Budenofalk

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BUDENOFALK® (BUDENOFALK®)

Composición:

Principio activo: budenosida;

cada dosis (1 pulverización) contiene 2 mg de budenosida;

Excipientes: alcohol cetílico, alcohol cetostearílico, polisorbato 60, agua purificada, edetato disódico, éster estearílico de macrogol, propilenglicol, ácido cítrico monohidrato, propano/n-butano/isobutano.

Forma farmacéutica. Espuma rectal.

Principales propiedades físico-químicas. Espuma densa blanca o ligeramente amarillenta de consistencia grasa.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios utilizados en enfermedades intestinales. Corticosteroides de acción local. Código ATC A07EA06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El mecanismo de acción exacto del budenosida en el tratamiento de la colitis ulcerosa/proctosigmoiditis no está completamente esclarecido. Los datos obtenidos en estudios farmacológicos y ensayos clínicos controlados indican claramente que el modo de acción del budenosida se basa principalmente en su efecto local en el intestino. El budenosida es un glucocorticoide con alta actividad antiinflamatoria. A una dosis rectal de 2 mg, el budenosida prácticamente no suprime el eje hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal.

La espuma rectal Budenofalk, estudiada en una dosis diaria de hasta 4 mg de budenosida, prácticamente no afecta el nivel de cortisol en sangre.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, la biodisponibilidad sistémica del budenosida es de aproximadamente el 10 %. Tras la administración rectal, el área bajo la curva de concentración en función del tiempo es aproximadamente 1,5 veces mayor que con la administración oral previa, para una dosis idéntica de budenosida oral. Los niveles máximos se alcanzan en promedio entre 2 y 3 horas tras la administración rectal de Budenofalk, espuma rectal, a una dosis de 2 mg.

Distribución

El budenosida tiene un volumen de distribución elevado (aproximadamente 3 l/kg). La unión a las proteínas plasmáticas es del 85-90 %.

Biotransformación

El budenosida sufre una biotransformación extensiva en el hígado (aproximadamente el 90 %) a metabolitos con baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los principales metabolitos, los 6ß-hidroxibudenosida y el 16α-hidroxiprednisolona, es inferior al 1 % de la actividad del budenosida.

Eliminación

El periodo medio de eliminación es de aproximadamente 3-4 horas. El aclaramiento medio es de aproximadamente 10-15 l/min para el budenosida determinado mediante métodos de HPLC.

Distribución

Un estudio escintigráfico con Budenofalk, espuma rectal marcada con tecnecio, 2 mg/dosis, en pacientes con colitis ulcerosa mostró que la espuma se distribuye por todo el colon sigmoide.

Poblaciones de pacientes específicas (enfermedad hepática)

Dependiendo del tipo y gravedad de la enfermedad hepática, el metabolismo del budenosida puede estar reducido.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa limitada al recto y al colon sigmoide.

Contraindicaciones.

Budenofalk, espuma rectal, 2 mg/dosis, no debe administrarse a pacientes con:

• hipersensibilidad al budesónido o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• cirrosis hepática.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

• Glucósidos cardíacos

La acción de los glucósidos puede potenciarse en caso de déficit de potasio.

• Diuréticos saluréticos

Puede aumentarse la excreción de potasio.

Interacciones farmacocinéticas

Citocromo P450 3A (CYP3A)

Inhibidores de CYP3A

Se espera que la administración concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicitastat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Debe evitarse esta combinación, salvo que el beneficio supere el riesgo incrementado de efectos adversos sistémicos por corticosteroides. En caso de administración concomitante, debe vigilarse al paciente en busca de aparición de efectos adversos sistémicos por corticosteroides.

La administración concomitante con ketoconazol 200 mg una vez al día por vía oral aumenta la concentración plasmática de budesónido (dosis única de 3 mg) aproximadamente seis veces. Cuando el ketoconazol se administró 12 horas después del budesónido, la concentración aumentó aproximadamente tres veces. Dado que no hay suficientes datos para recomendar ajustes de dosis, debe evitarse esta combinación.

Otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el ritonavir, itraconazol, claritromicina y zumo de pomelo, también podrían provocar un aumento significativo de la concentración plasmática de budesónido. Por lo tanto, debe evitarse su administración concomitante con budesónido.

Inductores de CYP3A, como la carbamazepina y la rifampicina, podrían reducir tanto el efecto sistémico como el efecto local del budesónido sobre la mucosa intestinal. Puede ser necesaria una corrección de la dosis de budesónido.

Sustratos de CYP3A, como el etinilestradiol, inhiben el metabolismo del budesónido. Si la afinidad del sustrato competidor por CYP3A es mayor, esto podría provocar un aumento de la concentración plasmática de budesónido. Si el budesónido tiene una mayor afinidad por CYP3A, podría aumentar la concentración plasmática del sustrato competidor. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de budesónido o del sustrato competidor.

