Боризол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БОРИЗОЛ (BORIZOL)

Состав:

действующее вещество: рилузол;

1 таблетка содержит рилузола 50 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), макрогол, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Рилузол. Код АТХ N07X X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рилузол — производное бензотиазола, проявляет разностороннее влияние на механизм глутаматной нейротрансмиссии. Рилузол воздействует на процессы нервной передачи в структурах головного мозга, контролирующих двигательные и чувствительные функции организма. Механизм его действия до конца не выяснен. Предполагается, что рилузол блокирует процесс высвобождения глутамата. Глутамат (основной нейромедиатор возбуждающих процессов центральной нервной системы) играет определённую роль в гибели клеток. Активация синтеза глутамата имеет патогенетическое значение при нейродегенеративных заболеваниях мозга, то есть глутамат оказывает повреждающее действие на нейроны и может опосредовать гибель клеток при повреждениях различной этиологии. Активация глутаматной передачи приводит к ослаблению спонтанной локомоторной активности, а снижение глутаматергического влияния усиливает моторику.

Применение рилузола способствует сохранению возможности самостоятельного передвижения, активизирует двигательные функции, отсрочивает срок необходимости проведения трахеостомии и искусственной вентиляции лёгких у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.

Фармакокинетика.

Рилузол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60–90 минут после приёма. Всасывание рилузола составляет 90 %, абсолютная биодоступность — 60 %.

Уровень и степень абсорбции снижаются после приёма препарата вместе с пищей, содержащей большое количество жира.

Рилузол распределяется во всех тканях организма. Проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко. В крови 97 % рилузола связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами и липопротеинами.

Метаболизм рилузола осуществляется в печени в два этапа: гидроксилирование цитохромом Р450 с последующей глюкуронидацией.

Период полувыведения составляет 9–15 часов.

Около 90 % рилузола выводится с мочой (60 % из них — в виде глюкуронидов), 10 % — с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Для продления жизни или отсрочки времени проведения механической вентиляции у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к рилузолу и другим компонентам препарата;
• печеночная недостаточность или превышение в 3 раза верхней границы нормы активности печеночных трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинические исследования по оценке взаимодействия рилузола с другими лекарственными средствами не проводились.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, что основным изоферментом, участвующим в начальном окислительном метаболизме рилузола, является CYP1A2.

Ингибиторы CYP1A2 (например, кофеин, диклофенак, диазепам, ницерголин, кломипрамин, имипрамин, флуvoxамин, фенацетин, теофиллин, амитриптилин и хинолоны) потенциально способны замедлять элиминацию рилузола и, таким образом, усиливать его эффекты и увеличивать риск побочных реакций, ассоциированных с рилузолом.

Индукторы CYP1A2 (например, дым сигарет, жареная на углях пища, рифампицин, омепразол) могут ускорять его элиминацию и приводить к снижению эффективности.

Особенности применения.

Клинические исследования показали, что рилузол продлевает жизнь пациентам с БАС (см. раздел «Фармакодинамика»). Продолжительность жизни определялась у пациентов, которые оставались живыми, у которых не проводилась интубация с целью механической вентиляции, а также трахеостомия.

Нет никаких доказательств того, что рилузол оказывает терапевтическое действие на двигательную функцию, функцию лёгких, фасцикуляции, мышечную силу и двигательные симптомы. Эффективность рилузола не была продемонстрирована при применении на поздних стадиях БАС.

Безопасность и эффективность рилузола изучались только у пациентов с БАС. Поэтому препарат не следует применять у пациентов с другими формами заболеваний двигательных нейронов.

Нарушения функции печени.

Рилузол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени в анамнезе или пациентам с незначительным повышением уровней трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) и уровней билирубина и/или гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Начальное повышение нескольких показателей функции печени (особенно билирубина) является противопоказанием к применению рилузола.

Из-за риска развития гепатита до начала и в ходе лечения рилузолом следует определять уровни трансаминаз сыворотки крови, включая АЛТ. Уровень АЛТ следует определять ежемесячно в течение первых 3 месяцев лечения, каждые 3 месяца в течение оставшейся части первого года и периодически далее.

Уровни АЛТ следует определять чаще у пациентов, у которых развивается повышение уровня АЛТ.

Рилузол следует отменить, если уровень АЛТ повышается в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Нет опыта снижения дозы или повторного назначения препарата пациентам, у которых уровень АЛТ превышал норму в 5 раз. Повторное назначение препарата в таких случаях не может быть рекомендовано.

Нейтропения.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любом заболевании, сопровождающемся лихорадкой. Наличие лихорадки обязывает врача немедленно провести исследование картины крови с определением количества лейкоцитов и отменить рилузол при выявлении нейтропении.

Интерстициальное заболевание лёгких.

Случаи интерстициального заболевания лёгких были зарегистрированы у пациентов, получавших рилузол, некоторые из них имели тяжёлое течение. При появлении таких респираторных симптомов, как сухой кашель и/или одышка, следует провести рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

При выявлении признаков, которые могут указывать на интерстициальное заболевание лёгких (например, двусторонние диффузные затемнения в лёгких), применение рилузола следует немедленно прекратить. В большинстве известных случаев симптомы исчезали после прекращения приёма рилузола и симптоматического лечения.

Пациенты с нарушением функции почек.

Исследований с применением многократных доз рилузола у пациентов этой категории не проводилось.

Вспомогательные вещества.

Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врождённая галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, не рекомендуется применение препарата из-за содержания лактозы в пленочной оболочке таблетки.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение препарата в период беременности или грудного вскармливания противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния рилузола на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводилось, однако пациентов следует предупредить о возможности возникновения головокружения или потери сознания в период лечения, поэтому не следует управлять автотранспортом или другими механизмами во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

Лечение назначает только врач, имеющий опыт лечения заболеваний двигательных нейронов.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых или пожилых пациентов составляет 100 мг (50 мг каждые 12 часов). Увеличение суточной дозы не приводит к существенному усилению терапевтического эффекта. Длительность курса лечения определяет врач.

Пациенты с нарушением функции почек: Боризол не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек, поскольку у этой категории пациентов не проводились исследования при многократном применении доз рилузола (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста: с учетом фармакокинетических данных, специальных рекомендаций по применению препарата этой категории пациентов нет.

Пациенты с нарушением функции печени: Боризол противопоказан при печеночной недостаточности или превышении в 3 раза верхней границы нормы уровня печеночных трансаминаз (см. раздел «Противопоказания»). Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями печени (см. раздел «Особенности применения» и раздел «Фармакокинетика»).

Специальных рекомендаций по дозировке рилузола для пациентов различной расовой принадлежности не существует.

Дети.

Безопасность и эффективность применения рилузола у детей не изучались, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы: в отдельных случаях при передозировке наблюдались неврологические и психические симптомы, острая токсическая энцефалопатия со ступором, коматозным состоянием, а также метгемоглобинемия.

Лечение: специфического антидота нет. При передозировке рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции, как астения, тошнота и отклонения от нормы показателей функциональных проб печени.

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % и < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %); редко (≥ 0,01 % и < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), с неизвестной частотой (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Кровь и лимфатическая система: нечасто − анемия; с неизвестной частотой – тяжелая нейтропения.

Иммунная система: нечасто − анафилактоидные реакции, реакции анафилаксии, в том числе ангионевротический отек.

Нервная система: часто − головная боль, головокружение, периоральная парестезия, сонливость, вертиго.

Сердечно-сосудистая система: часто − тахикардия; нечасто – повышение артериального давления.

Дыхательная система: нечасто − снижение легочной функции, интерстициальные заболевания легких, включая гиперсенсибилизационные пневмониты.

Пищеварительная система: очень часто − тошнота; часто − диарея, боли в животе, рвота; нечасто − панкреатиты. Возможна анорексия.

Гепатобилиарная система: очень часто − повышение уровня печеночных ферментов, в т.ч. АЛТ, в сыворотке крови, обычно в первые 3 месяца лечения рилузолом; это повышение, как правило, было преходящим. Данное повышение может ассоциироваться с желтухой. При непрерывном применении препарата в течение 2–6 месяцев уровень АЛТ может постепенно снижаться до значений, которые ниже в 2 раза верхней границы нормы; с неизвестной частотой – гепатит.

У пациентов, участвовавших в клинических исследованиях рилузола, у которых уровни АЛТ превышали верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, лечение было прекращено. У большинства таких пациентов эти показатели в течение 2–4 месяцев возвращались к значениям, которые были ниже верхней границы нормы менее чем в 2 раза.

Данные исследований рилузола свидетельствуют о том, что у лиц монголоидной расы существует повышенный риск нарушения функции печени – аномальные показатели печеночных проб у 3,2 % (194/5995) пациентов монголоидной расы и у 1,8 % (100/5641) пациентов европеоидной расы.

Кожа и подкожная клетчатка: с неизвестной частотой – сыпь.

Общие нарушения: очень часто − астения; часто − боль различной локализации; сообщалось о случаях развития мышечной ригидности.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Дата последнего пересмотра.

УТВЕРЖДЕНО

Приказ Министерства

здравоохранения Украины

___12.06.2017__ № ___651___

Регистрационное удостоверение

№ ___UA/12163/01/01__

ИЗМЕНЕНИЯ ВНЕСЕНЫ

Приказ Министерства

здравоохранения Украины

________ № _______