Брионит®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БРИОНИТ® (BRIONIT)

Состав:

Действующие вещества: бримонидина тартрат, тимолола малеат;

1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2,0 мг; тимолола малеата 6,8 мг (в пересчете на тимолол – 5,0 мг);

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат, гептагидрат; кислота соляная разведенная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветной до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные средства. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бринит® содержит 2 действующих вещества: бримонидина тартрат и тимолола малеат. Оба этих вещества снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счёт комбинированного взаимодействия, что приводит к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффективностью каждого из компонентов по отдельности. Бринит® быстро вступает в действие.

Бримонидина тартрат — агонист альфа2-адренорецепторов, причём он характеризуется в 1000 раз большей селективностью по отношению к альфа2-адренорецепторам по сравнению с альфа1-адренорецепторами. Эта селективность проявляется в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла.

Полагают, что гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счёт увеличения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и снижения её образования.

Тимолол является неселективным бета1- и бета2-адреноблокатором, не обладающим внутренней симпатомиметической активностью, прямым кардиодепрессивным действием или местной анестезирующей (мембраностабилизирующей) активностью. Тимолол снижает ВГД за счёт уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), вызываемого эндогенной стимуляцией бета-адренорецепторов.

Клиническая эффективность

По результатам трёх контролируемых двойных слепых клинических исследований применение бримонидина с тимололом (2 раза в сутки) приводит к клинически достоверному дополнительному снижению среднесуточных показателей ВГД по сравнению с таковым при применении тимолола (2 раза в сутки) и бримонидина (2–3 раза в сутки) по отдельности.

В исследовании с участием пациентов, у которых ВГД было недостаточно контролируемым после трёхнедельного подготовительного периода с применением любого препарата, дополнительное снижение среднесуточных показателей ВГД на 4,5, 3,3 и 3,5 мм рт. ст. наблюдалось в течение 3 месяцев лечения при применении бримонидина с тимололом (2 раза в сутки), тимолола (2 раза в сутки) и бримонидина (2 раза в сутки) соответственно. В ходе этого исследования достоверное дополнительное снижение ВГД было продемонстрировано только по сравнению с бримонидином, но не с тимололом, однако положительная тенденция была заметна на всех временных интервалах. Суммарный анализ данных двух других исследований продемонстрировал статистическое преимущество бримонидина с тимололом по сравнению с тимололом.

Кроме того, эффект снижения ВГД после применения бримонидина с тимололом был не ниже достигнутого при применении комбинированной терапии бримонидином и тимололом (оба — 2 раза в сутки).

Поддержание эффекта снижения ВГД после применения бримонидина с тимололом в течение 12 месяцев было продемонстрировано результатами двойных слепых исследований.

Фармакокинетика.

Концентрацию бримонидина и тимолола в плазме крови здоровых добровольцев определяли в перекрёстном исследовании с сравнением эффективности каждого отдельного препарата и комбинации бримонидина с тимололом. Не было выявлено статистически достоверных различий показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) при применении бримонидина с тимололом и соответствующем лечении отдельными препаратами.

Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) бримонидина и тимолола после назначения бримонидина с тимололом составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно.

Бримонидин

При инстилляции 0,2 % раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин незначительно подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 29 %. Период полувыведения (T1/2) препарата после местного применения в среднем составляет около 3 часов. После перорального применения бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится.

Основная часть препарата (приблизительно 74 % дозы, поступившей в системный кровоток) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизменённый препарат в моче не обнаружен. Исследования in vitro на клетках печени животных и человека показали, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной степени участвуют в процессе метаболизма. Таким образом, системное выведение определяется преимущественно метаболизмом препарата в печени. Бримонидин образует обратимые связи с меланином в тканях глаза без развития нежелательных эффектов. Накопления не происходит при отсутствии меланина. Бримонидин не подвергается значительному метаболизму в тканях глаза.

Тимолол

После местного применения 0,5 % глазных капель пациентам, проходившим хирургическое лечение катаракты, Cmax тимолола в глазной жидкости составляла 898 нг/мл через 1 час после применения. T1/2 тимолола в плазме крови составляет приблизительно 7 часов. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично метаболизируется в печени, активное вещество и его метаболиты выводятся почками.

Доклинические данные по безопасности

Офтальмологический и системный профиль безопасности отдельных компонентов хорошо изучен. Доклинические данные не выявили особой опасности для человека в традиционных фармакологических исследованиях безопасности отдельных компонентов, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенности. Дополнительные исследования токсичности повторных доз с применением бримонидина с тимололом показали отсутствие опасности для человека.

