INSTRUKCJA dot. stosowania leku BRIONIT® (BRIONIT)

Skład:

Substancje czynne: bromonidyna tartrian, timolol maleinian;

1 ml roztworu zawiera bromonidyne tartrianu 2,0 mg; timolol maleinianu 6,8 mg (przeliczając na timolol – 5,0 mg);

Substancje pomocnicze: benzalkonium chlorek; sodu dihydrogenofosforan, monohydrat; sodu hydrogofosforan, heptahydrat; kwas chlorowodorowy, rozcieńczony; sodu wodorotlenek; woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przeźroczysta ciecz od barwy bezbarwnej do żółtej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki stosowane w okulistyce. Środki przeciwwąglakowe. Timolol, kombinacje. Kod ATC S01E D51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Brionit® zawiera 2 substancje czynne: bromonidynę tartrat i timolol malean. Oba te składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) poprzez działanie wzajemne, co prowadzi do istotnie silniejszego efektu hipotensyjnego w porównaniu z działaniem każdego składnika oddzielnie. Brionit® działa szybko.

Bromonidyna tartrat to agonista α2-adrenoreceptorów, charakteryzujący się 1000-krotnie większą selektywnością dla receptorów α2 w porównaniu z receptorami α1. Ta selektywność przejawia się brakiem midriazy i wazokonstrykcji naczyń mikroobiegu.

Uważa się, że działanie hipotensyjne bromonidyny wynika ze zwiększenia odpływu płynu wewnątrzgałkowego drogą uweoskleralną oraz zmniejszenia jego produkcji.

Timolol to nieselectywny bloker β1- i β2-adrenoreceptorów, nie wykazujący wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania hamującego na miokardium ani miejscowej aktywności anestetycznej (stabilizującej błonę). Timolol obniża IOP poprzez zmniejszenie produkcji płynu wewnątrzgałkowego. Dokładny mechanizm działania nie został ustalony, możliwe, że jest związany z hamowaniem syntezy cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) wywołanego endogenną stymulacją β-adrenoreceptorów.

Skuteczność kliniczna

Wyniki trzech kontrolowanych podwójnie ślepych badań klinicznych wykazały, że stosowanie bromonidyny z timololem (2 razy dziennie) prowadzi do klinicznie istotnego dodatkowego obniżenia średniodobowych wartości IOP w porównaniu z monoterapią timololem (2 razy dziennie) lub bromonidyną (2–3 razy dziennie).

W badaniu z udziałem pacjentów, u których IOP nie było wystarczająco kontrolowane po trzytygodniowym okresie przygotowawczym z zastosowaniem dowolnego leku, dodatkowe obniżenie średniodobowych wartości IOP wynoszące 4,5, 3,3 i 3,5 mmHg obserwowano odpowiednio po 3 miesiącach leczenia bromonidyną z timololem (2 razy dziennie), timololem (2 razy dziennie) i bromonidyną (2 razy dziennie). W trakcie tego badania istotne dodatkowe obniżenie IOP wykazano wyłącznie w porównaniu z bromonidyną, a nie z timololem, jednak pozytywna tendencja była widoczna we wszystkich punktach czasowych. Sumaryczna analiza danych z dwóch innych badań wykazała statystyczną przewagę bromonidyny z timololem w porównaniu z timololem.

Dodatkowo, efekt obniżenia IOP po zastosowaniu bromonidyny z timololem był nie gorszy niż uzyskany przy terapii skojarzonej bromonidyną i timololem (oba leki 2 razy dziennie).

Utrzymanie efektu obniżenia IOP po zastosowaniu bromonidyny z timololem przez 12 miesięcy wykazano w wynikach podwójnie ślepych badań.

Farmakokinetyka.

Stężenie bromonidyny i timololu w osoczu krwi zdrowych ochotników określano w badaniu krzyżowym porównującym skuteczność każdego pojedynczego leku oraz kombinacji bromonidyny z timololem. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w wartościach pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) po zastosowaniu bromonidyny z timololem w porównaniu z oddzielnym leczeniem poszczególnymi lekami.

Średnie wartości maksymalnego stężenia w osoczu krwi (Cmax) bromonidyny i timololu po podaniu bromonidyny z timololem wynosiły odpowiednio 0,0327 i 0,406 ng/ml.

Bromonidyna

Po instylacji 0,2 % roztworu w postaci kropli do oczu stężenie bromonidyny w osoczu krwi jest bardzo niskie. Bromonidyna w niewielkim stopniu ulega metabolizmowi w tkankach oka, wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 29 %. Okres półwylu (T1/2) leku po miejscowym zastosowaniu wynosi średnio około 3 godziny. Po doustnym podaniu bromonidyna jest dobrze wchłaniana i szybko wydalana.

Główna część leku (około 74 % dawki wchłoniętej do krwiobiegu ogólnego) jest wydalana przez nerki w postaci metabolitów w ciągu 5 dni, niezmieniony lek nie został wykryty w moczu. Badania in vitro na komórkach wątroby zwierząt i ludzi wykazały, że aldehydooxidaza i cytochrom P450 odgrywają znaczącą rolę w procesie metabolizmu. Zatem wydalanie ogólnoustrojowe zależy przede wszystkim od metabolizmu leku w wątrobie. Bromonidyna tworzy odwracalne wiązania z melaniną w tkankach oka bez rozwoju niepożądanych efektów. Nie występuje akumulacja w przypadku braku melaniny. Bromonidyna w niewielkim stopniu ulega metabolizmowi w tkankach oka.

Timolol

Po miejscowym zastosowaniu 0,5 % kropli do oczu pacjentom poddawanym operacji zaćmy, Cmax timololu w płynie ocznym wynosiła 898 ng/ml po 1 godzinie od podania. T1/2 timololu w osoczu krwi wynosi około 7 godzin. Timolol w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza krwi. Timolol częściowo metabolizuje się w wątrobie, substancja czynna i jej metabolity są wydalane przez nerki.

Dane bezpieczeństwa z badań przedklinicznych

Profil bezpieczeństwa ocznego i ogólnoustrojowego poszczególnych składników jest dobrze poznany. Badania przedkliniczne nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka w tradycyjnych badaniach farmakologicznych bezpieczeństwa poszczególnych składników, toksyczności powtarzanych dawek, genotoksyczności i kancerogennosci. Dodatkowe badania toksyczności powtarzanych dawek z zastosowaniem bromonidyny z timololem wykazały brak zagrożenia dla człowieka.

Bromonidyna

Bromonidyna tartrat nie wykazywała działania teratogennego u zwierząt, jednak powodowała poronienia u królików oraz zmniejszenie wzrostu potomstwa u szczurów przy dawkach ogólnoustrojowych odpowiednio około 37 i 134 razy wyższych niż dawki stosowane u ludzi podczas leczenia.

Timolol

W badaniach na zwierzętach leki blokujące β-adrenoreceptory wykazywały zdolność do zmniejszania przepływu krwi w pępowinie, zmniejszania wzrostu płodu, opóźnienia osifikacji oraz zwiększania częstości zgonów płodów i noworodków, jednak bez obecności działania teratogennego. Po zastosowaniu timololu u matki stwierdzono toksyczność zarodkową (resorpcje) u królików oraz toksyczność płodową (opóźnienie osifikacji) u szczurów przy wysokich dawkach. Badania teratogennosci przeprowadzone na myszach, szczurach i królikach przy doustnych dawkach timololu 4200 razy wyższych od dziennych dawek bromonidyny z timololem dla człowieka wykazały brak wad wrodzonych.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u pacjentów z przewlekłą jaskrą otwartego kąta oraz z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym w przypadku niewystarczającej skuteczności miejscowo stosowanych beta-adrenolityków.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.
Podwyższona reaktywność dróg oddechowych, w tym astma oskrzelowa i przypadki obturacji oskrzeli, również w wywiadzie, ciężkie przewlekłe choroby obturacyjne płuc.
Bradykardia zatokowa, zespół słabości zatoku, blok przedsionkowo-komorowy, blok II–III stopnia bez wszczepionego sztucznego stymulatora serca, niewydolność serca, szok kardiogenny.
Jednoczesna terapia inhibitorami monoaminooksydazy (MAO), lekami przeciwdrgawkowymi wpływającymi na przewodnictwo noradrenergiczne (trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe i mianseryna).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji lekowej między brimonidyną a tymlolem. Należy jednak wziąć pod uwagę możliwość nasilenia działania leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy (alkohol, barbiturany, pochodne opiatów, środki uspokajające lub znieczulenia ogólnego) przy jednoczesnym stosowaniu z brimonidyną i tymlolem.

Zgłaszano o wzmożone działanie przy jednoczesnym stosowaniu kropli do oczu zawierających tymlol oraz blokerów wapniowych kanałów, beta-adrenolityków, leków przeciwarytmicznych (w tym amiodaron), glikozydów nasercowych, parasympatomymetyków lub guanetydyny, objawiające się znacznym obniżeniem ciśnienia tętniczego i/lub wyraźną bradykardią. Ponadto po zastosowaniu brimonidyny w bardzo rzadkich przypadkach (<1/10000) zgłaszano obniżenie ciśnienia tętniczego. Z tego powodu należy z ostrożnością stosować Brionit® razem z lekami o działaniu hipotensyjnym ogólnoustrojowym.

Przy jednoczesnym stosowaniu beta-adrenolityków ocznych i adrenaliny (epinefryny) może dojść do rozszerzenia źrenicy (midriazy).

Beta-adrenolityki mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych. Mogą one również maskować objawy i objawy hipoglikemii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Reakcja nadciśnieniowa na nagłe odstawienie klonidyny może nasilić się na tle stosowania beta-adrenolityków.

Może dojść do nasilenia działania ogólnoustrojowego beta-adrenolityków (obniżenie tętna, depresja) przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP2D6 (chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna) i tymlolu.

Jednoczesne stosowanie beta-adrenolityków z lekami stosowanymi w znieczuleniu ogólnym może maskować kompensacyjną tachykardię i zwiększać ryzyko hipotensji tętniczej (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), dlatego lekarza anestezjologa należy poinformować o stosowaniu przez pacjenta leku Brionit®.

Lek Brionit® należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z preparatami kontrastowymi rentgenowskimi zawierającymi jod oraz przy dożylnej aplikacji lidokainy.

Cymetydyna, hydralazyna, alkohol etylowy mogą zwiększać stężenie tymlolu w osoczu krwi.

Należy z ostrożnością stosować leki wpływające na metabolizm i wchłanianie cyrkulujących katecholamin, chloropromazynę, metylfenidat, rezerpinę, ponieważ brakuje danych dotyczących poziomu cyrkulujących katecholamin po zastosowaniu leku Brionit®.

Należy z ostrożnością przepisywać (lub dostosowywać dawkę) leki towarzyszące o działaniu ogólnoustrojowym (niezależnie od postaci farmaceutycznej), które mogą oddziaływać z agonistami alfa-adrenergicznymi lub zakłócać ich aktywność, np. agonisty lub antagoniści receptorów adrenergicznych (izoprenalina, prazozyna).

Chociaż nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji lekowej między brimonidyną a tymlolem, istnieje teoretyczna możliwość nasilenia addytywnego działania obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe przy stosowaniu razem z prostamidami, prostaglandynami, inhibitorami karboanhydrazy i pilokarpiną.

Brimonidyna jest przeciwwskazana przy jednoczesnym przyjmowaniu inhibitorów MAO oraz przy stosowaniu leków przeciwdrgawkowych wpływających na przewodnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdrgawkowe i mianseryna). Pacjentom, którzy przyjmowali inhibitory MAO, leczenie lekiem Brionit® można przepisać dopiero po 14 dniach od odstawienia inhibitora MAO.

Szczególne środki ostrożności.

W celu zapobiegania zakażeniu oczu i zanieczyszczeniu kropli do oczu należy unikać kontaktu końcówki dozownika z dowolnymi powierzchniami.

W trakcie badań klinicznych u niektórych pacjentów obserwowano oczne reakcje alergiczne (zapalenie spojówek alergicznym i zapalenie powiek alergicznym). Zapalenie spojówek alergicznym stwierdzono u 5,2% pacjentów, typowo pojawiające się między 3 a 9 miesiącem leczenia. Ogółem u 3,1% pacjentów leczenie zostało przerwane. O zapaleniu powiek alergicznym donoszono rzadko (< 1%). W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej leczenie lekiem Brionit® należy przerwać.

O reakcjach nadwrażliwościowego typu opóźnionego donoszono po stosowaniu 0,2% roztworu bromonidyny tartratu, przy czym niektóre przypadki były związane ze wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego.

Stosowanie leku Brionit® nie było badane u pacjentów z kątem zamkniętym jaskry.

Efekty systemowe.

Tak jak wszystkie leki stosowane miejscowo w okulistyce, Brionit® może być wchłaniany systemowo. Nie obserwuje się wzrostu systemowego wchłaniania poszczególnych substancji czynnych. Ze względu na obecność składnika beta-adrenergicznego, tj. tymlololu, występują takie same rodzaje działań niepożądanych, jak przy stosowaniu beta-blokerów systemowych. Częstość występowania systemowych działań niepożądanych przy miejscowym stosowaniu była niższa niż przy stosowaniu systemowym. W celu zmniejszenia wchłaniania systemowego patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”.

Zaburzenia serca.

Po leczeniu tymlololem rzadko donoszono o zaburzeniach serca, w tym zakończonych śmiercią, związanych z niewydolnością serca. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa Prinzmetala, niewydolność serca) oraz pacjentów poddawanych hipotensyjnej terapii z użyciem beta-blokerów należy dokładnie przebadać i rozważyć możliwość leczenia lekami o innych substancjach czynnych. Pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego należy monitorować pod kątem objawów pogorszenia tych chorób i działań niepożądanych.

Ze względu na negatywny wpływ na czas przewodzenia pobudzenia beta-blokery należy stosować z ostrożnością u pacjentów z blokada serca I stopnia.

Tak jak przy stosowaniu beta-blokerów systemowych, w razie potrzeby przerwania terapii lekiem Brionit® u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, leczenie należy odstawiać stopniowo, aby uniknąć rozwoju zaburzeń rytmu serca, zawału mięśnia sercowego i nagłej śmierci.

Zaburzenia naczyniowe.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego (np. ciężkie postacie choroby Raynauda lub zespół Raynauda).

Zaburzenia oddechowe.

Zaburzenia oddechowe, w tym przypadek śmiertelny z powodu skurczu oskrzeli, obserwowano u pacjentów z astmą oskrzelową po podaniu niektórych okulistycznych beta-blokerów.

Lek Brionit® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) o umiarkowanym/średnim nasileniu i tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca.

Beta-blokery należy stosować z ostrożnością u pacjentów narażonych na samoistną hipoglikemię lub u pacjentów z niestabilną cukrzycą, ponieważ beta-blokery mogą maskować objawy i symptomy ostrej hipoglikemii.

Hiperterioza.

Beta-blokery mogą maskować objawy i symptomy hiperteriozy.

Lek Brionit® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z kwasem metylowym i feochromocytomą (bez wcześniejszego leczenia).

Choroby rogówki.

Beta-blokery okulistyczne mogą powodować suchość oczu. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami rogówki oka.

Stosowanie z innymi beta-blokerami.

Wpływy na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane efekty beta-blokerów systemowych mogą się nasilać przy stosowaniu tymlololu u pacjentów, którzy już przyjmują inny beta-bloker systemowy. U tych pacjentów należy dokładnie monitorować odpowiedź na leczenie. Nie zaleca się stosowania dwóch miejscowych beta-blokerów.

Reakcje anafilaktyczne.

U pacjentów z atopią lub złożonymi reakcjami anafilaktycznymi na różne alergeny w wywiadzie, podczas leczenia lekiem z grupy beta-blokerów, możliwe jest nasilenie reakcji przy ponownym podaniu tych alergenów oraz brak działania adrenaliny w dawkach standardowych.

Odluznienie siatkówki.

Donoszono o odluznieniu siatkówki oka po stosowaniu leków obniżających produkcję płynu wewnątrzgałkowego (np. tymlololu, acetylozamidu) po operacyjnym leczeniu przeciwdziałającym filtracji w jaskrze.

Znieczulenie.

Beta-blokery okulistyczne mogą blokować działanie beta-agonistów, np. adrenaliny. Należy uprzedzić lekarza-anestezjologa o stosowaniu tymlololu przed przyszłą operacją.

Niewydolność wątroby/nerek.

Stosowanie leku u tej grupy pacjentów nie zostało wystarczająco przebadane, dlatego należy stosować go z ostrożnością u chorych z niewydolnością wątroby/nerek.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek poddawanych hemodializie leczenie tymlololem wiązało się z wyraźnym obniżeniem ciśnienia tętniczego.

Benzalkonium chlorid

Substancja pomocnicza benzalkonium chlorid zawarta w leku Brionit® może powodować podrażnienie błony śluzowej oka, objawy suchości oczu i może wpływać na film łzowy oraz powierzchnię rogówki przy długotrwałym stosowaniu.

Przed instylacją należy zdjąć soczewki kontaktowe, ponowne założenie jest możliwe po 15 minutach.

Wiadomo, że benzalkonium chlorid może odbarwiać miękkie soczewki kontaktowe. Należy unikać kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi.

Lek Brionit® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z suchym okiem i u pacjentów, u których rogówka może być uszkodzona. Pacjenci powinni być pod opieką lekarza przy długotrwałym stosowaniu.

Bufor fosforanowy

Brionit® zawiera fosforany, które w rzadkich przypadkach mogą powodować powstawanie plam na rogówce z powodu gromadzenia się wapnia w trakcie leczenia.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań dotyczących stosowania bromonidyny z tymlolołem u kobiet w ciąży, dlatego stosowanie leku w czasie ciąży jest przeciwwskazane.

Bromonidyny tartrat

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania bromonidyny tartratu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na układ rozrodczy przy stosowaniu wysokich dawek u matki. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane.

Tymlolol

Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na układ rozrodczy przy dawkach znacznie wyższych niż te stosowane w praktyce klinicznej.

Badania epidemiologiczne nie wykazały wpływu na powstawanie wad rozwojowych, jednak wykazano ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego przy stosowaniu beta-blokerów doustnych. Ponadto u noworodków obserwowano objawy i symptomy beta-blokady (takie jak bradykardia, hipotensja, zaburzenia oddychania i hipoglikemia) po stosowaniu beta-blokerów matkom przed porodem. Jeśli lek Brionit® był stosowany w czasie ciąży aż do porodu, należy dokładnie monitorować noworodka w pierwszych dniach życia.

Karmienie piersią

Bromonidyny tartrat

Nie wiadomo, czy bromonidyna przenika do mleka kobiet, jednak przenika do mleka u szczurów w okresie laktacji.

Tymlolol

Beta-blokery przenikają do mleka matki. Jednakże mało prawdopodobne jest, aby dawki tymlololu w kroplach do oczu były wystarczające do przeniknięcia leku do mleka matki i powstania klinicznych objawów beta-blokady u niemowląt. W celu zmniejszenia wchłaniania systemowego patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”.

Leku Brionit® nie należy stosować kobietom karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Bromonidyna z tymlolołem wywiera nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. W trakcie stosowania leku Brionit® możliwe jest krótkotrwałe zaburzenie wzroku (nieostrość), rozwój osłabienia i senności, które mogą pogarszać szybkość reakcji. W przypadku wystąpienia tych objawów należy powstrzymać się od czynności wymagających szczególnej uwagi.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka dla dorosłych, w tym pacjentów w podeszłym wieku

1 kropla leku Brionit® do worka spojótkowego chorych oczu 2 razy na dobę w odstępach 12 godzin. W przypadku stosowania 2 lub więcej leków do oczu należy wykonywać 5-minutową przerwę między instylacjami.

Tak jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, w celu zmniejszenia możliwej absorpcji systemowej zaleca się krótkotrwałe uciskanie na worek łzowy w miejscu jego projekcji przy wewnętrznym kącie oka lub zamknięcie powiek na 2 minuty.

Należy to robić bezpośrednio po instylacji każdej kropli w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia skutków ubocznych systemowych i wzmocnienia działania miejscowego.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Brionit® u dzieci nie zostały ustalone, dlatego nie należy go stosować w praktyce pediatrycznej.

Nadmierna dawka.

Rzadko zgłaszano przypadki przedawkowania brimonidyny z tymololem u ludzi, które nie prowadziły do wystąpienia reakcji niepożądanych. Leczenie przedawkowania obejmuje terapię wspierającą i objawową. Należy wspierać oddychanie pacjenta.

Brimonidyna

Przedawkowanie przy miejscowym stosowaniu.

Obserwowano przypadki, które zostały już opisane w sekcji „Reakcje niepożądane”.

Przedawkowanie przy przypadkowym przyjęciu doustnym (dorośli).

Dostępne są bardzo ograniczone informacje dotyczące przypadkowego przedawkowania brimonidyny u dorosłych. Zarejestrowano tylko jeden przypadek przedawkowania, w wyniku którego obserwowano hipotensję tętniczą. Pojawienie się odrzutowej nadciśnienia po epizodzie hipotensji tętniczej było również zgłaszane.

W przypadkach przedawkowania lekami z grupy alfa2-adrenomimetyków opisywano następujące objawy: obniżenie ciśnienia tętniczego, osłabienie, wymioty, senność, działanie uspokajające, bradykardię, arytmie, miazgę, apneę, hipotensję, hipotermię, depresję oddychania, drgawki.

Tymolol

Objawy ogólnego przedawkowania tymololu są podobne do tych, które występują przy stosowaniu systemowych beta-blokera: bradykardia, obniżenie ciśnienia tętniczego, skurcz oskrzeli, ból głowy, zawroty głowy, zatrzymanie serca.

Tymolol nie jest całkowicie usuwany podczas hemodializy.

Działania niepożądane.

Najczęstsze działania niepożądane to zaczerwienienie spojówek oka (ok. 15 % pacjentów) oraz uczucie pieczenia błony śluzowej oka (ok. 11 % pacjentów), na podstawie danych z 12-miesięcznego badania klinicznego. W większości przypadków nasilenie tych objawów było słabe, a przerwanie terapii było konieczne odpowiednio w 3,4 % i 0,5 % przypadków.

Zgłaszano następujące działania niepożądane z uwzględnieniem częstości występowania: bardzo często (> 1/10); często (> 1/100, < 1/10); rzadziej (> 1/1000, < 1/100); rzadko (> 1/10000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000).

Z udziału narządów wzroku:

bardzo często – zaczerwienienie spojówek oka, uczucie pieczenia;

często – ostry piekący lub kłujący ból w oku, zapalenie spojówek alergiczne, erozja rogówki, zapalenie rogówki powierzchowne, świąd skóry powiek, folikulit spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie powiek, epifora, suchość błony śluzowej oka, wydzielina z oka, ból, podrażnienie błony śluzowej oka, uczucie ciała obcego;

rzadziej – obniżenie ostrości wzroku, obrzęk spojówek, zapalenie spojówek folikularne, zapalenie powiek alergiczne, zapalenie spojówek, pływające osadki w ciele szklistym, astenopia, fotofobia, nadżółdliwość mięśni papilarnych oka, bolesność powiek, bladość spojówek, obrzęk rogówki, infiltraty rogówki, pęknięcie ciała szklistego.

Z udziału psychiki:

często – depresja.

Z udziału układu nerwowego:

często – senność, ból głowy;

rzadziej – zawroty głowy, omdlenia.

Z udziału układu sercowo-naczyniowego:

często – nadciśnienie tętnicze;

rzadziej – niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca.

Z udziału układu oddechowego:

rzadziej – katar, suchość błony śluzowej nosa.

Z udziału przewodu pokarmowego:

często – suchość błony jamy ustnej;

rzadziej – zaburzenia smaku, nudności, biegunka.

Z udziału skóry i tkanki podskórnej:

często – obrzęk powiek, świąd skóry powiek, zaczerwienienie powiek;

rzadziej – zapalenie skóry kontaktowe alergiczne.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu aplikacji:

często – stany asteniczne.

W okresie pogabinetowym stosowania bromonidyny z timololem dodatkowo zgłaszano następujące działania niepożądane:

Z udziału narządów wzroku:

częstość nieznana – zamazanie widzenia.

Z udziału układu sercowo-naczyniowego:

częstość nieznana – arytmia, bradykardia, tachykardia, hipotensja tętnicza.

Z udziału skóry:

częstość nieznana – zaczerwienienie skóry twarzy.

Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania jednej z substancji czynnych, których wystąpienie nie jest wykluczone podczas stosowania leku Brionit®:

Bromonidyna

Z udziału układu odpornościowego: nadwrażliwość.

Z udziału narządów wzroku: zapalenie tęczówki, irydocyklit (przód zapalenie naczyniówki), miosis.

Z udziału psychiki: bezsenność.

Z udziału układu oddechowego: zapalenia dróg oddechowych górnych, duszność.

Z udziału przewodu pokarmowego: objawy przewodu pokarmowego.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu aplikacji: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne.

Z udziału skóry i tkanki podskórnej: reakcje skórne, w tym zaczerwienienie skóry, obrzęk skóry twarzy, świąd, wysypka oraz wazodylatacja.

