инфекции при хирургических вмешательствах в области головы и шеи. Клиндамицин фосфат, растворенный в физиологическом растворе, можно применять для интраоперационного орошения хирургической области.
Профилактика перитонита и интраабдоминальных абсцессов после перфорации и посттравматического загрязнения при одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками (гентамицином или тобрамицином).

Как и для всех антибиотиков, перед назначением клиндамицина необходимо ознакомиться с информацией о профилактике развития местной резистентности, а также с официальными рекомендациями по назначению антибиотиков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, линкомицину или вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав».

Инфекционный менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Демонстрировано антагонистическое действие между клиндамицином, эритромицином и химически близкими макролидами.

Установлено, что клиндамицин при введении в виде инъекций обладает свойствами нейромышечного блокатора, что может усиливать действие других нейромышечных блокаторов в организме. Поэтому клиндамицин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим такие препараты, как векуроний, рокуроний, гентамицин, рапакуроний (с магнием) или панкуроний. Описан синергический эффект других антибиотиков в сочетании с клиндамицином на нейромышечные блокаторы. В связи с этим применение антибиотиков вместе с миорелаксантами требует особого внимания, поскольку синергическое действие при такой комбинации может вызывать более глубокую мышечную релаксацию и задерживать восстановление.

Клиндамицин метаболизируется преимущественно CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5 с образованием основного метаболита — сульфоксида клиндамицина и второстепенного метаболита — N-десметилклиндамицина. Поэтому ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 (такие как ритонавир, лопинавир, индинавир, кобицистат, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, грейпфрутовый сок, нефазодон) могут снижать клиренс клиндамицина, а индукторы этих изоферментов могут повышать его клиренс. При наличии мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, следует проводить мониторинг на предмет потери эффективности.

Исследования in vitro показывают, что клиндамицин не является ингибитором CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP2D6 и лишь умеренно ингибирует CYP3A4. Поэтому клинически значимые взаимодействия между клиндамицином и препаратами, метаболизирующимися этими CYP-ферментами, маловероятны при их одновременном применении.

Антагонисты витамина К.

Сообщалось о повышении показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, получавших клиндамицин в комбинации с антагонистами витамина К (например, с варфарином, аценокумаролом и флуиндионом). Поэтому таким пациентам следует часто проводить мониторинг показателей коагуляции.

Особенности применения.

Клиндамицин фосфат не следует вводить внутривенно болюсно в неразбавленном виде. Препарат следует применять путем инфузии в течение не менее
10–60 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение клиндамицином, включая серьезные реакции со стороны кожи, такие как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При возникновении реакции гиперчувствительности или серьезных кожных реакций применение клиндамицина следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Препарат Далацин Ц Фосфат содержит бензиловый спирт (9,45 мг/мл). Бензиловый спирт может вызывать анафилактоидные реакции.

Внутривенное введение консерванта бензилового спирта ассоциировалось с развитием серьезных побочных реакций и летальным исходом у детей, включая новорожденных. Такие явления характеризуются угнетением центральной нервной системы, метаболическим ацидозом, гаспинг-дыханием, сердечно-сосудистой недостаточностью и гематологическими аномалиями (синдром гаспинга). Хотя обычные терапевтические дозы этого лекарственного средства содержат бензиловый спирт в количествах, значительно меньших, чем те, которые связаны с развитием синдрома гаспинга, минимальное количество бензилового спирта, при котором может возникнуть токсичность, неизвестно. Препарат следует применять только при необходимости, если отсутствуют альтернативные варианты. Пациентам с нарушением функции печени или почек большие дозы препарата следует назначать с осторожностью и преимущественно для краткосрочного лечения из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз). Недоношенные младенцы и новорожденные с низкой массой тела при рождении могут быть более склонны к развитию токсичности. Не следует применять препараты, содержащие бензиловый спирт, для лечения недоношенных или доношенных новорожденных без острой необходимости. Бензиловый спирт может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальный состав микрофлоры толстого кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Об этом сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин. Степень тяжести такой реакции может варьировать от легкой диареи до летального колита. C. difficile продуцирует токсины A и B, что способствует развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, и является основной причиной развития связанного с антибиотиком колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут требовать проведения колэктомии. Эта форма колита характеризуется слабой водянистой диареей, которая может прогрессировать до тяжелой хронической диареи, лейкоцитоза, лихорадки и тяжелых колик в животе, которые могут сопровождаться выделением крови или слизи. Без дальнейшего лечения может развиться перитонит, шок и токсический мегаколон. Антибиотик-ассоциированный колит может возникать через 2–3 недели после завершения лечения клиндамицином. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной C. difficile, более чем через два месяца после применения антибактериальных средств.

У всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков, необходимо рассматривать возможность развития диареи, вызванной C. difficile. Она может прогрессировать до колита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»), с тяжестью от легкой до летальной. При подозрении или подтверждении диареи, связанной с применением антибиотиков, или антибиотик-ассоциированного колита лечение антибиотиками, включая клиндамицин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В случаях средней тяжести и тяжелых форм следует рассмотреть возможность применения жидкостей и электролитов, дополнительного введения белков и лечения антибактериальными средствами, которые имеют клиническую эффективность в отношении лечения колита, вызванного Clostridium difficile. Средства, угнетающие перистальтику кишечника, в данной ситуации противопоказаны. Диагностика антибиотик-ассоциированного колита, как правило, основывается на клинических симптомах. Диагноз можно подтвердить эндоскопией при выявлении псевдомембранозного колита или обнаружением Clostridium difficile и токсинов в кале.

Необходимо избегать применения лекарственных средств, угнетающих перистальтику кишечника.

Клиндамицин следует с осторожностью назначать лицам с анамнезом заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно колита. Антибиотик-ассоциированный колит и диарея возникают чаще и в более тяжелых формах у истощенных пациентов и/или у пациентов пожилого возраста.

Поскольку клиндамицин не проникает в достаточной степени в спинномозговую жидкость, его не следует применять для лечения менингита (см. раздел «Противопоказания»).

In vitro было показано, что клиндамицин и эритромицин имеют антагонистическое действие. Из-за возможной клинической значимости этого явления их не следует применять одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При длительном лечении следует проводить печеночные и почечные функциональные пробы.

Редко сообщалось о остром поражении почек, включая острую почечную недостаточность. У пациентов с имеющейся почечной дисфункцией и у пациентов, принимающих сопутствующие нефротоксические препараты, следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение клиндамицина фосфата может вызывать избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в частности дрожжевых грибов.

Клиндамицин, вероятно, обладает свойствами нейромышечного блокатора, что может усиливать действие других нейромышечных блокаторов. Поэтому клиндамицин следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют такие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе следует назначать клиндамицин фосфат с осторожностью.

Клиндамицин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью, связанной с тяжелыми метаболическими нарушениями. При необходимости применения высоких доз следует контролировать уровень клиндамицина в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Данные о применении клиндамицина беременным женщинам в I триместре беременности ограничены. Клиндамицин проникает через плаценту. В клинических исследованиях с участием беременных женщин системное применение препарата Далацин Ц Фосфат во II и III триместрах беременности не ассоциировалось с повышенной частотой врожденных аномалий. Исследования на животных не продемонстрировали прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию.

Бензиловый спирт способен проникать через плаценту (см. раздел «Особенности применения»).

В качестве меры предосторожности в течение I триместра беременности лучше избегать применения препарата Далацин Ц Фосфат. Вопрос о применении препарата во II и III триместрах беременности может рассматриваться врачом после установления соответствующего диагноза.

Лактация. Клиндамицин в концентрации 0,7–3,8 мкг/мл обнаруживался в грудном молоке матери при пероральном и парентеральном применении. Из-за возможного развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, клиндамицин не следует применять женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Клиндамицин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы.

Способ применения и дозы необходимо определять в зависимости от степени тяжести инфекции, состояния пациента и чувствительности микроорганизма, вызывающего заболевание.

Клиндамицин фосфат при внутримышечном введении следует применять неразбавленным.

Перед внутривенным введением клиндамицин фосфат необходимо развести (см. «Способ применения. Разведение и скорость инфузии для внутривенного введения» ниже).

Взрослые (внутривенно или внутримышечно). При лечении внутрибрюшных инфекций, инфекций органов малого таза у женщин и других тяжелых инфекций стандартная суточная доза клиндамицина фосфата составляет 2400–2700 мг (в 2, 3 или 4 введения равными дозами) и, как правило, применяется в комбинации с подходящим антибиотиком, активным в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов.

При менее тяжелых инфекциях, вызванных более чувствительными микроорганизмами, ответ на лечение может наблюдаться при применении более низких доз: 1200–1800 мг в сутки (в 3 или 4 введения равными дозами).

Взрослым успешно применяли дозы до 4800 мг ежедневно.

Применение разовой дозы внутримышечно более 600 мг не рекомендуется.

Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза: клиндамицин фосфат 900 мг внутривенно каждые 8 часов в комбинации с подходящим антибиотиком, активным в отношении грамотрицательных микроорганизмов (например, гентамицином, 2 мг/кг — первая доза, затем 1,5 мг/кг каждые 8 часов) пациентам с нормальной функцией почек. Лечение следует продолжать не менее 4 суток. После появления клинических признаков улучшения необходимо продолжить терапию еще на 2 суток. Затем следует перейти на пероральное применение клиндамицина гидрохлорида в дозе 1800 мг в сутки (в несколько приемов) до завершения полного курса лечения, который составляет 10–14 дней.

Дети.

Дозу клиндамицина следует назначать с учетом общей массы тела независимо от ожирения.

Максимальная суточная доза не должна превышать дозу для взрослых.

Дети в возрасте от 1 месяца (внутривенно или внутримышечно). Препарат применяют в дозе 20–40 мг/кг в сутки в 3 или 4 введения равными дозами.

Применение препарата Далацин Ц Фосфат детям в возрасте до 3 лет показано только при острой необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения клиндамицина из крови.

У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени наблюдался удлиненный период полувыведения клиндамицина. При применении клиндамицина каждые 8 часов накопление возникает в отдельных случаях. Поэтому снижение дозы не считается необходимым.

Дозирование при специфических показаниях.

Токсоплазменный энцефалит у больных СПИДом.

Далацин Ц Фосфат следует применять в дозе 600–1200 мг каждые 6 часов в течение 2 недель, затем — 300–600 мг перорально в виде капсул каждые 6 часов. Обычно полный курс лечения продолжается от 8 до 10 недель. В течение 8–10 недель необходимо применять пириметамин перорально в дозе 25–75 мг в сутки. Вместе с высокими дозами пириметамина следует применять фолиевую кислоту в дозе 10–20 мг в сутки.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, у больных СПИДом.

Препарат применяют внутривенной инфузией в дозе 600–900 мг каждые 6 часов или 900 мг каждые 8 часов в течение 21 дня в комбинации с примахином в дозе 15–30 мг в сутки перорально в течение 21 дня.

Тяжелый малярийный пароксизм.

Взрослые. Глюконат хинина: нагрузочная доза составляет 10 мг/кг внутривенно в течение 1–2 часов, затем — 0,02 мг/кг/мин, непрерывная инфузия в течение не менее 24 часов (альтернативный режим дозирования приведен в инструкции по медицинскому применению хинина). Когда плотность паразитов достигнет < 1% и пациент сможет принимать лекарства перорально, необходимо дополнить лечение пероральным применением хинина в указанной выше дозе и клиндамицина для перорального применения в дозе 20 мг действующего вещества/кг/сутки (доза разделена на 3 приема в день в течение 7 дней).

Если пациент не может принимать лекарства перорально, следует ввести нагрузочную дозу клиндамицина — 10 мг действующего вещества/кг внутривенно, затем — 5 мг действующего вещества/кг внутривенно каждые 8 часов. Следует избегать быстрого внутривенного введения. Необходимо перейти на пероральное применение клиндамицина (доза для перорального применения указана выше), как только пациент сможет принимать лекарства перорально. Курс лечения продолжается 7 дней.

Дети. Глюконат хинина: та же доза в мг/кг и рекомендации, что и для взрослых, и клиндамицин для перорального применения: 20 мг действующего вещества/кг/сутки (доза разделена на 3 приема в день в течение 7 дней). Если пациент не может принимать лекарства перорально, вводить нагрузочную дозу клиндамицина — 10 мг действующего вещества/кг внутривенно, затем — 5 мг действующего вещества/кг внутривенно каждые 8 часов. Избегать быстрого внутривенного введения. Перейти на клиндамицин в соответствующей лекарственной форме (пероральная доза, указанная выше), как только пациент сможет принимать лекарства перорально. Курс лечения продолжается 7 дней.

Профилактика эндокардита у пациентов, чувствительных к пенициллину.

В качестве альтернативного лечения, если необходимо парентеральное применение: вводить 600 мг клиндамицина фосфата внутривенно за 1 час до процедуры.

Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах в области головы и шеи.

900 мг клиндамицина фосфата, растворенного в 1000 мл физиологического раствора, применять для промывания пораженного участка во время хирургического вмешательства в области головы и шеи перед закрытием раны.

Способ применения.

Разведение и скорость инфузии для внутривенного введения.

Концентрация клиндамицина в разведенном виде не должна превышать 18 мг/мл, а скорость инфузии — 30 мг/мин (см. раздел «Побочные реакции»). Стандартные значения скорости инфузии приведены ниже:

Доза	Количество растворителя	Время введения
300 мг	50 мл	10 мин
600 мг	50 мл	20 мин
900 мг	100 мл	30 мин
1200 мг	100 мл	40 мин

Не рекомендуется проводить внутривенные инфузии в дозах, превышающих 1200 мг в час.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Не применять недоношенным детям и новорождённым, поскольку Далацин Ц Фосфат содержит бензиловый спирт (см. раздел «Особенности применения»).

Не применять более 1 недели детям в возрасте до 3 лет, если врачом не рекомендовано иное.

При применении препарата детям (в возрасте до 16 лет) рекомендуется соответствующее наблюдение за функциями органов и систем организма.

Передозировка.

Токсичность клиндамицина не связана с дозировкой. Передозировка не вызывает специфических симптомов. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения клиндамицина из сыворотки крови.

Побочные реакции.

Ниже приведен список побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения, классифицированных по системам органов и частоте возникновения. Побочные реакции, выявленные после выхода препарата на рынок, выделены курсивом. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Инфекции и инвазии.

Часто: Pseudomembranous colitis (см. раздел «Особенности применения»); колит, вызванный Clostridium difficile.

Частота неизвестна: вагинальные инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Частота неизвестна: эозинофилия, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилактический шок.

Частота неизвестна: анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Нарушения со стороны нервной системы.

Нечасто: дисгевзия.

Нарушения со стороны сердца.

Нечасто: остановка дыхания и сердечной деятельности**.

Нарушения со стороны сосудов.

Часто: тромбофлебит.

Нечасто: артериальная гипотензия**.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота.

Очень редко: колит.

Частота неизвестна: боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны печеночной и билиарной системы.

Часто: отклонения от нормы показателей функции печени.

Частота неизвестна: желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: макулопапулёзная сыпь.

Нечасто: крапивница, мультиформная эритема, зуд.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), ангионевротический отек, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, экскориативный дерматит, буллёзный дерматит, сыпь, напоминающая корь.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность#.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто: боль*, абсцесс*.

Частота неизвестна: раздражение в месте инъекции*.

*Эту реакцию можно свести к минимуму при выполнении глубоких внутримышечных инъекций и избегании длительной катетеризации одной и той же вены.

**Редкие случаи были зарегистрированы после слишком быстрого внутривенного введения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

#См. раздел «Особенности применения».

Лечение следует прекратить, если во время его проведения возникает диарея.

При возникновении тяжелых анафилактоидных реакций необходимо немедленно принять меры с применением эпинефрина (адреналина), кислорода и внутривенных стероидов. При необходимости следует применить механическую вентиляцию легких, возможно, путем интубации.

Применение фосфата клиндамицина может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая дрожжеподобные грибы.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Нижеуказанные препараты физически несовместимы с раствором фосфата клиндамицина для инъекций: ампициллин, фенитоин натрия, барбитураты, аминофиллин, глюконат кальция, сульфат магния, цефтриаксон натрия и ципрофлоксацин.

Совместимость.

Растворы фосфата клиндамицина в 5 % растворе декстрозы в воде и в растворе натрия хлорида, к которым добавлены нижеперечисленные антибиотики в стандартной концентрации, остаются стабильными не менее 24 часов: сульфат амикацина, азтреонам, нафат цефамандола, натрия цефазолин, натрия цефотаксим, натрия цефокситин, натрия цефтазидим, натрия цефтизоксим, сульфат гентамицина, сульфат нетилмицина, пиперациллин и тобрамицин.

Совместимость и стабильность этих смесей может изменяться в зависимости от концентрации и других условий.

Упаковка.

По 2 мл или по 4 мл раствора в ампуле. По 1 ампуле в блистере (или без блистера) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ /
Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия /
Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.