Se han notificado aumentos de las concentraciones plasmáticas y potenciación de los efectos de los glucocorticoides en mujeres que también tomaban estrógenos o anticonceptivos orales, aunque estos fenómenos no se han observado con anticonceptivos orales de baja dosis.

Dado que la función suprarrenal puede estar suprimida tras la administración de budesónido, la prueba de estimulación de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) para el diagnóstico de insuficiencia hipofisaria podría mostrar resultados falsos (valores bajos).

Características de uso.

El tratamiento con espuma rectal Budenofalk proporciona niveles sistémicos de esteroide más bajos que la terapia oral con glucocorticoides que actúan de forma sistémica. La transición desde otro tratamiento con glucocorticoides puede provocar la reaparición de síntomas relacionados con el cambio en el nivel sistémico de esteroides. Es necesario un seguimiento médico en pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades: tuberculosis, hipertensión arterial, diabetes mellitus, osteoporosis, úlceras pépticas, glaucoma, cataratas, antecedentes familiares de diabetes o glaucoma, o cualquier otra condición en la que el uso de glucocorticoides pueda provocar reacciones adversas.

Pueden producirse efectos sistémicos de glucocorticoides, especialmente con dosis altas y durante períodos prolongados. Dichos efectos pueden incluir síndrome de Cushing, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y un amplio espectro de efectos psíquicos/comportamentales (ver sección «Reacciones adversas»).

Infecciones

La supresión de la respuesta inflamatoria y de la función inmunitaria aumenta la susceptibilidad a infecciones y su gravedad. Debe considerarse el riesgo de empeoramiento de infecciones bacterianas, fúngicas, amebianas y virales durante el tratamiento con glucocorticoides. Las manifestaciones clínicas a menudo pueden ser atípicas, y enfermedades graves como sepsis o tuberculosis pueden pasar desapercibidas y progresar hasta una etapa avanzada antes de ser reconocidas.

Varicela

La varicela requiere especial atención, ya que puede ser grave o fatal en pacientes con inmunosupresión. A los pacientes sin antecedentes de varicela se les debe aconsejar evitar el contacto cercano con personas que tengan varicela o herpes zóster. Si se produce contacto, el paciente debe estar bajo observación médica. Es necesaria la inmunización pasiva con inmunoglobulina contra la varicela y el herpes zóster en pacientes no inmunizados que estén recibiendo glucocorticoides sistémicos o que los hayan tomado durante los últimos 3 meses. La inmunización debe administrarse dentro de los 10 días posteriores al contacto con una persona infectada por varicela. Si se confirma el diagnóstico de varicela, se debe iniciar inmediatamente el tratamiento y consultar con un especialista. No debe interrumpirse el tratamiento con glucocorticoides; puede ser necesario aumentar la dosis.

Sarampión

A los pacientes inmunodeprimidos que hayan estado en contacto con personas infectadas por sarampión se les debe administrar inmunoglobulina normal de inmediato.

Vacunas

No deben administrarse vacunas vivas a personas que estén recibiendo glucocorticoides durante largos períodos. La producción de anticuerpos frente a otras vacunas (inactivadas) puede reducirse.

Pacientes con alteración de la función hepática

Debido a la experiencia con pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) en estadio avanzado y cirrosis hepática, se espera un aumento en la biodisponibilidad sistémica de budenosida en todos los pacientes con alteración grave de la función hepática. Sin embargo, en pacientes con enfermedad hepática sin cirrosis, budenosida en dosis orales diarias de 9 mg fue seguro y bien tolerado. No hay evidencia que indique necesidad de ajuste de dosis en pacientes con enfermedad hepática no cirrótica o con alteración leve de la función hepática.

Alteraciones visuales

Pueden presentarse alteraciones visuales durante el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSR), sobre las que se han recibido notificaciones tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Otros

La espuma rectal Budenofalk puede causar supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HHS) y reducir la respuesta al estrés. Si el paciente va a someterse a cirugía u otro tipo de estrés, se recomienda tratamiento adicional con glucocorticoides sistémicos.

Debe evitarse la terapia concomitante con ketoconazol u otros inhibidores del CYP3A, ya que la inhibición de la biotransformación oxidativa de budenosida puede provocar un aumento de la concentración plasmática de budenosida.

También debe tenerse en cuenta que pueden observarse efectos adversos sistémicos similares a los de los glucocorticoides con dosis superiores a las recomendadas.

