Буденофальк

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БУДЕНОФАЛЬК (BUDENOFALK®)

Состав:

действующее вещество: будесонид;

одна доза (1 распыление) содержит 2 мг будесонида;

вспомогательные вещества: спирт цетиловый, спирт цетостеариловый, полисорбат 60, вода очищенная, динатрия эдетат, макрогола стеариловый эфир, пропиленгликоль, кислота лимонная моногидрат, пропан/н-бутан/изобутан.

Лекарственная форма. Пена ректальная.

Основные физико-химические свойства. Белая или бледно-белая плотная пена жирной консистенции.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кортикостероиды местного действия. Код АТХ А07Е А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм действия будесонида при лечении язвенного колита/проктосигмоидита не полностью выяснен. Данные, полученные в ходе фармакологических исследований и контролируемых клинических испытаний, четко указывают, что способ действия будесонида в основном основан на местном действии в кишечнике. Будесонид является глюкокортикостероидом с высокой противовоспалительной активностью. При дозе 2 мг, применяемой ректально, будесонид практически не угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось коры.

Ректальная пена Буденофальк, исследованная в суточной дозе до 4 мг будесонида, фактически не влияет на уровень кортизола в крови.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения системная доступность будесонида составляет около 10 %. После ректального введения площадь под кривой зависимости концентрации от времени приблизительно в 1,5 раза выше, чем при предыдущих контролируемых исследованиях перорального применения, при условии идентичной дозы перорального будесонида. Пиковые уровни достигаются в среднем через 2–3 часа после введения препарата Буденофальк, пены ректальной, в дозе 2 мг.

Распределение

Будесонид имеет большой объём распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы составляет 85–90 %.

Биотрансформация

Будесонид подвергается обширной биотрансформации в печени (приблизительно 90 %) до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов — 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона — составляет менее 1 % активности будесонида.

Выведение

Средний период полувыведения составляет около 3–4 часов. Средний уровень клиренса составляет приблизительно 10–15 л/мин для будесонида, определённого методами ВЭЖХ.

Распространение

Сцинтиграфическое исследование с технецием-99m, меченным Буденофальком, пеной ректальной, 2 мг/дозу, с участием пациентов с язвенным колитом показало, что пена распространяется по всей сигмовидной кишке.

Специфические популяции пациентов (заболевания печени)

В зависимости от типа и тяжести заболеваний печени метаболизм будесонида может быть снижен.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения активного язвенного колита, ограниченного прямой и сигмовидной кишкой.

Противопоказания.

Буденофальк, свечи ректальные, 2 мг/дозу, не следует применять пациентам с:

• повышенной чувствительностью к будесониду или к другим компонентам, входящим в состав лекарственного средства;
• циррозом печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

• Сердечные гликозиды

Действие гликозидов может усиливаться при дефиците калия.

• Салуретики

Может усиливаться экскреция калия.

Фармакокинетические взаимодействия

Цитохром Р450 3A (CYP3A)

Ингибиторы CYP3A

Ожидается, что одновременный прием с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск развития системных побочных эффектов. Необходимо избегать такого сочетания, если только польза не превышает повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов. В случае одновременного приема этих препаратов необходимо контролировать состояние пациентов на предмет возникновения побочных эффектов системных кортикостероидов.

При одновременном приеме с кетоконазолом 200 мг один раз в сутки перорально повышается концентрация будесонида в плазме (однократная доза 3 мг) примерно в 6 раз. Когда кетоконазол принимали через 12 часов после будесонида, концентрация увеличилась примерно в 3 раза. Поскольку для получения рекомендаций по дозировке недостаточно данных, следует избегать такой комбинации.

Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как ритонавир, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, также могут вызывать значительное повышение концентрации будесонида в плазме. Поэтому следует избегать их одновременного приема с будесонидом.

Индукторы CYP3A, такие как карбамазепин и рифампицин, могут ослаблять как системное, так и местное действие будесонида на слизистую оболочку кишечника. Может потребоваться коррекция дозы будесонида.

Субстраты CYP3A, такие как этинилэстрадиол, ингибируют метаболизм будесонида. Если сродство конкурирующего субстрата CYP3A выше, это может привести к повышению концентрации будесонида в крови. Если будесонид связывается с CYP3A сильнее, это может повысить концентрацию конкурирующего субстрата в крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы будесонида или конкурирующего субстрата.

Сообщалось о повышении концентраций в плазме крови и усилении эффектов глюкокортикостероидов у женщин, которые также принимали эстрогены или пероральные контрацептивы, однако такие явления не наблюдались при применении пероральных низкодозовых контрацептивов.

Поскольку функция надпочечников может быть подавлена в результате применения будесонида, тест на стимуляцию гормона коры надпочечников для диагностики гипофизарной недостаточности может показывать ложные результаты (низкие значения).

Особенности применения.

Лечение ректальной пеной Буденофальк обеспечивает более низкие системные уровни стероида по сравнению с пероральной терапией системными глюкокортикостероидами. Переход с другой глюкокортикостероидной терапии может вызвать рецидив симптомов, связанных с изменением системного уровня стероидов. Необходимо медицинское наблюдение за пациентами с любым из следующих заболеваний: туберкулёз, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукома, катаракта, случаи диабета и глаукомы в семейном анамнезе или любое другое состояние, при котором применение глюкокортикостероидов может вызвать нежелательные реакции.

Возможное возникновение системных эффектов глюкокортикостероидов, особенно при применении высоких доз и в течение длительного периода времени. Такие эффекты могут включать синдром Кушинга, супрессию функции надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костей, катаракту, глаукому и широкий спектр психических/поведенческих эффектов (см. раздел «Побочные реакции»).

Инфекции

Подавление воспалительного ответа и иммунной функции увеличивает восприимчивость к инфекциям и их тяжесть. Необходимо учитывать риск ухудшения бактериальных, грибковых, амебных и вирусных инфекций при лечении глюкокортикостероидами. Клинические проявления часто могут быть нетипичными, и серьёзные инфекции, такие как сепсис и туберкулёз, могут маскироваться и прогрессировать до поздних стадий, прежде чем будут распознаны.

Ветряная оспа

Особого внимания требует ветряная оспа, поскольку это заболевание может быть тяжёлым или летальным у пациентов с подавленным иммунитетом. Пациентам, у которых в анамнезе нет ветряной оспы, следует избегать тесного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом (герпес зостер), а при таком контакте необходимо находиться под наблюдением врача. Необходима пассивная иммунизация иммуноглобулином против ветряной оспы и опоясывающего герпеса неиммунизированных пациентов, получающих системные глюкокортикостероиды или принимавших их в течение последних 3 месяцев. Иммунизацию следует провести в течение 10 дней после контакта с больным ветряной оспой. При подтверждении диагноза ветряной оспы требуется немедленное лечение заболевания и консультация специалиста. Приём глюкокортикостероидов прекращать не следует; возможно, потребуется увеличить дозу.

Корь

Пациентам с подавленным иммунитетом, имевшим контакт с больным корью, следует немедленно ввести нормальный иммуноглобулин.

Вакцины

Лицам, длительно принимающим глюкокортикостероиды, применение живых вакцин противопоказано. Выработка антител к другим (инактивированным) вакцинам может снижаться.

Пациенты с нарушениями функции печени

С учётом опыта пациентов с первичным билиарным циррозом печени (ПБЦ) на поздних стадиях, при циррозе печени можно ожидать повышения системной доступности будесонида у всех пациентов с тяжёлым нарушением функции печени. Однако у пациентов с заболеваниями печени без цирроза будесонид в суточных пероральных дозах 9 мг был безопасен и хорошо переносился. Нет данных, указывающих на необходимость коррекции дозы у пациентов с нецирротическими заболеваниями печени или с незначительным нарушением функции печени.

Нарушения зрения

Нарушения зрения возможны при применении системных и местных кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как нечёткость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Прочее

Ректальная пена Буденофальк может вызывать подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) и снижать реакцию на стресс. Если пациент подвергается хирургическому вмешательству или другим стрессовым ситуациям, рекомендуется дополнительная терапия системными глюкокортикостероидами.

Необходимо избегать одновременного применения кетоконазола или других ингибиторов CYP3A, поскольку ингибирование окислительного биопревращения будесонида может привести к повышению его концентрации в плазме крови.

Следует также отметить, что системные побочные эффекты, схожие с побочными эффектами глюкокортикостероидов, могут наблюдаться при дозах, превышающих рекомендованные.

Данный лекарственный препарат содержит цетиловый спирт и пропиленгликоль, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Необходимо избегать применения препарата во время беременности, за исключением случаев, когда имеются веские основания для терапии препаратом Буденофальк. Существует мало данных о течении беременности после перорального приёма будесонида у человека. Хотя данные о применении будесонида в ингаляционной форме у большого числа беременных женщин не указывают на неблагоприятные последствия, следует ожидать, что максимальная концентрация будесонида в плазме будет выше при применении препарата Буденофальк в форме ректальной пены по сравнению с ингаляционным будесонидом. Будесонид, как и другие глюкокортикостероиды, вызывает аномалии развития плода у беременных животных. Значимость этого факта для человека не установлена.

