Borizol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE BORIZOL (BORIZOL)

Composizione:

principio attivo: riluzolo;

1 compressa contiene 50 mg di riluzolo;

eccipienti: fosfato di calcio idrogenato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio croscarmellosa, stearato di magnesio;

rivestimento filmogeno: idrossipropilmetilcellulosa, monoidrato di lattosio, biossido di titanio (E 171), macrogol, triacetina.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco o bianco con sfumature cremose.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema nervoso. Riluzolo. Codice ATC N07X X02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Riluzolo – un derivato del benzotiazolo – esercita un effetto multifunzionale sul meccanismo della trasmissione glutammatergica. Il riluzolo influenza i processi di trasmissione nervosa nelle strutture del cervello che controllano le funzioni motorie e sensitive dell'organismo. Il meccanismo d'azione non è completamente chiarito. Si ritiene che il riluzolo blocchi il processo di rilascio del glutammato. Il glutammato (il principale neurotrasmettitore dei processi eccitatori del sistema nervoso centrale) svolge un ruolo importante nella morte cellulare. L'attivazione della sintesi del glutammato ha un significato patogenetico nelle malattie neurodegenerative del cervello; pertanto, il glutammato esercita un effetto dannoso sui neuroni e può mediare l'apoptosi cellulare in seguito a lesioni di diversa eziologia. L'attivazione della trasmissione glutammatergica porta ad una riduzione della locomozione spontanea, mentre la riduzione degli effetti glutammatergici potenzia la motricità.

L'uso del riluzolo favorisce la possibilità di deambulazione autonoma, attiva le funzioni motorie, ritarda il momento in cui diventa necessaria la tracheotomia e la ventilazione meccanica nei pazienti affetti da sclerosi laterale amiotrofica.

Farmacocinetica

Il riluzolo viene rapidamente assorbito a livello del tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 60-90 minuti dopo l'assunzione. L'assorbimento del riluzolo è pari al 90%, mentre la biodisponibilità assoluta è del 60%.

La quantità e il grado di assorbimento risultano ridotti dopo l'assunzione del farmaco insieme a cibo ricco di grassi.

Il riluzolo si distribuisce in tutti i tessuti dell'organismo. Attraversa la barriera ematoencefalica e passa nel latte materno. Nel sangue, il 97% del riluzolo è legato alle proteine plasmatiche, principalmente ad albumine e lipoproteine.

Il metabolismo del riluzolo avviene nel fegato in due fasi: idrossilazione mediata dal citocromo P450, seguita da glucuronizzazione.

La semivita di eliminazione è compresa tra 9 e 15 ore.

Circa il 90% del riluzolo viene escreto con le urine (il 60% sotto forma di glucuronidi), il 10% con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per prolungare la sopravvivenza o ritardare il tempo di inizio della ventilazione meccanica nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al riluzolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• insufficienza epatica o aumento di tre volte rispetto al limite superiore della norma dell'attività delle transaminasi epatiche.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi clinici per valutare l'interazione del riluzolo con altri medicinali.

Studi in vitro effettuati con microsomi epatici umani indicano che l'isoenzima principale coinvolto nel metabolismo ossidativo iniziale del riluzolo è il CYP1A2.

Inibitori del CYP1A2 (ad esempio, caffeina, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofillina, amitriptilina e chinoloni) possono potenzialmente rallentare l'eliminazione del riluzolo, potenziandone così gli effetti e aumentando il rischio di reazioni avverse associate al riluzolo.

Induttori del CYP1A2 (ad esempio, fumo di sigaretta, cibi cotti alla griglia, rifampicina, omeprazolo) possono accelerarne l'eliminazione e portare a una riduzione della sua efficacia.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Gli studi clinici hanno dimostrato che il riluzolo prolunga la vita dei pazienti con SLA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). La durata della vita è stata definita come il periodo in cui i pazienti erano ancora vivi e non avevano subito intubazione per ventilazione meccanica né tracheotomia.

Non esistono prove che il riluzolo eserciti un effetto terapeutico sulla funzione motoria, sulla funzione polmonare, sulle fascicolazioni, sulla forza muscolare e sui sintomi motori. Il riluzolo non ha dimostrato efficacia quando utilizzato nelle fasi avanzate della SLA.

La sicurezza e l'efficacia del riluzolo sono state studiate soltanto in pazienti con SLA. Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti affetti da altre forme di malattie dei motoneuroni.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Il riluzolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di alterazioni della funzionalità epatica o ai pazienti con lieve aumento dei livelli sierici delle transaminasi (ALT, AST fino a 3 volte superiori al limite superiore della norma) e dei livelli di bilirubina e/o della gammaglutammiltransferasi (GGT).

Un aumento iniziale di diversi parametri di funzionalità epatica (in particolare della bilirubina) deve escludere l'uso del riluzolo.

A causa del rischio di sviluppo di epatite, prima dell'inizio e durante il trattamento con riluzolo devono essere monitorati i livelli sierici delle transaminasi, compresa l'ALT. Il livello di ALT deve essere misurato mensilmente per i primi 3 mesi di trattamento, ogni 3 mesi per il resto del primo anno e periodicamente successivamente.

Nei pazienti in cui si verifica un aumento dei livelli di ALT, i controlli devono essere effettuati con maggiore frequenza.

Il riluzolo deve essere interrotto se il livello di ALT aumenta fino a 5 volte rispetto al limite superiore della norma. Non esistono dati sull'eventuale riduzione della dose o sul ripetuto tentativo di somministrazione del medicinale nei pazienti in cui l'ALT ha superato di 5 volte il limite superiore della norma. La riassunzione del medicinale in tali pazienti non può essere raccomandata.

Neutropenia.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di informare immediatamente il medico in caso di qualsiasi malattia accompagnata da febbre. La presenza di febbre impone al medico di effettuare immediatamente un esame emocromocitometrico completo con determinazione del numero di leucociti e di sospendere il riluzolo in caso di riscontro di neutropenia.

Malattia interstiziale polmonare.

Sono stati riportati casi di malattia interstiziale polmonare in pazienti trattati con riluzolo, alcuni dei quali con decorso grave. Se si manifestano sintomi respiratori come tosse secca e/o dispnea, deve essere effettuato un esame radiologico del torace.

In caso di riscontro di segni che possano indicare una malattia interstiziale polmonare (ad esempio, opacità polmonari diffuse bilaterali), il trattamento con riluzolo deve essere immediatamente interrotto. Nella maggior parte dei casi riportati, i sintomi sono regrediti dopo l'interruzione del riluzolo e con un trattamento sintomatico.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Non sono stati condotti studi sull'uso di dosi ripetute di riluzolo in questa categoria di pazienti.

Sostanze eccipienti.

Ai pazienti con alterazioni della tolleranza ai carboidrati, come galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, carenza di lattasi, non è raccomandata l'assunzione del medicinale a causa della presenza di lattosio nella pellicola rivestente della compressa.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

L'uso del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento al seno è controindicato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del riluzolo sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, ma i pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di capogiri o perdita di coscienza durante il trattamento; pertanto, non si deve guidare veicoli né usare macchinari durante il trattamento con il medicinale.

Modalità e posologia di somministrazione

Il trattamento deve essere prescritto esclusivamente da un medico esperto nella gestione delle malattie dei motoneuroni.

La dose giornaliera raccomandata per adulti o pazienti anziani è di 100 mg (50 mg ogni 12 ore). Non ci si deve attendere un aumento sostanziale dell'effetto terapeutico con dosi giornaliere superiori. La durata del trattamento viene stabilita dal medico.

Pazienti con compromissione renale: Borizol non è raccomandato nei pazienti con compromissione renale poiché non sono stati condotti studi con somministrazione ripetuta di riluzolo in questa categoria di pazienti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Pazienti anziani: in base ai dati farmacocinetici, non esistono raccomandazioni specifiche per l’uso di questo medicinale in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione epatica: Borizol è controindicato in caso di insufficienza epatica o quando i livelli delle transaminasi superano di tre volte il limite superiore della norma (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da malattie epatiche (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e «Farmacocinetica»).

Non esistono raccomandazioni specifiche riguardo al dosaggio del riluzolo nei pazienti appartenenti a diverse popoli o gruppi etnici.

Pediatria

La sicurezza ed efficacia del riluzolo nei bambini non sono state stabilite; pertanto il medicinale non deve essere utilizzato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio

Sintomi: in casi isolati, in seguito a sovradosaggio sono stati osservati sintomi neurologici e psichici, encefalopatia tossica acuta con stordimento e stato comatoso, nonché metemoglobinemia.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati sono stati astenia, nausea e alterazioni degli indici dei test di funzionalità epatica.

Gli effetti indesiderati di seguito riportati sono classificati per apparati e sistemi e per frequenza di comparsa: molto frequenti (≥ 10%); frequenti (≥ 1% e < 10%); non frequenti (≥ 0,1% e < 1%); rari (≥ 0,01% e < 0,1%); molto rari (< 0,01%); con frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Sangue e sistema linfatico: non frequente – anemia; con frequenza non nota – neutropenia grave.

Sistema immunitario: non frequente – reazioni anafilattoidi, reazioni di anafilassi, inclusa angioedema.

Sistema nervoso: frequente – cefalea, capogiri, parestesia periorale, sonnolenza, vertigini.

Sistema cardiaco e vascolare: frequente – tachicardia; non frequente – aumento della pressione arteriosa.

Sistema respiratorio: non frequente – riduzione della funzionalità polmonare, malattie interstiziali polmonari, inclusi pneumoniti da ipersensibilità.

Sistema gastrointestinale: molto frequente – nausea; frequente – diarrea, dolore addominale, vomito; non frequente – pancreatite. È possibile anoressia.

Sistema epatobiliare: molto frequente – aumento dei livelli degli enzimi epatici, compresa l’ALT, nel siero sanguigno, di solito nei primi 3 mesi di trattamento con riluzolo; tale aumento è generalmente transitorio. Questo incremento può essere associato a ittero. Con un trattamento continuativo del farmaco per 2-6 mesi, il livello di ALT può gradualmente ridursi fino a un valore inferiore di due volte rispetto al limite superiore della norma. Con frequenza non nota – epatite.

Nei pazienti che partecipavano agli studi clinici con riluzolo e nei quali i livelli di ALT superavano di oltre 5 volte il limite superiore della norma, il trattamento è stato interrotto. In tali casi, i livelli sono tornati nella maggior parte dei casi ai valori inferiori di due volte il limite superiore della norma entro 2-4 mesi.

I dati degli studi sul riluzolo indicano che nei soggetti di razza mongoloide esiste un maggior rischio di alterazioni della funzionalità epatica – risultati anomali nei test epatici nel 3,2% (194/5995) dei pazienti di razza mongoloide e nell’1,8% (100/5641) dei pazienti di razza caucasica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: con frequenza non nota – eruzioni cutanee.

Disturbi generali: molto frequente – astenia; frequente – dolore in diverse sedi; sono stati segnalati casi di sviluppo di rigidità muscolare.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 6 blister in una scatola.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchahivka».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.

Data dell’ultima revisione.

APPROVATO

Ordinanza del Ministero

della Salute della Ucraina

___12.06.2017__ № ___651___

Certificato di registrazione

№ ___UA/12163/01/01__

MODIFICHE APPORTATE

Ordinanza del Ministero

della Salute della Ucraina

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