Bufomix Iziheiler

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku BUFOMIX EASYHALER

SkÅ ad:

substancje czynne: 1 dawka zawiera: budesonid 160 µg i formoterolu fumaran dihydrazotu 4,5 µg;

substancja pomocnicza: laktoza monohydrat.

Postać leku. Proszek do inhalacji.

GŠowne fizykochemiczne wŠasnoŠci: proszek biaŠy lub żółtawo-biaŠy.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych.
Å rodki adrenenergiczne w poÅ czeniu z kortykosteroidami lub innymi lekami, z wyjÄ tkiem Å rodków antycholinergicznych. Formoterol i budesonid. Kod ATX R03A K07.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizmy działania i efekty farmakodynamiczne

Bufomix Iziheiler zawiera formoterol i budesonid, które działają na różne sposoby i wykazują efekty addytywne w zakresie zmniejszania zaostrzeń astmy oskrzelowej. Specyficzne właściwości budesonidu i formoterolu pozwalają stosować tę kombinację w terapii utrzymującej i łagodzeniu objawów lub w samej terapii utrzymującej astmy oskrzelowej.

Budesonid. Budesonid to glikokortykosteroid, który po inhalacji wywiera zależny od dawki działanie przeciwzapalne w drogach oddechowych, co prowadzi do zmniejszenia objawów astmy oskrzelowej. Inhalacyjny budesonid charakteryzuje się mniejszym nasileniem niepożądanych skutków w porównaniu do kortykosteroidów działających ogólnie. Dokładny mechanizm działania przeciwzapalnego glikokortykosteroidów nie jest znany.

Formoterol. Formoterol to selektywny agonista β2-adrenoreceptorów, który po inhalacji zapewnia szybkie i długotrwałe rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli u pacjentów z odwracalną obturacją dróg oddechowych. Działanie rozszerzające oskrzela jest zależne od dawki i pojawia się w ciągu 1–3 minut. Czas trwania efektu – nie krócej niż 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki.

Kliniczna skuteczność i bezpieczeństwo

Astma oskrzelowa

Badania u dorosłych pacjentów wykazały, że dodanie formoterolu do budesonidu łagodzi objawy astmy oskrzelowej, polepsza funkcję płuc oraz zmniejsza częstość zaostrzeń.

Stosowanie kombinacji budesonid/formoterol w terapii utrzymującej i w łagodzeniu objawów zapewniało istotne statystycznie i klinicznie znaczące zmniejszenie częstości ciężkich zaostrzeń astmy oskrzelowej we wszystkich grupach porównawczych w porównaniu do innych rodzajów terapii.

U pacjentów zgłaszających się po pomoc medyczną z powodu ostrych objawów astmy oskrzelowej, stosowanie budesonidu/formoterolu zapewniało szybkie i skuteczne złagodzenie objawów oskrzelospazmu, podobnie jak stosowanie salbutamolu lub formoterolu.

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

W dwóch 12-miesięcznych badaniach oceniano wpływ leku na funkcję płuc oraz częstość zaostrzeń (określanych na podstawie liczby cykli leczenia sterydami doustnymi i/lub antybiotykami i/lub hospitalizacji) u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką POChP. Kryterium włączenia do obu badań była wartość FEV1 przed podaniem rozkurczowia oskrzeli <50% normy przewidywanej. Mediana FEV1 po podaniu rozkurczowia oskrzeli w momencie włączenia do badania wynosiła 42% normy przewidywanej.

Średnia liczba zaostrzeń na rok (określona jak wyżej) istotnie zmniejszyła się w grupie stosującej budesonid/formoterol w porównaniu z monoterapią formoterolem lub placebo (średnia częstość 1,4 w porównaniu do 1,8–1,9 w grupie placebo/formoterol). Średnia liczba dni stosowania doustnych kortykosteroidów na pacjenta w ciągu 12 miesięcy była nieco zmniejszona w grupie budesonid/formoterol (7–8 dni/pacjent/rok w porównaniu do 11–12 i 9–12 dni odpowiednio w grupach placebo i formoterol). W zakresie zmian parametrów funkcji płuc, takich jak np. FEV1, leczenie budesonidem/formoterolem nie przewyższało leczenia samym formoterolem.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Wykazano, że kombinacja stałych dawek budesonidu i formoterolu oraz odpowiednie leki pojedyncze są bioekwiwalentne pod względem wpływu systemowego budesonidu i formoterolu. Pomimo tego, po podaniu kombinacji stałych dawek obserwowano nieznaczne stłumienie kortyzolu w porównaniu z lekami pojedynczymi. Uważa się, że różnica ta nie ma wpływu na skuteczność kliniczną.

Brak dowodów na wzajemne oddziaływania farmakokinetyczne między budesonidem i formoterolem.

Parametry farmakokinetyczne budesonidu i formoterolu były porównywalne po ich podaniu jako leków pojedynczych lub jako kombinacji stałych dawek. U budesonidu pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) oraz szybkość wchłaniania były nieco większe, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wyższe po podaniu stałej kombinacji. U formoterolu Cmax była podobna po podaniu stałej kombinacji. Inhalacyjny budesonid szybko wchłania się, a Cmax osiągane jest w ciągu 30 minut po inhalacji. W badaniach średnie odkładanie się budesonidu w płucach po inhalacji przy użyciu inhalatora proszkowego wynosiło od 32% do 44% dawki dostarczonej. Biologiczna dostępność systemowa wynosiła około 49% dawki dostarczonej. U dzieci w wieku od 6 do 16 lat odkładanie się budesonidu w płucach mieści się w tym samym zakresie, co u dorosłych po zastosowaniu tej samej dawki. Stężenia wynikowe w osoczu nie były wykrywalne.

Inhalacyjny formoterol szybko się wchłania, a Cmax osiągane jest w ciągu 10 minut po inhalacji. W badaniach średnie odkładanie się formoterolu w płucach po inhalacji przy użyciu inhalatora proszkowego wynosiło od 28% do 49% dawki dostarczonej. Biologiczna dostępność systemowa wynosiła około 61% dawki dostarczonej.

Rozkład i metabolizm

Wiązanie z białkami osocza wynosi około 50% dla formoterolu i 90% dla budesonidu. Objętość rozkładu wynosi około 4 l/kg dla formoterolu i 3 l/kg dla budesonidu. Formoterol jest inaktywowany w wyniku reakcji koniugacji (powstają aktywne O-demetylowane i deformaldowanymetabolity, jednak głównie obserwuje się je jako inaktywne koniugaty). Budesonid podlega znacznej (około 90%) biotransformacji przy pierwszym przejściu przez wątrobę do metabolitów o niskiej aktywności glikokortykosteroidowej. Aktywność glikokortykosteroidowa głównych metabolitów – 6-β-hydroksybudesonidu i 16-α-hydroksyprednizolonu – jest mniejsza niż 1% aktywności glikokortykosteroidowej budesonidu. Nie stwierdzono oznak jakichkolwiek oddziaływań metabolicznych ani reakcji wypierania między formoterolem a budesonidem.

Wydalanie

Większość dawki formoterolu przekształca się drogą metabolizmu wątrobowego, po którym następuje wydalanie przez nerki. Po inhalacji 8–13% dostarczonej dawki formoterolu wydala się z moczem w niezmienionej formie. Formoterol ma wysoki klirens systemowy (około 1,4 l/min), a średni okres półtrwania końcowego wynosi 17 godzin.

Budesonid wydala się drogą metabolizmu, głównie pod wpływem katalizatora, którym jest enzym CYP3A4. Metabolity budesonidu wydala się z moczem w formie wolnej lub skoniugowanej. W moczach wykrywa się jedynie bardzo niewielkie ilości niezmienionego budesonidu. Budesonid ma wysoki klirens systemowy (około 1,2 l/min), a okres półtrwania z osocza po wstrzyknięciu dożylnym wynosi 4 godziny.

Farmakokinetyka budesonidu lub formoterolu u pacjentów z niewydolnością nerek nie jest znana. Działanie budesonidu i formoterolu może być nasilone u pacjentów z chorobami wątroby.

Liniowość/nieliniowość

Eksponencja systemowa dla budesonidu i formoterolu znajduje się w liniowej korelacji z podaną dawką.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Astma oskrzelowa

Bufomix Iziheiler wskazany jest dorosłym i młodzieży (od 12. roku życia) do leczenia regularnego astmy oskrzelowej, gdy zastosowanie kombinacji (sterydów inhalacyjnych i agonistów β2-adrenoreceptorów o długim działaniu) jest uzasadnione: u pacjentów, u których nie osiąga się odpowiedniej kontroli za pomocą sterydów inhalacyjnych i agonistów β2-adrenoreceptorów o krótkim działaniu stosowanych „na żądanie”, lub u pacjentów, u których odpowiednia kontrola została już osiągnięta przy zastosowaniu zarówno sterydów inhalacyjnych, jak i agonistów β2-adrenoreceptorów o długim działaniu.

POChP

Bufomix Iziheiler wskazany jest do leczenia objawowego u dorosłych pacjentów od 18. roku życia z POChP z objętością wymuszanego wydechu w 1 sekundzie (FEV1) <70 % wartości przewidywanej (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela) oraz z wywiadem zaostrzeń mimo regularnej terapii lekami rozszerzającymi oskrzela.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na budezonyd, formoterol lub laktozę (zawierającą niewielką ilość białka mlecznego).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje farmakokinetyczne

Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, pozaconazol, klaritromycyna, telitromycyna, nefazodon i inhibitory proteazy HIV) mogą znacznie zwiększyć stężenie budezonidu w osoczu, dlatego należy unikać ich jednoczesnego stosowania. Jeśli jest to niemożliwe, odstępy czasowe między przyjmowaniem tych leków powinny być jak najdłuższe. U pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4 nie zaleca się terapii podtrzymującej.

Silny inhibitor CYP3A4 – ketokonazol w dawce 200 mg raz dziennie – zwiększa stężenie w osoczu budezonidu podawanego jednocześnie doustnie (jednorazowa dawka 3 mg) średnio 6-krotnie. Gdy ketokonazol podawano 12 godzin po budezonidzie, stężenie wzrastało średnio tylko 3-krotnie, co wskazuje, że oddzielne podawanie może zmniejszyć wzrost stężenia w osoczu. Niektóre dane wskazują na możliwość istotnego wzrostu stężenia budezonidu w osoczu (średnio 4-krotnie) przy jednoczesnym stosowaniu z budezonidem inhalacyjnym (jednorazowa dawka 1000 μg) i itrakonazolem w dawce 200 mg raz dziennie.

Oczekuje się, że jednoczesne leczenie lekami zawierającymi kobicystat zwiększy ryzyko wystąpienia systemowych działań niepożądanych. Należy unikać takich kombinacji, chyba że korzyść przewyższa zwiększony ryzyko systemowych działań niepożądanych kortykosteroidów. W takim przypadku pacjentów należy kontrolować pod kątem systemowych działań niepożądanych kortykosteroidów.

Interakcje farmakodynamiczne

Blokery β-adrenergiczne mogą osłabiać działanie formoterolu. Dlatego Bufomix Iziheiler nie powinien być stosowany razem z blokerami β-adrenergicznymi (w tym z kroplami do oczu), chyba że istnieją istotne powody.

Jednoczesne leczenie chinidyną, dysopyramidem, prokainamidem, fenotiazyną, lekami przeciwkożdawkowymi (terfenadyna) i trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi może wydłużać interwał QTc i zwiększać ryzyko arytmii komorowej.

Ponadto L-dopa, lewotyroksyna, oksytocyna i alkohol mogą pogarszać tolerancję serca na β2-sympatomymetiki.

Jednoczesne leczenie inhibitorami monoaminooksydazy, w tym lekami o podobnych właściwościach, takimi jak furazolidon i prokarbazyna, może powodować reakcje nadciśnieniowe.

Ryzyko wystąpienia arytmii zwiększa się w trakcie znieczulenia węglowodorami fluorowanymi.

Jednoczesne stosowanie innych β-adrenergików lub leków antycholinergicznych może nasilać działanie rozszerzające oskrzela.

Hipokaliemia może zwiększyć skłonność do arytmii serca u pacjentów leczonych glikozydami naparstnika.

Hipokaliemia może wystąpić w wyniku terapii agonistami β2 i może być nasilana przy jednoczesnym stosowaniu pochodnych ksantyn, kortykosteroidów i diuretyków (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Nie zaobserwowano interakcji budezonidu i formoterolu z żadnymi innymi lekami stosowanymi w leczeniu astmy oskrzelowej.

Populacje pediatryczne

Badania interakcji lekowych prowadzono wyłącznie u dorosłych.

Inhibitory monoaminooksydazy i trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe

Bufomix Iziheiler należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy lub trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe, albo w ciągu 2 tygodni od zakończenia leczenia tymi lekami, ponieważ działanie formoterolu (składnika leku Bufomix Iziheiler) na układ naczyniowy może być nasilane przez te leki.

Diuretyki

Zmiany na EKG i/lub hipokaliemia spowodowane stosowaniem diuretyków nie należących do grupy zatrzymujących potas (takich jak diuretyki pętlowe lub tiazydowe) mogą nagle się nasilać pod wpływem agonistów β, szczególnie w przypadku przekroczenia zalecanej dawki agonistów β. Chociaż znaczenie kliniczne tych efektów nie jest w pełni wyjaśnione, zaleca się ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku Bufomix Iziheiler i diuretyków nie należących do grupy zatrzymujących potas.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki przy odstawianiu leku i unikanie nagłego przerwania jego przyjmowania. Nie należy całkowicie odstawiać leczenia kortykosteroidami inhalacyjnymi, z wyjątkiem sytuacji, gdy tymczasowe odstawienie jest konieczne w celu potwierdzenia rozpoznania astmy oskrzelowej.

Jeśli pacjenci zauważają, że leczenie nie przynosi efektów, lub konieczne jest przekroczenie najwyższej zalecanej dawki leku Bufomix Iziheiler, powinni skonsultować się z lekarzem. Nagłe i postępujące pogorszenie kontroli astmy oskrzelowej lub POChP stanowi potencjalnie zagrożenie życia, dlatego pacjent powinien niezwłocznie udać się na badanie medyczne. W takiej sytuacji należy rozważyć wzmocnienie terapii kortykosteroidami, np. cykl kortykosteroidów doustnych, lub leczenie antybiotykami w przypadku obecności infekcji.

Pacjent powinien zawsze mieć przy sobie inhalator jako lek ratunkowy: albo Bufomix Iziheiler (dla pacjentów z astmą oskrzelową, którzy stosują Bufomix Iziheiler jako terapię wspierającą i łagodzenie objawów), albo oddzielny szybko działający lek rozszerzający oskrzela (dla wszystkich pacjentów stosujących Bufomix Iziheiler jako terapię wspierającą).

Pacjentom należy przypomnieć, że należy przyjmować dawkę utrzymującą Bufomix Iziheiler zgodnie z receptą, nawet w przypadku braku objawów. Gdy tylko objawy astmy oskrzelowej zostaną skontrolowane, należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki Bufomix Iziheiler. Ważne jest regularne monitorowanie pacjentów w miarę zmniejszania dawki. Należy stosować najniższą skuteczną dawkę Bufomix Iziheiler.

Nie należy rozpoczynać leczenia Bufomix Iziheiler podczas zaostrzeń, znacznego pogorszenia lub nagłego nasilenia objawów astmy oskrzelowej.

Podczas stosowania leku mogą wystąpić poważne niepożądane zjawiska i zaostrzenia związane z astmą oskrzelową. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności kontynuowania leczenia i jednoczesnego skontaktowania się z lekarzem, jeśli objawy astmy oskrzelowej nie są kontrolowane lub pogarszają się po rozpoczęciu stosowania Bufomix Iziheiler.

Brak danych z badań klinicznych dotyczących stosowania Bufomix Iziheiler u pacjentów z POChP z wartością FEV1 przed rozkurczem oskrzeli >50 % wartości przewidywanej i FEV1 po rozkurczu oskrzeli <70 % wartości przewidywanej.

Tak jak w przypadku innych form terapii inhalacyjnej, istnieje ryzyko wystąpienia paradoksalnego skurczu oskrzeli. W takiej sytuacji u pacjenta natychmiast po podaniu dawki nasila się świsty i duszność. Jeśli u pacjenta wystąpi paradoksalny skurcz oskrzeli, należy natychmiast przerwać stosowanie Bufomix Iziheiler, przebadać pacjenta i w razie potrzeby wdrożyć terapię alternatywną. Paradoksalny skurcz oskrzeli odpowiada na szybko działające leki inhalacyjne rozszerzające oskrzela i należy go leczyć natychmiast.

Skutki systemowe stosowania kortykosteroidów inhalacyjnych mogą występować, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek. Skutki te są znacznie mniej prawdopodobne niż przy stosowaniu kortykosteroidów doustnych. Możliwe skutki systemowe obejmują zespół Cushinga, cechy cushingoidowe, supresję nadnerczy, opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćmę, jaskrę oraz rzadziej różne zaburzenia psychiczne i behawioralne, w tym nadmierną aktywność psychoruchową, zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresywność (szczególnie u dzieci).

Może występować zaburzenie wzroku przy stosowaniu kortykosteroidów drogą systemową i miejscową. Jeśli pacjent zgłasza objawy takie jak zamazany wzrok lub inne zaburzenia widzenia, należy skierować go do okulisty w celu oceny możliwych przyczyn, które mogą obejmować zaćmę, jaskrę lub rzadkie choroby, takie jak środkowe serozne zapalenie siatkówki (CSCR), o których donoszono po stosowaniu kortykosteroidów systemowych i miejscowych.

Należy rozważyć potencjalny wpływ na gęstość kości, szczególnie u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku przez dłuższy okres czasu oraz u tych, u których występują dodatkowe czynniki ryzyka osteoporozy. Długoterminowe badania nad inhalacyjnym budezonydem u dzieci przy średniodziennych dawkach 400 μg (dawka odmierzana) lub u dorosłych przy dawkach dziennych 800 μg (dawka odmierzana) nie wykazały istotnego wpływu na gęstość mineralną kości. Brak informacji o wpływie wysokich dawek.

Jeśli istnieją podstawy do podejrzenia pogorszenia funkcji kory nadnerczy spowodowanego wcześniejszą terapią sterydową systemową, należy zachować ostrożność przy przekształcaniu pacjentów na terapię Bufomix Iziheiler.

Korzyści z terapii inhalacyjnym budezonydem zazwyczaj minimalizują potrzebę stosowania sterydów doustnych, jednak pacjenci przechodzący z terapii doustnej mają ryzyko obniżenia rezerwy kory nadnerczy przez dłuższy czas. Odbudowa może trwać długo po zakończeniu terapii sterydami doustnymi, dlatego pacjenci, którzy wcześniej stosowali sterydy doustne i zostali przekształceni na leczenie inhalacyjnym budezonydem, mogą pozostawać w grupie ryzyka przez znaczący okres czasu z powodu zaburzeń funkcji nadnerczy. W takiej sytuacji należy regularnie monitorować funkcję osi „przysadka – hipotalamus – kora nadnerczy”.

Długotrwałe leczenie wysokimi dawkami kortykosteroidów inhalacyjnych, szczególnie przy stosowaniu dawek wyższych niż zalecane, może prowadzić do klinicznie istotnego zahamowania funkcji kory nadnerczy. Dlatego w okresach stresu, takich jak ciężkie infekcje czy planowane zabiegi chirurgiczne, należy rozważyć dodatkową terapię systemową kortykosteroidami. Szybkie zmniejszenie dawki sterydów może sprowokować ostrą niewydolność kory nadnerczy. Objawy, które mogą wystąpić przy ostrej niewydolności kory nadnerczy, obejmują anoreksję, ból brzucha, utratę masy ciała, zmęczenie, ból głowy, nudności, wymioty, obniżenie poziomu świadomości, napady, hipotensję i hipoglikemię.

Nie można nagle przerywać leczenia dodatkowymi sterydami systemowymi ani inhalacyjnym budezonydem.

Przy zmianie z leków doustnych na Bufomix Iziheiler obserwuje się ogólnie niższe działanie systemowe sterydów, co może prowadzić do wystąpienia objawów alergicznych lub reumatycznych, takich jak katar, egzema, ból mięśni i stawów. W takiej sytuacji należy rozpocząć specyficzne leczenie. Należy podejrzewać ogólną niedostateczną skuteczność glikokortykosteroidów, jeśli pojawią się objawy takie jak zmęczenie, ból głowy, nudności i wymioty. W takich przypadkach czasem konieczne jest tymczasowe zwiększenie dawki glikokortykosteroidów doustnych.

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia kandydozy jamy ustnej i gardła pacjenci powinni dokładnie przemywać jamę ustną wodą po inhalacji dawki utrzymującej. W przypadku wystąpienia kandydozy jamy ustnej i gardła pacjenci powinni przemywać jamę ustną wodą również po stosowaniu leku w razie potrzeby.

Należy unikać jednoczesnego leczenia itrakonazolem, rytonawirem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A4. Jeśli jest to niemożliwe, odstępy czasowe między przyjmowaniem leków powinny być jak najdłuższe. U pacjentów stosujących silne inhibitory CYP3A4 nie zaleca się jednoczesnego stosowania Bufomix Iziheiler jako terapii utrzymującej i łagodzenia objawów.

Bufomix Iziheiler należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z tarczycą, fochromocytomą, cukrzycą, nieleczoną hipokaliemią, hipertroficzną kardiomiopatią obturacyjną, idiopatycznym podzastawkowym zwężeniem aorty, ciężką nadciśnieniem tętniczym, tętniakami lub innymi ciężkimi chorobami układu sercowo-naczyniowego, takimi jak choroba niedokrwienna serca, tachyarytmia i ciężka niewydolność serca.

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z przedłużonym interwałem QTc. Sam formoterol może powodować przedłużenie interwału QTc.

U pacjentów z aktywną lub nieaktywną postacią gruźlicy płuc, grzybiczą lub wirusową infekcją dróg oddechowych należy ponownie ocenić potrzebę i dawkę kortykosteroidów inhalacyjnych.

Podczas leczenia wysokimi dawkami agonistów β2-adrenoreceptorów może rozwijać się potencjalnie zagrażająca życiu hipokaliemia. Efekt hipokaliemizujący agonistów β2-adrenoreceptorów może być nasilany przy jednoczesnym stosowaniu agonistów β2-adrenoreceptorów i leków mogących powodować hipokaliemię lub nasilać jej efekt, np. pochodnymi ksantyn, sterydami i diuretykami. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z niestabilną astmą oskrzelową przy nieregularnym stosowaniu leków ratunkowych rozszerzających oskrzela, przy ciężkiej ostrej astmie oskrzelowej, ponieważ związane z tym ryzyko nasila się w warunkach hipoksji, a także w innych stanach, gdy zwiększa się ryzyko hipokaliemii. W tych przypadkach zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy krwi.

U pacjentów z cukrzycą zaleca się dodatkową kontrolę stężenia glukozy we krwi.

Choroby zapalne płuc i inne infekcje dróg oddechowych dolnych

Lekarze powinni brać pod uwagę możliwość rozwoju choroby zapalnej płuc u pacjentów z POChP ze względu na częste pokrywanie się objawów klinicznych choroby zapalnej płuc i zaostrzenia choroby podstawowej. Infekcje dróg oddechowych dolnych, w tym choroba zapalna płuc, obserwowano po inhalacyjnym stosowaniu kortykosteroidów.

Immunosupresja

Pacjenci przyjmujący leki hamujące układ odpornościowy są bardziej wrażliwi na infekcje niż osoby zdrowe.

Choroba zapalna płuc u pacjentów z POChP

U pacjentów z POChP otrzymujących kortykosteroidy inhalacyjne obserwowano zwiększoną częstość występowania choroby zapalnej płuc, w tym przypadki wymagające hospitalizacji. Istnieją pewne dane wskazujące na zwiększone ryzyko choroby zapalnej płuc przy zwiększaniu dawki sterydów, ale nie zostało to jednoznacznie potwierdzone we wszystkich badaniach.

Nie ma przekonujących dowodów klinicznych na istnienie różnic wewnątrzklasowych dotyczących wielkości ryzyka choroby zapalnej płuc między różnymi kortykosteroidami inhalacyjnymi.

Lekarze powinni zachować czujność co do możliwości rozwoju choroby zapalnej płuc u pacjentów z POChP, ponieważ objawy kliniczne tych infekcji pokrywają się z objawami zaostrzenia POChP.

Czynniki ryzyka rozwoju choroby zapalnej płuc u pacjentów z POChP obejmują palenie tytoniu, wiek, niski wskaźnik masy ciała (BMI) i ciężki przebieg POChP.

Bufomix Iziheiler zawiera około 4 mg laktozy na jedną inhalację. Zazwyczaj taka ilość nie powoduje problemów u pacjentów z nietolerancją laktozy. Substancja pomocnicza laktoza zawiera niewielką ilość białek mlecznych, które mogą wywoływać reakcje alergiczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Brak danych klinicznych dotyczących wpływu Bufomix Iziheiler lub jednoczesnego leczenia formoterolem i budezonydem na ciążę. Badania rozwoju zarodka–płodu u zwierząt nie wykazały dodatkowego wpływu tej kombinacji.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania formoterolu u kobiet w ciąży. Formoterol powodował niepożądane efekty u zwierząt podczas badań wpływu na układ rozrodczy przy bardzo wysokich poziomach działania systemowego.

Dane z około 2000 przypadków badanej ciąży nie wykazały zwiększonego ryzyka teratogennego związanego ze stosowaniem budezonydu inhalacyjnego. Badania na zwierzętach wykazały, że glikokortykosteroidy powodują wady rozwojowe. Jest to mało prawdopodobne u ludzi przyjmujących zalecane dawki.

Badania na zwierzętach wykazały również, że nadmierna ilość prenatalnych glikokortykosteroidów zwiększa ryzyko wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu, chorób układu sercowo-naczyniowego u dorosłych, nieodwracalnych zmian gęstości receptorów glikokortykosteroidów, przemiany neuroprzekaźników i zachowania przy stężeniach poniżej zakresu dawek teratogennych.

Bufomix Iziheiler należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko. Należy stosować najniższą skuteczną dawkę budezonydu niezbędną do utrzymania odpowiedniej kontroli astmy oskrzelowej.

Okres karmienia piersią. Budezonyd wydzielany jest do mleka matki. Jednak przy dawkach terapeutycznych nie przewiduje się wpływu na dziecko karmione piersią. Nie wiadomo, czy formoterol wydziela się do mleka matki u ludzi. W mleku matek zwierząt stwierdzono niewielką ilość formoterolu. Stosowanie Bufomix Iziheiler kobietom karmiącym piersią należy rozważyć tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.

Niepłodność. Brak danych dotyczących potencjalnego wpływu budezonydu na płodność. W badaniach wpływu formoterolu na funkcję rozrodczą u zwierząt stwierdzono nieco obniżoną płodność u samców szczurów przy wysokim stężeniu systemowym.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Bufomix Iziheiler nie wpływa lub wpływa nieznacznie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

W przypadku wystąpienia zawrotów głowy, drżenia lub drgawek podczas leczenia nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Asthma oskrzelowe

Bufomix Iziheiler nie jest stosowany jako leczenie pierwotne astmy oskrzelowej. Dawkę poszczególnych składników leku Bufomix Iziheiler dobiera się indywidualnie i dostosowuje do ciężkości choroby. Należy to uwzględnić nie tylko na początku stosowania leków kombinowanych, ale także podczas korekty dawki utrzymującej. Jeśli pacjent wymaga kombinacji dawek różniących się od dostępnych w połączonym inhalatorze, należy przepisać odpowiednie dawki agonistów β2-adrenoreceptorów i/lub kortykosteroidów w oddzielnych inhalatorach.

Dawkę należy dopasować do najniższej dawki, która umożliwia skuteczną kontrolę objawów choroby. Pacjenci powinni regularnie poddawać się ponownym badaniom u lekarza, który przepisał lek, aby dawka Bufomix Iziheiler pozostała optymalna. Po osiągnięciu długotrwałej kontroli objawów przy najniższej zalecanej dawce należy spróbować kontrolować objawy wyłącznie za pomocą inhalowanego kortykosteroidu.

Istnieją dwa warianty stosowania leku Bufomix Iziheiler.

A. terapia utrzymująca: Bufomix Iziheiler stosuje się do regularnej terapii utrzymującej w połączeniu z oddzielnym szybko działającym lekiem rozszerzającym oskrzela, stosowanym jako lek ratunkowy.

B. terapia utrzymująca i łagodzenie objawów: Bufomix Iziheiler stosuje się do regularnej terapii utrzymującej, a także w razie potrzeby – do łagodzenia objawów.

A. terapia utrzymująca

Pacjentom należy zalecić noszenie przy sobie oddzielnego szybko działającego leku rozszerzającego oskrzela do stosowania jako leku ratunkowego.

Zalecane dawki:

Dorośli (od 18 roku życia): 1-2 inhalacje 2 razy dziennie. Niektórym pacjentom może być potrzebna dawka do 4 inhalacji 2 razy dziennie.

Nastolatkowie (12-17 lat): 1-2 inhalacje 2 razy dziennie.

Zazwyczaj po osiągnięciu kontroli nad objawami choroby przy stosowaniu leku 2 razy dziennie dawkę dopasowuje się do najniższej skutecznej dawki, włącznie do stosowania Bufomix Iziheiler 1 raz dziennie, w przypadkach, gdy według lekarza pacjent wymaga terapii utrzymującej z lekiem rozszerzającym oskrzela o długim działaniu w połączeniu z inhalowanym kortykosteroidem.

Częstsze stosowanie dodatkowego szybko działającego leku rozszerzającego oskrzela wskazuje na pogorszenie stanu pacjenta i konieczność ponownego rozważenia leczenia astmy oskrzelowej.

B. terapia utrzymująca i łagodzenie objawów

Stosuje się zalecaną dobową dawkę utrzymującą Bufomix Iziheiler, a dodatkowo Bufomix Iziheiler w razie potrzeby łagodzenia objawów. Pacjentom należy zalecić noszenie Bufomix Iziheiler przy sobie w celu natychmiastowego zastosowania jako leku ratunkowego.

Lekarzowi i pacjentom stosującym Bufomix Iziheiler do łagodzenia objawów należy omówić profilaktyczne stosowanie leku Bufomix Iziheiler w przypadku skurczu oskrzeli wywołanego alergenem lub obciążeniem fizycznym; należy również wziąć pod uwagę zalecaną częstotliwość przyjmowania leku. W przypadku częstej potrzeby rozszerzania oskrzeli bez odpowiedniej potrzeby zwiększenia dawki inhalowanych kortykosteroidów, należy rozważyć terapię alternatywną.

Stosowanie leku Bufomix Iziheiler do terapii utrzymującej i łagodzenia objawów należy rozważyć szczególnie u pacjentów:

• z niedostateczną kontrolą astmy oskrzelowej, u których często pojawia się potrzeba stosowania leków łagodzących objawy;

• z nasileniem astmy oskrzelowej w przeszłości, wymagającym interwencji medycznej.

Pacjentów, którzy często i w dużych ilościach stosują inhalacje Bufomix Iziheiler w razie potrzeby, należy dokładnie monitorować pod kątem rozwoju niepożądanych zjawisk zależnych od dawki.

Zalecane dawki:

Dorośli i nastolatkowie (od 12 roku życia): zalecana dawka utrzymująca to 2 inhalacje dziennie – po 1 inhalacji rano i wieczorem lub 2 inhalacje tylko rano lub tylko wieczorem. Niektórym pacjentom może być potrzebna dawka utrzymująca 2 inhalacje 2 razy dziennie. W razie potrzeby, w przypadku wystąpienia objawów, stosuje się 1 dodatkową inhalację. Jeśli po kilku minutach objawy nie ustępują, należy wykonać dodatkową inhalację. W żadnym przypadku nie należy wykonywać więcej niż 6 inhalacji.

Zazwyczaj całkowita liczba inhalacji w ciągu doby nie powinna przekraczać 8; jednak przez ograniczony okres całkowita dobową dawkę może wynosić do 12 inhalacji. Pacjentom stosującym więcej niż 8 inhalacji dziennie zdecydowanie zaleca się skontaktowanie się z lekarzem. Powinni oni poddać się ponownemu badaniu i ponownej ocenie terapii utrzymującej.

Dzieci do 12 roku życia: nie zaleca się stosowania leku Bufomix Iziheiler dzieciom do terapii utrzymującej i łagodzenia objawów.

POChP

Zalecane dawki:

Dorośli: 2 inhalacje 2 razy dziennie.

Informacje ogólne

Osobne grupy pacjentów

Nie ma szczególnych wymagań dotyczących dawkowania leku Bufomix Iziheiler dla pacjentów w podeszłym wieku. Brak danych dotyczących stosowania leku Bufomix Iziheiler u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby. Ponieważ budezonid i formoterol są wydalane głównie z udziałem metabolizmu wątrobowego, u pacjentów z ciężkim marskością wątroby można spodziewać się zwiększonego działania leku.

Sposób stosowania

Do inhalacji.

Jak poprawnie stosować lek Bufomix Iziheiler

Inhalator jest napędzany strumieniem wdychanego powietrza. Oznacza to, że gdy pacjent wdycha powietrze przez ustnik, substancja trafia do dróg oddechowych razem z wdychanym powietrzem.

Należy zwrócić uwagę pacjenta na następujące kwestie:

• Dokładne zapoznanie się z instrukcją do stosowania medycznego.
• Po otwarciu foliowego opakowania zaleca się przechowywanie urządzenia w ochronnym pojemniku, aby chronić je przed uszkodzeniem i zapewnić niezawodne działanie urządzenia.
• Wstrząśnięcie urządzeniem i przygotowanie go do działania przed każdą inhalacją.
• Wdychanie przez ustnik wystarczająco intensywnie i głęboko, aby zapewnić dostarczenie optymalnej dawki substancji do płuc.
• Nie wydychać przez ustnik, ponieważ może to prowadzić do zmniejszenia dostarczonej dawki. Jeśli mimo wszystko do tego doszło, należy stuknąć inhalatorem w powierzchnię stołu lub w dłoń, aby usunąć proszek z ustnika, a następnie powtórzyć procedurę przyjmowania leku.
• Nie aktywować urządzenia więcej niż jeden raz bez inhalacji proszku. Jeśli mimo wszystko do tego doszło, pacjent powinien stuknąć inhalatorem w powierzchnię stołu lub w dłoń, aby usunąć proszek z ustnika, a następnie powtórzyć procedurę przyjmowania leku.
• Zawsze zakładać osłonę przeciwpyleczną i zamykać pokrywkę ochronnego pojemnika po użyciu inhalatora, aby zapobiec przypadkowemu rozproszeniu proszku z urządzenia (co może prowadzić do przedawkowania lub do inhalacji niewystarczającej ilości leku przy następnym użyciu inhalatora).
• Płukanie jamy ustnej wodą po inhalacji przepisanej dawki w celu zminimalizowania ryzyka rozwoju kandydozy jamy ustnej. Jeśli wystąpi kandydoza jamy ustnej, pacjenci powinni płukać jamę ustną wodą po inhalacjach „w razie potrzeby”.
• Regularne czyszczenie ustnika suchą szmatką. Do czyszczenia nie można używać wody, ponieważ proszek jest higroskopijny.
• Wymiana inhalatora Bufomix Iziheiler, gdy na liczniku pojawi się zero, nawet jeśli wewnątrz urządzenia nadal widać pewną ilość proszku.

Dzieci.

Bufomix Iziheiler nie jest zalecany dzieciom do 12 roku życia w leczeniu astmy oskrzelowej.

U dzieci otrzymujących długotrwałą terapię inhalowanymi kortykosteroidami zaleca się regularne pomiar wzrostu. Jeśli wzrost zwalnia się, należy ponownie rozważyć schemat leczenia w celu zmniejszenia dawki inhalowanego kortykosteroidu do najniższej, która zapewnia zachowanie skutecznej kontroli przebiegu astmy oskrzelowej. Należy dokładnie rozważyć korzyści z leczenia kortykosteroidami i ryzyko hamowania wzrostu. Ponadto należy skierować pacjenta do pulmonologa pediatry.

Niektóre dane z długotrwałych badań wskazują, że większość dzieci i nastolatków leczonych inhalowanym budezonidem osiąga ostatecznie docelowy wzrost w dorosłym wieku. Obserwowano początkowe, niewielkie, tymczasowe spowolnienie wzrostu (około 1 cm). Ogólnie pojawia się ono w pierwszym roku leczenia.

Bufomix Iziheiler nie należy stosować dzieciom w leczeniu POChP.

Przedawkowanie.

Objawy. Przedawkowanie formoterolem może przejawiać się objawami, które zazwyczaj występują przy przedawkowaniu agonistów β2-adrenoreceptorów: drżeniem, bólem głowy, przyspieszonym tętnem. W pojedynczych przypadkach zgłaszano takie objawy jak tachykardia, hiper glikemia, hipokaliemia, wydłużenie interwału QTc, arytmia, nudności i wymioty. Wskazane jest leczenie wspierające i objawowe. Dawka 90 μg podana w ciągu trzech godzin pacjentom z ostrym zwężeniem oskrzeli była bezpieczna.

Przy ostrym przedawkowaniu budezonidu, nawet przy nadmiernych dawkach, nie spodziewa się klinicznych problemów. Przy przewlekłym stosowaniu nadmiernych dawek mogą wystąpić efekty glikokortykosteroidowe, takie jak hiperkortycyzm i hamowanie czynności korze nadnerczy.

Jeśli terapię lekiem Bufomix Iziheiler należy przerwać z powodu przedawkowania formoterolu, należy rozważyć zapewnienie odpowiedniej terapii inhalowanymi kortykosteroidami.

Niepożądane reakcje.

Ponieważ Bufomix Iziheiler zawiera zarówno budezonid, jak i formoterol, u pacjentów mogą wystąpić niepożądane efekty charakterystyczne dla obu tych substancji. Nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania reakcji niepożądanych po jednoczesnym stosowaniu obu związków. Najczęstsze związane z lekiem zdarzenia niepożądane odpowiadają farmakologicznie przewidywanym skutkom ubocznym leczenia agonistami β2. Są to zjawiska takie jak drżenie i przyspieszone tętno, które zazwyczaj są nieznaczne i ustępują po kilku dniach.

Poniżej wymieniono reakcje niepożądane związane z formoterolem, pogrupowane według układów narządów i częstości występowania. Częstość określa się według następującej skali: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000). Choroby zakaźne i pasożytnicze.

Często: kandydoza oro-faryngealna, zapalenie płuc (u pacjentów z POChP).

Zaburzenia układu odpornościowego.

Rzadko: natychmiastowe lub opóźnione reakcje nadwrażliwości, takie jak egzantema, pokrzywka, świąd, zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna.

Zaburzenia układu endokrynnego.

Bardzo rzadko: zespół Cushinga, supresja funkcji kory nadnerczy, opóźnienie wzrostu, zmniejszona gęstość mineralna kości.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania.

Rzadko: hipokaliemia.

Bardzo rzadko: hiperglikemia.

Zaburzenia ze strony psychicznej.

Nieraz: agresja, nadpobudliwość psychoruchowa, lęk, zaburzenia snu.

Bardzo rzadko: depresja, zmiany zachowania (głównie u dzieci).

Zaburzenia ze strony układu nerwowego.

Często: ból głowy, drżenie.

Nieraz: zawroty głowy.

Bardzo rzadko: zaburzenia smaku.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku.

Nieraz: zaburzenia widzenia.

Bardzo rzadko: zaćma i jaskra.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Często: przyspieszone tętno.

Nieraz: tachykardia.

Rzadko: arytmie serca, np. migotanie przedsionków, nadkomorowa tachykardia, ekstrasystolia.

Bardzo rzadko: dławica piersiowa, wydłużenie interwału QTc, wahania ciśnienia tętniczego.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia.

Często: łagodne podrażnienie w gardle, kaszel, dysfonia, w tym chrypka.

Rzadko: skurcz oskrzeli.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Nieraz: nudności.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Nieraz: siniaki.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Nieraz: skurcze mięśni.

Kandydoza oro-faryngealna spowodowana jest odkładaniem się leku. Należy doradzić pacjentowi płukanie jamy ustnej wodą po zastosowaniu każdej dawki w celu zminimalizowania ryzyka. Kandydoza oro-faryngealna zazwyczaj dobrze odpowiada na miejscowe leczenie przeciwgrzybicze i nie wymaga przerywania stosowania leków kortykosteroidowych w postaci inhalacyjnej. W przypadku rozwoju kandydozy oro-faryngealnej należy również płukać usta wodą po zastosowaniu leku w razie potrzeby.

Tak jak przy innych formach terapii inhalacyjnej, w rzadkich przypadkach może rozwinąć się paradoksalny skurcz oskrzeli, który występuje u 1 na 10 000 pacjentów. W takim przypadku po przyjęciu dawki u pacjenta natychmiast nasila się świsty i duszność. Paradoksalny skurcz oskrzeli odpowiada na szybko działające leki rozszerzające oskrzela i należy go leczyć natychmiastowo. Należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku Bufomix Iziheiler, przebadać pacjenta i w razie potrzeby zastosować terapię alternatywną.

Efekty systemowe po stosowaniu kortykosteroidów inhalacyjnych mogą występować, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek leku. Te skutki są znacznie rzadsze niż po przyjmowaniu kortykosteroidów doustnych. Do możliwych efektów systemowych należą zespół Cushinga, cechy zewnętrzne typu cushingoid, supresja kory nadnerczy, opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, zmniejszenie gęstości mineralnej kości, zaćma, jaskra. Może również dojść do zwiększonej wrażliwości na infekcje i pogorszenia zdolności adaptacji do stresu. Prawdopodobnie te efekty zależą od dawki, czasu ekspozycji, jednoczesnego lub poprzedniego przyjmowania steroidów oraz indywidualnej wrażliwości.

Leczenie agonistami β2 może prowadzić do wzrostu stężenia insuliny, wolnych kwasów tłuszczowych, glicerolu i ciał ketonowych we krwi.

Stosowanie kortykosteroidów systemowych i inhalacyjnych może prowadzić do zapalenia płuc lub infekcji dróg oddechowych dolnych u pacjentów z POChP oraz do immunosupresji.

Populacje pediatryczne

Zaleca się regularne monitorowanie wzrostu dzieci, które długotrwale stosują kortykosteroidy inhalacyjne (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Zgłaszanie podejrzeń reakcji niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzeń reakcji niepożądanych po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie leku do obrotu. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z lekiem. Prosi się pracowników medycznych o zgłaszanie podejrzeń reakcji niepożądanych poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 2 lata w opakowaniu laminowanym.

Zużyć w ciągu 4 miesięcy od otwarcia opakowania laminowanego.

Warunki przechowywania.

Przed otwarciem opakowania laminowanego lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Po otwarciu opakowania laminowanego przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w miejscu chronionym przed wilgocią.

Opakowanie.

60 dawek lub 120 dawek w inhalatorze z osłonką ochronną w opakowaniu laminowanym.
1 opakowanie laminowane w pudełku tekturowym.

60 dawek lub 120 dawek w inhalatorze z osłonką ochronną w opakowaniu laminowanym.
1 opakowanie laminowane i pojemnik ochronny na inhalator w pudełku tekturowym.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.
Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.