BudenoFalck

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale BUDENOFAŁK (BUDENOFALK®)

Composizione:

principio attivo: budenoside;

ogni dose (1 nebulizzazione) contiene 2 mg di budenoside;

eccipienti: alcool cetilico, alcool cetostearilico, polisorbato 60, acqua depurata, edetato disodico, etere stearilico di macrogolo, propilenglicole, acido citrico monoidrato, propano/n-butano/isobutano.

Forma farmaceutica. Schiuma rettale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche. Schiuma densa bianca o bianco opaco, di consistenza grassa.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antinfiammatori utilizzati nelle malattie intestinali. Corticosteroidi ad azione locale. Codice ATC A07EA06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione esatto del budenoside nel trattamento della colite ulcerosa/proctosigmoidite non è completamente chiaro. I dati ottenuti da studi farmacologici e prove cliniche controllate indicano chiaramente che l'azione del budenoside si basa principalmente sull'effetto locale nell'intestino. Il budenoside è un glucocorticosteroide con elevata attività antinfiammatoria. Alla dose di 2 mg somministrata per via rettale, il budenoside praticamente non inibisce l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

La schiuma rettale BudenoFalck, studiata alla dose giornaliera fino a 4 mg di budenoside, non influenza praticamente il livello ematico di cortisolo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità sistemica del budenoside è di circa il 10%. Dopo somministrazione rettale, l'area sotto la curva concentrazione-tempo è circa 1,5 volte superiore rispetto ai precedenti controlli con somministrazione orale, a parità di dose orale di budenoside. I livelli massimi vengono raggiunti mediamente dopo 2-3 ore dalla somministrazione del prodotto BudenoFalck, schiuma rettale, alla dose di 2 mg.

Distribuzione

Il budenoside ha un ampio volume di distribuzione (circa 3 l/kg). Il legame alle proteine plasmatiche è dell'85-90%.

Biotrasformazione

Il budenoside subisce un'intensa biotrasformazione epatica (circa il 90%) in metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea. L'attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti, i 6ß-idrossibudenoside e il 16α-idrossiprednisolone, è inferiore all'1% rispetto a quella del budenoside.

Eliminazione

La semivita media è di circa 3-4 ore. La clearance media è di circa 10-15 l/min per il budenoside determinato mediante HPLC.

Distribuzione

Uno studio scintigrafico con BudenoFalck, schiuma rettale, 2 mg/dose, marcato con tecnezio, condotto su pazienti con colite ulcerosa, ha mostrato che la schiuma si distribuisce in tutta la regione del sigma.

Popolazioni di pazienti specifiche (malattia epatica)

A seconda del tipo e della gravità delle malattie epatiche, il metabolismo del budenoside può essere ridotto.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento del colite ulcerosa attiva limitata al retto e al colon sigmoideo.

Controindicazioni.

BudenoFalck, schiuma rettale, 2 mg/dose, non deve essere utilizzato in pazienti con:

• ipersensibilità al budesonide o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• cirrosi epatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

• Glicosidi cardiaci

L'effetto dei glicosidi può essere potenziato in caso di carenza di potassio.

• Diuretici saluretici

L'escrezione di potassio può essere aumentata.

Interazioni farmacocinetiche

Citocromo P450 3A (CYP3A)

Inibitori del CYP3A

Si prevede che l'assunzione concomitante di inibitori del CYP3A, inclusi medicinali contenenti cobicitastat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Tale associazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi. In caso di assunzione concomitante di questi medicinali, è necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi.

L'assunzione concomitante di chetokonazolo 200 mg una volta al giorno per via orale aumenta la concentrazione plasmatica di budesonide (dose singola di 3 mg) di circa 6 volte. Quando il chetokonazolo è stato assunto 12 ore dopo il budesonide, la concentrazione è aumentata di circa 3 volte. Poiché i dati disponibili non sono sufficienti per stabilire raccomandazioni posologiche, tale combinazione deve essere evitata.

Altri inibitori potenti del CYP3A4, come ritonavir, itraconazolo, claritromicina e succo di pompelmo, possono anch'essi causare un aumento significativo della concentrazione plasmatica di budesonide. Pertanto, il loro uso concomitante con budesonide deve essere evitato.

Induttori del CYP3A, come carbamazepina e rifampicina, possono ridurre sia l'effetto sistemico che quello locale del budesonide sulla mucosa intestinale. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di budesonide.

Substrati del CYP3A, come l'etinilestradiolo, possono inibire il metabolismo del budesonide. Se l'affinità del substrato concorrente per il CYP3A è più elevata, ciò può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di budesonide. Se il budesonide si lega al CYP3A con maggiore affinità, ciò può aumentare la concentrazione plasmatica del substrato concorrente. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di budesonide o del substrato concorrente.

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni plasmatiche e potenziamento degli effetti dei glucocorticoidi in donne che assumevano contemporaneamente estrogeni o contraccettivi orali, tuttavia tali fenomeni non sono stati osservati con l'uso di contraccettivi orali a basso dosaggio.

Poiché la funzione del surrene può essere soppressa a seguito dell'uso di budesonide, un test di stimolazione dell'ormone della corteccia surrenale per la diagnosi di insufficienza ipofisaria potrebbe dare risultati falsi (valori bassi).

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento con schiuma rettale BudenoFalck determina livelli sistemici dello steroide più bassi rispetto alla terapia sistemica con glucocorticoidi per via orale. Il passaggio da un'altra terapia con glucocorticoidi può causare la ricomparsa dei sintomi legati al cambiamento del livello sistemico dello steroide. È necessario un monitoraggio medico nei pazienti affetti da una delle seguenti patologie: tubercolosi, ipertensione arteriosa, diabete mellito, osteoporosi, ulcere peptiche, glaucoma, cataratta, storia familiare di diabete o glaucoma, o qualsiasi altra condizione in cui l'uso di glucocorticoidi possa causare reazioni indesiderate.

È possibile l'insorgenza di effetti sistemici dei glucocorticoidi, specialmente in caso di somministrazione di dosi elevate e per periodi prolungati. Tali effetti possono includere la sindrome di Cushing, soppressione surrenalica, ritardo della crescita, riduzione della densità minerale ossea, cataratta, glaucoma e un'ampia gamma di effetti psichici/comportamentali (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Infezioni

L'inibizione della risposta infiammatoria e della funzione immunitaria aumenta la suscettibilità alle infezioni e la loro gravità. È necessario considerare il rischio di aggravamento di infezioni batteriche, fungine, amebiche e virali durante il trattamento con glucocorticoidi. Le manifestazioni cliniche spesso possono essere atipiche e infezioni gravi, come setticemia e tubercolosi, possono rimanere mascherate e progredire fino a uno stadio avanzato prima di essere riconosciute.

Vaiolo

Particolare attenzione richiede la varicella, poiché questa malattia può essere grave o letale nei pazienti con immunosoppressione. Ai pazienti che non hanno mai avuto la varicella va raccomandato di evitare il contatto stretto con persone affette da varicella o da herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio); in caso di contatto, è necessario rimanere sotto controllo medico. È necessaria l'immunizzazione passiva con immunoglobulina specifica per la varicella e l'herpes zoster nei pazienti non immunizzati che ricevono glucocorticoidi sistemici o li hanno assunti negli ultimi 3 mesi. L'immunizzazione deve essere effettuata entro 10 giorni dal contatto con un soggetto affetto da varicella. Se la diagnosi di varicella è confermata, ciò implica la necessità di un trattamento immediato e la supervisione di uno specialista. L'assunzione di glucocorticoidi non deve essere interrotta; potrebbe essere necessario aumentarne il dosaggio.

Morbillo

Ai pazienti immunocompromessi che hanno avuto contatti con soggetti affetti da morbillo, deve essere somministrata immediatamente immunoglobulina normale.

Vaccini

Ai pazienti in trattamento prolungato con glucocorticoidi non devono essere somministrati vaccini vivi. La produzione di anticorpi contro altri vaccini (inattivati) può risultare ridotta.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Alla luce dell'esperienza con pazienti affetti da cirrosi biliare primitiva (CBP) in stadio avanzato e da cirrosi epatica, ci si deve attendere un aumento della biodisponibilità sistemica del budenofalco in tutti i pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Tuttavia, nei pazienti con malattia epatica senza cirrosi, il budenofalco alle dosi orali giornaliere di 9 mg si è dimostrato sicuro e ben tollerato. Non vi sono evidenze che richiedano un aggiustamento della dose nei pazienti con malattie epatiche non cirrotiche o con lieve compromissione della funzionalità epatica.

Disturbi della vista

Disturbi della vista possono verificarsi con l'uso di corticosteroidi sistemici e topici. Se un paziente manifesta sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale (RSC), di cui sono stati segnalati casi dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Altri

La schiuma rettale BudenoFalck può causare soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HHA) e ridurre la risposta allo stress. Se il paziente deve sottoporsi a interventi chirurgici o ad altri eventi stressanti, si raccomanda un trattamento aggiuntivo con glucocorticoidi sistemici.

Deve essere evitata la terapia concomitante con chetocanazolo o altri inibitori del CYP3A, poiché l'inibizione del metabolismo ossidativo del budenofalco può determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questo farmaco.

Si deve inoltre osservare che effetti indesiderati sistemici simili a quelli dei glucocorticoidi possono verificarsi con dosi superiori a quelle raccomandate.

Questo medicinale contiene alcool cetilico e propilenglicole, che possono causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'uso del medicinale durante la gravidanza deve essere evitato, salvo nei casi in cui esistano motivi rilevanti per la terapia con BudenoFalck. I dati disponibili sull'esito della gravidanza dopo assunzione orale di budenofalco nell'uomo sono limitati. Sebbene i dati sull'uso del budenofalco in forma inalatoria in un gran numero di donne in gravidanza non indichino effetti avversi, si deve prevedere che la concentrazione plasmatica massima di budenofalco sarà maggiore con l'uso di BudenoFalck schiuma rettale rispetto al budenofalco inalatorio. Il budenofalco, come altri glucocorticoidi, provoca anomalie dello sviluppo fetale negli animali in gravidanza. L'importanza di questo dato nell'uomo non è stata stabilita.

Allattamento

Il budenofalco viene escreto nel latte materno (esistono dati sulla sua escrezione dopo somministrazione in forma inalatoria). Tuttavia, dopo l'assunzione di BudenoFalck schiuma rettale alle dosi terapeutiche, si prevede solo un effetto trascurabile sul neonato durante l'allattamento. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/astensione dal trattamento con budenofalco, valutando il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio terapeutico per la madre.

Fertilità

Non esistono dati sull'effetto del budenofalco sulla fertilità umana. Negli studi sugli animali, il trattamento con budenofalco non ha avuto effetti sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti:

un'erogazione, contenente 2 mg di budesonide, al giorno.

Modalità di somministrazione

Uso rettale.

Agitare bene prima dell'uso.

La schiuma rettale BudenoFalck può essere somministrata al mattino o alla sera.

La schiuma rettale BudenoFalck deve essere utilizzata a temperatura ambiente. Innanzitutto, collegare l'applicatore alla bomboletta e agitare energeticamente per circa 15 secondi. Inserire l'applicatore nel retto il più profondamente possibile. Si raccomanda di posizionare la pompa in posizione verticale con la testa della pompa rivolta verso il basso per garantire un'erogazione accurata della dose. Per somministrare la dose di schiuma rettale BudenoFalck, premere completamente il tappo della pompa e rilasciarlo molto lentamente. Dopo l'erogazione, mantenere l'applicatore in posizione per 10-15 secondi prima di rimuoverlo dal retto. L'applicatore usato non è riutilizzabile e deve essere collocato in un apposito sacchetto di plastica per lo smaltimento degli applicatori, fornito all'interno della confezione.

I risultati migliori si ottengono se, prima della somministrazione della schiuma rettale BudenoFalck, viene effettuata una detersione intestinale.

Durata del trattamento

La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico. I periodi di riacutizzazione di solito migliorano entro 6-8 settimane. La schiuma rettale BudenoFalck non deve essere utilizzata per periodi superiori a quanto indicato.

Bambini.

La schiuma BudenoFalck non deve essere utilizzata nei bambini (sotto i 18 anni) a causa dell'insufficiente esperienza d'uso in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati riportati casi di sovradosaggio di budesonide.

Effetti indesiderati.

La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati avviene secondo i seguenti criteri convenzionali:

molto frequenti (≥ 1/10)

frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10)

non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100)

rafi (da ≥ 1/10000 a < 1/1000)

molto rari (< 1/10000)

sconosciuti (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili).

Nei studi clinici sono state inoltre riportate le seguenti reazioni avverse con l’uso della schiuma rettale BudenoFalck (frequenza: non comune): aumento dell’appetito, aumento della velocità di sedimentazione degli eritrociti, leucocitosi, nausea, dolore addominale, meteorismo, parastesia nell’area addominale, ragadi anali, stomatite aftosa, stimolo frequente alla defecazione, emorragia rettale, aumento dei livelli delle transaminasi (GOT, GPT), aumento dei parametri di colestasi (GGT, AP), aumento del livello di amilasi, alterazioni dei livelli di cortisolo, infezioni delle vie urinarie, capogiri, alterazioni dell’olfatto, insonnia, sudorazione aumentata, astenia, aumento del peso corporeo.

La maggior parte degli effetti indesiderati descritti in questo foglio illustrativo possono essere osservati anche con l’uso di altri glucocorticosteroidi.

Possono manifestarsi effetti indesiderati tipici dei glucocorticosteroidi ad azione sistemica. Gli effetti indesiderati riportati di seguito dipendono dalla dose, dalla durata del trattamento, dall’assunzione concomitante o precedente di altri glucocorticosteroidi e dalla sensibilità individuale.

Alcuni di questi effetti indesiderati si sono manifestati dopo un prolungato uso orale di budenoside.

Grazie all’azione locale, il rischio di insorgenza di effetti indesiderati con l’uso della schiuma rettale BudenoFalck è molto inferiore rispetto a quello associato all’uso di glucocorticosteroidi ad azione sistemica.

Un peggioramento o la ricomparsa di manifestazioni extraintestinali (in particolare a carico della cute e delle articolazioni) può verificarsi quando si passa da un glucocorticosteroide sistemico a un budenoside ad azione locale.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. Il contenuto della bombola deve essere utilizzato entro 4 settimane dal primo utilizzo.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non raffreddare né congelare!

Confezione.

Bombola ermetica con erogatore, completa di 14 applicatori per l’introduzione della schiuma, contenuti in un vassoio di plastica, e 14 sacchetti di plastica per lo smaltimento igienico degli applicatori, il tutto contenuto in una scatola di cartone. Ogni bombola contiene almeno 14 dosi da 1,2 g di schiuma rettale ciascuna.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germania / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany