Brionit®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRIONIT® (BRIONIT)
Composición:
Principios activos: bromonidina tartarato, timolol maleato;
1 ml de solución contiene bromonidina tartarato 2,0 mg; timolol maleato 6,8 mg (equivalente a 5,0 mg de timolol);
Excipientes: benzalconio cloruro; fosfato ácido de sodio, monohidrato; fosfato de sodio, heptahidrato; ácido clorhídrico diluido; hidróxido de sodio; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro a amarillo pálido.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antiglaucomatosos. Timolol, combinaciones. Código ATC S01E D51.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
Brimonit® contiene dos principios activos: bromonidina tartarato y timolol maleato. Ambas sustancias reducen la presión intraocular elevada (PIO) mediante una acción combinada que produce un efecto hipotensor significativamente mayor en comparación con la eficacia de cada componente por separado. Brimonit® actúa rápidamente.
El bromonidina tartarato es un agonista de los receptores alfa2-adrenérgicos, con una selectividad 1000 veces mayor por los receptores alfa2 en comparación con los receptores alfa1. Esta selectividad se traduce en la ausencia de midriasis y vasoconstricción de los vasos del microcircuito.
Se considera que el efecto hipotensor de la bromonidina se debe al aumento del drenaje del humor acuoso a través de la vía uveoescleral y a la reducción de su producción.
El timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores beta1 y beta2-adrenérgicos, que carece de actividad simpaticomimética intrínseca, efecto depresor miocárdico directo o actividad anestésica local (estabilizadora de membranas). El timolol reduce la PIO al disminuir la producción de humor acuoso. El mecanismo exacto de acción no está completamente establecido, pero podría estar relacionado con la inhibición de la síntesis del monofosfato de adenosina cíclica (cAMP) inducida por la estimulación endógena de los receptores beta-adrenérgicos.
Eficacia clínica
Los resultados de tres estudios clínicos controlados, doble ciego, demostraron que el uso de bromonidina con timolol (2 veces al día) produce una reducción clínicamente significativa adicional de los valores promedio diarios de PIO en comparación con el uso aislado de timolol (2 veces al día) o bromonidina (2–3 veces al día).
En un estudio realizado con pacientes cuya PIO no estaba suficientemente controlada tras un período de preparación de tres semanas con cualquier tratamiento, se observó una reducción adicional de los valores promedio diarios de PIO de 4,5, 3,3 y 3,5 mm Hg durante 3 meses de tratamiento con bromonidina más timolol (2 veces al día), timolol (2 veces al día) y bromonidina (2 veces al día), respectivamente. En este estudio, la reducción adicional significativa de la PIO se demostró únicamente en comparación con la bromonidina, pero no con el timolol, aunque se observó una tendencia positiva en todos los intervalos de tiempo. Un análisis combinado de datos de otros dos estudios mostró una ventaja estadística de la combinación de bromonidina con timolol frente al timolol solo.
Además, el efecto hipotensor tras la administración de bromonidina con timolol no fue inferior al obtenido con la terapia combinada simultánea de bromonidina y timolol (ambos 2 veces al día).
La mantenimiento del efecto hipotensor tras la administración de bromonidina con timolol durante 12 meses fue demostrado en estudios doble ciego.
Farmacocinética.
La concentración de bromonidina y timolol en el plasma sanguíneo de voluntarios sanos fue evaluada en un estudio cruzado comparativo de eficacia entre cada fármaco por separado y la combinación de bromonidina con timolol. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) tras la administración de la combinación o de los fármacos individuales.
Los valores promedio de la concentración máxima en plasma (Cmax) de bromonidina y timolol tras la administración de la combinación fueron de 0,0327 y 0,406 ng/ml, respectivamente.
