Dalacin C fosfato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE DALACIN С FOSFATO (DALACIN С PHOSPHATE)

Composizione:

Principio attivo: clindamicina;

1 ml di soluzione contiene 150 mg di clindamicina fosfato (equivalente alla base clindamicina);

Eccipienti: alcool benzilico, edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Codice ATC J01F F01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La sostanza attiva del medicinale Dalacin C fosfato è il clindamicina, un antibiotico semisintetico ottenuto dal lincomicina mediante sostituzione del gruppo 7-(R)-idrossile con un gruppo 7-(S)-cloro.

Meccanismo d'azione.

La clindamicina si lega alla subunità 50S del ribosoma batterico inibendo la sintesi proteica.

La clindamicina può esercitare un'azione battericida o batteriostatica a seconda della sensibilità del microrganismo e della concentrazione dell'antibiotico.

Meccanismi di resistenza.

Esiste una completa resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina. La resistenza negli stafilococchi e negli streptococchi si verifica più frequentemente a causa della metilazione di specifici nucleotidi nell'RNA 23S della subunità ribosomiale 50S, che può determinare resistenza crociata ai macrolidi e alle streptogramine B (fenotipo MLSB). Gli isolati di questi microrganismi resistenti ai macrolidi devono essere sottoposti al test D per verificare la resistenza indotta alla lincomicina/clindamicina.

I ceppi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina sono generalmente sensibili alla clindamicina. La clindamicina mostra una notevole attività contro un gran numero di ceppi di stafilococchi meticillino-resistenti (MRSA). Tuttavia, in presenza di un'elevata percentuale di ceppi MRSA resistenti alla clindamicina, l'uso di questo medicinale per il trattamento delle infezioni causate da tali microrganismi è escluso senza preventivi test di sensibilità. In vitro, alcuni ceppi di stafilococchi resistenti all'eritromicina sviluppano rapidamente resistenza alla clindamicina.

Di seguito sono riportati i microrganismi generalmente resistenti:

• bacilli aerobi Gram-negativi;
• Enterococcus faecalis;
• specie di Nocardia;
• Neisseria meningitidis;
• ceppi di Haemophilus influenzae (nelle aree in cui la resistenza agli antibiotici è comune).

Valori limite.

Di seguito sono riportati i valori limite di sensibilità alla clindamicina secondo la classificazione del Comitato europeo per i test di sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) del 2014.

• Specie di Staphylococcus: sensibili ≤ 0,25 mg/l, resistenti > 0,5 mg/l.
• Gruppi di Streptococcus A, B, C, G: sensibili ≤ 0,5 mg/l, resistenti > 0,5 mg/l.
• Streptococcus pneumoniae: sensibili ≤ 0,5 mg/l, resistenti > 0,5 mg/l.
• Microrganismi anaerobi Gram-positivi (escluso Clostridium difficile): sensibili ≤ 4 mg/l, resistenti > 4 mg/l.
• Microrganismi anaerobi Gram-negativi: sensibili ≤ 4 mg/l, resistenti > 4 mg/l.

Diffusione della resistenza acquisita.

La diffusione della resistenza acquisita per singole specie può variare in base alla località e nel tempo; pertanto si raccomanda di ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si consiglia di consultare un esperto qualora la diffusione della resistenza in una determinata area raggiunga livelli tali da mettere in dubbio l'opportunità dell'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni. In particolare, si raccomanda di effettuare una diagnosi microbiologica con identificazione del patogeno e verifica della sua sensibilità alla lincomicina/clindamicina in caso di infezioni gravi o mancata risposta alla terapia.

Di seguito sono riportati dati per la clindamicina basati su studi di monitoraggio europei del 2013.

Organismi generalmente sensibili.

• Microrganismi aerobi Gram-positivi:

Actinomyces israelii;

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile);

Streptococcus agalactiae;

streptococchi del gruppo Viridans.

• Microrganismi anaerobi:

specie di Bacteroides a (escluso B. fragilis);

specie di Fusobacterium a;

specie di Peptococcus a;

specie di Prevotella;

specie di Veillonella a.

• Altri microrganismi:

Chlamydia trachomatis a;

Chlamydophila pneumoniae a;

Gardnerella vaginalis a;

Mycoplasma hominis a.

Microrganismi la cui resistenza acquisita può rappresentare un problema.

• Microrganismi aerobi Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (meticillino-resistente)b;

Staphylococcus epidermidis b;

Staphylococcus haemolyticus;

Staphylococcus hominis;

Streptococcus pneumoniae (in alcuni paesi europei il livello di resistenza è del 20–49%).

• Microrganismi aerobi Gram-negativi:

Moraxella catarrhalis c.

• Microrganismi anaerobi:

Bacteroides fragilis;

Clostridium perfringens (livelli più elevati di resistenza in Spagna (10–20%));

specie di Peptostreptococcus (livelli più elevati di resistenza in Spagna (10–20%));

specie di Propionibacterium.

Microrganismi naturalmente resistenti.

• Microrganismi aerobi Gram-positivi:

specie di Enterococcus;

Listeria monocytogenes.

• Microrganismi aerobi Gram-negativi:

Escherichia coli;

specie di Klebsiella;

Neisseria gonorrhoeae;

Pseudomonas aeruginosa.

• Microrganismi anaerobi:

Clostridium difficile.

• Altri microrganismi:

Mycoplasma pneumoniae;

Ureaplasma urealyticum.

a Informazioni aggiornate non disponibili.

b Resistenza registrata superiore al 50% in almeno una regione europea.

c La maggior parte degli isolati presenta resistenza intermedia naturale.

È stata dimostrata un'azione antagonista tra clindamicina, eritromicina e macrolidi chimicamente affini. Non è stata dimostrata un'azione antagonista tra clindamicina e penicilline.

Nonostante il clindamicina cloridrato sia attivo in vivo e in vitro, il clindamicina fosfato e il clindamicina palmitato sono inattivi in vitro. Tuttavia, entrambi i composti vengono rapidamente idrolizzati in vivo alla forma attiva.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo un'iniezione intramuscolare di 600 mg di clindamicina fosfato, entro 1–3 ore si raggiunge un livello massimo di clindamicina nel siero pari a 9 µg/ml. Alla fine di un'infusione endovenosa di 300 mg per 10 minuti e di 600 mg per 20 minuti, rispettivamente, si raggiungono livelli massimi nel siero di 7 µg/ml e 10 µg/ml.

Nella Tabella 1 sono riportati i livelli medi di clindamicina fosfato nel siero dopo somministrazione. I livelli di clindamicina nel siero possono rimanere superiori alle concentrazioni inibitorie minime (MIC) in vitro per i microrganismi più sensibili quando il clindamicina fosfato viene somministrato ogni 8–12 ore agli adulti o ogni 6–8 ore ai bambini mediante infusione endovenosa continua. Le concentrazioni di stato stazionario si raggiungono dopo la terza dose.

Tabella 1

Dosaggio	Clindamicina, mcg/ml	Fosfato di clindamicina, mcg/ml
Adulti (dopo il raggiungimento dello stato di equilibrio)
300 mg endovena per 10 minuti ogni 8 ore	7	15
600 mg endovena per 20 minuti ogni 8 ore	10	23
600 mg endovena per 30 minuti ogni 6 ore	10,9
600 mg endovena per 30 minuti ogni 8 ore	10,8
900 mg endovena per 30 minuti ogni 8 ore	14,1
900 mg endovena per 30 minuti ogni 12 ore	11	29
1200 mg endovena per 45 minuti ogni 12 ore	14	49
300 mg intramuscolare ogni 8 ore	6	3
600 mg intramuscolare ogni 12 ore	9	3
Bambini (prima dose)1
5–7 mg/kg endovena per 1 ora	10
3–6 mg/kg intramuscolare	4
5–7 mg/kg intramuscolare	8

1 I pazienti di questo gruppo sono stati trattati per infezioni esistenti.

Distribuzione.

Il legame alle proteine plasmatiche è compreso tra il 40% e il 90% della dose somministrata. Non si è osservato accumulo dopo somministrazione orale.

La clindamicina penetra facilmente nella maggior parte dei liquidi e tessuti corporei. Nell'osso, la concentrazione del farmaco è approssimativamente pari al 40% (20-75%) di quella raggiunta nel siero sanguigno; nel latte materno – dal 50% al 100%; nel liquido sinoviale – il 50%; nell'espettorato – dal 30% al 75%; nel liquido peritoneale – il 50%; nel sangue fetale – il 40%; nel pus – il 30%; nel liquido pleurico – dal 50% al 90%. Tuttavia, la clindamicina non penetra nel liquido cerebrospinale, neppure in caso di meningite.

Biotrasformazione.

Il tempo di dimezzamento della clindamicina è di circa 1½–3½ ore. Questo valore è leggermente più elevato nei pazienti con funzionalità epatica o renale notevolmente ridotta. Tuttavia, non è necessario modificare il regime posologico in caso di alterazioni epatiche o renali di grado moderato.

La clindamicina viene relativamente intensamente metabolizzata.

Studi in vitro su microsomi epatici e intestinali umani hanno mostrato che la clindamicina è principalmente ossidata dal CYP3A4, con un minore contributo del CYP3A5, formando il sulfossido della clindamicina e un metabolita secondario, la N-desmetilclindamicina.

Eliminazione.

Viene escreto dal 10% al 20% con le urine e circa il 4% con le feci in forma microbiologicamente attiva. Il resto viene eliminato come metaboliti biologicamente inattivi.

L'eliminazione avviene principalmente attraverso la bile e le feci.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni con obesità e adulti di età compresa tra 18 e 20 anni con obesità.

L'analisi dei dati farmacocinetici nei pazienti con obesità – bambini di età compresa tra 2 e 18 anni e adulti di età compresa tra 18 e 20 anni – ha dimostrato che la clearance della clindamicina e il volume di distribuzione, normalizzati rispetto alla massa corporea totale, sono paragonabili a quelli dei pazienti con massa corporea normale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La clindamicina è indicata per il trattamento di infezioni gravi causate da ceppi sensibili di microrganismi aerobi Gram-positivi, come streptococchi, pneumococchi e stafilococchi, o da batteri anaerobi sensibili (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

• Infezioni delle vie respiratorie superiori: sinusite cronica causata da ceppi anaerobi. La clindamicina può essere utilizzata per il trattamento di alcuni casi di otite media cronica purulenta o come terapia aggiuntiva in combinazione con antibiotici attivi contro i microrganismi aerobi Gram-negativi. L'indicazione non comprende le infezioni causate da H. influenzae (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). La clindamicina può inoltre essere utilizzata per il trattamento delle ricadute di faringotonsillite.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori, inclusa la riacutizzazione infettiva della bronchite cronica e la polmonite.
• Infezioni gravi della cute e dei tessuti molli causate da microrganismi sensibili.
• Infezioni ossee e articolari, inclusi osteomielite e artrite settica.
• Infezioni ginecologiche gravi, inclusa la malattia infiammatoria pelvica. La monoterapia con clindamicina può essere utilizzata anche nei casi di cerviciti causate da Chlamydia trachomatis.
• Infezioni intra-addominali, compresi peritoniti e ascessi addominali.
• Setticemia ed endocardite. In singoli casi di setticemia e/o endocardite causate da microrganismi sensibili si è ottenuta una risposta adeguata alla clindamicina. Tuttavia, per il trattamento di queste infezioni si preferiscono generalmente agenti battericidi.
• Infezioni odontoiatriche, compresi ascesso parodontale e parodontite.
• Encefalite da toxoplasma nei pazienti con AIDS. Nei pazienti con intolleranza al trattamento standard, la clindamicina può essere utilizzata in combinazione con pirimetamina.
• Polmonite causata da Pneumocystis jirovecii nei pazienti con AIDS. Nei pazienti con intolleranza al trattamento standard, la clindamicina può essere utilizzata in combinazione con primachina.
• Malaria grave.
• Profilassi dell'endocardite in pazienti con allergia/ipersensibilità alla penicillina.
• Profilassi dell'infezione da ferita in interventi chirurgici nella regione della testa e del collo. Il fosfato di clindamicina, disciolto in soluzione fisiologica, può essere utilizzato per l'irrigazione intraoperatoria del sito chirurgico.
• Prevenzione di peritonite e ascessi intra-addominali dopo perforazione e contaminazione post-traumatica, in associazione con antibiotici aminoglicosidi (gentamicina o tobramicina).

Come per tutti gli antibiotici, prima di prescrivere la clindamicina è necessario prendere visione delle informazioni relative alla prevenzione dell'insorgenza di resistenza locale e alle raccomandazioni ufficiali sull'uso degli antibiotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, alla lincomicina o agli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Meningite infettiva (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È stata dimostrata un'azione antagonista tra clindamicina, eritromicina e macrolidi chimicamente affini.

È stato osservato che la clindamicina somministrata per via iniettiva possiede proprietà di bloccante neuromuscolare, che possono potenziare l'effetto di altri bloccanti neuromuscolari nell'organismo. Pertanto, la clindamicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci come vecuronio, rocuronio, gentamicina, rapacuronio (con magnesio) o pancuronio. È stato descritto un effetto sinergico di altri antibiotici in combinazione con la clindamicina sui bloccanti neuromuscolari. Per questo motivo, l'uso concomitante di antibiotici con miorilassanti richiede particolare attenzione, poiché l'azione sinergica derivante da tale combinazione può causare un rilassamento muscolare più profondo e ritardare il recupero.

La clindamicina è metabolizzata principalmente dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP3A5, formando il principale metabolita clindamicina solfossido e un metabolita secondario, N-desmetilclindamicina. Pertanto, gli inibitori del CYP3A4 e del CYP3A5 (come ritonavir, lopinavir, indinavir, cobicistat, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, succo di pompelmo, nefazodone) possono ridurre il clearance della clindamicina, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarne il clearance. In presenza di potenti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, si raccomanda un monitoraggio per la perdita di efficacia.

Studi in vitro indicano che la clindamicina non è un inibitore del CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 o CYP2D6 e inibisce solo in modo moderato il CYP3A4. Di conseguenza, interazioni clinicamente significative tra clindamicina e farmaci metabolizzati da questi enzimi CYP sono improbabili in caso di somministrazione concomitante.

Antagonisti della vitamina K.

Sono stati riportati aumenti dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie in pazienti che assumevano clindamicina in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo e fluindione). Pertanto, in questi pazienti è necessario effettuare un frequente monitoraggio della coagulazione.

Caratteristiche di impiego.

Il fosfato di clindamicina non deve essere somministrato per via endovenosa in forma non diluita mediante iniezione bolus. Il medicinale deve essere somministrato per infusione, della durata di almeno 10–60 minuti (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi in pazienti sottoposti a trattamento con clindamicina, inclusi gravi effetti cutanei come reazione da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata. In caso di reazione di ipersensibilità o di gravi reazioni cutanee, il trattamento con clindamicina deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato trattamento terapeutico (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Il medicinale Dalacin C Fosfato contiene alcool benzilico (9,45 mg/ml). L’alcool benzilico può causare reazioni anafilattoidi.

La somministrazione endovenosa del conservante alcool benzilico è stata associata allo sviluppo di gravi effetti indesiderati e di esiti letali nei bambini, compresi i neonati. Tali eventi si caratterizzano per depressione del sistema nervoso centrale, acidosi metabolica, respirazione a bocca aperta (gasping), insufficienza cardiovascolare e anomalie ematologiche (sindrome da gasping). Anche se le normali dosi terapeutiche di questo medicinale contengono alcool benzilico in quantità molto inferiori rispetto a quelle associate allo sviluppo della sindrome da gasping, non è nota la minima quantità di alcool benzilico in grado di causare tossicità. Il medicinale deve essere utilizzato solo se strettamente necessario e in assenza di alternative. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale, dosi elevate del medicinale devono essere somministrate con cautela e preferibilmente per un trattamento a breve termine, a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica). I neonati prematuri e i neonati con basso peso alla nascita possono essere più suscettibili allo sviluppo di tossicità. I medicinali contenenti alcool benzilico non devono essere utilizzati per il trattamento di neonati prematuri o a termine se non in caso di stretta necessità. L’alcool benzilico può causare reazioni tossiche e allergiche nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora microbica del colon, favorendo la crescita eccessiva di Clostridium difficile. Tale evento è stato riportato durante l’impiego di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la clindamicina. La gravità di questa reazione può variare da diarrea lieve a colite fatale. C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a Clostridium difficile ed è la principale causa del colite associata ad antibiotici. I ceppi di C. difficile produttori di ipertossina determinano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. Questa forma di colite si manifesta con diarrea acquosa lieve, che può progredire a diarrea cronica grave, leucocitosi, febbre, forti dolori addominali, talvolta accompagnati da emissione di sangue o muco. In assenza di un trattamento adeguato, possono svilupparsi peritonite, shock e megacolon tossico. La colite indotta da antibiotici può manifestarsi da 2 a 3 settimane dopo la fine del trattamento con clindamicina. È necessario raccogliere attentamente l’anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea da C. difficile anche più di due mesi dopo l’uso di antibiotici.

In tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo la somministrazione di antibiotici, si deve considerare la possibilità di una diarrea indotta da C. difficile. Tale condizione può progredire fino a colite, inclusa la colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), con gravità variabile da lieve a fatale. In caso di sospetto o conferma di diarrea associata all’uso di antibiotici o di colite associata ad antibiotici, il trattamento antibiotico, incluso quello con clindamicina, deve essere interrotto e devono essere immediatamente intraprese le opportune misure terapeutiche. Nei casi di media e grave entità, si deve considerare la somministrazione di liquidi ed elettroliti, integrazione proteica e terapia con antibiotici efficaci clinicamente nel trattamento della colite da Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione. La diagnosi di colite indotta da antibiotici si basa generalmente sui sintomi clinici. La diagnosi può essere confermata mediante endoscopia per evidenziare la colite pseudomembranosa o mediante rilevamento di Clostridium difficile e delle sue tossine nelle feci.

È necessario evitare l’uso di medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale.

La clindamicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, in particolare colite. La colite associata ad antibiotici e la diarrea si verificano più frequentemente e in forma più grave nei pazienti debilitati e/o negli anziani.

Poiché la clindamicina non penetra in quantità sufficiente nel liquido cerebrospinale, non deve essere utilizzata per il trattamento della meningite (vedere la sezione «Controindicazioni»).

In vitro è stato dimostrato che clindamicina ed eritromicina hanno un’azione antagonista. A causa della possibile rilevanza clinica di questo fenomeno, non devono essere utilizzate contemporaneamente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Durante un trattamento prolungato, devono essere effettuati controlli delle funzioni epatiche e renali.

Raramente sono stati riportati casi di danno renale acuto, inclusa insufficienza renale acuta. Nei pazienti con disfunzione renale preesistente e in quelli che assumono farmaci nefrotossici concomitanti, si deve considerare la possibilità di un monitoraggio della funzione renale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

L’uso di clindamicina fosfato può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare funghi simili ai lieviti.

La clindamicina possiede probabilmente proprietà di bloccante neuromuscolare, che possono potenziare l’effetto di altri bloccanti neuromuscolari. Pertanto, la clindamicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono tali farmaci (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità, il fosfato di clindamicina deve essere somministrato con cautela.

La clindamicina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con insufficienza renale e/o epatica grave, associata a gravi alterazioni metaboliche. In caso di necessità di dosi elevate, si deve monitorare il livello sierico di clindamicina (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

I dati sull’uso di clindamicina in donne in gravidanza durante il primo trimestre sono limitati. La clindamicina attraversa la placenta. Negli studi clinici condotti su donne in gravidanza, l’uso sistemico del medicinale Dalacin C Fosfato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza non è stato associato a un aumento della frequenza di anomalie congenite. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto dannoso diretto o indiretto sulla funzione riproduttiva.

L’alcool benzilico è in grado di attraversare la placenta (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»).

Come misura precauzionale, è preferibile evitare l’uso del medicinale Dalacin C Fosfato durante il primo trimestre di gravidanza. La somministrazione del medicinale durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza può essere considerata dal medico solo dopo una corretta diagnosi.

Allattamento. La clindamicina è stata riscontrata nel latte materno in concentrazioni comprese tra 0,7 e 3,8 mcg/ml dopo somministrazione orale e parenterale. A causa del rischio di sviluppo di gravi effetti indesiderati nei neonati allattati al seno, la clindamicina non deve essere somministrata alle donne che allattano (vedere la sezione «Caratteristiche di impiego»).

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La clindamicina non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi.

La modalità di somministrazione e le dosi devono essere stabilite in base alla gravità dell'infezione, alle condizioni del paziente e alla sensibilità del microrganismo responsabile dell'infezione.

Il fosfato di clindamicina deve essere somministrato non diluito per via intramuscolare.

Il fosfato di clindamicina deve essere diluito prima della somministrazione endovenosa (vedere “Modalità di somministrazione. Diluizione e velocità di infusione per somministrazione endovenosa” di seguito).

Adulti (endovena o intramuscolo). Per il trattamento delle infezioni intra-addominali, delle infezioni pelviche nelle donne e di altre infezioni gravi, la dose giornaliera standard di fosfato di clindamicina è di 2400–2700 mg (in 2, 3 o 4 somministrazioni con dosi uguali) e viene generalmente utilizzata in combinazione con un antibiotico efficace contro i microrganismi aerobi Gram-negativi.

Per infezioni meno complesse causate da microrganismi più sensibili, una risposta terapeutica può essere ottenuta con dosi più basse: 1200–1800 mg al giorno (in 3 o 4 somministrazioni con dosi uguali).

Sono state somministrate con successo dosi fino a 4800 mg al giorno negli adulti.

Non è raccomandata una singola dose intramuscolare superiore a 600 mg.

Trattamento delle malattie infiammatorie pelviche: fosfato di clindamicina 900 mg endovena ogni 8 ore in combinazione con un antibiotico efficace contro i microrganismi Gram-negativi (ad esempio gentamicina, 2 mg/kg per la prima dose e successivamente 1,5 mg/kg ogni 8 ore) nei pazienti con normale funzionalità renale. Questo trattamento deve essere proseguito per almeno 4 giorni. Alla comparsa di segni clinici di miglioramento, il trattamento deve essere continuato per ulteriori 2 giorni. Successivamente, si deve passare alla somministrazione orale di clindamicina cloridrato alla dose di 1800 mg al giorno (in più somministrazioni) fino al completamento del ciclo terapeutico completo, che dura da 10 a 14 giorni.

Bambini.

La dose di clindamicina deve essere calcolata in base al peso corporeo totale, indipendentemente dall'obesità.

La dose giornaliera massima non deve superare quella prevista per gli adulti.

Bambini a partire da 1 mese di età (endovena o intramuscolo). Il medicinale viene somministrato alla dose di 20–40 mg/kg al giorno in 3 o 4 somministrazioni con dosi uguali.

L'uso del medicinale Dalacin C fosfato nei bambini di età inferiore a 3 anni è indicato solo in caso di assoluta necessità (vedere la sezione “Avvertenze particolari”).

Pazienti con compromissione renale e/o epatica. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci nell'eliminare la clindamicina dal sangue.

Nei pazienti con compromissione epatica di grado medio o grave si è osservato un prolungamento del tempo di emieliminazione della clindamicina. Se la clindamicina viene somministrata ogni 8 ore, l'accumulo si verifica solo in singoli casi. Pertanto, la riduzione della dose non è considerata necessaria.

Posologia in indicazioni specifiche.

Encefalite da toxoplasma nei pazienti con AIDS.

Dalacin C fosfato deve essere somministrato alla dose di 600–1200 mg ogni 6 ore per 2 settimane, seguito da 300–600 mg per via orale sotto forma di capsule ogni 6 ore. Generalmente, il ciclo completo di trattamento dura da 8 a 10 settimane. Per 8–10 settimane deve essere somministrato anche pirimetamina per via orale alla dose di 25–75 mg al giorno. In associazione con alte dosi di pirimetamina, deve essere somministrata acido folico alla dose di 10–20 mg al giorno.

Pneumonia causata da Pneumocystis jirovecii nei pazienti con AIDS.

Il medicinale viene somministrato per infusione endovenosa alla dose di 600–900 mg ogni 6 ore oppure 900 mg ogni 8 ore per 21 giorni, in combinazione con primachina alla dose di 15–30 mg al giorno per via orale per 21 giorni.

Malaria grave.

Adulti. Gluconato di chinidina: dose di carico pari a 10 mg/kg endovena per 1–2 ore, seguita da infusione continua di 0,02 mg/kg/min per almeno 24 ore (un regime alternativo di dosaggio è riportato nel foglio illustrativo della chinidina). Quando la densità dei parassiti scende sotto l'1% e il paziente è in grado di assumere farmaci per via orale, il trattamento deve essere integrato con chinina per via orale alla dose indicata sopra e clindamicina per via orale alla dose di 20 mg di principio attivo/kg/giorno (la dose suddivisa in 3 somministrazioni al giorno per 7 giorni).

Se il paziente non può assumere farmaci per via orale, deve essere somministrata una dose di carico di clindamicina pari a 10 mg di principio attivo/kg endovena, seguita da 5 mg di principio attivo/kg endovena ogni 8 ore. Evitare la somministrazione endovenosa rapida. Si deve passare alla somministrazione orale di clindamicina (dose orale indicata sopra) non appena il paziente è in grado di assumere farmaci per via orale. La durata del trattamento è di 7 giorni.

Bambini. Gluconato di chinidina: stessa dose in mg/kg e stesse raccomandazioni previste per gli adulti, e clindamicina per via orale: 20 mg di principio attivo/kg/giorno (dose suddivisa in 3 somministrazioni al giorno per 7 giorni). Se il paziente non può assumere farmaci per via orale, somministrare una dose di carico di clindamicina pari a 10 mg di principio attivo/kg endovena, seguita da 5 mg di principio attivo/kg endovena ogni 8 ore. Evitare la somministrazione endovenosa rapida. Passare alla clindamicina nella forma farmaceutica appropriata (dose orale indicata sopra) non appena il paziente è in grado di assumere farmaci per via orale. La durata del trattamento è di 7 giorni.

Profilassi dell'endocardite nei pazienti allergici alla penicillina.

Come trattamento alternativo, quando è necessaria la somministrazione parenterale: somministrare 600 mg di fosfato di clindamicina endovena un'ora prima della procedura.

Profilassi delle infezioni in interventi chirurgici nella regione della testa e del collo.

900 mg di fosfato di clindamicina, disciolti in 1000 ml di soluzione fisiologica, devono essere utilizzati per lavare l'area interessata durante l'intervento chirurgico nella regione della testa e del collo, prima della chiusura della ferita.

Modalità di somministrazione.

Diluizione e velocità di infusione per somministrazione endovenosa.

La concentrazione di clindamicina in soluzione diluita non deve superare i 18 mg/ml e la velocità di infusione non deve superare i 30 mg/min (vedere la sezione “Effetti indesiderati”). I valori standard di velocità di infusione sono riportati di seguito:

Dosaggio	Quantità di solvente	Tempo di somministrazione
300 mg	50 ml	10 min
600 mg	50 ml	20 min
900 mg	100 ml	30 min
1200 mg	100 ml	40 min

Non è raccomandato effettuare infusioni endovenose con dosi superiori a 1200 mg all'ora.

Il medicinale non utilizzato o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Neonati.

Non utilizzare nei neonati pretermine e nei neonati, poiché Dalacin C fosfato contiene alcool benzilico (vedere sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Non utilizzare per più di 1 settimana nei bambini di età inferiore a 3 anni, a meno che non sia diversamente raccomandato dal medico.

Durante l'uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 16 anni) è consigliabile un adeguato monitoraggio delle funzioni degli organi e dei sistemi corporei.

Sovradosaggio.

La tossicità della clindamicina non è correlata alla dose. Il sovradosaggio non provoca sintomi specifici. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci nell'eliminare la clindamicina dal siero sanguigno.

Effetti indesiderati.

Nell'elenco sottostante sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e le segnalazioni successive all'immissione in commercio del medicinale, classificati per sistema organo e frequenza. Gli effetti indesiderati identificati dopo l'immissione in commercio sono indicati in corsivo. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili). All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni.

Comune: Pseudomembranous colitis (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»); colite da Clostridium difficile.

Frequenza non nota: infezioni vaginali.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Frequenza non nota: eosinofilia, agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto raro: shock anafilattico.

Frequenza non nota: reazione anafilattoide, reazione anafilattica, ipersensibilità. Disturbi del sistema nervoso.

Non comune: disgeusia.

Disturbi cardiaci.

Non comune: arresto respiratorio e cardiaco**.

Disturbi vascolari.

Comune: tromboflebite.

Non comune: ipotensione arteriosa**.

Disturbi del sistema gastrointestinale.

Non comune: diarrea, nausea.

Molto raro: colite.

Frequenza non nota: dolore addominale, vomito.

Disturbi epatobiliari.

Comune: alterazioni dei parametri di funzionalità epatica.

Frequenza non nota: itterizia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: eruzione maculopapulare.

Non comune: orticaria, eritema multiforme, prurito.

Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), angioedema, pustolosi esantematica acuta generalizzata, dermatite esfoliativa, dermatite bollosa, eruzione eritematosa tipo morbillo.

Disturbi renali e del sistema urinario.

Frequenza non nota: insufficienza renale acuta#.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Non comune: dolore*, ascesso*.

Frequenza non nota: irritazione nel sito di iniezione*.

*Questo effetto può essere ridotto al minimo praticando iniezioni intramuscolari profonde ed evitando la cateterizzazione prolungata della stessa vena.

**Casi rari sono stati osservati dopo somministrazione endovenosa troppo rapida (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

#Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso».

La terapia deve essere interrotta se durante il trattamento insorge diarrea.

In caso di reazioni anafilattoidi gravi, occorre intervenire immediatamente con epinefrina (adrenalina), ossigeno e corticosteroidi per somministrazione endovenosa. Se necessario, si deve procedere con ventilazione meccanica, eventualmente mediante intubazione.

L’uso di clindamicina fosfato può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare lieviti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

I seguenti medicinali sono fisicamente incompatibili con la soluzione iniettabile di clindamicina fosfato: ampicillina, fenitoina sodica, barbiturici, aminofillina, gluconato di calcio, solfato di magnesio, ceftriaxone sodico e ciprofloxacina.

Compatibilità.

Le soluzioni di clindamicina fosfato in glucosio al 5% in acqua e in soluzione di cloruro di sodio, a cui sono stati aggiunti gli antibiotici elencati di seguito nella concentrazione standard, rimangono stabili per almeno 24 ore: solfato di amikacina, aztreonam, cefamandolo nafato, cefazolina sodica, cefotaxime sodica, cefoxitina sodica, ceftazidima sodica, cefetizima sodica, solfato di gentamicina, solfato di netilmicina, piperacillina e tobramicina.

La compatibilità e la stabilità di queste miscele possono variare in base alla concentrazione e ad altre condizioni.

Confezionamento.

2 ml o 4 ml di soluzione in una fiala. Una fiala in un blister (o senza blister) in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pfizer Manufacturing Belgium NV /
Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio /
Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.