W przypadkach stosowania bromonidyny w połączeniu z innymi lekami w leczeniu pierwotnego kątownika zgłaszano objawy przedawkowania bromonidyny, takie jak omdlenie, osłabienie, senność, hipotensja tętnicza, hipotonia, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, osłabienie oddychania oraz apneę u noworodków i dzieci do 2. roku życia, którym podawano bromonidynę.

Zgłaszano wysoką częstość i ciężki stopień senności u dzieci powyżej 2. roku życia, szczególnie u dzieci w wieku 2–7 lat oraz u dzieci o masie ciała ≤ 20 kg.

Timolol

Podobnie jak inne miejscowe leki okulistyczne, lek Brionit® (bromonidyny tartrat/timolol) przedostaje się do krwiobiegu ogólnoustrojowego. Wchłanianie timololu może powodować działania niepożądane podobne do tych, które występują przy stosowaniu innych beta-adrenolityków działających ogólnoustrojowo. Częstość działań niepożądanych ogólnoustrojowych po zastosowaniu miejscowym jest niższa niż przy stosowaniu ogólnoustrojowym.

Podczas stosowania okulistycznych beta-adrenolityków obserwowano dodatkowe działania niepożądane, istnieje potencjalna możliwość ich wystąpienia przy stosowaniu leku Brionit®:

Z udziału układu odpornościowego: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczyniowy Quinckego, pokrzywka, wysypki lokalizowane i uogólnione, świąd, reakcje anafilaktyczne, toczeń rumieniowaty układowy.

Z udziału układu endokrynnego: hipoglikemia, maskowanie objawów hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą.

Z udziału narządów wzroku: objawy i objawy podrażnienia oczu (uczucie pieczenia, ostry ból, świąd, łzawienie, zaczerwienienie), zapalenie powiek, zamazanie widzenia, uczucie suchości oczu, zapalenie rogówki, obniżenie wrażliwości rogówki, podwójne widzenie, ptosis, pęknięcie błony naczyniowej (po operacji filtracyjnej), erozja rogówki, obrzęk cewowego ciała szklistego, pseudopemfigoid, zapalenie spojówek.

Z udziału psychiki/układu nerwowego: utrata przytomności, zawroty głowy, ból głowy, bezsenność, koszmary, utrata pamięci, zaburzenia przepływu krwi mózgowej, pogorszenie objawów miastenii gravis, parestezje, niedokrwienie mózgu, zmiany zachowania i zaburzenia psychiczne, w tym dezorientacja, halucynacje, niepokój, dezorientacja, niepewność.

Z udziału narządu słuchu: szumy w uszach.

Z udziału układu sercowo-naczyniowego: bradykardia, uczucie kołatania serca, niewydolność serca, ból w klatce piersiowej, blok przedsionkowo-komorowy serca, niewydolność serca, blok serca, zatrzymanie akcji serca, arytmia, niedokrwienie mózgu, udar, przemijające kulecie, obrzęki, obrzęk płuc, pogorszenie objawów dławicy piersiowej, hipotensja tętnicza, zespół Raynauda, zimne kończyny, utrata przytomności.

Z udziału układu oddechowego: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z chorobami oskrzelowymi w wywiadzie), duszność, kaszel, niewydolność oddechowa, zatkanie nosa, infekcje dróg oddechowych górnych.

Z udziału przewodu pokarmowego: biegunka, dysgeuzja, nudności, uczucie suchości w ustach, dyspepsja, wymioty, ból brzucha, anoreksja.

Z udziału skóry i tkanki podskórnej: łysienie, wysypki przypominające łuszczycę lub nasilenie łuszczycy, wysypki skórne.

Z udziału układu mięśniowo-szkieletowego, tkanki łącznej i kości: mialgia.

Z udziału nerek i dróg moczowych: choroba Peyroniego, obrzęki obwodowe.

Z udziału narządów płciowych: dysfunkcja seksualna, obniżenie libidum, fibroza przetrzewnowa.

Inne: osłabienie/wzmożona zmęczliwość.

Działania niepożądane po kroplach do oczu zawierających fosforany.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki kalcyfikacji rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany u pacjentów z istotnie uszkodzoną rogówką.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka przy stosowaniu tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich przedstawiciele prawni powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Okres ważności leku po pierwszym otwarciu pierwotnego opakowania – 28 dni.

Warunki przechowywania.

Dla leku nie przewidziano specjalnych warunków przechowywania. Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 5 ml w fiolce. 1 lub 3 fiolki w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. A.T. „Farmak”.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylivska 74.