Буфомикс изихейлер

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БУФОМИКС ИЗИХЕЙЛЕР (BUFOMIX EASYHALER)

Состав:

действующие вещества: 1 доза содержит будесонида 160 мкг и формотерола фумарата дигидрата 4,5 мк游戏副本;

вспомогательное вещество: лактоза моногидрат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код АТХ R03A К07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

Буфомикс Изихейлер содержит формотерол и будесонид, которые оказывают различное действие и демонстрируют аддитивный эффект в отношении снижения обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Будесонид. Будесонид — это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает зависимое от дозы противовоспалительное действие в дыхательных путях, в результате чего уменьшаются симптомы бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид характеризуется меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с системными кортикостероидами. Точный механизм противовоспалительного действия глюкокортикостероидов неизвестен.

Формотерол. Формотерол — это селективный адреностимулятор β2-адренорецепторов, который при ингаляции обеспечивает быстрое и продолжительное расслабление гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект зависит от дозы и наступает в течение 1–3 минут. Длительность эффекта — не менее 12 часов после однократного приема.

Клиническая эффективность и безопасность

Бронхиальная астма

Исследования у взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы, улучшало функцию лёгких, а также снижало частоту обострений.

Применение комбинации будесонид/формотерол для поддерживающей терапии и облегчения симптомов обеспечивало статистически значимое и клинически значимое снижение частоты тяжёлых обострений бронхиальной астмы по сравнению со всеми другими видами терапии.

У пациентов, обратившихся за медицинской помощью из-за острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонид/формотерол обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма, сопоставимое с применением сальбутамола и формотерола.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)

В двух 12-месячных исследованиях оценивалось влияние препарата на функцию лёгких и частоту обострений (определяемых по количеству курсов пероральных стероидов и/или антибиотиков и/или госпитализаций) у пациентов с умеренной или тяжёлой ХОБЛ. Критерием включения в оба исследования было значение ОФВ1 до применения бронходилататора <50 % от прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататора на момент включения в исследование составляла 42 % от прогнозируемой нормы.

Среднее количество обострений в год (определённое выше) значительно снизилось в группе применения будесонид/формотерол по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота 1,4 по сравнению с 1,8–1,9 в группах плацебо/формотерол). Среднее количество дней применения пероральных кортикостероидов на пациента в течение 12 месяцев было несколько снижено в группе будесонид/формотерол (7–8 дней/пациент/год по сравнению с 11–12 и 9–12 днями в группах плацебо и формотерола соответственно). Что касается изменений в параметрах лёгочной функции, таких как ОФВ1, лечение будесонидом/формотеролом не превосходило лечение одним только формотеролом.

Фармакокинетика.

Всасывание

Показано, что комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты биоэквивалентны по системному воздействию будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это, после применения комбинации фиксированных доз наблюдалось незначительное подавление кортизола по сравнению с монопрепаратами. Считается, что это различие не оказывает влияния на клиническую эффективность.

Отсутствуют доказательства фармакокинетических взаимодействий между будесонидом и формотеролом.

Фармакокинетические параметры будесонида и формотерола были сопоставимы после их применения как в виде монопрепаратов, так и в виде комбинации фиксированных доз. У будесонида площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и скорость всасывания были несколько выше, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) — выше после применения фиксированной комбинации. У формотерола Сmax была сопоставимой после применения фиксированной комбинации. Ингаляционный будесонид быстро всасывается, а Сmax достигается в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение будесонида в лёгких после ингаляции с помощью порошкового ингалятора составляло от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляла приблизительно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет отложение в лёгких находилось в том же диапазоне, что и у взрослых при применении той же заданной дозы. Результирующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро абсорбируется, а Сmax достигается в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение формотерола в лёгких после ингаляции с помощью порошкового ингалятора составляло от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляла приблизительно 61 % доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 50 % для формотерола и 90 % для будесонида. Объём распределения составляет приблизительно 4 л/кг для формотерола и 3 л/кг для будесонида. Формотерол инактивируется в результате реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, однако они преимущественно наблюдаются в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (приблизительно 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона — составляет менее 1 % от активности будесонида. Отсутствуют признаки каких-либо метаболических взаимодействий или реакций вытеснения между формотеролом и будесонидом.

Выведение

Большая часть дозы формотерола трансформируется путём печеночного метаболизма, за которым следует выведение почками. После ингаляции 8–13 % доставленной дозы формотерола экскретируется с мочой в неизменённом виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,4 л/мин), а период конечного полувыведения в среднем составляет 17 часов.

Будесонид выводится путём метаболизма, преимущественно с участием каталитического фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизменённом виде или в конъюгированной форме. В моче обнаруживаются лишь очень незначительные количества неизменённого будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (приблизительно 1,2 л/мин), а период полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения дозы составляет 4 часа.

Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Эффект будесонида и формотерола может усиливаться у пациентов с заболеваниями печени.

Линейность/нелинейность

Системное воздействие будесонида и формотерола находится в линейной корреляции с применённой дозой.

Клинические характеристики.

Показания.

Бронхиальная астма

Буфомикс Изихейлер показан взрослым и подросткам (в возрасте от 12 лет) для регулярного лечения бронхиальной астмы, когда целесообразно применение комбинации (ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов пролонгированного действия): для пациентов, у которых не достигается адекватный контроль при помощи ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов короткого действия, применяемых «по необходимости», или для пациентов, у которых уже достигнут адекватный контроль при применении как ингаляционных кортикостероидов, так и агонистов β2-адренорецепторов пролонгированного действия.

ХОБЛ

Буфомикс Изихейлер показан для симптоматического лечения взрослым пациентам в возрасте от 18 лет и старше с ХОБЛ с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <70 % от прогнозируемой нормы (после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе (содержащей небольшое количество молочного белка).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеазы ВИЧ) с большой вероятностью могут увеличить уровень будесонида в плазме крови, поэтому следует избегать их одновременного применения. Если это невозможно, интервалы между приемом этих препаратов должны быть максимально увеличены. Для пациентов, применяющих мощные ингибиторы CYP3A4, поддерживающая терапия не рекомендуется.

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышает уровень в плазме крови будесонида, применяемого одновременно перорально (однократная доза 3 мг), в среднем в 6 раз. Когда кетоконазол принимали через 12 часов после будесонида, концентрация в среднем возрастала только в 3 раза, что свидетельствует о том, что раздельное введение может снизить повышение уровня в плазме крови. Некоторые данные указывают на то, что может произойти существенное повышение уровня будесонида в плазме крови (в среднем в 4 раза) при одновременном приеме с ингаляционным будесонидом (однократная доза 1000 мкг) итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки.

Ожидается, что совместное лечение препаратами, содержащими кобицистат, повысит риск развития системных побочных эффектов. Комбинации следует избегать, если польза не превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациентов следует контролировать на предмет системных кортикостероидных побочных эффектов.

Фармакодинамические взаимодействия

β-адреноблокаторы могут ослаблять эффект формотерола. Поэтому Буфомикс Изихейлер не следует применять одновременно с β-адреноблокаторами (в том числе с глазными каплями), если для этого нет веских причин.

Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазином, антигистаминными препаратами (терфенадином) и трициклическими антидепрессантами может удлинять интервал QTc и повышать риск желудочковой аритмии.

Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшать толерантность сердца к β2-симпатомиметикам.

Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы, включая лекарственные средства со схожими свойствами, такими как фуразолидон и прокарбазин, может вызывать гипертонические реакции.

Риск развития аритмии увеличивается при проведении анестезии галогенированными углеводородами.

Одновременное применение других β-адренергетиков или антихолинергических препаратов может усиливать бронхорасширяющий эффект.

Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, получающих лечение гликозидами наперстянки.

Гипокалиемия может возникать в результате терапии β2-агонистами и потенцироваться при одновременном применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. раздел «Особенности применения»).

Не наблюдалось взаимодействия будесонида и формотерола ни с какими другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы.

Педиатрические популяции

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты

Буфомикс Изихейлер следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты, или в течение 2 недель после прекращения лечения этими средствами, поскольку действие формотерола (компонента препарата Буфомикс Изихейлер) на сосудистую систему может усиливаться под влиянием этих лекарственных средств.

Диуретики

Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, вызванные применением диуретиков, не относящихся к группе калийсберегающих (таких как петлевые или тиазидные диуретики), могут внезапно усиливаться под влиянием β-агонистов, особенно в случае превышения рекомендованной дозы β-агонистов. Хотя клиническое значение этих эффектов остается не до конца выясненным, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Буфомикс Изихейлер и диуретиков, не относящихся к группе калийсберегающих.

Особенности применения.

Рекомендуется постепенно снижать дозу при отказе от препарата и не делать резкого прекращения приёма. Не следует полностью отменять применение ингаляционных кортикостероидов, за исключением случаев, когда временное прекращение необходимо для подтверждения диагноза бронхиальной астмы.

Если пациенты замечают, что лечение неэффективно, или возникает необходимость превышать максимальную рекомендованную дозу препарата Буфомикс Изихейлер, им следует обратиться к врачу. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхиальной астмы или ХОЗЛ потенциально опасно для жизни, поэтому пациент должен немедленно пройти медицинское обследование. В таком случае следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, курс пероральных кортикостероидов, или лечения антибиотиками в случае наличия инфекции.

Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор как спасательное средство: либо Буфомикс Изихейлер (для пациентов с бронхиальной астмой, которые применяют Буфомикс Изихейлер как поддерживающую терапию и для облегчения симптомов), либо отдельный быстродействующий бронходилататор (для всех пациентов, которые применяют Буфомикс Изихейлер как поддерживающую терапию).

Пациентам следует напоминать, что необходимо принимать поддерживающую дозу препарата Буфомикс Изихейлер в соответствии с рецептом, даже при отсутствии симптомов. Как только симптомы бронхиальной астмы будут взяты под контроль, следует рассмотреть вопрос постепенного снижения дозы препарата Буфомикс Изихейлер. Важно регулярно осматривать пациентов по мере снижения дозы. Следует применять самую низкую эффективную дозу препарата Буфомикс Изихейлер.

Не следует начинать лечение препаратом во время обострений, значительного ухудшения или внезапного осложнения бронхиальной астмы.

Во время применения препарата могут возникать серьёзные нежелательные явления и обострения, связанные с бронхиальной астмой. Пациентам необходимо сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не контролируются или ухудшаются после начала приёма препарата Буфомикс Изихейлер.

Нет данных клинических исследований относительно применения препарата Буфомикс Изихейлер пациентам с ХОЗЛ со значением ОФВ1 до применения бронходилататора >50 % прогнозируемой нормы и с ОФВ1 после применения бронходилататора <70 % прогнозируемой нормы.

Как и при других видах ингаляционной терапии, существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае у пациента сразу после приёма дозы усиливается хрипение и одышка. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, необходимо немедленно прекратить приём препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм хорошо поддаётся лечению быстродействующими ингаляционными бронходилататорами, и его необходимо лечить немедленно.

Системные последствия приёма ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз в течение длительного периода времени. Эти последствия значительно менее вероятны, чем последствия приёма пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, надпочечниковая супрессия, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома и, значительно реже, различные психологические и поведенческие нарушения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессивность (особенно у детей).

Может наблюдаться нарушение зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент сообщает о таких симптомах, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, следует направить пациента к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Следует рассмотреть потенциальное влияние на плотность костей, особенно у пациентов, которые принимают высокие дозы препарата в течение длительного периода времени и у которых одновременно имеются факторы риска развития остеопороза. Длительные исследования ингаляционного будесонида у детей при среднесуточных дозах 400 мкг (доза по счётчику) или у взрослых при суточных дозах 800 мкг (доза по счётчику) не показали существенного влияния на минеральную плотность костей. Отсутствует информация о влиянии высоких доз.

Если есть основания предполагать ухудшение функции коры надпочечников вследствие предыдущей системной стероидной терапии, следует соблюдать осторожность при переводе пациентов на терапию препаратом Буфомикс Изихейлер.

Преимущества терапии ингаляционным будесонидом обычно минимизируют потребность в пероральных стероидах, однако пациенты, переходящие с пероральных стероидов, имеют риск снижения резерва коры надпочечников в течение длительного времени. Восстановление может занять много времени после прекращения терапии пероральными стероидами, поэтому пациенты, ранее принимавшие пероральные стероиды и переведённые на лечение ингаляционным будесонидом, из-за нарушения функций надпочечников могут оставаться в группе риска в течение значительного периода времени. В таком случае необходимо регулярно контролировать функцию системы «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников».

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении более высоких доз, чем рекомендованные, может привести к клинически значимому угнетению функции коры надпочечников. Поэтому в стрессовые периоды, такие как тяжёлые инфекции и плановые операции, необходимо рассмотреть дополнительное системное лечение кортикостероидами. Быстрое снижение дозы стероидов может спровоцировать острый дефицит функции коры надпочечников. Симптомы, которые могут наблюдаться при острой недостаточности функции коры надпочечников, включают анорексию, боль в животе, потерю массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, гипотонию и гипогликемию.

Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом нельзя резко прекращать.

При переходе с приёма пероральных препаратов на Буфомикс Изихейлер наблюдается общее снижение системного действия стероидов, что может привести к появлению аллергических или артритических симптомов, таких как ринит, экзема, боль в мышцах и суставах. В этом случае необходимо начать специфическое лечение. Следует подозревать общий недостаточный эффект глюкокортикостероидов, если в отдельных случаях появляются такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

С целью снижения риска развития орофарингеального кандидоза пациентам необходимо тщательно полоскать полость рта водой после ингаляции поддерживающей дозы. При появлении орофарингеального кандидоза пациенты должны полоскать ротовую полость водой также после применения препарата при необходимости.

Следует избегать одновременного лечения итраконазолом, ритонавиром или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервалы между приёмом препаратов должны быть максимально большими. Для пациентов, которые применяют мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применение Буфомикс Изихейлер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Необходимо с осторожностью назначать Буфомикс Изихейлер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченной гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжёлой гипертензией, аневризмой или другими тяжёлыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия и тяжёлая сердечная недостаточность.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с удлинением интервала QTc. Сам формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.

У пациентов с активной или неактивной формой туберкулёза лёгких, грибковой и вирусной инфекцией дыхательных путей необходимо провести повторную оценку необходимости и дозы ингаляционных кортикостероидов.

При лечении высокими дозами агонистов β2-адренорецепторов может развиваться потенциально опасная для жизни гипокалиемия. Гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов может усиливаться при одновременном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект, например, производными ксантинов, стероидами и диуретиками. Особенно осторожными необходимо быть при нестабильной бронхиальной астме при непостоянном применении спасательных бронходилататоров, при острой тяжёлой бронхиальной астме, поскольку связанный с этим риск усиливается гипоксией, а также при других состояниях, когда повышается риск гипокалиемии. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить дополнительный контроль концентрации глюкозы в крови.

Пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей

Врачи должны учитывать возможное развитие пневмонии у пациентов с ХОЗЛ, учитывая частое совпадение клинических признаков пневмонии и обострения основного заболевания. Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, наблюдались после ингаляционного применения кортикостероидов.

Иммуносупрессия

Пациенты, принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, более чувствительны к инфекциям, чем здоровые люди.

Пневмония у пациентов с ХОЗЛ

У пациентов с ХОЗЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, требовавшие госпитализации. Имеются некоторые данные о повышенном риске развития пневмонии при увеличении дозы стероидов, однако это не было достоверно показано во всех исследованиях.

Нет убедительных клинических доказательств наличия внутриклассовых различий по величине риска развития пневмонии между препаратами ингаляционных кортикостероидов.

Врачам следует оставаться внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОЗЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают со симптомами обострения ХОЗЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОЗЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжёлое течение ХОЗЛ.

Буфомикс Изихейлер содержит около 4 мг лактозы на одну ингаляцию. Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы. Вспомогательное вещество лактоза содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность препарата Буфомикс Изихейлер или одновременного лечения формотеролом и будесонидом. Исследования развития эмбриона-плода у животных не продемонстрировали дополнительного эффекта комбинации.

Отсутствуют достаточные данные о применении формотерола беременными женщинами. Формотерол вызывал нежелательные эффекты у животных в ходе исследований влияния на репродуктивную систему при очень высоких уровнях системного воздействия.

Данные по приблизительно 2000 исследованных случаев беременности не показали повышенного тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. В исследованиях на животных было показано, что глюкокортикостероиды вызывают пороки развития. Это маловероятно для людей, получающих рекомендованные дозы.

В исследованиях на животных также было установлено, что избыточное количество пренатальных глюкокортикоидов повышает риск внутриутробной задержки роста, сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых, необратимого изменения плотности рецепторов глюкокортикоидов, обмена нейромедиаторов и поведения при концентрациях ниже диапазона тератогенных доз.

Во время беременности Буфомикс Изихейлер следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски. Необходимо применять самую низкую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля бронхиальной астмы.

Период кормления грудью. Будесонид выделяется в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Неизвестно, выделяется ли формотерол в грудное молоко человека. В молоке животных была обнаружена небольшая концентрация формотерола. Применение препарата Буфомикс Изихейлер женщинам, кормящим грудью, следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Фертильность. Данных о потенциальном влиянии будесонида на фертильность нет. В ходе исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных было обнаружено несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Буфомикс Изихейлер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Бронхиальная астма

Буфомикс Изихейлер не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Буфомикс Изихейлер подбирают индивидуально и корректируют в зависимости от тяжести заболевания. Это необходимо учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу необходимо титровать до наименьшей дозы, позволяющей эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторное обследование у лечащего врача, чтобы доза препарата Буфомикс Изихейлер оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов при наименьшей рекомендованной дозе следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Существуют два варианта применения лекарственного средства Буфомикс Изихейлер.

A. поддерживающая терапия: Буфомикс Изихейлер применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным быстро действующим бронходилататором, используемым как спасательное средство.

Б. поддерживающая терапия и облегчение симптомов: Буфомикс Изихейлер применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также при необходимости — для облегчения симптомов.

A. поддерживающая терапия

Пациентам следует рекомендовать всегда иметь при себе отдельный быстро действующий бронходилататор для применения как спасательного средства.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые (от 18 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций 2 раза в сутки.

Подростки (12–17 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении препарата 2 раза в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Буфомикс Изихейлер 1 раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.

Более частое применение дополнительного быстро действующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы.

Б. поддерживающая терапия и облегчение симптомов

Принимают суточную поддерживающую дозу Буфомикс Изихейлер, а дополнительно применяют Буфомикс Изихейлер при необходимости облегчения симптомов. Следует рекомендовать пациентам всегда иметь Буфомикс Изихейлер при себе для немедленного применения как спасательного средства.

Врачу и пациентам, применяющим Буфомикс Изихейлер для облегчения симптомов, следует обсудить профилактическое применение лекарственного средства Буфомикс Изихейлер при бронхоспазме, обусловленном аллергеном или физической нагрузкой; а также учитывать при рекомендации частоту приема препарата. При частой необходимости в бронходилатации без соответствующей потребности в увеличении дозы ингаляционных кортикостероидов, следует применять альтернативную терапию.

