Brionit®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BRIONIT® (BRIONIT)

Composizione:

Principi attivi: brominidina tartrato, timololo maleato;

1 ml di soluzione contiene brominidina tartrato 2,0 mg; timololo maleato 6,8 mg (espresso in timololo – 5,0 mg);

Eccipienti: cloruro di benzalconio; sodio diidrogenofosfato monoidrato; sodio idrogenofosfato eptaidrato; acido cloridrico diluito; sodio idrossido; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, da incolore a giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati impiegati in oftalmologia. Agenti antiglaucomatosi. Timololo, combinazioni. Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Brionit® contiene due principi attivi: brominidina tartrato e timololo maleato. Entrambe queste sostanze riducono la pressione intraoculare elevata (PIO) grazie a un'azione combinata che determina un effetto ipotensivo significativamente maggiore rispetto all'efficacia di ciascun componente somministrato singolarmente. Brionit® agisce rapidamente.

La brominidina tartrato è un agonista dei recettori alfa2-adrenergici, con una selettività circa 1000 volte maggiore per i recettori alfa2 rispetto ai recettori alfa1. Questa selettività si traduce nell'assenza di midriasi e di vasocostrizione dei vasi del microcircolo.

Si ritiene che l'effetto ipotensivo della brominidina sia dovuto all'aumento del deflusso dell'umore acqueo attraverso la via uveosclerale e alla riduzione della sua produzione.

Il timololo è un beta-bloccante non selettivo dei recettori beta1 e beta2, privo di attività simpaticomimetica intrinseca, di effetto depressivo diretto sul miocardio o di attività anestetica locale (stabilizzazione della membrana). Il timololo riduce la PIO riducendo la produzione dell'umore acqueo. Il meccanismo esatto non è stato chiarito, ma potrebbe essere correlato all'inibizione della sintesi dell'adenosinomonofosfato ciclico (cAMP) mediata dalla stimolazione endogena dei recettori beta-adrenergici.

Efficacia clinica

I risultati di tre studi clinici controllati in doppio cieco hanno dimostrato che l'associazione brominidina-timololo (2 volte al giorno) determina una riduzione clinicamente significativa dei valori medi giornalieri della PIO rispetto all'uso del timololo (2 volte al giorno) o della brominidina (2–3 volte al giorno) somministrati singolarmente.

In uno studio condotto su pazienti con PIO non adeguatamente controllata dopo un periodo di preparazione di tre settimane con qualsiasi trattamento, la riduzione media giornaliera della PIO è stata di 4,5, 3,3 e 3,5 mmHg rispettivamente dopo 3 mesi di trattamento con brominidina-timololo (2 volte al giorno), timololo (2 volte al giorno) e brominidina (2 volte al giorno). In questo studio, una riduzione aggiuntiva significativa della PIO è stata dimostrata solo rispetto alla brominidina, ma non al timololo, anche se una tendenza positiva è stata osservata in tutti i punti temporali. Un'analisi combinata di due altri studi ha mostrato un vantaggio statistico dell'associazione brominidina-timololo rispetto al timololo.

Inoltre, l'effetto ipotensivo ottenuto con l'associazione brominidina-timololo non è risultato inferiore a quello ottenuto con la terapia combinata di brominidina e timololo (entrambi 2 volte al giorno).

Il mantenimento dell'effetto ipotensivo dopo somministrazione di brominidina-timololo per 12 mesi è stato dimostrato in studi in doppio cieco.

Farmacocinetica.

La concentrazione plasmatica di brominidina e timololo è stata valutata in volontari sani in uno studio incrociato volto a confrontare l'efficacia di ciascun singolo farmaco e dell'associazione brominidina-timololo. Non sono state osservate differenze statisticamente significative nell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) tra l'associazione brominidina-timololo e il trattamento con i singoli farmaci.

I valori medi della concentrazione plasmatica massima (Cmax) di brominidina e timololo dopo somministrazione dell'associazione brominidina-timololo sono stati rispettivamente di 0,0327 e 0,406 ng/ml.

Brominidina

Dopo instillazione di una soluzione allo 0,2% sotto forma di collirio, la concentrazione plasmatica di brominidina è molto bassa. La brominidina subisce un modesto metabolismo nei tessuti oculari; il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 29%. Il tempo di dimezzamento (T1/2) dopo somministrazione topica è mediamente di circa 3 ore. Dopo somministrazione orale, la brominidina viene ben assorbita e rapidamente eliminata.

La maggior parte del farmaco (circa il 74% della dose assorbita nel circolo sistemico) viene eliminata dai reni sotto forma di metaboliti entro 5 giorni; il farmaco inalterato non è stato rilevato nell'urina. Studi in vitro su cellule epatiche di animali e uomo hanno dimostrato che l'aldeidossidasi e il citocromo P450 sono fortemente coinvolti nel metabolismo. Pertanto, l'eliminazione sistemica è determinata principalmente dal metabolismo epatico del farmaco. La brominidina forma legami reversibili con la melanina nei tessuti oculari senza sviluppare effetti avversi. Non si verifica accumulo in assenza di melanina. La brominidina non subisce un metabolismo significativo nei tessuti oculari.

Timololo

Dopo somministrazione topica di collirio allo 0,5% in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cataratta, la Cmax di timololo nel liquido oculare è stata di 898 ng/ml un'ora dopo l'applicazione. Il T1/2 del timololo nel plasma è di circa 7 ore. Il timololo si lega in misura modesta alle proteine plasmatiche. Il timololo è parzialmente metabolizzato nel fegato; la sostanza attiva e i suoi metaboliti vengono eliminati dai reni.

Dati preclinici di sicurezza

Il profilo di sicurezza oculare e sistemico dei singoli componenti è ben noto. Gli studi preclinici non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo negli studi tradizionali di farmacologia della sicurezza dei singoli componenti, di tossicità da dose ripetuta, genotossicità e cancerogenicità. Ulteriori studi di tossicità da dose ripetuta con l'associazione brominidina-timololo non hanno evidenziato rischi per l'uomo.

Brominidina

Il brominidina tartrato non ha mostrato effetti teratogeni negli animali, ma ha causato aborti nei conigli e riduzione della crescita postnatale nei ratti a dosi sistemiche rispettivamente circa 37 e 134 volte superiori a quelle somministrate nell'uomo durante il trattamento.

Timololo

Negli studi sugli animali, i beta-bloccanti hanno mostrato la capacità di ridurre il flusso ematico ombelicale, la crescita fetale, causare ritardi nella ossificazione e un aumento dei casi di morte fetale e neonatale, ma senza teratogenicità. Con l'uso di timololo, sono state osservate embriotossicità (riassorbimento) nei conigli e fetotossicità (ritardo nell'ossificazione) nei ratti a dosi elevate somministrate alla madre. Studi di teratogenicità su topi, ratti e conigli con dosi orali di timololo fino a 4200 volte superiori alle dosi giornaliere di brominidina-timololo nell'uomo non hanno evidenziato anomalie congenite.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare (PIO) nei pazienti affetti da glaucoma cronico ad angolo aperto e ipertensione intraoculare in caso di insufficiente efficacia dei beta-bloccanti per uso topico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.
• Iperreattività delle vie respiratorie, compresa l’asma bronchiale e casi di ostruzione bronchiale, anche in anamnesi, gravi malattie polmonari cronico-ostruttive.
• Bradicardia sinusale, sindrome da disfunzione del nodo del seno, blocco atrioventricolare, blocco di II-III grado senza pacemaker cardiaco impiantato, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno.
• Terapia concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO), antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (antidepressivi triciclici e mianserina).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’interazione farmacologica tra brimonidina e timololo. Tuttavia, si deve considerare la possibilità di un potenziamento dell’effetto di medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale (alcol, barbiturici, derivati dell’oppio, sedativi o anestetici generali) quando somministrati contemporaneamente a brimonidina e timololo.

È stato riportato un potenziamento degli effetti di colliri contenenti timololo quando somministrati insieme a bloccanti dei canali del calcio di tipo lento, beta-bloccanti, farmaci antiaritmici (incluso l’amiodarone), glicosidi cardiaci, parasimpaticomimetici o guanetidina, con manifestazioni di marcata riduzione della pressione arteriosa e/o bradicardia pronunciata. Inoltre, dopo l’applicazione di brimonidina, sono stati riportati, in casi molto rari (<1/10000), episodi di riduzione della pressione arteriosa. Per questo motivo, è necessario usare Brionit® con cautela in concomitanza con medicinali dotati di effetto ipotensivo sistemico.

L’associazione di beta-bloccanti oftalmici con adrenalina (epinefrina) può causare la comparsa di midriasi.

I beta-bloccanti possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. Inoltre, possono mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

La reazione ipertensiva alla sospensione improvvisa della clonidina può essere accentuata durante il trattamento con beta-bloccanti.

È possibile un potenziamento dell’effetto sistemico dei beta-bloccanti (riduzione della frequenza cardiaca, depressione) quando il timololo viene somministrato contemporaneamente a inibitori del CYP2D6 (chinidina, fluoxetina, paroxetina).

L’uso concomitante di beta-bloccanti con farmaci per anestesia generale può mascherare la tachicardia compensatoria e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»); pertanto, l’anestesista deve essere informato dell’uso del medicinale Brionit® da parte del paziente.

Il medicinale Brionit® deve essere usato con cautela quando somministrato contemporaneamente a mezzi di contrasto a base di iodio e durante la somministrazione endovenosa di lidocaina.

Cimetidina, idralazina ed etanolo possono aumentare la concentrazione plasmatica di timololo.

È necessario usare cautela nel somministrare (o modificare il dosaggio di) medicinali sistemici concomitanti (indipendentemente dalla forma farmaceutica) che influenzano il metabolismo e l’assorbimento delle catecolammine circolanti, come clorpromazina, metilfenidato e reserpina, poiché non sono disponibili dati riguardo alle catecolammine circolanti dopo l’uso del medicinale Brionit®.

Deve essere prescritto con cautela (o deve essere modificata la dose) l’uso concomitante di medicinali sistemici che possono interagire con gli agonisti alfa-adrenergici o alterarne l’attività, ad esempio agonisti o antagonisti dei recettori adrenergici (isoprenalina, prazosina).

Sebbene non siano stati effettuati studi specifici sull’interazione tra brimonidina e timololo, esiste una possibilità teorica di un effetto additivo nella riduzione della pressione intraoculare quando il prodotto viene utilizzato in associazione con prostamidi, prostaglandine, inibitori dell’anidrasi carbonica e pilocarpina.

La brimonidina è controindicata in caso di assunzione concomitante di inibitori delle MAO e durante il trattamento con antidepressivi che influenzano la trasmissione noradrenergica (ad esempio antidepressivi triciclici e mianserina). Nei pazienti che hanno ricevuto inibitori delle MAO, il trattamento con Brionit® può essere iniziato 14 giorni dopo l’interruzione dell’inibitore delle MAO.

Caratteristiche particolari di impiego.

Per prevenire l'infezione oculare e la contaminazione delle gocce oculari, si deve evitare il contatto tra la punta del contagocce e qualsiasi superficie.

Durante gli studi clinici, in alcuni pazienti si sono verificate reazioni allergiche oculari (congiuntivite allergica e blefarite allergica). La congiuntivite allergica è stata osservata nel 5,2% dei pazienti, con insorgenza tipica tra il terzo e il nono mese. Nel complesso, il 3,1% dei pazienti ha interrotto il trattamento con il medicinale. La blefarite allergica è stata riportata raramente (< 1%). In caso di reazione allergica, il trattamento con Brionit® deve essere interrotto.

È stata riportata ipersensibilità di tipo ritardato con l'uso di soluzione allo 0,2% di bromnitrile tartrato, con alcuni casi associati ad un aumento della pressione intraoculare.

L'uso del medicinale Brionit® non è stato studiato in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.

Effetti sistemici.

Come tutti i farmaci oftalmici somministrati localmente, Brionit® può essere assorbito a livello sistemico. Non si osserva un aumento dell'assorbimento sistemico delle singole sostanze attive. A causa della presenza del componente beta-adrenergico timololo, si verificano gli stessi tipi di reazioni avverse osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche con l'applicazione locale è inferiore rispetto a quella con l'uso sistemico. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi cardiaci.

Dopo il trattamento con timololo sono stati raramente riportati disturbi cardiaci, inclusi casi con esito fatale legati a insufficienza cardiaca. I pazienti con malattie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e quelli in trattamento ipotensivo con beta-bloccanti devono essere attentamente valutati e si deve considerare la possibilità di un trattamento con farmaci contenenti altre sostanze attive. I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere monitorati per segni di peggioramento di tali condizioni e per reazioni avverse.

A causa dell'effetto negativo sui tempi di conduzione cardiaca, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Come con l'uso di beta-bloccanti sistemici, se necessario interrompere il trattamento con Brionit®, nei pazienti con cardiopatia ischemica la terapia deve essere sospesa gradualmente per evitare lo sviluppo di aritmie, infarto miocardico e morte improvvisa.

Disturbi vascolari.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica (ad esempio, forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud).

Disturbi respiratori.

Disturbi respiratori, inclusi casi letali di broncospasmo, sono stati osservati in pazienti con asma bronchiale dopo la somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici.

Brionit® deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (MPOC) di grado moderato e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Ipopoglicemia/diabete mellito.

I beta-bloccanti devono essere usati con cautela nei pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia acuta.

Ipertiroidismo.

I beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi di ipertiroidismo.

Brionit® deve essere usato con cautela nei pazienti con acidosi metabolica e feocromocitoma (senza trattamento preventivo).

Malattie della cornea.

I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie della cornea.

Uso con altri beta-bloccanti.

L'effetto sulle pressione intraoculare o gli effetti noti dei beta-bloccanti sistemici possono essere potenziati se il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con un altro beta-bloccante sistemico. La risposta al trattamento deve essere attentamente monitorata in questi pazienti. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti locali.

Reazioni anafilattiche.

Nei pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni, durante il trattamento con beta-bloccanti è possibile un aumento della reazione alla re-esposizione a tali allergeni e l'assenza di effetto dell'adrenalina alle dosi usuali.

Distacco della retina.

Sono stati riportati casi di distacco della retina con l'uso di farmaci che riducono l'accumulo di umore intraoculare (ad esempio, timololo, acetazolamide) dopo un intervento chirurgico filtrante per il glaucoma.

Anestesia.

I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l'effetto dei beta-agonisti, come l'adrenalina. È necessario informare l'anestesista dell'uso di timololo prima di un intervento chirurgico programmato.

Insufficienza epatica/renale.

L'uso del medicinale in questi pazienti non è sufficientemente studiato; pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica/renale.

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale in emodialisi, il trattamento con timololo è stato associato a un marcato abbassamento della pressione arteriosa.

Cloruro di benzalconio

L'eccipiente cloruro di benzalconio presente in Brionit® può causare irritazione della mucosa oculare, sintomi di secchezza oculare e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale con l'uso prolungato.

Prima dell'instillazione, le lenti a contatto devono essere rimosse e possono essere riapplicate dopo 15 minuti.

È noto che il cloruro di benzalconio decolora le lenti a contatto morbide. Si deve evitare il contatto con le lenti a contatto morbide.

Brionit® deve essere usato con cautela nei pazienti con occhio secco e in quelli con cornea potenzialmente danneggiata. I pazienti devono essere monitorati dal medico durante un uso prolungato.

Tampone fosfato

Brionit® contiene fosfati, che in rari casi possono causare la comparsa di macchie corneali a causa dell'accumulo di calcio durante il trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi controllati sull'uso di bromnitrile con timololo in donne in gravidanza; pertanto, l'uso del medicinale durante la gravidanza è controindicato.

Bromnitrile tartrato

Non sono disponibili dati adeguati sull'uso di bromnitrile tartrato in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato effetti tossici sul sistema riproduttivo con dosi elevate somministrate alle madri. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto.

Timololo

Studi sugli animali hanno mostrato effetti tossici sul sistema riproduttivo con dosi significativamente superiori a quelle utilizzate nella pratica clinica.

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti sulla comparsa di malformazioni congenite, ma è stato dimostrato un rischio di ritardo della crescita intrauterina con l'uso di beta-bloccanti per via orale. Inoltre, segni e sintomi di blocco beta (come bradicardia, ipotensione, difficoltà respiratorie e ipoglicemia) sono stati osservati nei neonati quando le beta-bloccanti sono stati somministrati alle madri prima del parto. Se Brionit® viene usato fino al momento del parto, il neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Allattamento

Bromnitrile tartrato

Non è noto se bromnitrile passi nel latte materno, ma penetra nel latte di ratti durante l'allattamento.

Timololo

I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, è improbabile che le dosi di timololo presenti nelle gocce oculari siano sufficienti per penetrare nel latte materno e causare sintomi clinici di blocco beta nei neonati. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Brionit® non deve essere usato in donne che allattano al seno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Bromnitrile con timololo ha un'influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Durante il trattamento con Brionit® possono verificarsi disturbi visivi transitori (visione offuscata), debolezza e sonnolenza, che possono ridurre la prontezza di riflessi. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve astenersi da attività che richiedono particolare attenzione.

Modalità e posologia d'uso.

Dose raccomandata per adulti, inclusi pazienti anziani

1 goccia di Brionit® da instillare nella sacca congiuntivale dell'occhio affetto 2 volte al giorno con un intervallo di 12 ore. Se si utilizzano 2 o più farmaci oftalmici, è necessario rispettare un intervallo di 5 minuti tra un'instillazione e l'altra.

Come per l'uso di altre gocce oftalmiche, per ridurre l'eventuale assorbimento sistemico si raccomanda una breve pressione sul sacco lacrimale nel punto della sua proiezione all'angolo interno dell'occhio o la chiusura delle palpebre per 2 minuti.

Questa procedura va eseguita immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia, al fine di ridurre gli effetti indesiderati sistemici e potenziare l'azione locale.

Bambini

La sicurezza ed efficacia di Brionit® nei bambini non sono state stabilite; pertanto il farmaco non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Raramente sono stati riportati casi di sovradosaggio di brimonidina con timololo in soggetti umani, senza conseguente insorgenza di reazioni avverse. Il trattamento del sovradosaggio prevede terapia di supporto e sintomatica. È necessario mantenere la funzione respiratoria del paziente.

Brimonidina

Sovradosaggio con applicazione topica.

Sono stati osservati casi già indicati nella sezione «Effetti indesiderati».

Sovradosaggio in seguito a ingestione accidentale (adulti).

Le informazioni disponibili sul sovradosaggio accidentale di brimonidina negli adulti sono molto limitate. È stato riportato un solo caso di sovradosaggio, che ha determinato ipotensione arteriosa. Dopo l'episodio di ipotensione arteriosa è stata osservata una ipertensione da rimbalzo.

In caso di sovradosaggio con farmaci della classe degli alfa2-agonisti adrenergici, sono stati riportati i seguenti sintomi: riduzione della pressione arteriosa, astenia, vomito, sonnolenza, effetto sedativo, bradicardia, aritmia, miosi, apnea, ipotensione, ipotermia, depressione respiratoria, convulsioni.

Timololo

I sintomi di sovradosaggio sistemico da timololo sono simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici: bradicardia, riduzione della pressione arteriosa, broncospasmo, cefalea, capogiri, arresto cardiaco.

Il timololo non viene completamente eliminato con l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati l’iperemia della congiuntiva oculare (circa il 15% dei pazienti) e la sensazione di bruciore della mucosa oculare (circa l’11% dei pazienti), sulla base dei dati di uno studio clinico di 12 mesi. Nella maggior parte dei casi l’intensità di tali sintomi era lieve; l’interruzione del trattamento è stata necessaria rispettivamente nel 3,4% e nello 0,5% dei casi.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

Disturbi dell’occhio:

molto comune – iperemia della congiuntiva oculare, sensazione di bruciore;

comune – dolore acuto, pungente o urente all’occhio, congiuntivite allergica, erosione corneale, cheratite superficiale, prurito della palpebra, follicolite congiuntivale, disturbi della vista, blefarite, epifora, secchezza della mucosa oculare, secrezioni oculari, dolore, irritazione della mucosa oculare, sensazione di corpo estraneo;

non comune – riduzione dell’acutezza visiva, edema della congiuntiva, congiuntivite follicolare, blefarite allergica, congiuntivite, precipitati fluttuanti nel corpo vitreo, astenopia, fotofobia, ipertrofia dei muscoli papillari dell’occhio, dolore palpebrale, pallore della congiuntiva, edema corneale, infiltrati corneali, rottura del corpo vitreo.

Disturbi psichici:

comune – depressione.

Sistema nervoso:

comune – sonnolenza, cefalea;

non comune – vertigini, sincope.

Sistema cardiocircolatorio:

comune – ipertensione arteriosa;

non comune – insufficienza cardiaca congestizia, disturbi del ritmo cardiaco.

Sistema respiratorio:

non comune – rinite, secchezza della mucosa nasale.

Apparato gastrointestinale:

comune – secchezza della mucosa orale;

non comune – alterazione del gusto, nausea, diarrea.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

comune – edema delle palpebre, prurito della palpebra, eritema palpebrale;

non comune – dermatite allergica da contatto.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

comune – stati astenici.

Nel periodo post-commercializzazione con brimonidina e timololo sono stati ulteriormente riportati i seguenti effetti indesiderati:

Disturbi dell’occhio:

frequenza non nota – offuscamento della vista.

Sistema cardiocircolatorio:

frequenza non nota – aritmia, bradicardia, tachicardia, ipotensione arteriosa.

Pelle:

frequenza non nota – arrossamento del viso.

Effetti indesiderati osservati durante l’uso di una delle sostanze attive, il cui verificarsi non può essere escluso con l’uso del medicinale Brionit®:

Brimonidina

Sistema immunitario: ipersensibilità.

Disturbi dell’occhio: irite, iridociclite (uveite anteriore), miosi.

Disturbi psichici: insonnia.

Sistema respiratorio: infezioni infiammatorie delle vie respiratorie superiori, dispnea.

Apparato gastrointestinale: sintomi gastrointestinali.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: reazioni allergiche sistemiche.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee, compresi arrossamento della pelle, edema del viso, prurito, eruzioni cutanee e vasodilatazione.

Nei casi di somministrazione di brimonidina in associazione con altri medicinali per il trattamento del glaucoma congenito, sono stati riportati sintomi di sovradosaggio da brimonidina come perdita di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione arteriosa, ipotonia, bradicardia, ipotermia, cianosi, pallore, depressione respiratoria e apnea nei neonati e nei bambini di età inferiore a 2 anni trattati con brimonidina.

È stato riportato un’alta incidenza e gravità di sonnolenza nei bambini di età superiore a 2 anni, in particolare nei bambini di età compresa tra 2 e 7 anni e nei bambini con peso corporeo ≤ 20 kg.

Timololo

Come per altri medicinali oftalmici topici, il medicinale Brionit® (tartrato di brimonidina/timololo) entra in circolo sistemico. L’assorbimento del timololo può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l’uso sistemico di altri beta-bloccanti. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo applicazione topica è inferiore rispetto a quella osservata con l’uso sistemico.

Con l’uso di beta-bloccanti oftalmici sono stati osservati ulteriori effetti indesiderati, la cui comparsa è potenzialmente possibile anche con l’uso del medicinale Brionit®:

Sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche, compresi edema di Quincke, orticaria, eruzioni localizzate e generalizzate, prurito, reazioni anafilattiche, lupus eritematoso sistemico.

Sistema endocrino: ipoglicemia, mascheramento dei sintomi di ipoglicemia nei pazienti affetti da diabete mellito.

Disturbi dell’occhio: segni e sintomi di irritazione oculare (sensazione di bruciore, dolore acuto, prurito, lacrimazione, arrossamento), blefarite, offuscamento della vista, sensazione di secchezza oculare, cheratite, ridotta sensibilità corneale, diplopia, ptosi, rottura della membrana vascolare (dopo interventi chirurgici filtranti), erosione corneale, edema maculare cistoide, pseudopemfigoide, congiuntivite.

Sistema nervoso/psichiatrici: perdita di coscienza, vertigini, cefalea, insonnia, incubi, perdita di memoria, alterazioni della circolazione cerebrale, peggioramento dei sintomi di miastenia grave, parestesia, ischemia cerebrale, alterazioni del comportamento e disturbi psichici, inclusi confusione, allucinazioni, irrequietezza, disorientamento, nervosismo.

Organo dell’udito: acufene.

Sistema cardiocircolatorio: bradicardia, palpitazioni, insufficienza cardiaca congestizia, dolore toracico, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca, blocco cardiaco, arresto cardiaco, aritmia, ischemia cerebrale, ictus, claudicazione intermittente, edemi, edema polmonare, peggioramento dell’angina, ipotensione arteriosa, sindrome di Raynaud, freddo agli arti, perdita di coscienza.

Sistema respiratorio: broncospasmo (soprattutto in pazienti con anamnesi di malattie broncospastiche), dispnea, tosse, insufficienza respiratoria, congestione nasale, infezioni delle vie respiratorie superiori.

Apparato gastrointestinale: diarrea, disgeusia, nausea, sensazione di bocca secca, dispepsia, vomito, dolore addominale, anoressia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzioni cutanee simili al psoriasi o peggioramento del psoriasi, eruzioni cutanee.

Apparato muscoloscheletrico, tessuto connettivo e osseo: mialgia.

Renali e delle vie urinarie: malattia di Peyronie, edemi periferici.

Organi riproduttivi: disfunzione sessuale, riduzione del libido, fibrosi retroperitoneale.

Altri: astenia/aumentata affaticabilità.

Effetti indesiderati associati a colliri contenenti fosfati.

Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associata all’uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità del medicinale dopo la prima apertura dell’imballaggio primario – 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Per il medicinale non sono previste condizioni particolari di conservazione. Conservare nel contenitore originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 5 ml in flacone. 1 o 3 flaconi per confezione.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Farmak».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.