Este medicamento contiene alcohol cetílico y propilenglicol, que pueden provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Debe evitarse el uso de este medicamento durante el embarazo, salvo que existan razones convincentes para el tratamiento con Budenofalk. Existen pocos datos sobre el curso del embarazo tras la administración oral de budenosida en humanos. Aunque los datos sobre el uso de budenosida en forma inhalada en un gran número de embarazadas no indican consecuencias adversas, se espera que la concentración máxima de budenosida en plasma sea mayor con el uso de Budenofalk, espuma rectal, en comparación con la forma inhalada. Budenosida, como otros glucocorticoides, ha provocado anomalías en el desarrollo fetal en animales embarazados. La relevancia de este hallazgo en humanos no ha sido establecida.

Lactancia

Budenosida se excreta en la leche materna (existen datos sobre su excreción tras la administración en forma inhalada). Sin embargo, tras la administración de Budenofalk, espuma rectal, en dosis terapéuticas, se prevé un impacto insignificante sobre el lactante. Debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir/renunciar al tratamiento con budenosida, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de budenosida sobre la fertilidad humana. En estudios con animales, el tratamiento con budenosida no afectó la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Uso en adultos:

una pulverización, que contiene 2 mg de budesonida, por día.

Vía de administración

Para administración rectal.

Agitar bien antes de usar.

La espuma rectal Budenofalk puede aplicarse por la mañana o por la noche.

La espuma rectal Budenofalk debe usarse a temperatura ambiente. En primer lugar, se conecta el aplicador al envase y después se agita enérgicamente durante aproximadamente 15 segundos. A continuación, se introduce el aplicador en el recto tan profundamente como sea posible. Se debe tener en cuenta que la dosis solo puede ser lo suficientemente precisa si la tapa de la bomba se encuentra en la posición vertical más baja posible. Para administrar la dosis de espuma rectal Budenofalk, se debe presionar completamente la tapa de la bomba y luego soltarla muy lentamente. Tras la administración, el aplicador debe mantenerse en esta posición durante 10-15 segundos antes de retirarlo del recto. El aplicador usado no es reutilizable, por lo que debe colocarse en la bolsa de plástico especial para la eliminación de aplicadores que se incluye en la caja de cartón.

El mejor resultado se obtiene si antes de aplicar la espuma rectal Budenofalk se realiza una limpieza intestinal.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento debe ser determinada por el médico. Los períodos de exacerbación suelen mejorar generalmente tras 6-8 semanas. No se debe usar la espuma rectal Budenofalk durante más tiempo del indicado.

Niños.

No se debe administrar la espuma Budenofalk a niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de experiencia en este grupo de edad.

Sobredosis.

Hasta la fecha no se han notificado casos de sobredosis con budesonida.

Reacciones adversas.

La evaluación de la frecuencia de los efectos adversos se realiza según los siguientes criterios convencionales:

muy frecuentes (≥ 1/10)

frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10)

infrecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100)

raros (de ≥ 1/10000 a < 1/1000)

muy raros (< 1/10000)

no conocidos (no puede evaluarse con los datos disponibles).

En estudios clínicos se han notificado adicionalmente las siguientes reacciones adversas con la espuma rectal Budenofalk (frecuencia: no frecuente): aumento del apetito, aceleración de la velocidad de sedimentación globular, leucocitosis, náuseas, dolor abdominal, meteorismo, paréste­sia en la zona abdominal, fisura anal, estomatitis aftosa, necesidad frecuente de defecar, hemorragia rectal, aumento de los niveles de transaminasas (GOT, GPT), aumento de los parámetros de colestasis (GGT, AP), elevación de los niveles de amilasa, alteraciones en los parámetros de cortisol, infecciones del tracto urinario, vértigo, alteración del olfato, insomnio, sudoración excesiva, astenia, aumento de peso.

La mayoría de los efectos adversos descritos en esta instrucción para uso médico del medicamento pueden esperarse también con el uso de otros glucocorticoides.

Pueden presentarse efectos adversos típicos de los corticosteroides sistémicos. Los efectos adversos que se indican a continuación dependen de la dosis, la duración del tratamiento, el tratamiento concomitante o previo con otros corticosteroides y la sensibilidad individual.

Algunos de estos efectos adversos se han manifestado tras la administración oral prolongada de budenosida.

Gracias a su acción local, el riesgo de aparición de efectos adversos con la espuma rectal Budenofalk es mucho menor que con el uso de corticoides de acción sistémica.

Puede producirse un empeoramiento o reaparición de manifestaciones extraintestinales (especialmente en la piel y articulaciones) al pasar el paciente de un corticoide sistémico a budenosida de acción local.

Periodo de validez. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. El contenido del envase presurizado debe utilizarse dentro de las 4 semanas siguientes a la primera pulverización.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

¡No enfriar ni congelar!

Envase.

Envase presurizado con dosificador, acompañado de 14 aplicadores y 14 bolsas de plástico para la eliminación higiénica de los aplicadores, todo ello en una bandeja de plástico y caja de cartón. Cada envase contiene al menos 14 dosis de 1,2 g de espuma rectal.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Alemania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany