Dalacin C fosfato

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DALACIN C FOSFATO (DALACIN C PHOSPHATE)

Composición:

Principio activo: clindamicina;

1 ml de solución contiene 150 mg de fosfato de clindamicina (equivalente a la base de clindamicina);

Excipientes: alcohol bencílico, edetato de disodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Código ATC J01F F01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa del medicamento Dalacin C Fosfato es la clindamicina, un antibiótico semisintético derivado de la lincomicina mediante sustitución del grupo hidroxilo en la posición 7-(R) por un grupo cloro en posición 7-(S).

Mecanismo de acción.

La clindamicina se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la síntesis de proteínas.

La clindamicina puede ejercer un efecto bactericida o bacteriostático dependiendo de la sensibilidad del microorganismo y de la concentración del antibiótico.

Mecanismos de resistencia.

Existe una resistencia cruzada completa entre la clindamicina y la lincomicina. La resistencia en estafilococos y estreptococos se debe generalmente a la metilación de nucleótidos específicos en el ARN ribosómico 23S de la subunidad 50S, lo que puede conferir resistencia cruzada a los macrólidos y a las estreptograminas B (fenotipo MLS_B). Los aislamientos resistentes a macrólidos de estos microorganismos deben evaluarse mediante la prueba D para detectar resistencia inducida a lincomicina/clindamicina.

Las cepas de Staphylococcus aureus sensibles a la meticilina suelen ser sensibles a la clindamicina. La clindamicina presenta una actividad significativa frente a muchas cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina (MRSA). Sin embargo, debido a la alta prevalencia de cepas MRSA resistentes a la clindamicina, no se recomienda su uso para tratar infecciones causadas por estos microorganismos sin antes realizar pruebas de sensibilidad. In vitro, algunas cepas de estafilococos resistentes a la eritromicina pueden desarrollar rápidamente resistencia a la clindamicina.

A continuación se indican los microorganismos habitualmente resistentes:

• bacilos gramnegativos aerobios;
• Enterococcus faecalis;
• especies de Nocardia;
• Neisseria meningitidis;
• cepas de Haemophilus influenzae (en regiones donde la resistencia a antibióticos es frecuente).

Valores de corte.

A continuación se indican los valores de corte de sensibilidad a la clindamicina según la clasificación del Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) del año 2014:

• Staphylococcus spp.: sensibles ≤ 0,25 mg/l, resistentes > 0,5 mg/l.
• Grupos de Streptococcus A, B, C, G: sensibles ≤ 0,5 mg/l, resistentes > 0,5 mg/l.
• Streptococcus pneumoniae: sensibles ≤ 0,5 mg/l, resistentes > 0,5 mg/l.
• Microorganismos anaerobios grampositivos (excepto Clostridium difficile): sensibles ≤ 4 mg/l, resistentes > 4 mg/l.
• Microorganismos anaerobios gramnegativos: sensibles ≤ 4 mg/l, resistentes > 4 mg/l.

Prevalencia de resistencia adquirida.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y con el tiempo, por lo que se recomienda obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, debe consultarse con un especialista cuando la prevalencia de resistencia en una región determinada sea tan elevada que se cuestione la conveniencia del uso de este medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones. En particular, se recomienda realizar un diagnóstico microbiológico con identificación del agente causal y su sensibilidad a la lincomicina/clindamicina en casos de infecciones graves o cuando el tratamiento no sea eficaz.

A continuación se presentan datos sobre la clindamicina basados en estudios de vigilancia europeos realizados en 2013.

Microorganismos habitualmente sensibles.

• Microorganismos grampositivos aerobios:

Actinomyces israelii;

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina);

Streptococcus agalactiae;

estreptococos del grupo Viridans.

• Microorganismos anaerobios:

especies de Bacteroides a (excepto B. fragilis);

especies de Fusobacterium a;

especies de Peptococcus a;

especies de Prevotella;

especies de Veillonella a.

• Otros microorganismos:

Chlamydia trachomatis a;

Chlamydophila pneumoniae a;

Gardnerella vaginalis a;

Mycoplasma hominis a.

Microorganismos con resistencia adquirida que puede causar problemas.

• Microorganismos grampositivos aerobios:

Staphylococcus aureus (resistente a meticilina) b;

Staphylococcus epidermidis b;

Staphylococcus haemolyticus;

Staphylococcus hominis;

Streptococcus pneumoniae (en algunos países europeos el nivel de resistencia es del 20–49 %).

• Microorganismos gramnegativos aerobios:

Moraxella catarrhalis c.

• Microorganismos anaerobios:

Bacteroides fragilis;

Clostridium perfringens (niveles más altos de resistencia en España (10–20 %));

especies de Peptostreptococcus (niveles más altos de resistencia en España (10–20 %));

especies de Propionibacterium.

Microorganismos naturalmente resistentes.

• Microorganismos grampositivos aerobios:

especies de Enterococcus;

Listeria monocytogenes.

• Microorganismos gramnegativos aerobios:

Escherichia coli;

especies de Klebsiella;

Neisseria gonorrhoeae;

Pseudomonas aeruginosa.

• Microorganismos anaerobios:

Clostridium difficile.

• Otros microorganismos:

Mycoplasma pneumoniae;

Ureaplasma urealyticum.

a Información actualizada no disponible.
b Resistencia superior al 50 % registrada en al menos una región europea.
c La mayoría de los aislamientos presentan resistencia intermedia natural.

Se ha demostrado un efecto antagonista entre la clindamicina, la eritromicina y los macrólidos químicamente afines. No se ha demostrado efecto antagonista entre la clindamicina y las penicilinas.

Aunque la clindamicina hidrocloruro es activa in vivo e in vitro, los ésteres fosfato y palmítico de clindamicina son inactivos in vitro. Sin embargo, ambas sustancias se hidrolizan rápidamente in vivo hasta la forma activa.

Farmacocinética.

Absorción.

Una hora a tres horas después de una inyección intramuscular de 600 mg de clindamicina fosfato, la concentración máxima de clindamicina en suero fue de 9 µg/ml. Al final de una infusión intravenosa de 300 mg durante 10 minutos y de 600 mg durante 20 minutos, se alcanzaron concentraciones máximas en suero de 7 µg/ml y 10 µg/ml, respectivamente.

En la tabla 1 se muestran los niveles medios de clindamicina fosfato en suero tras su administración. Los niveles séricos de clindamicina pueden mantenerse por encima de las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) in vitro para los microorganismos más sensibles cuando la clindamicina fosfato se administra cada 8–12 horas en adultos o cada 6–8 horas en niños mediante infusión intravenosa continua. Las concentraciones en estado de equilibrio se alcanzan tras la tercera dosis.

Tabla 1

Dosis	Clindamicina, mcg/ml	Fosfato de clindamicina, mcg/ml
Adultos (tras alcanzar el estado de equilibrio)
300 mg i.v. durante 10 minutos cada 8 horas	7	15
600 mg i.v. durante 20 minutos cada 8 horas	10	23
600 mg i.v. durante 30 minutos cada 6 horas	10,9
600 mg i.v. durante 30 minutos cada 8 horas	10,8
900 mg i.v. durante 30 minutos cada 8 horas	14,1
900 mg i.v. durante 30 minutos cada 12 horas	11	29
1200 mg i.v. durante 45 minutos cada 12 horas	14	49
300 mg i.m. cada 8 horas	6	3
600 mg i.m. cada 12 horas	9	3
Niños (dosis inicial)1
5–7 mg/kg i.v. durante 1 hora	10
3–6 mg/kg i.m.	4
5–7 mg/kg i.m.	8

1 Los pacientes de este grupo recibieron tratamiento para las infecciones existentes.

Distribución.

La unión a proteínas oscila entre el 40 y el 90 % de la dosis administrada. No se observó acumulación tras la administración oral.

La clindamicina penetra fácilmente en la mayoría de los líquidos y tejidos del organismo. En el tejido óseo, la concentración del fármaco representa aproximadamente el 40 % (20-75 %) del nivel alcanzado en el suero sanguíneo; en la leche materna, entre el 50 y el 100 %; en el líquido sinovial, el 50 %; en el esputo, entre el 30 y el 75 %; en el líquido peritoneal, el 50 %; en la sangre fetal, el 40 %; en el pus, el 30 %; y en el líquido pleural, entre el 50 y el 90 %. Sin embargo, la clindamicina no penetra en el líquido cefalorraquídeo, ni siquiera en caso de meningitis.

Biotransformación.

El periodo de semivida de eliminación de la clindamicina es de aproximadamente 1½-3½ horas. Este tiempo es algo mayor en pacientes con función hepática o renal significativamente reducida. No obstante, no es necesario ajustar el régimen de dosificación en casos de alteraciones hepáticas o renales de grado moderado.

La clindamicina se metaboliza relativamente de forma intensiva.

Estudios in vitro en microsomas hepáticos e intestinales humanos han demostrado que la clindamicina es metabolizada principalmente por CYP3A4, con una participación mínima de CYP3A5, formando el sulfoxido de clindamicina y un metabolito secundario, la N-desmetilclindamicina.

Eliminación.

Aproximadamente entre el 10 y el 20 % se elimina por la orina y aproximadamente el 4 % por las heces en forma microbiológicamente activa. El resto se excreta en forma de metabolitos biológicamente inactivos.

La eliminación se produce principalmente por la bilis y las heces.

Pacientes pediátricos de 2 a 18 años con obesidad y adultos de 18 a 20 años con obesidad.

El análisis de los datos farmacocinéticos en pacientes con obesidad —niños de 2 a 18 años y adultos de 18 a 20 años— demostró que la depuración de la clindamicina y el volumen de distribución, normalizados según la masa corporal total, son comparables a los valores correspondientes en pacientes con peso corporal normal.

Características clínicas.

Indicaciones.

La clindamicina está indicada para el tratamiento de infecciones graves causadas por cepas sensibles de microorganismos aerobios grampositivos, tales como estreptococos, neumococos y estafilococos, o por bacterias anaerobias sensibles (véase la sección «Farmacodinámica»).

• Infecciones de las vías respiratorias superiores: sinusitis crónica causada por cepas anaerobias. La clindamicina puede utilizarse para tratar algunos casos de otitis media crónica supurativa o como terapia complementaria en combinación con antibióticos activos frente a microorganismos aerobios gramnegativos. No está indicada para infecciones causadas por H. influenzae (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). La clindamicina también puede utilizarse para tratar recurrencias de faringoamigdalitis.
• Infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluyendo exacerbaciones infecciosas de bronquitis crónica y neumonía.
• Infecciones graves de la piel y tejidos blandos causadas por microorganismos sensibles.
• Infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis y artritis séptica.
• Infecciones ginecológicas graves, incluyendo enfermedad inflamatoria pélvica. La monoterapia con clindamicina también puede utilizarse en casos de cervicitis causada por Chlamydia trachomatis.
• Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis y abscesos abdominales.
• Septicemia y endocarditis. En casos aislados de septicemia y/o endocarditis causadas por microorganismos sensibles se ha observado una respuesta adecuada a la clindamicina. Sin embargo, para el tratamiento de estas infecciones se prefieren generalmente agentes bactericidas.
• Infecciones odontológicas, incluyendo absceso periodontal y periodontitis.
• Encefalitis por toxoplasmosis en pacientes con SIDA. En pacientes con intolerancia al tratamiento estándar, la clindamicina puede utilizarse en combinación con pirimetamina.
• Neumonía causada por Pneumocystis jirovecii en pacientes con SIDA. En pacientes con intolerancia al tratamiento estándar, la clindamicina puede utilizarse en combinación con primacina.
• Malaria grave.
• Profilaxis del endocarditis en pacientes con alergia/hipersensibilidad a la penicilina.
• Profilaxis de infección de herida quirúrgica en intervenciones quirúrgicas en la cabeza y el cuello. El fosfato de clindamicina, disuelto en solución salina fisiológica, puede utilizarse para irrigar el campo quirúrgico durante la intervención.
• Prevención de peritonitis y abscesos intraabdominales tras perforación y contaminación post-traumática, cuando se administra conjuntamente con antibióticos aminoglucósidos (gentamicina o tobramicina).

Como con todos los antibióticos, antes de prescribir clindamicina se debe consultar la información sobre prevención de resistencia local y las recomendaciones oficiales sobre el uso de antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a la lincomicina o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».

Meningitis infecciosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se ha demostrado un efecto antagonista entre la clindamicina, la eritromicina y los macrólidos químicamente afines.

Se ha observado que la clindamicina administrada por vía inyectable posee propiedades de bloqueador neuromuscular, lo que puede potenciar el efecto de otros bloqueadores neuromusculares en el organismo. Por tanto, la clindamicina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben fármacos como vecuronio, rocuronio, gentamicina, rapacuronio (con magnesio) o pancuronio. Se ha descrito un efecto sinérgico de otros antibióticos junto con la clindamicina sobre los bloqueadores neuromusculares. Por ello, el uso conjunto de antibióticos con relajantes musculares requiere especial atención, ya que la acción sinérgica resultante de esta combinación puede provocar una relajación muscular más profunda y retrasar la recuperación.

La clindamicina se metaboliza principalmente por CYP3A4 y, en menor medida, por CYP3A5, formando como metabolito principal el sulfóxido de clindamicina y como metabolito secundario el N-desmetilclindamicina. Por tanto, los inhibidores de CYP3A4 y CYP3A5 (como ritonavir, lopinavir, indinavir, cobicistat, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, zumo de pomelo, nefazodona) pueden reducir la depuración de la clindamicina, mientras que los inductores de estas isoformas enzimáticas pueden aumentarla. En presencia de potentes inductores de CYP3A4, como la rifampicina, se debe realizar un seguimiento para detectar posible pérdida de eficacia.

Estudios in vitro indican que la clindamicina no es inhibidora de CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ni CYP2D6, y que solo inhibe moderadamente CYP3A4. Por tanto, es poco probable que se produzcan interacciones clínicamente relevantes entre la clindamicina y fármacos que son metabolizados por estas enzimas CYP cuando se administran conjuntamente.

Antagonistas de la vitamina K.

Se han notificado aumentos en los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias en pacientes que reciben clindamicina en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol y fluindiona). Por tanto, a estos pacientes se les debe realizar un seguimiento frecuente de la coagulación.

Características de uso.

No se debe administrar fosfato de clindamicina por inyección intravenosa en bolo sin diluir. El medicamento debe administrarse mediante infusión durante al menos 10-60 minutos (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes que recibieron tratamiento con clindamicina, incluyendo reacciones cutáneas graves tales como reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada. En caso de presentarse reacciones de hipersensibilidad o reacciones cutáneas graves, se debe interrumpir el tratamiento con clindamicina y comenzar el tratamiento adecuado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Dalacin C Fosfato contiene alcohol bencílico (9,45 mg/ml). El alcohol bencílico puede provocar reacciones anafilactoides.

La administración intravenosa del conservante alcohol bencílico se ha asociado con el desarrollo de reacciones adversas graves y con desenlace letal en niños, incluyendo recién nacidos. Tales eventos se caracterizan por depresión del sistema nervioso central, acidosis metabólica, respiración tipo jadeo (gasping), insuficiencia cardiovascular y anomalías hematológicas (síndrome del jadeo). Aunque las dosis terapéuticas habituales de este medicamento contienen cantidades de alcohol bencílico mucho menores que las asociadas con el desarrollo del síndrome del jadeo, no se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico que puede provocar toxicidad. El medicamento debe administrarse únicamente si es necesario y cuando no existan alternativas. Las dosis elevadas del medicamento deben administrarse con precaución y preferiblemente de forma breve en pacientes con disfunción hepática o renal, debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica). Los lactantes prematuros y los recién nacidos con bajo peso al nacer pueden ser más susceptibles al desarrollo de toxicidad. No se deben utilizar medicamentos que contengan alcohol bencílico para tratar recién nacidos prematuros o a término, salvo que sea absolutamente necesario. El alcohol bencílico puede provocar reacciones tóxicas y alérgicas en lactantes y niños menores de 3 años.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la composición normal de la microflora del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de Clostridium difficile. Esto se ha notificado durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la clindamicina. La gravedad de esta reacción puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la diarrea asociada a Clostridium difficile y son la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Los cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas provocan un aumento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir colectomía. Esta forma de colitis se caracteriza por diarrea acuosa leve que puede progresar a diarrea crónica grave, leucocitosis, fiebre y cólicos abdominales intensos, que pueden acompañarse de sangre o moco. Sin tratamiento adicional, puede desarrollarse peritonitis, shock y megacolon tóxico. La colitis inducida por antibióticos puede aparecer entre 2 y 3 semanas después de finalizar el tratamiento con clindamicina. Es necesario obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea provocada por C. difficile más de dos meses después del uso de antibacterianos.

En todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos, debe considerarse la posibilidad de diarrea provocada por C. difficile. Esta puede progresar a colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»), con grados de gravedad desde leve hasta fatal. En caso de sospecha o confirmación de diarrea asociada a antibióticos o colitis asociada a antibióticos, debe interrumpirse el tratamiento antibiótico, incluyendo la clindamicina, y se deben adoptar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. En casos de moderada a grave, debe considerarse la posibilidad de administrar líquidos y electrolitos, suplementación proteica y tratamiento con antibacterianos que tengan eficacia clínica demostrada frente a la colitis provocada por Clostridium difficile. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación. El diagnóstico de colitis inducida por antibióticos generalmente se basa en los síntomas clínicos. El diagnóstico puede confirmarse mediante endoscopia para detectar colitis pseudomembranosa o mediante la identificación de Clostridium difficile y sus toxinas en heces.

Debe evitarse el uso de medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

La clindamicina debe administrarse con precaución a personas con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis. La colitis asociada a antibióticos y la diarrea ocurren con mayor frecuencia y en formas más graves en pacientes debilitados y/o en pacientes de edad avanzada.

Dado que la clindamicina no penetra en cantidades adecuadas en el líquido cefalorraquídeo, no debe utilizarse para el tratamiento de la meningitis (véase la sección «Contraindicaciones»).

In vitro se ha demostrado que la clindamicina y la eritromicina tienen un efecto antagonista. Debido a la posible relevancia clínica de este fenómeno, no deben administrarse simultáneamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En tratamientos prolongados, deben realizarse pruebas funcionales hepáticas y renales.

Rara vez se han notificado casos de daño renal agudo, incluyendo insuficiencia renal aguda. En pacientes con disfunción renal preexistente y en pacientes que reciben medicamentos nefrotóxicos concomitantes, debe considerarse la posibilidad de monitorear la función renal (véase la sección «Reacciones adversas»).

El uso de fosfato de clindamicina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, especialmente hongos tipo levadura.

La clindamicina probablemente posee propiedades de bloqueador neuromuscular, lo que puede potenciar el efecto de otros bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben estos medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe administrarse fosfato de clindamicina con precaución a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad.

La clindamicina debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal y/o hepática grave asociada con estados metabólicos severos. Si es necesario utilizar dosis altas, debe vigilarse el nivel sérico de clindamicina (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de clindamicina en mujeres embarazadas durante el primer trimestre de embarazo son limitados. La clindamicina atraviesa la placenta. En estudios clínicos con embarazadas, la administración sistémica del medicamento Dalacin C Fosfato durante el segundo y tercer trimestre de embarazo no se asoció con un aumento en la frecuencia de anomalías congénitas. Los estudios en animales no han demostrado ningún efecto perjudicial directo o indirecto sobre la función reproductiva.

El alcohol bencílico es capaz de atravesar la placenta (véase la sección «Características de uso»).

Como medida preventiva, es preferible evitar el uso del medicamento Dalacin C Fosfato durante el primer trimestre de embarazo. La decisión sobre el uso del medicamento durante el segundo y tercer trimestre de embarazo puede ser considerada por el médico tras establecer el diagnóstico adecuado.

Lactancia. La clindamicina se ha detectado en la leche materna en concentraciones de 0,7-3,8 µg/ml tras la administración oral y parenteral. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en los lactantes, la clindamicina no debe administrarse a mujeres que estén amamantando (véase la sección «Características de uso»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La clindamicina no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

La vía de administración y las dosis deben determinarse según la gravedad de la infección, el estado del paciente y la sensibilidad del microorganismo causante de la enfermedad.

El fosfato de clindamicina debe administrarse sin diluir por vía intramuscular.

El fosfato de clindamicina debe diluirse antes de la administración intravenosa (ver «Vía de administración. Dilución y velocidad de infusión para administración intravenosa» más abajo).

Adultos (intravenosa o intramuscular). Para el tratamiento de infecciones intraabdominales, infecciones pélvicas en mujeres y otras infecciones graves, la dosis diaria habitual de fosfato de clindamicina es de 2400–2700 mg (en 2, 3 o 4 dosis iguales) y generalmente se administra en combinación con un antibiótico adecuado activo frente a microorganismos aerobios gramnegativos.

Para infecciones menos complicadas causadas por microorganismos más sensibles, puede observarse respuesta terapéutica con dosis más bajas: 1200–1800 mg por día (en 3 o 4 dosis iguales).

Se han administrado con éxito dosis de hasta 4800 mg diarios en adultos.

No se recomienda la administración intramuscular de una dosis única superior a 600 mg.

Tratamiento de enfermedades inflamatorias pélvicas: fosfato de clindamicina 900 mg por vía intravenosa cada 8 horas, en combinación con un antibiótico adecuado activo frente a microorganismos gramnegativos (por ejemplo, gentamicina, 2 mg/kg como primera dosis y luego 1,5 mg/kg cada 8 horas), en pacientes con función renal normal. Este tratamiento debe continuarse al menos durante 4 días. Tras la aparición de signos clínicos de mejoría, debe continuar el tratamiento durante otros 2 días. Posteriormente, debe pasarse al uso oral de clindamicina hidrocloruro en una dosis de 1800 mg por día (en varias tomas) hasta completar el curso total de tratamiento, que dura entre 10 y 14 días.

Niños.

La dosis de clindamicina debe ajustarse según la masa corporal total, independientemente de la obesidad.

La dosis diaria máxima no debe exceder la dosis recomendada para adultos.

Niños a partir de 1 mes (vía intravenosa o intramuscular). El medicamento se administra en una dosis de 20–40 mg/kg por día, dividida en 3 o 4 dosis iguales.

El uso del medicamento Dalacin C Fosfato en niños menores de 3 años solo está indicado en caso de necesidad urgente (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Pacientes con alteración de la función renal y/o hepática. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la clindamicina de la sangre.

En pacientes con alteración hepática de grado moderado o grave, se ha observado un periodo de semivida prolongado de la clindamicina. Cuando se administra clindamicina cada 8 horas, la acumulación ocurre en casos aislados. Por lo tanto, no se considera necesario reducir la dosis.

Dosificación en indicaciones específicas.

Encefalitis por toxoplasmosis en pacientes con SIDA.

Dalacin C Fosfato debe administrarse en una dosis de 600–1200 mg cada 6 horas durante 2 semanas, seguido de 300–600 mg por vía oral en forma de cápsulas cada 6 horas. Habitualmente, el curso completo de tratamiento dura entre 8 y 10 semanas. Durante 8–10 semanas, debe administrarse pirimetamina por vía oral en dosis de 25–75 mg por día. Junto con altas dosis de pirimetamina, debe administrarse ácido fólico en dosis de 10–20 mg por día.

Neumonía causada por Pneumocystis jirovecii en pacientes con SIDA.

El medicamento se administra mediante infusión intravenosa en dosis de 600–900 mg cada 6 horas o 900 mg cada 8 horas durante 21 días, en combinación con primaquina por vía oral en dosis de 15–30 mg por día durante 21 días.

Malaria grave.

Adultos. Gluconato de quinidina: dosis de carga de 10 mg/kg por vía intravenosa durante 1–2 horas, seguido de una infusión continua de 0,02 mg/kg/min durante al menos 24 horas (un régimen alternativo de dosificación se indica en las instrucciones de uso médico de la quinidina). Cuando la densidad parasitaria alcance < 1% y el paciente pueda tomar medicamentos por vía oral, debe complementarse el tratamiento con quinina por vía oral en la dosis indicada anteriormente y clindamicina por vía oral en dosis de 20 mg de sustancia activa/kg/día (dividida en 3 tomas diarias durante 7 días).

Si el paciente no puede tomar medicamentos por vía oral, debe administrarse una dosis de carga de clindamicina de 10 mg de sustancia activa/kg por vía intravenosa, seguida de 5 mg de sustancia activa/kg por vía intravenosa cada 8 horas. Debe evitarse la administración intravenosa rápida. Se debe pasar al uso oral de clindamicina (la dosis oral se indica más arriba) tan pronto como el paciente pueda tomar medicamentos por vía oral. La duración del tratamiento es de 7 días.

Niños. Gluconato de quinidina: la misma dosis en mg/kg y recomendaciones que en adultos, y clindamicina por vía oral: 20 mg de sustancia activa/kg/día (dividida en 3 tomas diarias durante 7 días). Si el paciente no puede tomar medicamentos por vía oral, administrar una dosis de carga de clindamicina de 10 mg de sustancia activa/kg por vía intravenosa, seguida de 5 mg de sustancia activa/kg por vía intravenosa cada 8 horas. Evitar la administración intravenosa rápida. Cambiar al uso de clindamicina en la forma farmacéutica adecuada (dosis oral indicada anteriormente) tan pronto como el paciente pueda tomar medicamentos por vía oral. La duración del tratamiento es de 7 días.

Profilaxis del endocarditis en pacientes alérgicos a la penicilina.

Como tratamiento alternativo, cuando sea necesario la administración parenteral: administrar 600 mg de fosfato de clindamicina por vía intravenosa una hora antes del procedimiento.

Profilaxis de infecciones en intervenciones quirúrgicas en cabeza y cuello.

Aplicar 900 mg de fosfato de clindamicina, disuelto en 1000 ml de solución fisiológica, para irrigación del área afectada durante la intervención quirúrgica en cabeza y cuello, antes del cierre de la herida.

Vía de administración.

Dilución y velocidad de infusión para administración intravenosa.

La concentración de clindamicina en solución diluida no debe exceder los 18 mg/ml, y la velocidad de infusión no debe superar los 30 mg/min (ver sección «Reacciones adversas»). Los valores estándar de velocidad de infusión se indican a continuación:

Dosis	Cantidad de disolvente	Tiempo de administración
300 mg	50 ml	10 min
600 mg	50 ml	20 min
900 mg	100 ml	30 min
1200 mg	100 ml	40 min

No se recomienda administrar infusiones intravenosas en dosis que excedan los 1200 mg por hora.

Los medicamentos no utilizados o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

No se administra a recién nacidos prematuros ni a recién nacidos, ya que Dalacin C Fosfato contiene alcohol bencílico (ver sección «Precauciones de uso»).

No debe administrarse durante más de 1 semana a niños menores de 3 años, salvo que el médico indique otra indicación.

Durante el tratamiento con este medicamento en niños (menores de 16 años), se recomienda un adecuado control de la función de órganos y sistemas corporales.

Sobredosis.

La toxicidad de la clindamicina no está relacionada con la dosis. La sobredosis no provoca síntomas específicos. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la clindamicina del suero sanguíneo.

Reacciones adversas.

A continuación se enumeran las reacciones adversas identificadas durante estudios clínicos y observaciones posteriores a la comercialización, clasificadas por sistema orgánico y frecuencia. Las reacciones adversas identificadas tras la comercialización del medicamento se indican en cursiva. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: Colitis pseudomembranosa (véase la sección «Precauciones de uso»); colitis provocada por Clostridium difficile.

Frecuencia desconocida: infecciones vaginales.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Frecuencia desconocida: eosinofilia, agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Muy raras: choque anafiláctico.

Frecuencia desconocida: reacción anafilactoide, reacción anafiláctica, hipersensibilidad. Alteraciones del sistema nervioso.

Poco frecuentes: disgeusia.

Alteraciones cardiacas.

Poco frecuentes: paro respiratorio y paro cardíaco**.

Alteraciones vasculares.

Frecuentes: tromboflebitis.

Poco frecuentes: hipotensión arterial**.

Alteraciones gastrointestinales.

Poco frecuentes: diarrea, náuseas.

Muy raras: colitis.

Frecuencia desconocida: dolor abdominal, vómitos.

Alteraciones del sistema hepatobiliar.

Frecuentes: alteraciones de los parámetros de función hepática.

Frecuencia desconocida: ictericia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: erupción maculopapular.

Poco frecuentes: urticaria, eritema multiforme, prurito.

Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), angioedema, erupción exantemática aguda generalizada (AGEP), dermatitis exfoliativa, dermatitis ampollosa, erupción semejante al escarlatina.

Alteraciones renales y del sistema urinario.

Frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda#.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración.

Poco frecuentes: dolor*, absceso*.

Frecuencia desconocida: irritación en el lugar de la inyección*.

*Esta reacción puede minimizarse mediante la administración de inyecciones intramusculares profundas y evitando la cateterización prolongada de la misma vena.

**Casos raros se han registrado tras la administración intravenosa demasiado rápida (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

#Véase la sección «Precauciones de uso».

El tratamiento debe interrumpirse si aparece diarrea durante su administración.

En caso de reacciones anafilactoides graves, se deben adoptar inmediatamente medidas terapéuticas que incluyan la administración de epinefrina (adrenalina), oxígeno y esteroides por vía intravenosa. Si es necesario, se debe aplicar ventilación mecánica, posiblemente mediante intubación.

La administración de fosfato de clindamicina puede provocar el sobrecrecimiento de microorganismos resistentes, especialmente hongos tipo levaduras.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Los siguientes medicamentos son físicamente incompatibles con la solución inyectable de fosfato de clindamicina: ampicilina, fenitoína sódica, barbitúricos, aminofilina, gluconato de calcio, sulfato de magnesio, ceftriaxona sódica y ciprofloxacino.

Compatibilidad.

Las soluciones de fosfato de clindamicina en dextrosa al 5 % en agua y en solución de cloruro sódico, a las que se han añadido los siguientes antibióticos en concentración estándar, permanecen estables al menos durante 24 horas: sulfato de amikacina, aztreonam, cefamandol nafato, cefazolina sódica, cefotaxima sódica, cefoxitina sódica, ceftazidima sódica, ceftezol sódica, sulfato de gentamicina, sulfato de netilmicina, piperacilina y tobramicina.

La compatibilidad y estabilidad de estas mezclas puede variar según la concentración y otras condiciones.

Envase.

2 ml o 4 ml de solución por ampolla. 1 ampolla por blíster (o sin blíster) en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Pfizer Manufacturing Belgium NV /
Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica /
Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.