Bufomix Isiheiler

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUFOMIX EASYHALER

Composición:

Principios activos: 1 dosis contiene 160 mcg de budesónida y 4,5 mcg de fumarato de formoterol dihidrato;

Sustancia auxiliar: lactosa monohidrato.

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación.

Características físico-químicas principales: polvo de color blanco o blanco amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias.
Agentes adrenérgicos en combinación con corticosteroides u otros fármacos, excepto agentes anticolinérgicos. Formoterol y budesónida. Código ATC R03AK07.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismos de acción y efectos farmacodinámicos

Bufomix Easyhaler contiene formoterol y budenosida, que tienen mecanismos de acción diferentes y muestran efectos aditivos respecto a la reducción de exacerbaciones del asma bronquial. Las propiedades específicas de la budesonida y el formoterol permiten utilizar la combinación para el tratamiento de mantenimiento y alivio de los síntomas o para el tratamiento de mantenimiento del asma bronquial.

Budesonida. La budesonida es un glucocorticosteroide que, cuando se inhala, ejerce un efecto antiinflamatorio dependiente de la dosis en las vías respiratorias, lo que resulta en la reducción de los síntomas del asma bronquial. La budesonida inhalada se caracteriza por efectos adversos menos graves que los corticosteroides sistémicos. El mecanismo exacto del efecto antiinflamatorio de los glucocorticosteroides no es conocido.

Formoterol. El formoterol es un estimulador adrenérgico β2-selectivo que, cuando se inhala, proporciona una relajación rápida y prolongada de la musculatura lisa bronquial en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador es dependiente de la dosis y se inicia dentro de los 1-3 minutos. La duración del efecto es de al menos 12 horas tras la administración de una dosis única.

Eficacia clínica y seguridad

Asma bronquial

Estudios en pacientes adultos mostraron que la adición de formoterol a la budesonida aliviaba los síntomas del asma bronquial, mejoraba la función pulmonar y reducía la frecuencia de exacerbaciones.

El uso de budesonida/formoterol para tratamiento de mantenimiento y alivio proporcionó una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la frecuencia de exacerbaciones graves de asma bronquial en comparación con todos los grupos tratados con otras terapias.

En pacientes que acudieron por ayuda médica debido a síntomas agudos de asma bronquial, el uso de budesonida/formoterol proporcionó un alivio rápido y eficaz de los síntomas de broncoespasmo, similar al uso de salbutamol y formoterol.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

En dos estudios de 12 meses se evaluó el efecto del medicamento sobre la función pulmonar y la frecuencia de exacerbaciones (definidas por el número de cursos de esteroides orales y/o antibióticos y/o hospitalizaciones) en pacientes con EPOC moderada o grave. El criterio de inclusión en ambos estudios fue un valor de VEF₁ pre-broncodilatador < 50 % del valor predicho. La mediana del VEF₁ post-broncodilatador al inicio del estudio fue del 42 % del valor predicho.

El número promedio de exacerbaciones por año (definido como arriba) disminuyó significativamente en el grupo tratado con budesonida/formoterol en comparación con monoterapia con formoterol o placebo (frecuencia promedio de 1,4 frente a 1,8-1,9 en los grupos placebo/formoterol). El número promedio de días de uso de corticosteroides orales por paciente durante 12 meses fue ligeramente reducido en el grupo de budesonida/formoterol (7-8 días/paciente/año frente a 11-12 y 9-12 días en los grupos placebo y formoterol, respectivamente). En cuanto a los cambios en parámetros de función pulmonar, como por ejemplo el VEF₁, el tratamiento con budesonida/formoterol no superó al tratamiento con formoterol solo.

Farmacocinética.

Absorción

Se ha demostrado que la combinación de dosis fijas de budesonida y formoterol y los correspondientes medicamentos individuales son bioequivalentes respecto al impacto sistémico de la budesonida y el formoterol, respectivamente. A pesar de ello, tras la administración de la combinación de dosis fijas se observó una ligera supresión del cortisol en comparación con los medicamentos individuales. Se considera que esta diferencia no tiene impacto en la eficacia clínica.

No existen evidencias de interacciones farmacocinéticas entre la budesonida y el formoterol.

Los parámetros farmacocinéticos de la budesonida y el formoterol fueron comparables tras su administración como medicamentos individuales o como combinación de dosis fijas. En el caso de la budesonida, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la velocidad de absorción fueron ligeramente mayores, y la concentración máxima en plasma (C_max) más alta tras la administración de la combinación fija. En el formoterol, la C_max fue similar tras la administración de la combinación fija. La budesonida inhalada se absorbe rápidamente, alcanzando la C_max en aproximadamente 30 minutos tras la inhalación. En estudios, la retención pulmonar media de la budesonida tras la inhalación mediante inhalador de polvo seco varió entre el 32 % y el 44 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica fue aproximadamente del 49 % de la dosis administrada. En niños de 6 a 16 años, la retención pulmonar se encuentra en el mismo rango que en adultos tras la administración de la misma dosis nominal. Las concentraciones resultantes en plasma no fueron detectables.

El formoterol inhalado se absorbe rápidamente, alcanzando la C_max en aproximadamente 10 minutos tras la inhalación. En estudios, la retención pulmonar media del formoterol tras la inhalación mediante inhalador de polvo seco varió entre el 28 % y el 49 % de la dosis administrada. La biodisponibilidad sistémica fue aproximadamente del 61 % de la dosis administrada.

Reparto y metabolismo

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50 % para el formoterol y del 90 % para la budesonida. El volumen de distribución es aproximadamente de 4 l/kg para el formoterol y 3 l/kg para la budesonida. El formoterol se inactiva mediante reacciones de conjugación (se forman metabolitos O-demetilados y deformilados activos, aunque principalmente se observan como conjugados inactivos). La budesonida sufre una biotransformación considerable (aproximadamente el 90 %) en el primer paso hepático, convirtiéndose en metabolitos con baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los principales metabolitos —6-β-hidroxibudesonida y 16-α-hidroxiprednisolona— es inferior al 1 % de la actividad glucocorticoide de la budesonida. No se han observado signos de interacciones metabólicas ni reacciones de desplazamiento entre el formoterol y la budesonida.

Eliminación

La mayor parte de la dosis de formoterol se transforma mediante metabolismo hepático, seguido de excreción renal. Tras la inhalación, entre el 8 % y el 13 % de la dosis administrada de formoterol se excreta en orina sin metabolizar. El formoterol tiene un alto aclaramiento sistémico (aproximadamente 1,4 l/min) y una vida media terminal media de aproximadamente 17 horas.

La budesonida se elimina mediante metabolismo, principalmente catalizado por la enzima CYP3A4. Los metabolitos de la budesonida se excretan en orina en forma libre o conjugada. En orina se detectan únicamente cantidades muy pequeñas de budesonida sin cambios. La budesonida tiene un alto aclaramiento sistémico (aproximadamente 1,2 l/min) y una vida media de eliminación plasmática de 4 horas tras la administración intravenosa.

La farmacocinética de la budesonida o el formoterol en pacientes con insuficiencia renal no es conocida. El efecto de la budesonida y el formoterol puede aumentar en pacientes con enfermedad hepática.

Linealidad/no linealidad

La exposición sistémica a la budesonida y al formoterol se encuentra en correlación lineal con la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Asma bronquial

Bufomix Easyhaler está indicado en adultos y adolescentes (de 12 años en adelante) para el tratamiento regular del asma bronquial cuando es adecuado el uso de una combinación (corticosteroides inhalados y agonistas de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada): en pacientes en los que no se logra un control adecuado con corticosteroides inhalados y agonistas de los receptores β2-adrenérgicos de acción breve utilizados "según necesidad", o en pacientes en los que ya se ha logrado un control adecuado con el uso combinado de corticosteroides inhalados y agonistas de los receptores β2-adrenérgicos de acción prolongada.

EPOC

Bufomix Easyhaler está indicado para el tratamiento sintomático en adultos de 18 años o más con EPOC, con un volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) < 70 % del valor predicho (tras la administración de un broncodilatador) y antecedentes de exacerbaciones, a pesar de la terapia regular con broncodilatadores.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al budisonida, formoterol o lactosa (que contiene una pequeña cantidad de proteína de leche).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacocinéticas

Los inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa del VIH) probablemente aumenten los niveles plasmáticos de budisonida, por lo que debe evitarse su uso concomitante. Si no es posible evitarlo, los intervalos entre la administración de estos medicamentos deben ser lo más largos posible. No se recomienda el tratamiento de mantenimiento en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP3A4.

El ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, en una dosis de 200 mg una vez al día, aumenta en promedio seis veces los niveles plasmáticos de budisonida administrada simultáneamente por vía oral (dosis única de 3 mg). Cuando el ketoconazol se administró 12 horas después de la budisonida, la concentración aumentó en promedio solo tres veces, lo que indica que la administración separada puede reducir el incremento en los niveles plasmáticos. Algunos datos indican que puede producirse un aumento significativo en los niveles plasmáticos de budisonida (en promedio cuatro veces) al administrar simultáneamente budisonida inhalada (dosis única de 1000 mcg) con itraconazol en una dosis de 200 mg una vez al día.

Se espera que el tratamiento combinado con medicamentos que contienen cobicitastat aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Debe evitarse la combinación, a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos por corticosteroides. En tal caso, los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de efectos adversos sistémicos por corticosteroides.

Interacciones farmacodinámicas

Los bloqueadores β-adrenérgicos pueden reducir el efecto del formoterol. Por lo tanto, Bufomix Easyhaler no debe administrarse junto con bloqueadores β-adrenérgicos (incluyendo colirios), salvo que existan razones convincentes para hacerlo.

El tratamiento concomitante con quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazina, antihistamínicos (terfenadina) y antidepresivos tricíclicos puede prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmia ventricular.

Además, la levodopa, la levotiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden empeorar la tolerancia cardíaca a los simpaticomiméticos β2.

El tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa, incluyendo medicamentos con propiedades similares como la furazolidona y la procarbazona, puede provocar reacciones hipertensivas.

El riesgo de arritmia aumenta durante la anestesia con hidrocarburos halogenados.

La administración concomitante de otros agonistas β-adrenérgicos o medicamentos anticolinérgicos puede potenciar el efecto broncodilatador.

La hipokalemia puede aumentar la predisposición a arritmias cardíacas en pacientes tratados con glucósidos digitálicos.

La hipokalemia puede ocurrir como consecuencia del tratamiento con agonistas β2 y potenciarse con el uso concomitante de derivados de xantinas, corticosteroides y diuréticos (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se ha observado interacción entre budisonida y formoterol con otros medicamentos utilizados en el tratamiento del asma bronquial.

Poblaciones pediátricas

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en adultos.

Inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos tricíclicos

Bufomix Easyhaler debe administrarse con precaución a pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos, o que hayan interrumpido el tratamiento con estos medicamentos en las últimas 2 semanas, ya que el efecto del formoterol (componente de Bufomix Easyhaler) sobre el sistema vascular puede potenciarse por estos medicamentos.

Diuréticos

Los cambios en el ECG y/o la hipokalemia provocados por el uso de diuréticos no ahorradores de potasio (como los diuréticos de asa o tiazidas) pueden agravarse bruscamente por los agonistas β, especialmente si se excede la dosis recomendada de agonistas β. Aunque la relevancia clínica de estos efectos no está completamente aclarada, se recomienda precaución al administrar concomitantemente Bufomix Easyhaler y diuréticos no ahorradores de potasio.

Características de uso.

Se recomienda reducir gradualmente la dosis al interrumpir el medicamento y no suspender su uso de forma repentina. No se debe suspender completamente el uso de corticosteroides inhalados, salvo en casos en los que la suspensión temporal sea necesaria para confirmar el diagnóstico de asma bronquial.

Si los pacientes observan que el tratamiento no es eficaz o si surge la necesidad de exceder la dosis máxima recomendada de Bufomix Easyhaler, deben consultar a su médico. Una empeoramiento súbito y progresivo del control del asma bronquial o de la EPOC puede ser potencialmente mortal, por lo que el paciente debe recibir atención médica inmediatamente. En tal caso, debe considerarse la necesidad de intensificar la terapia con corticosteroides, por ejemplo, mediante un curso de corticosteroides orales, o tratamiento con antibióticos si existe infección.

Se debe aconsejar al paciente que siempre lleve consigo un inhalador de rescate: ya sea Bufomix Easyhaler (para pacientes con asma bronquial que usan Bufomix Easyhaler como terapia de mantenimiento y alivio de síntomas), o un broncodilatador de acción rápida independiente (para todos los pacientes que usan Bufomix Easyhaler como terapia de mantenimiento).

Debe recordarse a los pacientes que deben tomar la dosis de mantenimiento de Bufomix Easyhaler según la receta, incluso en ausencia de síntomas. Tan pronto como los síntomas del asma bronquial estén bajo control, debe considerarse la posibilidad de reducir gradualmente la dosis de Bufomix Easyhaler. Es importante examinar regularmente a los pacientes a medida que se reduce la dosis. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz de Bufomix Easyhaler.

No se debe iniciar el tratamiento con este medicamento durante exacerbaciones, empeoramiento significativo o complicaciones súbitas del asma bronquial.

Durante el uso del medicamento pueden presentarse efectos adversos graves y exacerbaciones relacionadas con el asma bronquial. Los pacientes deben ser informados sobre la necesidad de continuar el tratamiento y de acudir simultáneamente al médico si los síntomas del asma bronquial no se controlan o empeoran tras iniciar el tratamiento con Bufomix Easyhaler.

No existen datos de estudios clínicos sobre el uso de Bufomix Easyhaler en pacientes con EPOC con un VEF1 antes de broncodilatador >50 % del valor predicho y un VEF1 tras broncodilatador <70 % del valor predicho.

Como con otros tipos de terapia inhalatoria, existe el riesgo de broncoespasmo paradójico. En este caso, tras la inhalación de la dosis, el paciente experimenta un aumento inmediato de sibilancias y disnea. Si un paciente presenta broncoespasmo paradójico, debe suspenderse inmediatamente el uso de Bufomix Easyhaler, examinarse al paciente y, si es necesario, prescribir una terapia alternativa. El broncoespasmo paradójico responde a broncodilatadores inhalados de acción rápida y debe tratarse de forma urgente.

Pueden observarse consecuencias sistémicas del uso de corticosteroides inhalados, especialmente con el uso prolongado de dosis altas. Estos efectos son mucho menos probables que con el uso de corticosteroides orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, aspecto cushingoide, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y, con menor frecuencia, diversos trastornos psicológicos y del comportamiento, como hiperactividad psicomotora, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños).

Puede presentarse alteración de la visión con el uso sistémico y local de corticosteroides. Si un paciente refiere síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse al oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), sobre la cual se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos y locales.

Debe considerarse el posible impacto sobre la densidad ósea, especialmente en pacientes que toman dosis altas del medicamento durante períodos prolongados y que presentan factores de riesgo adicionales para osteoporosis. Estudios a largo plazo con budisonida inhalada en niños con dosis diarias medias de 400 µg (dosis medida) o en adultos con dosis diarias de 800 µg (dosis medida) no mostraron un impacto significativo sobre la densidad mineral ósea. No hay información sobre el efecto de dosis altas.

Si hay motivos para sospechar una disminución de la función suprarrenal debido a una terapia esteroidea sistémica previa, debe tenerse precaución al trasladar a los pacientes al tratamiento con Bufomix Easyhaler.

Las ventajas de la terapia con budisonida inhalada suelen minimizar la necesidad de esteroides orales, pero los pacientes que cambian de esteroides orales tienen riesgo de supresión de la reserva suprarrenal durante un período prolongado. La recuperación puede llevar mucho tiempo tras la suspensión de los esteroides orales; por lo tanto, los pacientes que previamente usaron esteroides orales y fueron trasladados a budisonida inhalada pueden permanecer en riesgo debido a alteraciones en la función suprarrenal durante un período significativo. En tales casos, debe controlarse regularmente la función del eje «hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal».

El tratamiento prolongado con dosis altas de corticosteroides inhalados, especialmente si se usan dosis más altas que las recomendadas, puede provocar una supresión clínicamente significativa de la función suprarrenal. Por lo tanto, durante períodos de estrés, como infecciones graves o cirugías programadas, debe considerarse un tratamiento sistémico adicional con corticosteroides. La reducción rápida de la dosis de esteroides puede provocar una insuficiencia suprarrenal aguda. Los síntomas que pueden observarse en la insuficiencia suprarrenal aguda incluyen anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga, cefalea, náuseas, vómitos, disminución del nivel de conciencia, convulsiones, hipotensión e hipoglucemia.

El tratamiento con esteroides sistémicos adicionales o con budisonida inhalada no debe suspenderse de forma repentina.

Al pasar del uso de medicamentos orales a Bufomix Easyhaler, se observa un efecto sistémico esteroideo generalmente menor, lo que puede provocar la aparición de síntomas alérgicos o artríticos, como rinitis, eccema, dolor muscular y articular. En tales casos, debe iniciarse un tratamiento específico. Debe sospecharse un efecto insuficiente general de glucocorticosteroides si aparecen síntomas como fatiga, cefalea, náuseas y vómitos. En tales casos, a veces es necesario aumentar temporalmente la dosis de glucocorticosteroides orales.

Con el fin de reducir el riesgo de candidiasis orofaríngea, los pacientes deben enjuagarse cuidadosamente la boca con agua tras la inhalación de la dosis de mantenimiento. Si aparece candidiasis orofaríngea, los pacientes deben enjuagarse la boca con agua también tras la inhalación del medicamento según sea necesario.

Debe evitarse el tratamiento concomitante con itraconazol, ritonavir u otros inhibidores potentes de CYP3A4. Si esto no es posible, los intervalos entre las dosis deben ser tan largos como sea posible. No se recomienda el uso concomitante de Bufomix Easyhaler para terapia de mantenimiento y alivio en pacientes que usan inhibidores potentes de CYP3A4.

Debe tenerse precaución al prescribir Bufomix Easyhaler a pacientes con tirotoxicosis, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipokalemia no tratada, miocardiopatía obstructiva hipertrófica, estenosis aórtica subvalvular idiopática, hipertensión severa, aneurisma u otros trastornos cardiovasculares graves, como cardiopatía isquémica, taquiarritmias e insuficiencia cardíaca severa.

Debe tenerse precaución durante el tratamiento de pacientes con prolongación del intervalo QTc. La propia forma de formoterol puede provocar prolongación del intervalo QTc.

En pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva, o con infecciones fúngicas o virales en las vías respiratorias, debe reevaluarse la necesidad y la dosis de corticosteroides inhalados.

El tratamiento con dosis altas de agonistas β2-adrenérgicos puede provocar hipokalemia potencialmente mortal. El efecto hipokalémico de los agonistas β2-adrenérgicos puede intensificarse con el tratamiento concomitante de agonistas β2-adrenérgicos y medicamentos que pueden provocar hipokalemia o potenciar su efecto, como derivados de xantinas, esteroides y diuréticos. Especial precaución debe tenerse en pacientes con asma bronquial inestable con uso intermitente de broncodilatadores de rescate, en asma bronquial aguda grave, ya que el riesgo asociado aumenta con la hipoxia, y en otros estados con mayor riesgo de hipokalemia. En tales casos, se recomienda controlar la concentración sérica de potasio.

En pacientes con diabetes mellitus, se recomienda un control adicional de la concentración de glucosa en sangre.

Neumonía e infecciones de las vías respiratorias inferiores

Los médicos deben considerar la posibilidad de neumonía en pacientes con EPOC, dado el solapamiento frecuente entre las manifestaciones clínicas de la neumonía y la exacerbación de la enfermedad subyacente. Se han observado infecciones de las vías respiratorias inferiores, incluida la neumonía, tras el uso inhalado de corticosteroides.

Inmunosupresión

Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a infecciones que las personas sanas.

Neumonía en pacientes con EPOC

En pacientes con EPOC que recibieron corticosteroides inhalados se ha observado una mayor frecuencia de neumonía, incluidos casos que requirieron hospitalización. Existen algunos datos sobre un mayor riesgo de neumonía con el aumento de la dosis de esteroides, aunque esto no se ha demostrado consistentemente en todos los estudios.

No existen pruebas clínicas convincentes de diferencias intraclase en la magnitud del riesgo de neumonía entre los diferentes corticosteroides inhalados.

Los médicos deben permanecer atentos a la posibilidad de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de estas infecciones se superponen con los síntomas de la exacerbación de EPOC.

Los factores de riesgo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen tabaquismo, edad avanzada, bajo índice de masa corporal (IMC) y gravedad de la EPOC.

Bufomix Easyhaler contiene aproximadamente 4 mg de lactosa por inhalación. Generalmente, esta cantidad no causa problemas en pacientes con intolerancia a la lactosa. El excipiente lactosa contiene una pequeña cantidad de proteínas de la leche que pueden provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el efecto de Bufomix Easyhaler o del tratamiento combinado con formoterol y budisonida durante el embarazo. Los estudios sobre el desarrollo embrionario-fetal en animales no han demostrado efectos adicionales de la combinación.

No existen datos suficientes sobre el uso de formoterol en mujeres embarazadas. El formoterol provocó efectos adversos en animales durante estudios sobre la reproducción con niveles sistémicos muy altos.

Los datos de aproximadamente 2000 casos estudiados de embarazo no mostraron un riesgo teratogénico aumentado asociado con el uso de budisonida inhalada. En estudios en animales, los glucocorticosteroides provocaron malformaciones. Esto es poco probable en humanos que reciben dosis recomendadas.

En estudios en animales también se ha demostrado que una excesiva cantidad de glucocorticoides prenatales aumenta el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino, enfermedades cardiovasculares en la edad adulta, cambios irreversibles en la densidad de receptores de glucocorticoides, en el metabolismo de neuromediadores y en el comportamiento, a concentraciones inferiores al rango teratogénico.

Durante el embarazo, Bufomix Easyhaler debe usarse solo si el beneficio esperado supera los riesgos potenciales. Debe usarse la dosis más baja eficaz de budisonida necesaria para mantener un control adecuado del asma bronquial.

Lactancia. La budisonida se excreta en la leche materna. Sin embargo, con dosis terapéuticas no se espera ningún efecto sobre el lactante. No se sabe si el formoterol se excreta en la leche materna humana. En la leche de animales se ha detectado una pequeña cantidad de formoterol. El uso de Bufomix Easyhaler en mujeres que amamantan debe considerarse solo si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad. No existen datos sobre el posible efecto de la budisonida sobre la fertilidad. En estudios sobre la función reproductiva en animales con formoterol, se observó una leve reducción en la fertilidad de los machos de rata con exposición sistémica alta.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

Bufomix Easyhaler no afecta o afecta mínimamente la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria.

Si aparecen mareo, temblor o convulsiones durante el tratamiento, no se debe conducir ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Asma bronquial

Bufomix Easyhaler no se indica para el tratamiento inicial del asma bronquial. Las dosis de los componentes del medicamento Bufomix Easyhaler se ajustan individualmente y se modifican según la gravedad de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta no solo al inicio del tratamiento con fármacos combinados, sino también al ajustar la dosis de mantenimiento. Si el paciente necesita una combinación de dosis diferente a las disponibles en el inhalador combinado, se debe prescribir las dosis adecuadas de agonistas de los receptores β2-adrenérgicos y/o corticosteroides mediante inhaladores separados.

La dosis debe ajustarse a la dosis más baja que permita controlar eficazmente los síntomas de la enfermedad. Los pacientes deben someterse regularmente a revisiones médicas por parte del médico que recetó el medicamento, para asegurar que la dosis de Bufomix Easyhaler permanezca óptima. Tras alcanzar un control prolongado de los síntomas con la dosis más baja recomendada, se debe intentar controlar los síntomas únicamente con un corticosteroide inhalado.

Existen dos formas de utilizar el medicamento Bufomix Easyhaler.

A. Terapia de mantenimiento: Bufomix Easyhaler se utiliza para terapia de mantenimiento regular en combinación con un broncodilatador de acción rápida separado, que se emplea como tratamiento de rescate.

B. Terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas: Bufomix Easyhaler se utiliza para terapia de mantenimiento regular y, según sea necesario, para aliviar los síntomas.

A. Terapia de mantenimiento

Se debe aconsejar a los pacientes que siempre lleven consigo un broncodilatador de acción rápida separado para su uso como tratamiento de rescate.

Dosis recomendadas:

Adultos (de 18 años en adelante): 1-2 inhalaciones 2 veces al día. Algunos pacientes pueden necesitar hasta 4 inhalaciones 2 veces al día.

Adolescentes (12-17 años): 1-2 inhalaciones 2 veces al día.

Generalmente, tras alcanzar el control de los síntomas con la administración del medicamento 2 veces al día, la dosis se ajusta a la dosis eficaz más baja, incluyendo la posibilidad de administrar Bufomix Easyhaler 1 vez al día, en casos en los que, según el criterio del médico, el paciente requiera terapia de mantenimiento con un broncodilatador de acción prolongada en combinación con un corticosteroide inhalado.

Un aumento en el uso del broncodilatador de acción rápida indica un empeoramiento del estado del paciente y la necesidad de revisar el tratamiento del asma bronquial.

B. Terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas

Se toma la dosis diaria de mantenimiento de Bufomix Easyhaler y, además, se utiliza Bufomix Easyhaler según sea necesario para aliviar los síntomas. Se debe aconsejar a los pacientes que siempre lleven consigo Bufomix Easyhaler para su uso inmediato como tratamiento de rescate.

El médico y el paciente que utilicen Bufomix Easyhaler para aliviar los síntomas deben discutir el uso profiláctico del medicamento Bufomix Easyhaler en casos de broncoespasmo provocado por alérgenos o ejercicio físico; también se debe considerar la frecuencia recomendada de administración del fármaco. En caso de necesidad frecuente de broncodilatación sin una necesidad correspondiente de aumentar la dosis de corticosteroides inhalados, se debe considerar un tratamiento alternativo.

El uso de Bufomix Easyhaler para terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas debe considerarse especialmente en pacientes:

• con control insuficiente del asma bronquial, que requieren frecuentemente medicamentos para aliviar los síntomas;

• con antecedentes de exacerbaciones de asma bronquial que requirieron intervención médica.

Los pacientes que utilicen frecuentemente y en grandes cantidades inhalaciones de Bufomix Easyhaler según sea necesario deben vigilarse estrechamente para detectar posibles efectos adversos dependientes de la dosis.

Dosis recomendadas:

Adultos y adolescentes (a partir de 12 años): la dosis de mantenimiento recomendada es de 2 inhalaciones al día: 1 inhalación por la mañana y 1 por la noche, o 2 inhalaciones solo por la mañana o solo por la noche. Algunos pacientes pueden necesitar una dosis de mantenimiento de 2 inhalaciones 2 veces al día. Según sea necesario, en caso de aparición de síntomas, se administra 1 inhalación adicional. Si tras varios minutos los síntomas no desaparecen, se debe realizar otra inhalación adicional. En ningún caso se deben realizar más de 6 inhalaciones en una misma toma.

Generalmente, el número total de inhalaciones al día no debe superar las 8; sin embargo, durante un período limitado, la dosis diaria total puede alcanzar hasta 12 inhalaciones. Se recomienda encarecidamente a los pacientes que utilicen más de 8 inhalaciones al día que acudan al médico. Deben someterse a una nueva evaluación y revisión de la terapia de mantenimiento.

Niños menores de 12 años: no se recomienda el uso del medicamento para terapia de mantenimiento y alivio de los síntomas.

EPOC

Dosis recomendadas:

Adultos: 2 inhalaciones 2 veces al día.

Información general

Grupos especiales de pacientes

No existen requisitos especiales de dosificación del medicamento para pacientes de edad avanzada. No hay datos sobre el uso de Bufomix Easyhaler en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. Dado que el budesonida y el formoterol se eliminan principalmente mediante metabolismo hepático, en pacientes con cirrosis hepática grave puede esperarse un aumento del efecto del medicamento.

Instrucciones de uso

Para inhalación.

Cómo utilizar correctamente Bufomix Easyhaler

El inhalador se activa mediante el flujo de aire inhalado. Esto significa que cuando el paciente inhala aire a través del embocadura, la sustancia entra en las vías respiratorias junto con el aire inhalado.

Es importante advertir al paciente sobre lo siguiente:

• Leer cuidadosamente las instrucciones de uso médico.
• Después de abrir el envase laminado, se recomienda guardar el dispositivo en su estuche protector para protegerlo de golpes y garantizar su funcionamiento fiable.
• Agitar el dispositivo y activarlo antes de cada inhalación.
• Inhalar a través del embocadura con suficiente fuerza y profundidad para asegurar que la dosis óptima del fármaco llegue a los pulmones.
• No exhalar a través del embocadura, ya que esto reduciría la dosis administrada. Si esto ocurre, se debe golpear ligeramente el inhalador contra una superficie plana o contra la palma de la mano para eliminar el polvo del embocadura, y luego repetir el procedimiento de inhalación.
• No activar el dispositivo más de una vez sin inhalar el polvo. Si esto ocurre, el paciente debe golpear el inhalador contra una superficie plana o contra la palma de la mano para eliminar el polvo del embocadura, y luego repetir el procedimiento de inhalación.
• Colocar siempre la tapa protectora antipolvo y cerrar la tapa del estuche protector después de usar el inhalador, para evitar la dispersión accidental del polvo (lo que podría provocar una sobredosis o una inhalación insuficiente del medicamento en el siguiente uso).
• Enjuagarse la boca con agua tras la inhalación de la dosis prescrita, para minimizar el riesgo de candidiasis oral. Si aparece candidiasis oral, los pacientes deben enjuagarse la boca con agua tras las inhalaciones "según sea necesario".
• Limpiar regularmente el embocadura con un paño seco. No se debe usar agua para la limpieza, ya que el polvo es higroscópico.
• Reemplazar el inhalador Bufomix Easyhaler cuando aparezca un cero en el contador, incluso si aún queda cierta cantidad de polvo visible dentro del dispositivo.

Niños.

Bufomix Easyhaler no se recomienda para niños menores de 12 años en el tratamiento del asma bronquial.

En niños que reciben terapia prolongada con corticosteroides inhalados, se recomienda medir regularmente la estatura. Si se observa un retraso en el crecimiento, se debe revisar el esquema de tratamiento con el fin de reducir la dosis del corticosteroide inhalado al nivel mínimo que mantenga un control eficaz de la enfermedad. Se debe sopesar cuidadosamente el beneficio del tratamiento con corticosteroides frente al riesgo de supresión del crecimiento. Además, se debe derivar al paciente al pediatra neumólogo.

Algunos datos de estudios a largo plazo indican que la mayoría de los niños y adolescentes tratados con budesonida inhalada alcanzan finalmente la estatura objetivo en la edad adulta. En estos casos, se observó una ligera reducción temporal inicial del crecimiento (aproximadamente 1 cm), que generalmente ocurre durante el primer año de tratamiento.

Bufomix Easyhaler no debe utilizarse en niños para el tratamiento de la EPOC.

Sobredosificación.

Síntomas. La sobredosificación de formoterol puede provocar síntomas típicamente asociados con la sobredosis de agonistas de los receptores β2-adrenérgicos: temblor, dolor de cabeza, taquicardia. En casos aislados se han notificado síntomas como taquicardia, hiperglucemia, hipokalemia, prolongación del intervalo QTc, arritmia, náuseas y vómitos. Se debe aplicar tratamiento de soporte y sintomático. Una dosis de 90 mcg administrada en tres horas a pacientes con obstrucción bronquial aguda fue segura.

En caso de sobredosificación aguda de budesonida, incluso con dosis excesivas, no se esperan problemas clínicos. Sin embargo, con el uso crónico de dosis excesivas, pueden aparecer efectos glucocorticosteroides como hipercorticismos y supresión de la función de la corteza suprarrenal.

Si el tratamiento con Bufomix Easyhaler debe interrumpirse debido a sobredosificación de formoterol, se debe considerar iniciar un tratamiento adecuado con corticosteroides inhalados.

Reacciones adversas.

Dado que Bufomix Easyhaler contiene tanto budenosida como formoterol, en los pacientes pueden presentarse efectos adversos característicos de estas dos sustancias. No se ha observado un aumento en la frecuencia de reacciones adversas tras la administración conjunta de ambos compuestos. Las reacciones adversas más frecuentes asociadas al medicamento corresponden a los efectos secundarios farmacológicamente previsibles del tratamiento con agonistas β₂, tales como temblor y taquicardia, que generalmente son leves y desaparecen tras varios días.

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas al formoterol, clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición. La frecuencia se define según la siguiente escala: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10.000, <1/1.000), muy rara (<1/10.000). Infecciones y enfermedades parasitarias.

Frecuente: candidiasis orofaríngea, neumonía (en pacientes con EPOC).

Alteraciones del sistema inmunitario.

Rara: reacciones de hipersensibilidad inmediatas o retardadas, tales como exantema, urticaria, prurito, dermatitis, angioedema y reacción anafiláctica.

Alteraciones del sistema endocrino.

Muy rara: síndrome de Cushing, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea.

Alteraciones del metabolismo y nutrición.

Rara: hipocaliemia.

Muy rara: hiperglucemia.

Alteraciones del estado psíquico.

Poco frecuente: agresividad, hiperactividad psicomotriz, ansiedad, trastornos del sueño.

Muy rara: depresión, alteraciones del comportamiento (principalmente en niños).

Alteraciones del sistema nervioso.

Frecuente: cefalea, temblor.

Poco frecuente: vértigo.

Muy rara: alteración del gusto.

Alteraciones oculares.

Poco frecuente: visión borrosa.

Muy rara: catarata y glaucoma.

Alteraciones del sistema cardiaco.

Frecuente: taquicardia.

Poco frecuente: taquicardia.

Rara: arritmias cardíacas, por ejemplo, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístoles.

Muy rara: angina de pecho, prolongación del intervalo QTc, fluctuaciones de la presión arterial.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de la región mediastínica.

Frecuente: irritación leve de la garganta, tos, disfonía, incluyendo ronquera.

Rara: broncoespasmo.

Alteraciones gastrointestinales.

Poco frecuente: náuseas.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuente: equimosis.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo.

Poco frecuente: calambres musculares.

La candidiasis orofaríngea está provocada por la deposición del medicamento. Se debe aconsejar al paciente enjuagarse la boca con agua tras la administración de cada dosis para minimizar el riesgo. La candidiasis orofaríngea generalmente responde al tratamiento antifúngico local y no requiere la interrupción del tratamiento con corticosteroides inhalados. En caso de desarrollarse candidiasis orofaríngea, también se debe enjuagar la boca con agua tras la administración del medicamento según sea necesario.

Como con otros tipos de terapia inhalada, en casos raros puede desarrollarse un broncoespasmo paradójico, que afecta a 1 de cada 10.000 pacientes. En este caso, tras la inhalación de la dosis, el paciente experimenta un empeoramiento inmediato del silbido y la disnea. El broncoespasmo paradójico responde a broncodilatadores inhalados de acción rápida y debe tratarse de forma inmediata. Se debe suspender inmediatamente el uso de Bufomix Easyhaler, examinar al paciente y, si es necesario, iniciar un tratamiento alternativo.

Pueden observarse consecuencias sistémicas tras el uso de corticosteroides inhalados, especialmente con el empleo de dosis altas durante períodos prolongados. Estos efectos son mucho menos probables que con los corticosteroides orales. Entre los posibles efectos sistémicos se incluyen el síndrome de Cushing, aspecto cushingoide, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, catarata y glaucoma. También puede desarrollarse mayor susceptibilidad a infecciones y deterioro de la capacidad de adaptación al estrés. Estos efectos probablemente dependen de la dosis, la duración de la exposición, el uso concomitante o previo de esteroides y la sensibilidad individual.

El tratamiento con agonistas β₂ puede provocar un aumento en los niveles de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos en sangre.

El uso de corticosteroides sistémicos e inhalados puede provocar neumonía o infecciones de las vías respiratorias inferiores en pacientes con EPOC, así como inmunosupresión.

Poblaciones pediátricas

Se recomienda realizar un seguimiento regular del crecimiento en niños que reciben corticosteroides inhalados durante períodos prolongados (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la obtención del certificado de registro del medicamento. Esto permite controlar continuamente la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del producto. 2 años en bolsa laminada.

Utilizar dentro de los 4 meses tras la apertura de la bolsa laminada.

Condiciones de almacenamiento.

Antes de abrir la bolsa laminada, el medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Después de abrir la bolsa laminada, conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar protegido de la humedad.

Envase.

60 dosis o 120 dosis en inhalador con tapa protectora, en bolsa laminada.
1 bolsa laminada por caja de cartón.

60 dosis o 120 dosis en inhalador con tapa protectora, en bolsa laminada.
1 bolsa laminada y estuche protector para inhalador por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.