Бримонидин

Бримонидина тартрат не проявлял тератогенного эффекта у животных, однако вызывал выкидыши у кроликов и снижение постнатального роста у крыс при системных дозах, которые были приблизительно в 37 и 134 раза выше, чем те, что вводились человеку во время лечения.

Тимолол

В исследованиях на животных бета-адреноблокаторы проявляли способность к снижению кровотока в пуповине, уменьшению роста плода, задержке оссификации, а также увеличению случаев гибели плода и новорождённых, однако без тератогенности. При применении тимолола эмбриотоксичность (резорбция) у кроликов и фетотоксичность (задержка оссификации) у крыс выявлялись при высоких дозах, назначенных матери. Исследования тератогенности на мышах, крысах и кроликах при применении пероральных доз тимолола, в 4200 раз превышающих суточные дозы бримонидина с тимололом для человека, показали отсутствие врождённых аномалий.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местно применяемых бета-адреноблокаторов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и случаи бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.
• Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, атриовентрикулярная блокада II–III степени без имплантированного кардиостимулятора, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Совместная терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МОА), антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (трициклические антидепрессанты и миансерин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия бримонидина с тимололом не проводилось. Однако следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики), при одновременном применении с бримонидином и тимололом.

Сообщалось о потенцировании эффектов одновременного применения глазных капель, содержащих тимолол, и блокаторов медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков или гуанетидина, проявляющееся значительным снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией. Также после применения бримонидина в очень редких случаях (<1/10000) сообщалось о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Бріоніт® вместе с препаратами, оказывающими системное гипотензивное действие.

При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина) возможна дивергенция зрачка (мидроз).

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемическое действие антидиабетических препаратов. Они также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидина может усиливаться на фоне применения бета-адреноблокаторов.

Возможно усиление системного эффекта бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными средствами для общей анестезии может маскировать компенсаторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), поэтому анестезиолога необходимо предупреждать о применении пациентом препарата Бріоніт®.

С осторожностью следует применять препарат Бріоніт® одновременно с рентгеноконтрастными препаратами, содержащими йод, и при внутривенном введении лидокаина.

Циметидин, гидразалин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Необходимо с осторожностью применять лекарственные средства, влияющие на метаболизм и утилизацию циркулирующих катехоламинов — хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, поскольку отсутствуют данные о циркулирующих катехоламинах после применения препарата Бріоніт®.

С осторожностью следует назначать (или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или нарушать их активность, например, агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (изопреналин, празозин).

Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия бримонидина с тимололом не проводилось, существует теоретическая возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидами, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином.

Бримонидин противопоказан при одновременном приеме ингибиторов МАО и при применении антидепрессантов, влияющих на норадренергическую нейротрансмиссию (например, трициклические антидепрессанты и миансерин). Пациентам, получавшим ингибиторы МАО, лечение препаратом Бріоніт® можно назначать через 14 дней после отмены ингибитора МАО.

Особенности применения.

Для предотвращения инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника капельницы с любыми поверхностями.

В ходе клинических исследований у некоторых пациентов наблюдались глазные аллергические реакции (аллергический конъюнктивит и аллергический блефарит). Аллергический конъюнктивит выявляли у 5,2 % пациентов со средним началом между 3 и 9 месяцами. В целом у 3,1 % пациентов лечение препаратом Бріоніт® было прекращено. О случаях аллергического блефарита сообщалось редко (< 1 %). При выявлении аллергической реакции лечение препаратом Бріоніт® следует прекратить.

О случаях гиперчувствительности замедленного типа сообщалось при применении 0,2 % раствора бримонидина тартрата, причем некоторые случаи были связаны с повышенным внутриглазным давлением.

Применение лекарственного средства Бріоніт® не изучали у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Системные эффекты.

Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, Бріоніт® может всасываться системно. Повышения системного всасывания отдельных активных веществ не наблюдается. Из-за наличия бета-адренергического компонента — тимолола — наблюдаются те же типы побочных реакций, что и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном применении была ниже, чем при системном применении. О снижении системного всасывания см. раздел «Способ применения и дозы».

Сердечные расстройства.

После лечения тимололом редко сообщали о сердечных расстройствах, в том числе с летальным исходом, связанным с сердечной недостаточностью. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и пациентов, получающих антигипертензивную терапию с применением бета-адреноблокаторов, следует тщательно обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует обследовать на наличие признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Из-за негативного влияния на продолжительность проведения возбуждения бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени.

Как и при применении системных бета-адреноблокаторов, в случае необходимости прекращения терапии препаратом Бріоніт® пациентам с ишемической болезнью сердца лечение отменяют постепенно, чтобы избежать развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда и внезапного летального исхода.

Сосудистые расстройства.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно).

Расстройства дыхания.

Расстройства дыхания, включая летальный случай из-за бронхоспазма, наблюдались у пациентов с бронхиальной астмой после назначения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов.

Препарат Бріоніт® следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) умеренной/средней степени и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/сахарный диабет.

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипертиреоза.

С осторожностью следует применять препарат Бріоніт® пациентам с метаболическим ацидозом и феохромоцитомой (без предварительного лечения).

Заболевания роговицы.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями роговицы глаза.

Применение с другими бета-адреноблокаторами.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже принимают другой системный бета-адреноблокатор. Следует тщательно контролировать реакцию на лечение у этих пациентов. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.

Анафилактические реакции.

На фоне лечения препаратом группы бета-адреноблокаторов у пациентов с атопией или сложными анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление реакции при повторном введении таких аллергенов и отсутствие эффекта от введения адреналина в обычных дозах.

Отслоение сетчатки глаза.

Сообщалось об отслоении сетчатки глаза при применении препаратов, снижающих накопление внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида), после фильтрационного хирургического лечения глаукомы.

Анестезия.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать эффект бета-агонистов, например адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении тимолола перед предстоящей операцией.

Печеночная/почечная недостаточность.

Применение препарата в этой группе пациентов недостаточно изучено, поэтому следует с осторожностью применять его пациентам с печеночной/почечной недостаточностью.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождалось выраженным снижением артериального давления.

Бензалкония хлорид

Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, содержащееся в препарате Бріоніт®, может вызывать раздражение слизистой оболочки глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы при длительном использовании.

Перед инстилляцией необходимо снять контактные линзы, повторно их можно надеть через 15 минут.

Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Препарат Бріоніт® следует применять с осторожностью пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых роговица может быть повреждена. Пациенты должны находиться под наблюдением врача при длительном применении.

Фосфатный буфер

Бріоніт® содержит фосфаты, которые в редких случаях могут вызвать появление пятен на роговице из-за накопления кальция во время лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Контролируемых исследований по применению бримонидина с тимололом у беременных не проводили, поэтому применение препарата в период беременности противопоказано.

Бримонидина тартрат

Отсутствуют соответствующие данные по применению бримонидина тартрата у беременных женщин. Исследования на животных показали токсическое влияние на репродуктивную систему при применении высоких доз у матери. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Исследования на животных показали токсическое влияние на репродуктивную систему при применении доз, значительно превышающих те, что используются в клинической практике.

Эпидемиологические исследования не выявили влияния на появление пороков развития, однако был продемонстрирован риск задержки внутриутробного развития при применении пероральных бета-адреноблокаторов. Кроме того, признаки и симптомы бета-блокады (такие как брадикардия, гипотензия, затруднение дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных при применении бета-адреноблокаторов матерям до родов. Если препарат Бріоніт® применяли в период беременности вплоть до момента родов, необходимо тщательно наблюдать за новорожденным в первые дни жизни.

Кормление грудью

Бримонидина тартрат

Неизвестно, проникает ли бримонидин в грудное молоко женщины, однако он проникает в молоко у крыс в период лактации.

Тимолол

Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако маловероятно, что дозы тимолола в глазных каплях достаточны для проникновения препарата в грудное молоко и появления клинических симптомов бета-блокады у детей. О снижении системного всасывания см. раздел «Способ применения и дозы».

Препарат Бріоніт® не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бримонидин с тимололом оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата Бріоніт® возможно кратковременное нарушение зрения (неясность), развитие слабости и сонливости, которые ухудшают скорость реакций. При возникновении указанной симптоматики следует воздержаться от видов деятельности, требующих особого внимания.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле препарата Бріоніт® закапывать в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. При применении 2 или более офтальмологических препаратов необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.

Как и при применении других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное надавливание на слезный мешок в месте его проекции у внутреннего угла глаза или смыкание век на 2 минуты.

Это следует делать сразу после инстилляции каждой капли с целью снижения системных побочных эффектов и усиления местного действия.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Бріоніт® у детей не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Редко сообщали о передозировке бримонидина с тимололом у людей, что не привело к возникновению побочных реакций. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента.

Бримонидин

Передозировка при местном применении.

Наблюдались случаи, которые уже указаны в разделе «Побочные реакции».

Передозировка при случайном приеме внутрь (взрослые).

Имеется очень ограниченная информация о случайной передозировке бримонидина у взрослых. Зафиксирован только один случай передозировки, в результате которого наблюдалась артериальная гипотензия. Сообщали, что после эпизода артериальной гипотензии наблюдалась рикошетная гипертензия.

При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков, сообщали о таких симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Тимолол

Симптомы общей передозировки тимолола схожи с теми, что наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (примерно у 15 % пациентов) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (примерно у 11 % пациентов) на основании данных 12-месячного клинического исследования. В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, прекращение терапии было необходимо лишь в 3,4 % и 0,5 % случаев соответственно.

Сообщали о следующих побочных эффектах с учетом частоты возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Со стороны органов зрения:

очень часто – гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения;

часто – острая жгучая или колющая боль в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулит конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела;

нечасто – снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия цилиарных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.

Со стороны психики:

часто – депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто – сонливость, головная боль;

нечасто – головокружение, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – артериальная гипертензия;

нечасто – застойная сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – сухость слизистой полости рта;

нечасто – нарушение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

часто – отек век, зуд кожи век, эритема века;

нечасто – аллергический контактный дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

часто – астенические состояния.

В пострегистрационный период при применении бримонидина с тимололом дополнительно сообщали о нижеперечисленных побочных эффектах:

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна – нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частота неизвестна – аритмия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи:

частота неизвестна – покраснение кожи лица.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении одного из действующих веществ, возникновение которых не исключается при применении препарата Брионит®:

Бримонидин

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Со стороны органов зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны дыхательной системы: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: системные аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, включая покраснение кожи, отек кожи лица, зуд, сыпь и вазодилатацию.

При применении бримонидина в сочетании с другими препаратами для лечения врожденной глаукомы сообщали о таких симптомах передозировки бримонидина, как потеря сознания, вялость, сонливость, артериальная гипотензия, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет, которым применяли бримонидин.

Сообщалось о высокой частоте и тяжелой степени сонливости у детей в возрасте от 2 лет, особенно у детей 2–7 лет и у детей с массой тела ≤ 20 кг.

Тимолол

Подобно другим местным офтальмологическим препаратам, препарат Брионит® (бромонидина тартрат/тимолол) попадает в системный кровоток. Абсорбция тимолола может вызывать побочные эффекты, схожие с теми, которые наблюдаются при применении других бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных эффектов после местного применения ниже, чем при системном применении.

При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные побочные реакции, потенциально существует возможность их возникновения при применении препарата Брионит®:

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек (отек Квинке), крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактические реакции, системную красную волчанку.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов, больных сахарным диабетом.

Со стороны органов зрения: признаки и симптомы раздражения глаз (ощущение жжения, острой боли, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, нечеткость зрения, ощущение сухости глаз, кератит, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрующей хирургической операции), эрозия роговицы, цистоидный макулярный отек, псевдопемфигоид, конъюнктивит.

Со стороны психики/нервной системы: потеря сознания, головокружение, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, нарушение мозгового кровообращения, ухудшение симптомов миастении гравис, парестезия, ишемия головного мозга, изменение поведения и психические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации, беспокойство, дезориентацию, нервозность.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ощущение сердцебиения, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, атриовентрикулярная блокада сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, аритмия, ишемия головного мозга, инсульт, перемежающаяся хромота, отеки, отек легких, ухудшение стенокардии, артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодание конечностей, потеря сознания.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность, заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, дисгевзия, тошнота, ощущение сухости во рту, диспепсия, рвота, боль в животе, анорексия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: болезнь Пейрони, периферические отеки.

Со стороны половых органов: половая дисфункция, снижение либидо, ретроперитонеальный фиброз.

Другие: астения/повышенная утомляемость.

Побочные реакции на глазные капли, содержащие фосфаты.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов с сильно поврежденной роговицей.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Срок годности препарата после первого вскрытия первичной упаковки – 28 дней.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не предусмотрены специальные условия хранения. Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл в флаконе. По 1 или 3 флакона в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.