Bufomix Iziheiler

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BUFOMIX EASYHALER

Composizione:

Principi attivi: 1 dose contiene budenoside 160 mcg e formoterolo fumarato diidrato 4,5 mcg;

Eccipiente: lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Polvere per inalazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o bianco-giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie.
Simpaticomimetici in combinazione con corticosteroidi o altri farmaci, esclusi gli anticolinergici. Formoterolo e budenoside. Codice ATC R03AK07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismi d'azione ed effetti farmacodinamici

Bufomix Iziheiler contiene formoterolo e budenoside, che hanno meccanismi d'azione diversi e mostrano effetti additivi nel ridurre le esacerbazioni dell'asma bronchiale. Le proprietà specifiche di budenoside e formoterolo consentono l'uso della combinazione per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi o per la terapia di mantenimento dell'asma bronchiale.

Budenoside. Il budenoside è un glucocorticosteroide che, per via inalatoria, esercita un'azione antiinfiammatoria dose-dipendente nelle vie respiratorie, riducendo così i sintomi dell'asma bronchiale. Il budenoside inalatorio è associato a effetti indesiderati meno gravi rispetto ai corticosteroidi sistemici. Il meccanismo esatto dell'effetto antiinfiammatorio dei glucocorticosteroidi non è noto.

Formoterolo. Il formoterolo è uno stimolante selettivo dei recettori β2-adrenergici che, per via inalatoria, determina un rapido e prolungato rilassamento della muscolatura liscia bronchiale nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree. L'effetto broncodilatatore è dose-dipendente e si manifesta entro 1-3 minuti. La durata dell'effetto è di almeno 12 ore dopo una singola dose.

Efficacia clinica e sicurezza

Asma bronchiale

Studi condotti in adulti hanno dimostrato che l'aggiunta di formoterolo al budenoside allevia i sintomi dell'asma bronchiale, migliora la funzionalità polmonare e riduce la frequenza delle esacerbazioni.

L'uso di budenoside/formoterolo per la terapia di mantenimento e per il sollievo dei sintomi ha determinato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante della frequenza delle esacerbazioni gravi di asma bronchiale rispetto a tutti gli altri gruppi di confronto con altre terapie.

Nei pazienti che hanno richiesto assistenza medica per sintomi acuti di asma bronchiale, l'uso di budenoside/formoterolo ha garantito un rapido e efficace sollievo dal broncospasmo, simile a quello ottenuto con salbutamolo e formoterolo.

Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

In due studi della durata di 12 mesi è stato valutato l'effetto del farmaco sulla funzionalità polmonare e sulla frequenza delle esacerbazioni (definite in base al numero di cicli di steroidi orali e/o antibiotici e/o ricoveri) in pazienti con BPCO da moderata a grave. Il criterio di inclusione in entrambi gli studi era un VEMS pre-broncodilatatore <50% del valore previsto. La mediana del VEMS post-broncodilatatore al momento dell'inclusione negli studi era del 42% del valore previsto.

Il numero medio di esacerbazioni all'anno (come definito sopra) è risultato significativamente ridotto nel gruppo trattato con budenoside/formoterolo rispetto alla monoterapia con formoterolo o al placebo (frequenza media di 1,4 rispetto a 1,8-1,9 nel gruppo placebo/formoterolo). Il numero medio di giorni di assunzione di corticosteroidi orali per paziente nell'arco di 12 mesi è risultato leggermente ridotto nel gruppo budenoside/formoterolo (7-8 giorni/paziente/anno rispetto a 11-12 e 9-12 giorni nei gruppi placebo e formoterolo, rispettivamente). Per quanto riguarda i cambiamenti nei parametri di funzionalità polmonare, come ad esempio il VEMS, il trattamento con budenoside/formoterolo non ha superato quello con formoterolo da solo.

Farmacocinetica

Assorbimento

È stato dimostrato che la combinazione a dose fissa di budenoside e formoterolo e i corrispondenti farmaci singoli sono bioequivalenti rispetto all'esposizione sistemica al budenoside e al formoterolo, rispettivamente. Tuttavia, dopo la somministrazione della combinazione a dose fissa, è stato osservato un lieve inibizione del cortisolo rispetto ai farmaci singoli. Si ritiene che questa differenza non abbia impatto sulla efficacia clinica.

Non sono state riscontrate evidenze di interazioni farmacocinetiche tra budenoside e formoterolo.

I parametri farmacocinetici di budenoside e formoterolo sono risultati comparabili dopo somministrazione come farmaci singoli o come combinazione a dose fissa. Per il budenoside, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la velocità di assorbimento sono risultate leggermente maggiori, e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) più elevata dopo la somministrazione della combinazione fissa. Per il formoterolo, la Cmax è risultata simile dopo la somministrazione della combinazione fissa. Il budenoside inalatorio viene rapidamente assorbito, con una Cmax raggiunta entro 30 minuti dall'inalazione. Negli studi, la deposizione polmonare media di budenoside dopo inalazione tramite inalatore di polvere è variata dal 32% al 44% della dose erogata. La biodisponibilità sistemica è risultata di circa il 49% della dose erogata. Nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni, la deposizione polmonare rientra nello stesso intervallo osservato negli adulti dopo la somministrazione della stessa dose prescritta. Le concentrazioni risultanti nel plasma non sono state determinate.

Il formoterolo inalatorio viene rapidamente assorbito, con una Cmax raggiunta entro 10 minuti dall'inalazione. Negli studi, la deposizione polmonare media di formoterolo dopo inalazione tramite inalatore di polvere è variata dal 28% al 49% della dose erogata. La biodisponibilità sistemica è risultata di circa il 61% della dose erogata.

Distribuzione e metabolismo

Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 50% per il formoterolo e il 90% per il budenoside. Il volume di distribuzione è di circa 4 l/kg per il formoterolo e 3 l/kg per il budenoside. Il formoterolo viene inattivato attraverso reazioni di coniugazione (si formano metaboliti O-demetilati e deformilati attivi, ma prevalentemente osservati come coniugati inattivi). Il budenoside subisce una marcata biotrasformazione (circa il 90%) al primo passaggio epatico, in metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea. L'attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti – 6-β-idrossi-budenoside e 16-α-idrossi-prednisolone – è inferiore all'1% rispetto a quella del budenoside. Non sono state osservate evidenze di interazioni metaboliche o di reazioni di spiazzamento tra formoterolo e budenoside.

Eliminazione

La maggior parte della dose di formoterolo viene trasformata attraverso il metabolismo epatico, seguito dall'eliminazione renale. Dopo inalazione, l'8-13% della dose erogata di formoterolo viene escreto nelle urine in forma non metabolizzata. Il formoterolo ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,4 l/min) e una emivita terminale media di circa 17 ore.

Il budenoside viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo, mediato soprattutto dall'enzima CYP3A4. I metaboliti del budenoside vengono escreti nelle urine in forma libera o coniugata. Nelle urine si riscontrano solo quantità molto ridotte di budenoside inalterato. Il budenoside ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,2 l/min) e un'emivita plasmatica di 4 ore dopo somministrazione endovenosa.

La farmacocinetica di budenoside o formoterolo in pazienti con insufficienza renale non è nota. L'effetto di budenoside e formoterolo può aumentare in pazienti con malattia epatica.

Linearità/non linearità

L'esposizione sistemica a budenoside e formoterolo è in correlazione lineare con la dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Asma bronchiale

Bufomix Iziheiler è indicato negli adulti e negli adolescenti (dai 12 anni di età) per il trattamento regolare dell'asma bronchiale, quando è appropriato l'uso di una combinazione (corticosteroidi inalatori e agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione): per i pazienti nei quali non si ottiene un adeguato controllo con corticosteroidi inalatori e agonisti β2-adrenergici a breve durata d'azione utilizzati "secondo necessità", oppure per i pazienti nei quali è già stato ottenuto un adeguato controllo con l'uso sia di corticosteroidi inalatori che di agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione.

BPCO

Bufomix Iziheiler è indicato per il trattamento sintomatico negli adulti di età pari o superiore a 18 anni con BPCO e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <70% del valore previsto (dopo somministrazione di broncodilatatore) e con anamnesi di riacutizzazioni nonostante una terapia regolare con broncodilatatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al budenoside, al formoterolo o al lattosio (che contiene una piccola quantità di proteine del latte).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacocinetiche

Inibitori potenti del CYP3A4 (ad esempio, chetocanazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, nefazodone e inibitori della proteasi dell'HIV) possono molto probabilmente aumentare i livelli plasmatici di budenoside; pertanto, il loro uso concomitante deve essere evitato. Se ciò non è possibile, gli intervalli tra l'assunzione di questi farmaci devono essere resi il più lunghi possibile. La terapia di mantenimento non è raccomandata nei pazienti che assumono inibitori potenti del CYP3A4.

L'inibitore potente del CYP3A4 chetocanazolo alla dose di 200 mg una volta al giorno aumenta i livelli plasmatici di budenoside somministrato per via orale contemporaneamente (dose singola di 3 mg) in media di 6 volte. Quando il chetocanazolo è stato assunto 12 ore dopo il budenoside, la concentrazione è aumentata in media solo di 3 volte, indicando che la somministrazione separata può ridurre l'aumento dei livelli plasmatici. Alcuni dati indicano che può verificarsi un aumento significativo dei livelli plasmatici di budenoside (in media di 4 volte) con l'assunzione concomitante di budenoside inalatorio (dose singola di 1000 mcg) e itraconazolo alla dose di 200 mg una volta al giorno.

Si prevede che un trattamento concomitante con farmaci contenenti cobicistat aumenti il rischio di effetti sistemici indesiderati. Le combinazioni devono essere evitate, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti sistemici indesiderati dei corticosteroidi. In tal caso, i pazienti devono essere monitorati per effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi.

Interazioni farmacodinamiche

I beta-bloccanti possono ridurre l'effetto del formoterolo. Pertanto, Bufomix Iziheiler non deve essere utilizzato concomitantemente con beta-bloccanti (inclusi colliri), a meno che non vi siano motivi validi.

Il trattamento concomitante con chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazina, antistaminici (terfenadina) e antidepressivi triciclici può prolungare l'intervallo QTc e aumentare il rischio di aritmie ventricolari.

Inoltre, levodopa, levotiroxina, ossitocina e alcol possono ridurre la tolleranza cardiaca ai simpaticomimetici β2.

Il trattamento concomitante con inibitori della monoamino ossidasi, inclusi farmaci con proprietà simili come furazolidone e procarbazine, può causare reazioni ipertensive.

Il rischio di aritmie aumenta durante l'anestesia con idrocarburi alogenati.

L'uso concomitante di altri agonisti β-adrenergici o di agenti anticolinergici può potenziare l'effetto broncodilatatore.

L'ipokaliemia può aumentare la suscettibilità all'aritmia cardiaca nei pazienti in trattamento con glicosidi digitalici.

L'ipokaliemia può verificarsi in seguito alla terapia con agonisti β2 e può essere potenziata dall'uso concomitante di derivati delle xantine, corticosteroidi e diuretici (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Non sono state osservate interazioni tra budenoside e formoterolo e altri medicinali utilizzati nel trattamento dell'asma bronchiale.

Popolazioni pediatriche

Gli studi sull'interazione farmacologica sono stati condotti solo su adulti.

Inibitori della monoamino ossidasi e antidepressivi triciclici

Bufomix Iziheiler deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono inibitori della monoamino ossidasi o antidepressivi triciclici, o nei due settimane successive all'interruzione del trattamento con tali farmaci, poiché l'effetto del formoterolo (componente di Bufomix Iziheiler) sul sistema vascolare può essere potenziato da questi medicinali.

Diuretici

Le alterazioni dell'ECG e/o l'ipokaliemia indotte da diuretici non appartenenti al gruppo dei risparmiatori di potassio (come i diuretici ad ansa o i tiazidici) possono improvvisamente accentuarsi sotto l'effetto degli agonisti β, specialmente in caso di superamento della dose raccomandata di agonisti β. Sebbene il significato clinico di questi effetti non sia completamente chiaro, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di Bufomix Iziheiler e diuretici non appartenenti al gruppo dei risparmiatori di potassio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si raccomanda di ridurre gradualmente la dose quando si interrompe il trattamento e di non sospendere bruscamente l'assunzione del medicinale. Non si deve interrompere completamente l'uso di corticosteroidi inalatori, salvo nei casi in cui la sospensione temporanea sia necessaria per confermare la diagnosi di asma bronchiale.

Se i pazienti riscontrano un'inefficacia del trattamento o se si rende necessario superare la dose massima raccomandata di Bufomix Iziheiler, devono rivolgersi immediatamente al medico. Un peggioramento improvviso e progressivo del controllo dell'asma bronchiale o della BPCO può essere potenzialmente pericoloso per la vita; pertanto, il paziente deve sottoporsi immediatamente a un controllo medico. In tali casi, si deve considerare la necessità di intensificare la terapia con corticosteroidi, ad esempio con un ciclo di corticosteroidi orali, oppure di iniziare un trattamento antibiotico in caso di infezione.

Si consiglia al paziente di avere sempre a disposizione un inalatore di soccorso: o Bufomix Iziheiler (per i pazienti con asma bronchiale che usano Bufomix Iziheiler come terapia di mantenimento e per il sollievo dei sintomi), oppure un broncodilatatore rapido a sé stante (per tutti i pazienti che usano Bufomix Iziheiler come terapia di mantenimento).

Si deve ricordare ai pazienti di assumere la dose di mantenimento di Bufomix Iziheiler secondo prescrizione medica, anche in assenza di sintomi. Non appena i sintomi dell'asma bronchiale sono sotto controllo, si deve considerare la possibilità di ridurre gradualmente la dose di Bufomix Iziheiler. È importante esaminare regolarmente i pazienti durante la riduzione della dose. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace di Bufomix Iziheiler.

Non si deve iniziare il trattamento con questo medicinale durante riacutizzazioni, peggioramenti significativi o complicazioni improvvise dell'asma bronchiale.

Durante l'uso del medicinale possono manifestarsi effetti indesiderati gravi e riacutizzazioni correlate all'asma bronchiale. I pazienti devono essere informati della necessità di proseguire il trattamento e di rivolgersi immediatamente al medico se i sintomi dell'asma bronchiale non sono controllati o peggiorano dopo l'inizio del trattamento con Bufomix Iziheiler.

Non sono disponibili dati di studi clinici sull'uso di Bufomix Iziheiler in pazienti con BPCO con un VEMS pre-broncodilatatore >50% del valore previsto e un VEMS post-broncodilatatore <70% del valore previsto.

Come con altre forme di terapia inalatoria, esiste il rischio di broncospasmo paradossale. In questo caso, il paziente manifesta un aumento immediato di sibili e dispnea subito dopo l'inalazione della dose. Se si verifica un broncospasmo paradossale, si deve interrompere immediatamente l'assunzione di Bufomix Iziheiler, esaminare il paziente e, se necessario, prescrivere una terapia alternativa. Il broncospasmo paradossale risponde ai broncodilatatori inalatori a rapido effetto e deve essere trattato immediatamente.

Possono verificarsi effetti sistemici con l'uso di corticosteroidi inalatori, in particolare con dosi elevate assunte per un lungo periodo. Tali effetti sono molto meno probabili rispetto a quelli osservati con corticosteroidi orali. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma e, molto più raramente, alterazioni psicologiche e comportamentali, come iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini).

Possono verificarsi disturbi della vista con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi. Se un paziente riferisce sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, si deve indirizzare il paziente a un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSR), di cui sono stati riportati casi dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Si deve considerare l'eventuale impatto sulla densità ossea, specialmente nei pazienti che assumono dosi elevate del medicinale per un lungo periodo e nei quali sono presenti contemporaneamente fattori di rischio per l'osteoporosi. Studi a lungo termine con budenoside inalatorio nei bambini con dosi medie giornaliere di 400 mcg (dose erogata) e negli adulti con dosi giornaliere di 800 mcg (dose erogata) non hanno evidenziato un impatto significativo sulla densità minerale ossea. Non sono disponibili informazioni sugli effetti di dosi elevate.

Se vi sono motivi per sospettare un'alterazione della funzione del surrene a causa di una precedente terapia sistemica con steroidi, si deve procedere con cautela nel passare i pazienti al trattamento con Bufomix Iziheiler.

I vantaggi della terapia con budenoside inalatorio riducono generalmente la necessità di steroidi orali; tuttavia, i pazienti che passano dagli steroidi orali hanno un rischio di riduzione della riserva surrenalica per un lungo periodo. Il recupero può richiedere molto tempo dopo l'interruzione della terapia con steroidi orali; pertanto, i pazienti precedentemente trattati con steroidi orali e passati al budenoside inalatorio possono rimanere a rischio per un periodo prolungato a causa di alterazioni della funzione surrenalica. In questi casi, si deve monitorare regolarmente la funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Un trattamento prolungato con dosi elevate di corticosteroidi inalatori, specialmente con dosi superiori a quelle raccomandate, può portare a un'inibizione clinicamente significativa della funzione surrenalica. Pertanto, in periodi di stress, come infezioni gravi o interventi chirurgici programmati, si deve considerare un trattamento sistemico aggiuntivo con corticosteroidi. Una riduzione rapida della dose di steroidi può provocare un'insufficienza surrenalica acuta. I sintomi osservabili in caso di insufficienza surrenalica acuta includono anoressia, dolore addominale, perdita di peso, affaticamento, cefalea, nausea, vomito, alterazione del livello di coscienza, crisi convulsive, ipotensione e ipoglicemia.

Il trattamento con steroidi sistemici aggiuntivi o con budenoside inalatorio non deve essere interrotto bruscamente.

Durante la transizione dal trattamento orale a Bufomix Iziheiler, si osserva un effetto sistemico complessivamente inferiore degli steroidi, che può portare all'insorgenza di sintomi allergici o articolari, come rinite, eczema, dolore muscolare e articolare. In questi casi, si deve iniziare un trattamento specifico. Si deve sospettare un effetto insufficiente dei glucocorticosteroidi se in singoli casi compaiono sintomi come affaticamento, cefalea, nausea e vomito. In tali situazioni, a volte è necessario aumentare temporaneamente la dose di glucocorticosteroidi orali.

Al fine di ridurre il rischio di candidosi orofaringea, si raccomanda ai pazienti di sciacquare accuratamente la bocca con acqua dopo l'inalazione della dose di mantenimento. In caso di comparsa di candidosi orofaringea, i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua anche dopo l'uso del medicinale, se necessario.

Si deve evitare il trattamento concomitante con itraconazolo, ritonavir o altri potenti inibitori del CYP3A4. Se ciò non è possibile, gli intervalli tra le assunzioni dei farmaci devono essere resi il più lunghi possibile. Nei pazienti che assumono potenti inibitori del CYP3A4, non si raccomanda l'uso concomitante di Bufomix Iziheiler per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi.

Si deve prescrivere Bufomix Iziheiler con cautela in pazienti con tireotossicosi, feocromocitoma, diabete mellito, ipokaliemia non trattata, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi aortica sottovalvolare idiopatica, grave ipertensione, aneurisma o altri gravi disturbi cardiovascolari, come cardiopatia ischemica, tachiaritmia e insufficienza cardiaca grave.

Si deve procedere con cautela nel trattamento di pazienti con intervallo QTc prolungato. Il formoterolo stesso può causare un prolungamento dell'intervallo QTc.

Nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o inattiva, infezioni fungine o virali delle vie respiratorie, si deve riesaminare la necessità e la dose di corticosteroidi inalatori.

Il trattamento con dosi elevate di agonisti dei recettori β2-adrenergici può causare ipokaliemia potenzialmente pericolosa per la vita. L'effetto ipokaliemizzante degli agonisti dei recettori β2-adrenergici può essere potenziato dal trattamento concomitante con farmaci che possono causare ipokaliemia o potenziarne l'effetto, come derivati delle xantine, steroidi e diuretici. Si deve prestare particolare attenzione nei pazienti con asma bronchiale instabile che usano broncodilatatori di soccorso in modo intermittente, in caso di asma bronchiale acuto grave, poiché il rischio correlato è aumentato dall'ipossia, e in altri stati in cui il rischio di ipokaliemia è elevato. In questi casi, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione di potassio nel siero.

Nei pazienti con diabete mellito, si raccomanda un controllo aggiuntivo della concentrazione di glucosio nel sangue.

Pneumonia e altre infezioni delle vie respiratorie inferiori

I medici devono considerare la possibile insorgenza di pneumonie nei pazienti con BPCO, data la frequente sovrapposizione tra i segni clinici di pneumonie e le riacutizzazioni della malattia di base. Infezioni delle vie respiratorie inferiori, inclusa la pneumonite, sono state osservate dopo l'uso inalatorio di corticosteroidi.

Immunosoppressione

I pazienti che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto alle persone sane.

Pneumonia nei pazienti con BPCO

Nei pazienti con BPCO trattati con corticosteroidi inalatori è stata osservata un'incidenza aumentata di pneumonie, inclusi casi che hanno richiesto ospedalizzazione. Esistono alcuni dati che indicano un rischio aumentato di pneumonie con dosi più elevate di steroidi, ma ciò non è stato dimostrato in modo conclusivo in tutti gli studi.

Non esistono prove cliniche convincenti di differenze intraclassi riguardo all'entità del rischio di sviluppare pneumonie tra i diversi corticosteroidi inalatori.

I medici devono rimanere vigili riguardo alla possibile insorgenza di pneumonie nei pazienti con BPCO, poiché i segni clinici di queste infezioni possono sovrapporsi ai sintomi di riacutizzazione della BPCO.

I fattori di rischio per lo sviluppo di pneumonie nei pazienti con BPCO includono fumo, età avanzata, basso indice di massa corporea (IMC) e gravità della BPCO.

Bufomix Iziheiler contiene circa 4 mg di lattosio per inalazione. Generalmente, questa quantità non causa problemi nei pazienti con intolleranza al lattosio. L'eccipiente lattosio contiene una piccola quantità di proteine del latte, che possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Non sono disponibili dati clinici sull'effetto di Bufomix Iziheiler o del trattamento combinato con formoterolo e budenoside sulla gravidanza. Gli studi sugli effetti sullo sviluppo embrione-feto negli animali non hanno evidenziato effetti aggiuntivi della combinazione.

Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso di formoterolo in donne in gravidanza. Il formoterolo ha causato effetti indesiderati negli animali negli studi sulla riproduzione a livelli sistemici molto elevati.

I dati su circa 2000 casi di gravidanza studiati non hanno mostrato un aumento del rischio teratogenico associato all'uso di budenoside inalatorio. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che i glucocorticosteroidi possono causare malformazioni. Ciò è improbabile nelle persone che ricevono le dosi raccomandate.

Negli studi sugli animali è stato inoltre osservato che un'eccessiva esposizione prenatale ai glucocorticosteroidi aumenta il rischio di ritardo della crescita intrauterina, malattie cardiovascolari nell'età adulta, modifiche permanenti della densità dei recettori glucocorticoidi, del turnover dei neurotrasmettitori e del comportamento, a concentrazioni inferiori al range delle dosi teratogeniche.

Durante la gravidanza, Bufomix Iziheiler deve essere usato solo se il beneficio atteso supera i potenziali rischi. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace di budenoside necessaria per mantenere un adeguato controllo dell'asma bronchiale.

Allattamento al seno. Il budenoside viene escreto nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche, non si prevede alcun effetto sul neonato allattato. Non è noto se il formoterolo venga escreto nel latte materno umano. Negli animali, è stata rilevata una piccola quantità di formoterolo nel latte materno. L'uso di Bufomix Iziheiler in donne che allattano deve essere considerato solo se il beneficio atteso per la madre supera qualsiasi rischio potenziale per il neonato.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto potenziale del budenoside sulla fertilità. Negli studi sugli effetti del formoterolo sulla funzione riproduttiva negli animali, è stato osservato un lieve calo della fertilità nei ratti maschi a esposizione sistemica elevata.

Capacità di guidare e usare macchinari.

Bufomix Iziheiler non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

In caso di comparsa di vertigini, tremori o convulsioni durante il trattamento, non si deve guidare né usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Asma bronchiale

Bufomix Iziheiler non è indicato per il trattamento iniziale dell’asma bronchiale. Il dosaggio dei componenti del medicinale Bufomix Iziheiler deve essere stabilito individualmente e adattato in base alla gravità della malattia. Ciò deve essere tenuto in considerazione non solo all’inizio del trattamento con farmaci combinati, ma anche durante l’aggiustamento della dose di mantenimento. Se il paziente necessita di una combinazione di dosi diversa da quelle disponibili nell’inalatore combinato, devono essere prescritte le dosi appropriate di agonisti β2-adrenergici e/o corticosteroidi in inalatori separati.

La dose deve essere titolata alla minima quantità necessaria per controllare efficacemente i sintomi della malattia. I pazienti devono sottoporsi regolarmente a controlli medici presso il medico che ha prescritto il farmaco, in modo che la dose di Bufomix Iziheiler rimanga ottimale. Dopo aver raggiunto un controllo prolungato dei sintomi con la dose minima raccomandata, si deve tentare di controllare i sintomi con un corticosteroide inalatorio da solo.

Esistono due modalità di utilizzo del medicinale Bufomix Iziheiler.

A. terapia di mantenimento: Bufomix Iziheiler viene utilizzato per la terapia di mantenimento regolare in combinazione con un broncodilatatore a rapida azione somministrato separatamente, da usare come farmaco di riserva.

B. terapia di mantenimento e sollievo dei sintomi: Bufomix Iziheiler viene utilizzato per la terapia di mantenimento regolare e, se necessario, anche per il sollievo dei sintomi.

A. terapia di mantenimento

Si raccomanda ai pazienti di tenere sempre a disposizione un broncodilatatore a rapida azione da usare come farmaco di riserva.

Dosi raccomandate:

Adulti (dai 18 anni in su): 1-2 inalazioni due volte al giorno. Ad alcuni pazienti può essere necessaria una dose fino a 4 inalazioni due volte al giorno.

Adolescenti (12-17 anni): 1-2 inalazioni due volte al giorno.

Generalmente, dopo aver raggiunto il controllo dei sintomi con l’assunzione del farmaco due volte al giorno, la dose viene titolata alla minima dose efficace, anche riducendo l’assunzione di Bufomix Iziheiler a una volta al giorno, nei casi in cui, a giudizio del medico, il paziente necessiti di una terapia di mantenimento con un broncodilatatore a lunga durata d’azione in combinazione con un corticosteroide inalatorio.

Un aumento dell’uso di un broncodilatatore a rapida azione indica un peggioramento delle condizioni del paziente e la necessità di rivedere il trattamento dell’asma bronchiale.

B. terapia di mantenimento e sollievo dei sintomi

Viene assunta la dose giornaliera di mantenimento di Bufomix Iziheiler e, in aggiunta, Bufomix Iziheiler viene utilizzato se necessario per il sollievo dei sintomi. Si raccomanda ai pazienti di avere sempre con sé Bufomix Iziheiler per un uso immediato come farmaco di riserva.

Il medico e il paziente che utilizzano Bufomix Iziheiler per il sollievo dei sintomi devono discutere dell’uso preventivo del medicinale Bufomix Iziheiler in caso di broncospasmo indotto da allergeni o sforzo fisico; si deve inoltre considerare la frequenza di assunzione del farmaco nelle raccomandazioni. In caso di necessità frequente di broncodilatazione senza corrispondente necessità di aumentare la dose dei corticosteroidi inalatori, si deve considerare un trattamento alternativo.

L’uso del medicinale Bufomix Iziheiler per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi deve essere considerato in particolare nei pazienti:

• con controllo insufficiente dell’asma bronchiale, nei quali si verifica spesso la necessità di farmaci per il sollievo dei sintomi;

• con esacerbazioni precedenti di asma bronchiale che hanno richiesto un intervento medico.

I pazienti che utilizzano frequentemente e in grandi quantità inalazioni di Bufomix Iziheiler su richiesta devono essere attentamente monitorati per la comparsa di effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Dosi raccomandate:

Adulti e adolescenti (dai 12 anni in su): la dose di mantenimento raccomandata è di 2 inalazioni al giorno – 1 inalazione al mattino e 1 alla sera oppure 2 inalazioni solo al mattino o solo alla sera. Ad alcuni pazienti può essere necessaria una dose di mantenimento di 2 inalazioni due volte al giorno. Se necessario, in caso di comparsa di sintomi, si assume 1 inalazione aggiuntiva. Se dopo alcuni minuti i sintomi non scompaiono, si deve effettuare un’ulteriore inalazione. In nessun caso singolo si devono effettuare più di 6 inalazioni.

Generalmente il numero totale di inalazioni giornaliere non deve superare le 8; tuttavia, per un periodo limitato, la dose giornaliera totale può arrivare fino a 12 inalazioni. Ai pazienti che utilizzano più di 8 inalazioni al giorno si raccomanda vivamente di consultare il medico. Devono sottoporsi a un nuovo controllo e la terapia di mantenimento deve essere rivista.

Bambini al di sotto dei 12 anni: non è raccomandato l’uso del medicinale per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi nei bambini.

COPD

Dosi raccomandate:

Adulti: 2 inalazioni due volte al giorno.

Informazioni generali

Gruppi di pazienti particolari

Non ci sono requisiti particolari per il dosaggio del medicinale nei pazienti di età avanzata. Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale Bufomix Iziheiler nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica. Poiché budenoside e formoterolo sono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico, nei pazienti con cirrosi epatica grave si può prevedere un aumento dell’effetto del farmaco.

Modalità di somministrazione

Per inalazione.

Come utilizzare correttamente il medicinale Bufomix Iziheiler

L’inalatore è attivato dal flusso d’aria inspirata. Ciò significa che quando il paziente inspira aria attraverso il boccaglio, il farmaco viene trasportato nelle vie respiratorie insieme all’aria inspirata.

È importante richiamare l’attenzione del paziente sui seguenti punti:

• Leggere attentamente il foglio illustrativo per l’uso medico.
• Dopo aver aperto la confezione laminata, si raccomanda di conservare il dispositivo in un contenitore protettivo per proteggerlo dagli urti e garantire un funzionamento affidabile.
• Agitare il dispositivo e attivarlo prima di ogni inalazione.
• Inspirare attraverso il boccaglio in modo sufficientemente attivo e profondo per garantire l’arrivo nei polmoni della dose ottimale di farmaco.
• Non espirare attraverso il boccaglio, poiché ciò ridurrebbe la dose erogata. Se ciò dovesse comunque accadere, è necessario battere l’inalatore su una superficie o sul palmo della mano per rimuovere la polvere dal boccaglio, quindi ripetere la procedura di somministrazione.
• Non attivare il dispositivo più di una volta senza inalare la polvere. Se ciò dovesse accadere, il paziente deve battere l’inalatore su una superficie o sul palmo della mano per rimuovere la polvere dal boccaglio, quindi ripetere la procedura di somministrazione.
• Dopo l’uso dell’inalatore, mettere sempre il cappuccio protettivo e chiudere il coperchio del contenitore protettivo per prevenire la fuoriuscita accidentale di polvere dal dispositivo (che potrebbe causare un sovradosaggio o l’inalazione di una quantità insufficiente di farmaco al successivo utilizzo).
• Sciacquare la bocca con acqua dopo l’inalazione della dose prescritta, per ridurre al minimo il rischio di candidosi orale. Se si verifica candidosi orale, i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua dopo le inalazioni “su richiesta”.
• Pulire regolarmente il boccaglio con un panno asciutto. Non utilizzare acqua per la pulizia, poiché la polvere è igroscopica.
• Sostituire l’inalatore Bufomix Iziheiler quando lo zero appare sul contatore, anche se all’interno del dispositivo è ancora visibile una certa quantità di polvere.

Bambini.

Bufomix Iziheiler non è raccomandato per il trattamento dell’asma bronchiale nei bambini al di sotto dei 12 anni.

Nei bambini che ricevono una terapia prolungata con corticosteroidi inalatori, si raccomanda di misurare regolarmente la crescita. Se la crescita si riduce, si deve rivedere il regime terapeutico al fine di ridurre la dose del corticosteroide inalatorio al minimo necessario per mantenere un controllo efficace dell’asma bronchiale. I benefici del trattamento con corticosteroidi devono essere attentamente bilanciati rispetto al rischio di inibizione della crescita. Inoltre, il paziente deve essere indirizzato a un pneumopediatra.

Alcuni dati da studi a lungo termine indicano che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti trattati con budenoside inalatorio raggiunge infine l’altezza obiettivo nell’età adulta. Tuttavia, si è osservata una riduzione iniziale lieve e temporanea della crescita (circa 1 cm), che generalmente si verifica durante il primo anno di trattamento.

Bufomix Iziheiler non deve essere utilizzato nei bambini per il trattamento della COPD.

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio di formoterolo può manifestarsi con sintomi tipici del sovradosaggio di agonisti β2-adrenergici: tremore, cefalea, tachicardia. In singoli casi sono stati riportati sintomi come tachicardia, iperglicemia, ipokaliemia, prolungamento dell’intervallo QTc, aritmia, nausea e vomito. È indicato un trattamento di supporto e sintomatico. Una dose di 90 mcg assunta nell’arco di tre ore da pazienti con ostruzione bronchiale acuta si è dimostrata sicura.

In caso di sovradosaggio acuto di budenoside, anche con dosi eccessive, non sono previsti problemi clinici. Con l’uso cronico di dosi eccessive possono manifestarsi effetti glucocorticosteroidi come ipercorticosurrenalia e soppressione della funzione del surrene.

Se la terapia con il medicinale Bufomix Iziheiler deve essere interrotta a causa di un sovradosaggio di formoterolo, si deve considerare l’adozione di un’appropriata terapia con corticosteroidi inalatori.

Effetti indesiderati.

Poiché Bufomix Iziheiler contiene sia budenoside che formoterolo, nei pazienti possono manifestarsi effetti indesiderati caratteristici di queste due sostanze. Non è stato osservato un aumento della frequenza di reazioni avverse dopo l’assunzione contemporanea di queste due sostanze. Gli effetti indesiderati più comuni associati al medicinale corrispondono agli effetti collaterali farmacologicamente prevedibili del trattamento con agonisti β2. Tali effetti includono tremore e palpitazioni, generalmente lievi e che scompaiono dopo alcuni giorni.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse associate al formoterolo, classificate per sistemi organi e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000).

Malattie infettive e parassitarie.

Comune: candidosi orofaringea, polmonite (nei pazienti con BPCO).

Alterazioni del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate, come esantema, orticaria, prurito, dermatite, edema angioneurotico e reazione anafilattica.

Alterazioni del sistema endocrino.

Molto raro: sindrome di Cushing, soppressione dell’attività corticosurrenale, ritardo della crescita, ridotta densità minerale ossea.

Alterazioni del metabolismo e della nutrizione.

Raro: ipokaliemia.

Molto raro: iperglicemia.

Alterazioni della psiche.

Non comune: aggressività, iperattività psicomotoria, ansia, disturbi del sonno.

Molto raro: depressione, alterazioni del comportamento (prevalentemente nei bambini).

Alterazioni del sistema nervoso.

Comune: cefalea, tremore.

Non comune: vertigini.

Molto raro: alterazione del gusto.

Alterazioni della vista.

Non comune: visione offuscata.

Molto raro: cataratta e glaucoma.

Alterazioni del sistema cardiaco e vascolare.

Comune: palpitazioni.

Non comune: tachicardia.

Raro: aritmie cardiache, ad esempio fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, extrasistoli.

Molto raro: angina pectoris, prolungamento dell’intervallo QTc, fluttuazioni della pressione arteriosa.

Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino.

Comune: lieve irritazione alla gola, tosse, disfonia, inclusa raucedine.

Raro: broncospasmo.

Alterazioni del sistema gastrointestinale.

Non comune: nausea.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: ecchimosi.

Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: crampi muscolari.

La candidosi orofaringea è causata dall’accumulo del medicinale. Si raccomanda al paziente di sciacquare la bocca con acqua dopo ogni dose per minimizzare il rischio. La candidosi orofaringea risponde generalmente al trattamento antifungino locale e non richiede l’interruzione dei corticosteroidi inalatori. In caso di sviluppo di candidosi orofaringea, si raccomanda di sciacquare la bocca con acqua anche dopo l’uso del medicinale, se necessario.

Come con altre forme di terapia inalatoria, in rari casi può svilupparsi un broncospasmo paradossale, che colpisce 1 paziente su 10.000. In questo caso, il paziente manifesta un peggioramento immediato di sibili e dispnea subito dopo l’inalazione della dose. Il broncospasmo paradossale risponde ai broncodilatatori inalatori a rapida azione e deve essere trattato immediatamente. È necessario interrompere immediatamente l’uso di Bufomix Iziheiler, valutare il paziente e, se necessario, iniziare una terapia alternativa.

Gli effetti sistemici dei corticosteroidi inalatori possono verificarsi, specialmente con l’uso prolungato di dosi elevate. Tali effetti sono meno probabili rispetto a quelli dei corticosteroidi orali. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, aspetto cushingoide, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma. Può verificarsi un’aumentata suscettibilità alle infezioni e un’alterata capacità di adattamento allo stress. Questi effetti sono probabilmente dipendenti dalla dose, dalla durata dell’esposizione, dall’uso concomitante o precedente di steroidi e dalla sensibilità individuale.

Il trattamento con agonisti β2 può causare un aumento dei livelli ematici di insulina, acidi grassi liberi, glicerolo e corpi chetonici.

L’uso di corticosteroidi sistemici e inalatori può causare polmonite o infezioni delle vie respiratorie inferiori nei pazienti con BPCO, nonché immunosoppressione.

Popolazioni pediatriche

Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita nei bambini che assumono corticosteroidi inalatori per un periodo prolungato (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

È importante segnalare le sospette reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi sospetta reazione indesiderata attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 2 anni nella confezione laminata.

Utilizzare entro 4 mesi dall’apertura della confezione laminata.

Condizioni di conservazione.

Prima dell’apertura della confezione laminata, il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Dopo l’apertura della confezione laminata, conservare a una temperatura non superiore a 25 °C in luogo protetto dall’umidità.

Confezione.

60 dosi o 120 dosi in un inalatore con tappo protettivo, contenuto in una busta laminata.
1 busta laminata in una confezione di cartone.

60 dosi o 120 dosi in un inalatore con tappo protettivo, contenuto in una busta laminata.
1 busta laminata e un contenitore protettivo per inalatore in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Soggetta a prescrizione medica.

Produttore.

Orion Corporation.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.
Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.