Применение лекарственного средства Буфомикс Изихейлер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть особенно у пациентов:

• с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает необходимость в лекарственных средствах для облегчения симптомов;

• с обострением бронхиальной астмы в прошлом, требовавшим медицинского вмешательства.

За пациентами, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции Буфомикс Изихейлер по необходимости, необходимо тщательно наблюдать на случай развития дозозависимых нежелательных явлений.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые и подростки (от 12 лет): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки — по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. Некоторым пациентам может потребоваться поддерживающая доза 2 ингаляции 2 раза в сутки. При необходимости, при появлении симптомов, применяют 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не исчезают, следует сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует делать более 6 ингаляций.

Обычно в сутки в целом требуется не более 8 ингаляций; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, применяющим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им необходимо пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию.

Дети до 12 лет: детям не рекомендуется применять лекарственное средство для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

ХОБЛ

Рекомендуемые дозы:

Взрослые: 2 ингаляции 2 раза в сутки.

Общая информация

Особые группы пациентов

Особенных требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные о применении лекарственного средства Буфомикс Изихейлер пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать увеличения воздействия препарата.

Способ применения

Для ингаляции.

Как правильно применять препарат Буфомикс Изихейлер

Ингалятор управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество поступает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Важно обратить внимание пациента на следующее:

• Внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению.
• После вскрытия фольгированного пакета рекомендуется хранить устройство в защитном контейнере, чтобы защитить его от ударов и обеспечить надежную работу устройства.
• Встряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией.
• Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества.
• Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это все-таки произошло, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.
• Не приводить устройство в действие более одного раза без ингаляции порошка. Если это все-таки произошло, пациенту необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.
• Всегда надевать пылезащитный колпачок и закрывать крышку защитного контейнера после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распыление порошка из устройства (что может привести либо к передозировке, либо к ингаляции недостаточного количества препарата при следующем использовании ингалятора).
• Промывать рот водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. Если возникает кандидоз полости рта, пациенты должны промывать рот водой после ингаляций «по необходимости».
• Регулярно очищать мундштук сухой тканью. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.
• Заменить ингалятор Буфомикс Изихейлер, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства еще видно некоторое количество порошка.

Дети.

Буфомикс Изихейлер не рекомендуется детям до 12 лет для лечения бронхиальной астмы.

У детей, получающих длительную терапию ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, следует пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимальной, обеспечивающей сохранение эффективного контроля течения бронхиальной астмы. Следует тщательно взвесить преимущества лечения кортикостероидами и риск подавления роста. Кроме того, необходимо направить пациента к пульмонологу-педиатру.

Некоторые данные длительных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, проходящих лечение ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигают целевого роста во взрослом возрасте. При этом наблюдалось начальное небольшое временное снижение роста (примерно на 1 см). В целом оно возникает в течение первого года лечения.

Буфомикс Изихейлер не следует применять детям для лечения ХОБЛ.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка формотеролом может сопровождаться симптомами, которые обычно наблюдаются при передозировке агонистами β2-адренорецепторов: тремором, головной болью, учащенным сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлинение интервала QTc, аритмия, тошнота и рвота. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Доза 90 мкг, принятая в течение трех часов пациентами с острым бронхиальным обструктивным синдромом, была безопасной.

При острой передозировке будесонида, даже при избыточных дозах, клинических проблем не ожидается. При хроническом применении избыточных доз могут появляться глюкокортикостероидные эффекты, такие как гиперкортицизм и подавление функции коры надпочечников.

Если терапию препаратом Буфомикс Изихейлер необходимо прекратить из-за передозировки формотерола, следует рассмотреть возможность обеспечения соответствующей терапии ингаляционными кортикостероидами.

Побочные реакции.

Поскольку Буфомикс Изихейлер содержит как будесонид, так и формотерол, у пациентов могут возникать нежелательные эффекты, характерные для этих двух веществ. При одновременном применении этих двух соединений не наблюдалось повышение частоты нежелательных реакций. Наиболее частые связанные с лекарственным средством нежелательные явления соответствуют фармакологически прогнозируемым побочным эффектам лечения β₂-агонистами. К ним относятся такие явления, как тремор и учащённое сердцебиение, которые обычно незначительны и исчезают через несколько дней.

Ниже по системам органов и частоте развития приведены нежелательные реакции, ассоциированные с формотеролом. Частота определяется по следующей шкале: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Инфекционные и паразитарные заболевания.

Часто: орофарингеальный кандидоз, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).

Со стороны иммунной системы.

Редко: немедленные или отсроченные реакции повышенной чувствительности, такие как экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: синдром Кушинга, подавление функции коры надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костей.

Со стороны обмена веществ и питания.

Редко: гипокалиемия.

Очень редко: гипергликемия.

Со стороны психики.

Нечасто: агрессия, психомоторная гиперактивность, тревога, нарушения сна.

Очень редко: депрессия, изменения поведения (преимущественно у детей).

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, тремор.

Нечасто: головокружение.

Очень редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: помутнение зрения.

Очень редко: катаракта и глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: учащённое сердцебиение.

Нечасто: тахикардия.

Редко: сердечные аритмии, например, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия.

Очень редко: стенокардия, удлинение интервала QTc, колебания артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: умеренное раздражение в горле, кашель, дисфония, включая охриплость.

Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы.

Нечасто: тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: синяки.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные судороги.

Орофарингеальный кандидоз вызван отложением лекарственных средств. Пациенту следует порекомендовать полоскать ротовую полость водой после применения каждой дозы, чтобы минимизировать риск. Орофарингеальный кандидоз, как правило, хорошо поддаётся местному противогрибковому лечению и не требует прекращения применения ингаляционных кортикостероидов. При развитии орофарингеального кандидоза также следует полоскать рот водой после применения препарата при необходимости.

Как и при других видах ингаляционной терапии, в редких случаях может развиться парадоксальный бронхоспазм, который встречается у 1 из 10 000 пациентов. В этом случае у пациента сразу после приёма дозы усиливается хрипы и одышка. Парадоксальный бронхоспазм хорошо поддаётся лечению быстродействующими ингаляционными бронходилататорами, и его необходимо лечить немедленно. Необходимо немедленно прекратить приём препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Системные последствия приёма ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз препарата в течение длительного периода времени. Эти последствия значительно менее вероятны, чем при приёме пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, надпочечниковая супрессия, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома. Может развиваться повышенная восприимчивость к инфекциям и ухудшение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, продолжительности воздействия, одновременного или предшествующего приёма стероидов и индивидуальной чувствительности.

Лечение β₂-агонистами может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Применение системных и ингаляционных кортикостероидов может приводить к пневмонии или инфекциям нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, а также к иммуносупрессии.

Педиатрические популяции

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозрении на нежелательные реакции

Важным является сообщение о подозрении на нежелательные реакции после получения регистрационного удостоверения на лекарственное средство. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы/риска лекарственного средства. Прошение к медицинским работникам сообщать о подозрении на нежелательные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности. 2 года в ламинированном пакете.

Использовать в течение 4 месяцев после вскрытия ламинированного пакета.

Условия хранения.

До вскрытия ламинированного пакета препарат не требует специальных условий хранения.

После вскрытия ламинированного пакета хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от влаги месте.

Упаковка.

По 60 доз или 120 доз в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете.
По 1 ламинированному пакету в картонной коробке.

По 60 доз или 120 доз в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете.
По 1 ламинированному пакету и защитному контейнеру для ингалятора в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Орионинтье 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.