Bromonidina
Tras la instilación de una solución al 0,2 % en forma de colirio, la concentración de bromonidina en el plasma sanguíneo es muy baja. La bromonidina se somete a un metabolismo mínimo en los tejidos oculares. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 29 %. El periodo de semivida (T1/2) tras la administración tópica es de aproximadamente 3 horas. Tras la administración oral, la bromonidina se absorbe bien y se elimina rápidamente.
La mayor parte del fármaco (aproximadamente el 74 % de la dosis absorbida en la circulación sistémica) se excreta por los riñones en forma de metabolitos durante 5 días; no se detectó la sustancia inalterada en la orina. Estudios in vitro en células hepáticas de animales y humanos mostraron que la aldehído oxidasa y el citocromo P450 participan significativamente en el metabolismo. Por lo tanto, la eliminación sistémica está determinada principalmente por el metabolismo hepático. La bromonidina forma enlaces reversibles con la melanina en los tejidos oculares sin provocar efectos adversos. No se produce acumulación en ausencia de melanina. La bromonidina no se metaboliza significativamente en los tejidos oculares.
Timolol
Tras la administración tópica de colirios al 0,5 % en pacientes sometidos a cirugía de catarata, la Cmax de timolol en el humor acuoso fue de 898 ng/ml a la hora de la administración. El T1/2 del timolol en plasma sanguíneo es de aproximadamente 7 horas. El timolol se une mínimamente a las proteínas plasmáticas. El timolol se metaboliza parcialmente en el hígado, y la sustancia activa y sus metabolitos se excretan por los riñones.
Datos preclínicos de seguridad
El perfil de seguridad ocular y sistémico de los componentes individuales está bien caracterizado. Los estudios preclínicos no revelaron riesgos especiales para el ser humano en los estudios tradicionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad ni carcinogenicidad de los componentes individuales. Estudios adicionales de toxicidad por dosis repetidas con la combinación de bromonidina y timolol no mostraron riesgos para el ser humano.
Bromonidina
El bromonidina tartarato no mostró efecto teratogénico en animales, pero provocó abortos en conejos y reducción del crecimiento postnatal en ratas a dosis sistémicas aproximadamente 37 y 134 veces superiores, respectivamente, a las administradas en humanos durante el tratamiento.
Timolol
En estudios en animales, los betabloqueadores mostraron capacidad para reducir el flujo sanguíneo umbilical, disminuir el crecimiento fetal, retrasar la osificación y aumentar la frecuencia de muerte fetal y neonatal, pero sin teratogenicidad. Con el uso de timolol, se observó embriotoxicidad (resorción) en conejos y fetotoxicidad (retraso de la osificación) en ratas a dosis maternas elevadas. Los estudios de teratogenicidad en ratones, ratas y conejos con dosis orales de timolol 4200 veces superiores a las dosis diarias de bromonidina con timolol en humanos no mostraron anomalías congénitas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto y con hipertensión intraocular cuando no se logra una eficacia suficiente con los betabloqueadores tópicos.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
- Hiperreactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial y episodios de obstrucción bronquial, incluso en antecedentes, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
- Bradicardia sinusal, síndrome de disfunción del nódulo sinusal, bloqueo auriculoventricular, bloqueo de segundo o tercer grado sin marcapasos cardíaco implantado, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico.
- Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (antidepresivos tricíclicos y mianserina).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios específicos sobre la interacción medicamentosa entre brimonidina y timolol. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de potenciación del efecto de los medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (alcohol, barbitúricos, derivados del opio, fármacos sedantes o anestésicos generales) cuando se administran simultáneamente con brimonidina y timolol.
Se han notificado casos de potenciación de los efectos al usar conjuntamente colirios que contienen timolol y bloqueadores de los canales de calcio de acción lenta, betabloqueadores, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), digitálicos, parasimpatomiméticos o guanetidina, manifestándose mediante una reducción significativa de la presión arterial y/o una bradicardia marcada. Asimismo, tras la administración de brimonidina, en casos muy raros (<1/10000) se han notificado casos de reducción de la presión arterial. Por ello, debe emplearse con precaución Brionit® junto con medicamentos que tengan efecto hipotensor sistémico.
La administración concomitante de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina) puede provocar el desarrollo de midriasis.
Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Además, pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).
La reacción hipertensiva tras la interrupción repentina de la clonidina puede intensificarse durante el tratamiento con betabloqueadores.
Puede producirse una potenciación del efecto sistémico de los betabloqueadores (reducción de la frecuencia cardíaca, depresión) al administrar conjuntamente inhibidores del CYP2D6 (quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.
La administración concomitante de betabloqueadores y agentes anestésicos generales puede enmascarar la taquicardia compensatoria y aumentar el riesgo de hipotensión arterial (ver sección «Precauciones de uso»); por ello, debe informarse al anestesiólogo sobre el uso del medicamento Brionit® por parte del paciente.
Debe emplearse con precaución Brionit® en combinación con agentes de contraste radiológico que contengan yodo, y durante la administración intravenosa de lidocaína.
La cimetidina, la hidralazina y el alcohol etílico pueden aumentar la concentración plasmática de timolol.
Debe tenerse precaución al administrar medicamentos que afecten el metabolismo y la captación de catecolaminas circulantes, como clorpromacina y metilfenidato, así como reserpina, ya que no existen datos sobre las catecolaminas circulantes tras la administración de Brionit®.
Debe prescribirse con precaución (o ajustarse la dosis) cualquier medicamento concomitante de acción sistémica (independientemente de la forma farmacéutica) que pueda interactuar con agonistas alfa-adrenérgicos o alterar su actividad, por ejemplo, agonistas o antagonistas de receptores adrenérgicos (isoproterenol, prazosina).
Aunque no se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre brimonidina y timolol, existe una posibilidad teórica de potenciación del efecto aditivo en la reducción de la presión intraocular cuando se administra conjuntamente con prostamidas, prostaglandinas, inhibidores de la anhidrasa carbónica y pilocarpina.
La brimonidina está contraindicada en caso de tratamiento concomitante con inhibidores de la MAO y con antidepresivos que afectan la neurotransmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina). En pacientes que han recibido inhibidores de la MAO, el tratamiento con Brionit® puede iniciarse 14 días después de la interrupción del inhibidor de la MAO.
Características de uso.
Para evitar la infección ocular y la contaminación de los colirios, se debe evitar el contacto entre la punta del gotero y cualquier superficie.
Durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observaron reacciones alérgicas oculares (conjuntivitis alérgica y blefaritis alérgica). La conjuntivitis alérgica se detectó en un 5,2 % de los pacientes, con inicio típico entre los 3 y 9 meses. En general, el 3,1 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento con el medicamento. La blefaritis alérgica se notificó raramente (< 1 %). En caso de detectarse una reacción alérgica, debe interrumpirse el tratamiento con Brionit®.
Se han notificado casos de hipersensibilidad de tipo retardado con la aplicación de solución de tartrato de brimonidina al 0,2 %, algunos de los cuales se asociaron con un aumento de la presión intraocular.
No se ha estudiado el uso del medicamento Brionit® en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado.
Efectos sistémicos.
Como todos los medicamentos oftálmicos aplicados localmente, Brionit® puede absorberse sistémicamente. No se observa un aumento de la absorción sistémica de los principios activos individuales. Debido a la presencia del componente betabloqueador, timolol, pueden presentarse los mismos tipos de reacciones adversas que con el uso de betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas con la aplicación local es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Alteraciones cardíacas.
Tras el tratamiento con timolol, rara vez se han notificado trastornos cardíacos, incluyendo casos con desenlace letal relacionados con insuficiencia cardíaca. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) y aquellos que reciben tratamiento antihipertensivo con betabloqueadores deben examinarse cuidadosamente y considerarse la posibilidad de tratamiento con medicamentos que contengan otros principios activos. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben vigilarse para detectar signos de empeoramiento de estas enfermedades y reacciones adversas.
Debido al efecto negativo sobre la duración de la conducción de los betabloqueadores, estos deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.
Como con el uso de betabloqueadores sistémicos, si fuera necesario interrumpir el tratamiento con Brionit® en pacientes con cardiopatía isquémica, el tratamiento debe suspenderse gradualmente para evitar el desarrollo de arritmias, infarto de miocardio y muerte súbita.
Alteraciones vasculares.
El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos graves de la circulación periférica (por ejemplo, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).
Alteraciones respiratorias.
Se han observado trastornos respiratorios, incluyendo un caso letal por broncoespasmo, en pacientes con asma bronquial tras la administración de algunos betabloqueadores oftálmicos.
Brionit® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de grado moderado a severo, y solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.
Hipoglucemia/diabetes mellitus.
Debe tenerse precaución al administrar betabloqueadores a pacientes propensos a hipoglucemia espontánea o con diabetes mellitus inestable, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda.
Hipertiroidismo.
Los betabloqueadores pueden enmascarar los signos y síntomas de hipertiroidismo.
Debe tenerse precaución al administrar Brionit® a pacientes con acidosis metabólica y feocromocitoma (sin tratamiento previo).
Enfermedades de la córnea.
Los betabloqueadores oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades de la córnea.
Uso con otros betabloqueadores.
El efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos de los betabloqueadores sistémicos pueden potenciarse si se administra timolol a pacientes que ya reciben otro betabloqueador sistémico. Se debe controlar cuidadosamente la respuesta al tratamiento en estos pacientes. No se recomienda el uso de dos betabloqueadores locales simultáneamente.
Reacciones anafilácticas.
En pacientes con atopia o antecedentes de reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos, durante el tratamiento con betabloqueadores puede aumentar la reacción tras la reexposición a tales alérgenos y puede no obtenerse el efecto esperado con la administración de adrenalina en dosis habituales.
Desprendimiento de retina.
Se han notificado casos de desprendimiento de retina con el uso de medicamentos que reducen la acumulación de líquido intraocular (por ejemplo, timolol, acetazolamida), tras cirugía filtrante para el tratamiento del glaucoma.
Anestesia.
Los betabloqueadores oftálmicos pueden bloquear el efecto de los agonistas beta, como la adrenalina. Debe informarse al anestesiólogo sobre el uso de timolol antes de cualquier cirugía programada.
Insuficiencia hepática/renal.
El uso del medicamento en este grupo de pacientes no ha sido suficientemente estudiado, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática o renal.
En pacientes con alteraciones graves de la función renal en hemodiálisis, el tratamiento con timolol se ha asociado con una marcada disminución de la presión arterial.
Cloruro de benzalconio
El excipiente cloruro de benzalconio presente en Brionit® puede causar irritación de la mucosa ocular, síntomas de ojo seco y puede afectar la lágrima y la superficie de la córnea con uso prolongado.
Antes de la instilación, deben retirarse las lentes de contacto y pueden volver a colocarse después de 15 minutos.
Se sabe que el cloruro de benzalconio decolora las lentes de contacto blandas. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandas.
Brionit® debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos en los que la córnea pueda estar dañada. Los pacientes deben estar bajo supervisión médica durante el uso prolongado.
Tampón fosfato
Brionit® contiene fosfatos, que en casos raros pueden causar la aparición de manchas en la córnea debido a la acumulación de calcio durante el tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se han realizado estudios controlados sobre el uso de brimonidina con timolol en mujeres embarazadas; por lo tanto, está contraindicado el uso del medicamento durante el embarazo.
Bromonidina tartrato
No existen datos adecuados sobre el uso de bromonidina tartrato en mujeres embarazadas. Estudios en animales mostraron efectos tóxicos sobre el sistema reproductivo con dosis altas en la madre. El riesgo potencial en humanos es desconocido.
Timolol
Estudios en animales mostraron efectos tóxicos sobre el sistema reproductivo con dosis significativamente superiores a las usadas en la práctica clínica.
Estudios epidemiológicos no han demostrado efecto sobre malformaciones congénitas, pero se ha observado riesgo de retardo del desarrollo intrauterino con el uso de betabloqueadores orales. Además, se han observado signos y síntomas de bloqueo beta (como bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia) en recién nacidos cuyas madres recibieron betabloqueadores antes del parto. Si Brionit® se usa hasta el momento del parto, debe vigilarse cuidadosamente al recién nacido durante los primeros días de vida.
Lactancia
Bromonidina tartrato
No se sabe si la brimonidina pasa a la leche materna, pero atraviesa la leche en ratas durante la lactancia.
Timolol
Los betabloqueadores atraviesan la leche materna. Sin embargo, es poco probable que las dosis de timolol en colirios sean suficientes para pasar a la leche materna y causar síntomas clínicos de bloqueo beta en los lactantes. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Brionit® no debe usarse en mujeres que estén lactando.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
La combinación de brimonidina con timolol tiene un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el uso de Brionit® puede presentarse visión borrosa transitoria, debilidad y somnolencia, lo que puede disminuir la velocidad de reacción. Si aparecen estos síntomas, debe evitarse cualquier actividad que requiera especial atención.
Vía de administración y dosis.
Dosis recomendada para adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada
Instilar 1 gota del medicamento Brionit® en la bolsa conjuntival del ojo afectado, 2 veces al día con un intervalo de 12 horas. Si se utilizan 2 o más medicamentos oftálmicos, debe dejarse un intervalo de 5 minutos entre cada instilación.
Como con otros colirios, para reducir la absorción sistémica posible, se recomienda aplicar una ligera presión durante un breve periodo sobre el punto lagrimal en la zona de su proyección, cerca del ángulo interno del ojo, o mantener los párpados cerrados durante 2 minutos.
Esto debe hacerse inmediatamente después de la instilación de cada gota con el fin de reducir los efectos adversos sistémicos y potenciar el efecto local.
Niños
La seguridad y eficacia del medicamento Brionit® en niños no han sido establecidas, por lo tanto no debe utilizarse en la práctica pediátrica.
Sobredosis
Rara vez se han notificado casos de sobredosis de brimonidina con timolol en humanos, sin que se hayan producido reacciones adversas. El tratamiento de la sobredosis incluye terapia de soporte y sintomática. Debe mantenerse la función respiratoria del paciente.
Brimonidina
Sobredosis por vía tópica
Se han observado casos ya mencionados en la sección «Reacciones adversas».
Sobredosis por ingestión accidental (adultos)
La información disponible sobre sobredosis accidental de brimonidina en adultos es muy limitada. Solo se ha registrado un caso de sobredosis que provocó hipotensión arterial. Se ha notificado que tras un episodio de hipotensión arterial se produjo una hipertensión rebote.
En casos de sobredosis con fármacos del grupo de los alfa2-adrenérgicos, se han notificado los siguientes síntomas: disminución de la presión arterial, astenia, vómitos, somnolencia, efecto sedante, bradicardia, arritmia, miosis, apnea, hipotensión, hipotermia, depresión respiratoria y convulsiones.
Timolol
Los síntomas de sobredosis sistémica de timolol son similares a los observados con el uso de betabloqueantes sistémicos: bradicardia, disminución de la presión arterial, broncoespasmo, cefalea, mareo, paro cardíaco.
El timolol no se elimina completamente mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos más frecuentes fueron hiperemia de la conjuntiva ocular (aproximadamente en el 15 % de los pacientes) y sensación de ardor en la mucosa ocular (aproximadamente en el 11 % de los pacientes), según datos de un estudio clínico de 12 meses. En la mayoría de los casos, la intensidad de estos síntomas fue leve, y la interrupción del tratamiento fue necesaria solo en el 3,4 % y 0,5 % de los casos, respectivamente.
Se han notificado los siguientes efectos adversos según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100, < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100); raras (> 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000).
Desde el punto de vista de los órganos de la visión:
muy frecuentes – hiperemia de la conjuntiva ocular, sensación de ardor;
frecuentes – dolor agudo punzante u oprimido en el ojo, conjuntivitis alérgica, erosión corneal, queratitis superficial, picazón en la piel de los párpados, foliculitis conjuntival, alteración de la visión, blefaritis, epífora, sequedad de la mucosa ocular, secreción ocular, dolor, irritación de la mucosa ocular, sensación de cuerpo extraño;
poco frecuentes – disminución de la agudeza visual, edema de la conjuntiva, conjuntivitis folicular, blefaritis alérgica, conjuntivitis, precipitados flotantes en el cuerpo vítreo, astenopia, fotofobia, hiperplasia de los músculos papilares del ojo, dolor en los párpados, palidez de la conjuntiva, edema corneal, infiltrados corneales, ruptura del cuerpo vítreo.
Desde el punto de vista psíquico:
frecuentes – depresión.
Desde el punto de vista del sistema nervioso:
frecuentes – somnolencia, cefalea;
poco frecuentes – vértigo, síncope.
Desde el punto de vista del sistema cardiovascular:
frecuentes – hipertensión arterial;
poco frecuentes – insuficiencia cardíaca congestiva, alteraciones del ritmo cardíaco.
Desde el punto de vista del sistema respiratorio:
poco frecuentes – rinitis, sequedad de la mucosa nasal.
Desde el punto de vista del tubo digestivo:
frecuentes – sequedad de la mucosa de la cavidad bucal;
poco frecuentes – alteración del gusto, náuseas, diarrea.
Desde el punto de vista de la piel y del tejido celular subcutáneo:
frecuentes – edema de los párpados, picazón en la piel de los párpados, eritema palpebral;
poco frecuentes – dermatitis alérgica de contacto.
Trastornos generales y en el sitio de administración:
frecuentes – estados asténicos.
En el período poscomercialización de brimonidina con timolol, se han notificado adicionalmente los siguientes efectos adversos:
Desde el punto de vista de los órganos de la visión:
frecuencia desconocida – visión borrosa.
Desde el punto de vista del sistema cardiovascular:
frecuencia desconocida – arritmia, bradicardia, taquicardia, hipotensión arterial.
Desde el punto de vista de la piel:
frecuencia desconocida – enrojecimiento de la piel facial.
Efectos adversos observados durante el uso de uno de los principios activos, cuya aparición no se puede excluir durante el uso del medicamento Briónit®:
Brimonidina
Desde el punto de vista del sistema inmunitario: hipersensibilidad.
Desde el punto de vista de los órganos de la visión: iritis, iridociclitis (uveítis anterior), miosis.
Desde el punto de vista psíquico: insomnio.
Desde el punto de vista del sistema respiratorio: infecciones inflamatorias de las vías respiratorias superiores, disnea.
Desde el punto de vista del tubo digestivo: síntomas gastrointestinales.
Trastornos generales y en el sitio de administración: reacciones alérgicas sistémicas.
Desde el punto de vista de la piel y del tejido celular subcutáneo: reacciones cutáneas, incluyendo enrojecimiento de la piel, edema de la piel facial, picazón, erupciones cutáneas y vasodilatación.
En casos de uso de brimonidina en combinación con otros medicamentos para el tratamiento del glaucoma congénito, se han notificado síntomas de sobredosis de brimonidina como pérdida de conciencia, letargo, somnolencia, hipotensión arterial, hipotensión, bradicardia, hipotermia, cianosis, palidez, depresión respiratoria y apnea en recién nacidos y niños menores de 2 años a quienes se administró brimonidina.
Se han notificado casos de somnolencia de alta frecuencia y gravedad en niños a partir de los 2 años de edad, especialmente en niños de 2 a 7 años y en aquellos con peso corporal ≤ 20 kg.
Timolol
Al igual que con otros medicamentos oftálmicos tópicos, el medicamento Briónit® (tartrato de brimonidina/timolol) puede absorberse al torrente sanguíneo sistémico. La absorción de timolol puede provocar efectos adversos similares a los observados con otros betabloqueadores de acción sistémica. La frecuencia de efectos adversos sistémicos tras la administración tópica es menor que con la administración sistémica.
Con el uso de betabloqueadores oftálmicos se han observado reacciones adversas adicionales, con posibilidad potencial de ocurrencia durante el uso del medicamento Briónit®:
Desde el punto de vista del sistema inmunitario: reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema de Quincke, urticaria, erupciones localizadas y generalizadas, picazón, reacciones anafilácticas, lupus eritematoso sistémico.
Desde el punto de vista del sistema endocrino: hipoglucemia, enmascaramiento de los síntomas de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus.
Desde el punto de vista de los órganos de la visión: signos y síntomas de irritación ocular (sensación de ardor, dolor agudo, picazón, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, visión borrosa, sensación de sequedad ocular, queratitis, disminución de la sensibilidad corneal, diplopía, ptosis, ruptura de la membrana vascular (tras cirugía filtrante), erosión corneal, edema macular quístico, pemfigoide, conjuntivitis.
Desde el punto de vista psíquico/sistema nervioso: pérdida de conciencia, vértigo, cefalea, insomnio, pesadillas, pérdida de memoria, alteraciones de la circulación cerebral, empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis, parestesia, isquemia cerebral, cambios de comportamiento y trastornos psíquicos, incluyendo confusión, alucinaciones, inquietud, desorientación, nerviosismo.
Desde el punto de vista del oído: acúfenos.
Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: bradicardia, palpitaciones, insuficiencia cardíaca congestiva, dolor torácico, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca, bloqueo cardíaco, paro cardíaco, arritmia, isquemia cerebral, accidente cerebrovascular, claudicación intermitente, edemas, edema pulmonar, empeoramiento de la angina de pecho, hipotensión arterial, síndrome de Raynaud, enfriamiento de las extremidades, pérdida de conciencia.
Desde el punto de vista del sistema respiratorio: broncoespasmo (principalmente en pacientes con antecedentes de enfermedades broncoespásticas), disnea, tos, insuficiencia respiratoria, congestión nasal, infecciones de las vías respiratorias superiores.
Desde el punto de vista del tubo digestivo: diarrea, disgeusia, náuseas, sensación de sequedad bucal, dispepsia, vómitos, dolor abdominal, anorexia.
Desde el punto de vista de la piel y del tejido celular subcutáneo: alopecia, erupciones similares a psoriasis o empeoramiento de la psoriasis, erupciones cutáneas.
Desde el punto de vista del aparato locomotor, tejido conectivo y hueso: mialgia.
Desde el punto de vista de los riñones y las vías urinarias: enfermedad de Peyronie, edemas periféricos.
Desde el punto de vista de los órganos genitales: disfunción sexual, disminución del libido, fibrosis retroperitoneal.
Otros: astenia/fatiga excesiva.
Reacciones adversas con colirios que contienen fosfatos.
Muy raramente se han notificado casos de calcificación corneal asociada con el uso de colirios que contienen fosfatos en pacientes con córnea significativamente dañada.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez. 2 años.
El periodo de validez del medicamento tras la primera apertura del envase primario es de 28 días.
Condiciones de conservación.
No se requieren condiciones especiales de conservación para este medicamento. Conservar el medicamento en su envase original. Guardar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 5 ml en un frasco. 1 o 3 frascos por estuche.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. S.A. «Farmaс».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.