Лактация

Будесонид выделяется с грудным молоком (имеются данные о его выделении после приёма в ингаляционной форме). Однако после применения препарата Буденофальк в форме ректальной пены в терапевтических дозах ожидается лишь незначительное воздействие на ребёнка во время грудного вскармливания. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от лечения будесонидом, взвесив пользу для ребёнка от грудного вскармливания и пользу для женщины от терапии.

Фертильность

Нет данных о влиянии будесонида на фертильность человека. В исследованиях на животных лечение будесонидом не оказывало влияния на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Применяют взрослым:

одно распыление, содержащее 2 мг будесонида, в сутки.

Способ введения

Для ректального применения.

Перед применением хорошо взболтать.

Ректальную пену Буденофальк можно применять утром или вечером.

Ректальную пену Буденофальк следует применять при комнатной температуре. Сначала к баллону присоединяют аппликатор, а затем энергично встряхивают в течение приблизительно 15 секунд. Аппликатор вводят в прямую кишку как можно глубже. Следует отметить, что доза может быть достаточно точной только в том случае, если колпачок помпы находится внизу в максимально возможном вертикальном положении. Для введения дозы ректальной пены Буденофальк необходимо сильно нажать до упора на колпачок насоса и очень медленно отпустить. После срабатывания аппликатор следует удерживать в таком положении 10–15 секунд до извлечения из прямой кишки. Использованный аппликатор непригоден для повторного использования, поэтому его необходимо поместить в специальный пластиковый пакет для утилизации аппликатора, прилагаемый в картонной коробке.

Наилучший результат достигается, если перед применением ректальной пены Буденофальк проводят очищение кишечника.

Продолжительность применения

Продолжительность применения определяет врач. Обострения, как правило, уменьшаются в течение 6–8 недель. Ректальную пену Буденофальк не следует применять дольше указанного срока.

Дети.

Пену Буденофальк не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью опыта применения у данной возрастной группы пациентов.

Передозировка.

До настоящего времени о случаях передозировки будесонида не сообщалось.

Побочные реакции.

Оценка частоты побочных явлений проводится по следующим условным критериям:

очень часто (≥ 1/10)

часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)

очень редко (< 1/10000)

неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

В клинических исследованиях дополнительно сообщалось о следующих побочных реакциях при применении ректальной пены Буденофальк (частота — нечасто): повышение аппетита, увеличение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз, тошнота, боль в животе, метеоризм, парестезия в области живота, анальная трещина, афтозный стоматит, частые позывы к дефекации, ректальное кровотечение, повышение уровня трансаминаз (GOT, GPT), увеличение показателей холестаза (GGT, ЩФ), повышение уровня амилаз, изменения показателей кортизола, инфекции мочевыводящих путей, головокружение, нарушение обоняния, бессонница, повышенное потоотделение, астения, увеличение массы тела.

Большинство побочных явлений, описанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, также можно ожидать при применении других глюкокортикоидов.

Могут наблюдаться побочные эффекты, типичные для системно действующих глюкокортикостероидов. Побочные явления, приведённые ниже, зависят от дозировки, продолжительности применения, сопутствующего или предшествующего приёма других глюкокортикостероидов и индивидуальной чувствительности.

Некоторые из этих побочных явлений возникали после длительного перорального применения будесонида.

Благодаря местному действию риск возникновения побочных явлений при применении ректальной пены Буденофальк значительно ниже, чем при применении системно действующих глюкокортикоидов.

Усиление или повторное появление внекишечных проявлений (особенно на коже и суставах) может возникнуть при переходе пациента с системно действующего глюкокортикоида на будесонид местного действия.

Срок годности. 2 года.

Нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке. Содержимое баллона должно быть использовано в течение 4 недель с момента первого распыления.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не охлаждать и не замораживать!

Упаковка.

Герметичный баллон с дозатором в комплекте с 14 аппликаторами для введения пены в пластиковом лотке и 14 пластиковыми пакетами для гигиенической утилизации аппликаторов в картонной коробке. Каждый баллон содержит не менее 14 доз по 1,2 г ректальной пены.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лайенвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург-им-Брайсгау, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany