Borizol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BORIZOL (BORIZOL)

Composición:

Principio activo: riluzol;

1 tableta contiene 50 mg de riluzol;

Excipientes: fosfato cálcico dihidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

revestimiento de película: hidroxipropilmetilcelulosa, monohidrato de lactosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, triacetina.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertas con una película, de color blanco o blanco con tono cremoso.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Riluzol. Código ATC N07X X02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El riluzol es un derivado del bencotiazol que ejerce un efecto diverso sobre el mecanismo de la neurotransmisión glutamatérgica. El riluzol influye en los procesos de transmisión nerviosa en las estructuras del cerebro que controlan las funciones motoras y sensitivas del organismo. Su mecanismo de acción no se ha aclarado completamente. Se supone que el riluzol bloquea el proceso de liberación de glutamato. El glutamato (el principal neurotransmisor en los procesos de excitación del sistema nervioso central) desempeña un papel determinado en la muerte celular. La activación de la síntesis de glutamato tiene relevancia patogénica en las enfermedades neurodegenerativas del cerebro; es decir, el glutamato ejerce un efecto perjudicial sobre las neuronas y puede mediar la muerte celular en lesiones de distinta etiología. La activación de la transmisión glutamatérgica conduce a la disminución de la locomoción espontánea, mientras que la reducción de los efectos glutamatérgicos potencia la motricidad.

La administración de riluzol favorece la posibilidad de desplazamiento autónomo, activa las funciones motoras y retrasa el momento en que se requiere una traqueotomía o ventilación mecánica en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica.

Farmacocinética.

El riluzol se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza entre 60 y 90 minutos tras la administración. La absorción del riluzol es del 90 % y su biodisponibilidad absoluta es del 60 %.

El nivel y grado de absorción disminuyen tras la ingestión del medicamento junto con alimentos ricos en grasas.

El riluzol se distribuye en todos los tejidos del organismo. Penetra a través de la barrera hematoencefálica y en la leche materna. En la sangre, el 97 % del riluzol se une a proteínas plasmáticas, principalmente a albúminas y lipoproteínas.

El metabolismo del riluzol tiene lugar en el hígado en dos fases: hidroxilación mediada por el citocromo P450 seguida de glucuronidación.

El período de semivida es de 9-15 horas.

Aproximadamente el 90 % del riluzol se excreta por orina (60 % de ellos en forma de glucurónidos) y el 10 % por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para prolongar la vida o retrasar el tiempo hasta la necesidad de ventilación mecánica en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al riluzol o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia hepática o aumento de tres veces por encima del límite superior normal de la actividad de las transaminasas hepáticas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios clínicos para evaluar la interacción del riluzol con otros medicamentos.

Estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos humanos indican que la principal isoenzima implicada en el metabolismo oxidativo inicial del riluzol es la CYP1A2.

Inhibidores de la CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, diclofenaco, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina y quinolonas) podrían potencialmente ralentizar la eliminación del riluzol, potenciando así sus efectos y aumentando el riesgo de reacciones adversas asociadas al riluzol.

Inductores de la CYP1A2 (por ejemplo, humo de tabaco, alimentos asados a la parrilla, rifampicina, omeprazol) podrían acelerar su eliminación y provocar una disminución de su eficacia.

Características de uso.

Los estudios clínicos han demostrado que el riluzol prolonga la vida de los pacientes con ELA (véase la sección «Farmacodinámica»). La duración de la vida se definió como el tiempo hasta el fallecimiento del paciente o hasta la realización de intubación para ventilación mecánica o traqueotomía.

No existen evidencias de que el riluzol ejerza un efecto terapéutico sobre la función motora, la función pulmonar, fasciculaciones, fuerza muscular o síntomas motores. El riluzol no ha demostrado eficacia cuando se utiliza en etapas avanzadas de la ELA.

La seguridad y eficacia del riluzol solo han sido estudiadas en pacientes con ELA. Por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a pacientes con cualquier otra forma de enfermedad de las neuronas motoras.

Alteraciones de la función hepática.

El riluzol debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de alteraciones hepáticas o con ligeras elevaciones de los niveles séricos de transaminasas (ALT, AST hasta 3 veces por encima del límite superior normal) y niveles de bilirrubina y/o gamma-glutamil transferasa (GGT).

Un aumento inicial de varios parámetros de función hepática (especialmente de la bilirrubina) debe excluir la administración de riluzol.

Debido al riesgo de desarrollo de hepatitis, se deben determinar los niveles de transaminasas séricas, incluyendo ALT, antes del inicio y durante todo el tratamiento con riluzol. El nivel de ALT debe determinarse mensualmente durante los primeros 3 meses de tratamiento, cada 3 meses durante el resto del primer año y periódicamente después.

Los niveles de ALT deben determinarse con mayor frecuencia en pacientes que desarrollen elevación de ALT.

El riluzol debe suspenderse si el nivel de ALT aumenta 5 veces por encima del límite superior normal. No existe experiencia sobre la reducción de dosis o sobre intentos posteriores de readministración del medicamento en pacientes en los que ALT haya superado 5 veces el límite superior normal. La readministración del medicamento en tales casos no puede recomendarse.

Neutropenia.

Se debe advertir a los pacientes que informen inmediatamente a su médico ante cualquier enfermedad acompañada de fiebre. La presencia de fiebre obliga al médico a realizar inmediatamente un análisis de sangre completo con recuento de leucocitos y a suspender el riluzol si se detecta neutropenia.

Enfermedad pulmonar intersticial.

Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial en pacientes que recibían riluzol, algunos de ellos con evolución grave. Si aparecen síntomas respiratorios como tos seca y/o disnea, debe realizarse una radiografía de tórax.

Si se detectan signos que puedan indicar enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo, opacidades difusas bilaterales en los pulmones), el uso de riluzol debe suspenderse inmediatamente. En la mayoría de los casos conocidos, los síntomas desaparecieron tras la interrupción del riluzol y el tratamiento sintomático.

Pacientes con alteración de la función renal.

No se han realizado estudios con dosis múltiples de riluzol en pacientes de esta categoría.

Sustancias auxiliares.

No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la tolerancia a los carbohidratos, tales como galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa, debido al contenido de lactosa en el recubrimiento de la película de la tableta.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo o la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del riluzol en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de presentar mareos o pérdida de conciencia durante el tratamiento. Por lo tanto, no se debe conducir vehículos ni manejar maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe ser prescrito únicamente por un médico con experiencia en el manejo de enfermedades de las neuronas motoras.

La dosis diaria recomendada para adultos o pacientes de edad avanzada es de 100 mg (50 mg cada 12 horas). No se espera un aumento significativo del efecto terapéutico con dosis diarias superiores. La duración del tratamiento la determina el médico.

Pacientes con alteración de la función renal: Borizol no se recomienda en pacientes con alteración de la función renal, ya que no se han realizado estudios con dosis múltiples de riluzol en esta categoría de pacientes (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes de edad avanzada: en base a los datos farmacocinéticos, no existen recomendaciones especiales para el uso del medicamento en esta categoría de pacientes.

Pacientes con alteración de la función hepática: Borizol está contraindicado en caso de insuficiencia hepática o cuando los niveles de transaminasas hepáticas superen tres veces el límite superior normal (ver sección «Contraindicaciones»). El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas (ver secciones «Precauciones y advertencias» y «Farmacocinética»).

No existen recomendaciones especiales sobre la dosificación de riluzol en pacientes de diferente raza.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del riluzol en niños; por lo tanto, el medicamento no debe utilizarse en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Síntomas: en casos aislados, se han observado síntomas neurológicos y psiquiátricos, encefalopatía tóxica aguda con estupor, estado de coma, así como metahemoglobinemia.

Tratamiento: no existe antídoto específico. En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron astenia, náuseas y alteraciones en los parámetros de las pruebas funcionales hepáticas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 10 %); frecuentes (≥ 1 % y < 10 %); poco frecuentes (≥ 0,1 % y < 1 %); raras (≥ 0,01 % y < 0,1 %); muy raras (< 0,01 %); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Sangre y sistema linfático: poco frecuente – anemia; frecuencia desconocida – neutropenia grave.

Sistema inmunitario: poco frecuente – reacciones anafilactoides, reacciones de anafilaxia, incluyendo angioedema.

Sistema nervioso: frecuente – cefalea, mareo, parestesia perioral, somnolencia, vértigo.

Sistema cardiovascular: frecuente – taquicardia; poco frecuente – aumento de la presión arterial.

Sistema respiratorio: poco frecuente – disminución de la función pulmonar, enfermedades intersticiales pulmonares, incluyendo neumonitis de hipersensibilidad.

Sistema gastrointestinal: muy frecuente – náuseas; frecuente – diarrea, dolor abdominal, vómitos; poco frecuente – pancreatitis. Puede presentarse anorexia.

Sistema hepatobiliar: muy frecuente – elevación de los niveles de enzimas hepáticas, incluyendo ALT, en suero sanguíneo, generalmente durante los primeros 3 meses de tratamiento con riluzol; este aumento suele ser transitorio. Dicha elevación puede asociarse con ictericia. Con la administración continua del medicamento durante 2-6 meses, los niveles de ALT pueden disminuir progresivamente hasta valores inferiores en dos veces al límite superior normal; frecuencia desconocida – hepatitis.

En pacientes que participaron en estudios clínicos con riluzol y en quienes los niveles de ALT superaron más de 5 veces el límite superior normal, el tratamiento fue interrumpido. En la mayoría de los casos, estos niveles regresaron a valores inferiores en menos de dos veces al límite superior normal en un período de 2-4 meses.

Los datos de los estudios con riluzol indican que las personas de raza mongoloide presentan un mayor riesgo de alteración de la función hepática: resultados anormales en las pruebas hepáticas se observaron en un 3,2 % (194/5995) de pacientes de raza mongoloide y en un 1,8 % (100/5641) de pacientes de raza caucásica.

Piel y tejido celular subcutáneo: frecuencia desconocida – erupción cutánea.

Alteraciones generales: muy frecuente – astenia; frecuente – dolor de localización variable; se han notificado casos de desarrollo de rigidez muscular.

Duración del período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa Pública Accionista «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borschagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.

Fecha de la última revisión.

APROBADO

Orden del Ministerio de

Salud de Ucrania

___12.06.2017__ № ___651___

Certificado de registro

№ ___UA/12163/01/01__

MODIFICACIONES INTRODUCIDAS

Orden del Ministerio

Salud de Ucrania

________ № _______