Бонспри

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БОНСПРИ (BONSPRI)

Состав:

действующее вещество: офатумумаб;

1 предварительно наполненный шприц содержит 20 мг офатумумаба в 0,4 мл раствора (50 мг/мл);

Офатумумаб — это полностью человеческое моноклональное антитело, полученное в линии мышиных клеток (NS0) с помощью технологии рекомбинантной ДНК.

вспомогательные вещества: аргинин; натрия ацетат, тригидрат; натрия хлорид; полисорбат 80; динатрия эдетат; кислота соляная разведенная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций, 20 мг/0,4 мл.

Основные физико-химические свойства: от прозрачного до слегка опалесцирующего, бесцветный или слегка коричневато-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммуносупрессанты. Селективные иммуносупрессанты. Код АТХ L04AA52.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Офатумумаб представляет собой полностью человеческое анти-CD20 моноклональное антитело иммуноглобулина G1 (IgG1) с теоретической средней молекулярной массой 145 кДа. Молекула CD20 является трансмембранным фосфопротеином, экспрессируемым на В-лимфоцитах на стадиях от пре-В-клетки до зрелых В-лимфоцитов. Молекула CD20 также экспрессируется на небольшой фракции активированных Т-клеток. Подкожный путь введения офатумумаба и последующее высвобождение/абсорбция из тканей обеспечивают постепенное взаимодействие с В-клетками.

Связывание офатумумаба с CD20 индуцирует лизис CD20+ В-клеток, в основном за счёт комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) и в меньшей степени — за счёт антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC). Также было показано, что офатумумаб индуцирует лизис клеток с высокой и низкой экспрессией CD20. Офатумумаб также вызывает истощение CD20-экспрессирующих Т-клеток. Подкожный путь введения офатумумаба и последующее высвобождение/абсорбция из тканей обеспечивают постепенное взаимодействие с В-клетками.

Фармакодинамические эффекты

Истощение В-клеток

В клинических исследованиях с участием пациентов с РРС, получавших офатумумаб в дозе 20 мг каждые 4 недели после начальной фазы введения по 20 мг в 1-й, 7-й и 14-й день, лечение приводило к быстрому и стойкому снижению количества В-клеток до уровня ниже НМН (определено как 40 клеток/мкл) уже через 2 недели после начала терапии. К началу поддерживающей фазы, начиная с 4-й недели, 94 % пациентов достигли общего уровня В-клеток <10 клеток/мкл, при этом доля пациентов, достигших этого показателя, увеличилась до 98 % к 12-й неделе и сохранялась до 120-й недели (то есть в течение лечения в рамках исследования).

Восстановление количества В-клеток

Результаты клинических исследований III фазы с участием пациентов с РРС свидетельствуют о том, что медиана времени до восстановления В-клеток до НМН или исходного уровня составила 24,6 недели после прекращения лечения. Результаты моделирования ФК и восстановления В-клеток подтверждают эти данные, при этом прогнозируемая медиана времени до восстановления В-клеток до НМН составляет 23 недели после прекращения терапии.

Иммуногенность

В клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с РРС общая частота образования антител к лекарственному препарату (ADA) составила 0,2 % (2 из 914) у пациентов, получавших офатумумаб, при этом не было выявлено ни одного случая усиления или нейтрализации ADA. Влияние положительных титров ADA на ФК, профиль безопасности или кинетику В-клеток оценить не представлялось возможным из-за низкой частоты ADA, ассоциированной с офатумумабом.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность офатумумаба оценивали в двух рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем III фазы, идентичных по дизайну (Исследование 1 [ASCLEPIOS I] и Исследование 2 [ASCLEPIOS II]) с участием пациентов с рецидивирующими формами РС (РРС) в возрасте от 18 до 55 лет, со степенью инвалидности по расширенной шкале оценки степени инвалидности (EDSS) от 0 до 5,5 и с подтверждённым хотя бы одним рецидивом в предыдущем году или двумя рецидивами в предыдущие два года, либо с положительным результатом МРТ с контрастным усилением на основе гадолиния в предыдущем году. В исследование были включены как пациенты с впервые диагностированным заболеванием, так и пациенты, перешедшие с текущей схемы лечения.

В обоих исследованиях 927 и 955 пациентов с РРС были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу применения офатумумаба в дозе 20 мг в виде подкожных инъекций каждые 4 недели, начиная с 4-й недели после начальной трёхдозовой фазы по 20 мг еженедельно в течение первых 14 дней (в 1-й, 7-й и 14-й день) или в группу применения терифлуномида в капсулах по 14 мг перорально один раз в сутки. Пациенты также получали соответствующее плацебо, представлявшее собой другую схему лечения, для обеспечения «слепоты» исследования (двойная имитация).

Продолжительность лечения для каждого пациента варьировалась в зависимости от соответствия критериям завершения исследования. В обоих исследованиях медиана продолжительности лечения составила 85 недель: 33,0 % пациентов в группе офатумумаба по сравнению с 23,2 % пациентов в группе терифлуномида получали лечение более 96 недель.

Демографические и исходные характеристики были сбалансированы во всех группах лечения в обоих исследованиях (см. Таблицу 1). Средний возраст составлял 38 лет, средняя продолжительность заболевания — 8,2 года с момента появления первых симптомов, а средний балл по шкале EDSS — 2,9; 40 % пациентов ранее не получали базисную иммуномодулирующую терапию (DMT), а у 40 % на изображениях исходной МРТ, усиленных гадолинием, в Т1-взвешенном режиме были выявлены поражения.

Первичной конечной точкой эффективности в обоих исследованиях была годовая частота подтверждённых рецидивов (ARR) по шкале инвалидности EDSS. Основными вторичными конечными точками эффективности являлись время до прогрессирования признаков инвалидности по шкале EDSS (с подтверждением через 3 и 6 месяцев), определяемое как увеличение балла по шкале EDSS на ≥1,5, ≥1 или ≥0,5 соответственно у пациентов с баллами от 0, 1 до 5 или ≥5,5 по шкале EDSS на исходном уровне. Другие основные вторичные конечные точки включали количество поражений на изображениях МРТ, усиленных гадолинием, в Т1-взвешенном режиме и годовую частоту новых или увеличенных поражений в Т2-взвешенном режиме. Ключевые вторичные конечные точки, связанные с инвалидностью, оценивались в мета-анализе объединённых данных исследований ASCLEPIOS (Исследование 1 и Исследование 2), как указано в протоколах исследований.

Демографические и исходные характеристики

Таблица 1

Результаты эффективности обоих исследований приведены в таблице 2 и на рис. 1.

В обоих исследованиях фазы III офатумумаб показал значительное снижение годовой частоты обострений на 50,5 % и 58,4 % соответственно по сравнению с терифлуномидом.

Предварительно определённый метаанализ объединённых данных показал, что офатумумаб значительно снижал риск подтверждённого прогрессирования признаков инвалидности через 3 месяца на 34,3 % и через 6 месяцев на 32,4 % по сравнению с терифлуномидом (см. рис. 1).

Офатумумаб значительно снижал количество поражений на МРТ-изображениях, усиленных гадолинием, в Т1-взвешенном режиме на 95,9 % и частоту новых или увеличившихся поражений в Т2-взвешенном режиме на 83,5 % по сравнению с терифлуномидом (эти значения представляют собой среднее снижение для объединённых исследований).

Аналогичные эффекты офатумумаба по сравнению с терифлуномидом наблюдались в отношении ключевых показателей эффективности в обоих исследованиях фазы III в исследуемых подгруппах, определяемых по полу, возрасту, массе тела, предыдущей терапии РС нестероидными противовоспалительными препаратами, степени инвалидности на исходном уровне и активности заболевания.

Обзор основных результатов исследований фазы III при РРС

Таблица 2

Рис. 1. Время до первого подтвержденного прогрессирования признаков инвалидности через

• месяцев после лечения (объединенные исследования 1 и 2 ASCLEPIOS, полная выборка пациентов для анализа)

Месяц исследования

Количество пациентов в группе риска

Офатумумаб 944 908 878 844 810 784 533 319 176 49 1 0

Терифлуномид 932 901 841 804 756 718 477 297 146 41 1 0

1 Цифры на кривых представляют собой оценки риска развития событий по методу Каплана–Мейера за 24 месяца (обозначены вертикальной пунктирной линией).

В исследованиях фазы III процент пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) (83,6 % против 84,2 %) и НЯ, приведшими к прекращению лечения (5,7 % против 5,2 %), был схожим в группах офатумумаба и терифлуномида.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство компании представить результаты исследований препарата Бонспри в одной или более подгруппах педиатрической популяции по лечению рассеянного склероза (для получения информации о применении у детей см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения офатумумаб имеет пролонгированный профиль высвобождения/абсорбции (Tmax 4,3 дня) и преимущественно всасывается преимущественно через лимфатическую систему.

Подкожное введение дозы 20 мг в месяц приводит к среднему значению AUCtau
483 мкг*ч/мл и среднему значению Cmax 1,43 мкг/мл в равновесном состоянии.

Распределение

Рассчитанный объём распределения в равновесном состоянии составил 5,42 литра после многократного подкожного введения 20 мг офатумумаба.

Биотрансформация

Офатумумаб — это белок, для которого ожидаемым путём метаболизма является распад на мелкие пептиды и аминокислоты с помощью универсальных протеолитических ферментов.

Выведение

Офатумумаб выводится двумя путями: опосредованным мишенью путём, связанном со связыванием B-клеток, и независимым от мишени путём, опосредованным неспецифическим эндоцитозом с последующим внутриклеточным катаболизмом, как и другие молекулы IgG.
B-клетки, присутствующие на начальном уровне, приводили к большему вовлечению опосредованного мишенью клиренса офатумумаба в начале лечения. Введение офатумумаба приводит к значительному истощению В-клеток, что вызывает снижение общего клиренса.

Период полувыведения в стационарном состоянии составлял приблизительно 16 дней после многократного подкожного введения офатумумаба в дозе 20 мг.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика офатумумаба является нелинейной из-за снижения клиренса со временем.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (от 55 лет)

Специальные фармакокинетические исследования офатумумаба у пациентов в возрасте от
55 лет не проводились из-за ограниченного клинического опыта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Исследования фармакокинетики офатумумаба у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не проводились.

Пол

В популяционном перекрёстном исследовании влияние пола (12 %) на объём распределения центральной камеры оказалось незначительным, при этом более высокие значения Cmax и AUC наблюдались у женщин (в этом анализе 48 % пациентов были мужчины, а 52 % — женщины); эти эффекты не считаются клинически значимыми, и коррекция дозы не требуется.

Масса тела

На основании результатов перекрёстного популяционного анализа масса тела была определена как ковариата влияния офатумумаба (Cmax и AUC) у пациентов с РРС. Однако масса тела не влияла на показатели безопасности и эффективности, оценивавшиеся в клинических исследованиях; таким образом, коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Специальные исследования офатумумаба у пациентов с нарушением функции почек не проводились.

В клинические исследования были включены пациенты с лёгким нарушением функции почек. Нет опыта применения офатумумаба у пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек. Однако, поскольку офатумумаб не выводится с мочой, коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Офатумумаб не изучали у пациентов с нарушением функции печени.

Поскольку печеночный метаболизм моноклональных антител, таких как офатумумаб, незначителен, не ожидается, что нарушение функции печени будет влиять на его фармакокинетику. Таким образом, пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе традиционных исследований токсичности повторных доз, включая исследования фармакологической безопасности, не свидетельствуют о наличии специфической опасности для человека.

Исследования канцерогенности или мутагенности офатумумаба не проводились. Поскольку офатумумаб является антителом, прямого взаимодействия офатумумаба с ДНК не ожидается.

Исследования эмбриофетального развития (EFD) и расширенное исследование до и после родов (ePPND) на обезьянах показали, что влияние офатумумаба, вводимого внутривенно в период беременности, не приводило к токсичности для матери, тератогенности и неблагоприятному влиянию на эмбриофетальное и пре- и постнатальное развитие.

В этих исследованиях офатумумаб был обнаружен в крови плодов и молодых животных, что подтвердило, что он проникает через плаценту и что влияние офатумумаба на плод сохраняется после рождения (продолжительный период полувыведения моноклональных антител). Влияние офатумумаба в период беременности приводило к ожидаемому истощению CD20+ B-клеток у самок животных, их плодов и молодых животных, а также к снижению массы селезёнки (не связанного с гистологией) у плодов и снижению гуморального иммунного ответа на гемоцианин лимф равлика у молодых животных после введения высоких доз. Все эти изменения могут быть обратимыми в течение шестимесячного послеродового периода. У молодых животных ранняя послеродовая летальность наблюдалась при дозах, превышающих терапевтические в 160 раз (на основании AUC), что, вероятно, было связано с возможной инфекцией, вызванной иммуномодуляцией. Уровень экспозиции, при котором не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов в популяции (NOAEL), связанный с фармакологической активностью офатумумаба у молодых животных в исследовании ePPND, определил коэффициент безопасности на основании AUC, который был как минимум в 22 раза выше, чем у матерей, влияние на мать находилось в пределах NOAEL, что сопоставимо с влиянием на человека при терапевтической дозе 20 мг в месяц.

В ходе специального исследования фертильности у обезьян не наблюдалось никакого влияния на конечные точки оценки фертильности у самцов и самок животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Бонспри показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС) с активным заболеванием, определяемым клиническими или визуализационными признаками.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, указанных в разделе «Состав».

Пациенты с тяжелым иммунодефицитом (см. раздел «Особенности применения»).

Тяжелая активная инфекция до её исчезновения (см. раздел «Особенности применения»).

Известное активное злокачественное новообразование.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились, поскольку не ожидается никаких взаимодействий с участием ферментов системы цитохрома P450, других метаболизирующих ферментов или транспортеров.

Иммунизация

Безопасность или способность вызывать первичный или анамнестический (вторичный) иммунный ответ на иммунизацию живыми, ослабленными живыми или инактивированными вакцинами во время лечения офатумумабом не изучались. Иммунный ответ на вакцины может быть нарушен при истощении B-клеток. Пациентам рекомендуется завершить иммунизацию до начала лечения офатумумабом (см. раздел «Особенности применения»).

Другая иммуносупрессивная или иммуномодулирующая терапия

Следует учитывать риск аддитивных эффектов со стороны иммунной системы при одновременном применении иммуносупрессивных препаратов вместе с офатумумабом.

Если начать терапию офатумумабом после другой иммуносупрессивной терапии с длительным воздействием на иммунную систему или начать другую иммуносупрессивную терапию с длительным воздействием на иммунную систему после приема офатумумаба, следует учитывать продолжительность и механизм действия этих лекарственных средств в связи с возможными аддитивными иммуносупрессивными эффектами (см. раздел «Фармакодинамика»).

Особенности применения.

Прослеживаемость

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств необходимо четко записывать название и серийный номер примененного лекарственного средства.

Реакции, связанные с инъекциями

Пациентов следует предупредить о возможном развитии реакций (системных), связанных с инъекциями, в основном в течение 24 часов и преимущественно после первой инъекции (см. раздел «Побочные реакции»).
В исследованиях РРС наблюдалась лишь ограниченная польза от премедикации стероидами. При возникновении реакций, связанных с инъекциями, их можно контролировать с помощью симптоматического лечения. Поэтому премедикация не требуется.

Симптомы реакций (местных) в месте инъекции, наблюдавшихся в клинических испытаниях, включали эритему, отек, зуд и боль (см. раздел «Побочные реакции»).

Первую инъекцию следует проводить под непосредственным наблюдением должным образом обученного медицинского работника (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Инфекции

Перед началом лечения рекомендуется оценить состояние иммунной системы пациентов.

С учетом механизма действия и имеющегося клинического опыта, офатумумаб может повышать риск развития инфекций (см. раздел «Побочные реакции»).

Прием офатумумаба следует отложить у пациентов с активной формой инфекции до полного ее исчезновения.

Офатумумаб не следует применять пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, значительной нейтропенией или лимфопенией).

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Поскольку у пациентов, получавших лечение анти-CD20 моноклональными антителами, другие методы лечения РС и офатумумаб в значительно более высоких дозах для лечения рака, наблюдались случаи инфицирования вирусом Джона Каннингема (JC), что приводило к развитию прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), врачи должны внимательно следить за наличием в анамнезе ПМЛ и любых клинических симптомов или результатов МРТ, которые могут указывать на наличие ПМЛ. При подозрении на ПМЛ лечение офатумумабом следует прекратить до полного исключения ПМЛ.

Реактивация гепатита B

У пациентов, получающих лечение анти-CD20 моноклональными антителами, может наблюдаться реактивация вируса гепатита В, которая в некоторых случаях может привести к молниеносному гепатиту, печеночной недостаточности и летальному исходу.

Пациентам с активным гепатитом В не следует применять офатумумаб. Перед началом лечения всех пациентов следует обследовать на наличие гепатита В. По меньшей мере скрининг должен включать тестирование на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и антитела к ядерному антигену HBV (HBcAb). Эти тесты могут быть дополнены другими специфическими маркерами в соответствии с местными рекомендациями. Пациенты с положительными серологическими тестами на гепатит В (HBsAg или HBcAb) должны проконсультироваться с гепатологом до начала лечения, а также за ними необходимо тщательно наблюдать и лечить в соответствии с медицинскими стандартами, чтобы не допустить реактивации гепатита В.

Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом не следует применять препарат до улучшения их состояния (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение иммуносупрессантов вместе с офатумумабом, кроме кортикостероидов, не рекомендуется для симптоматического лечения рецидивов.

Вакцинация

Все вакцинации живыми или живыми аттенуированными вакцинами следует проводить в соответствии с рекомендациями по вакцинации не менее чем за 4 недели до начала лечения офатумумабом и, по возможности, не менее чем за 2 недели до начала лечения офатумумабом в случае вакцинации инактивированными вакцинами.

Офатумумаб может влиять на эффективность инактивированных вакцин.

Безопасность вакцинации живыми или живыми аттенуированными вакцинами после приема офатумумаба не изучалась. Вакцинация живыми или живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется во время и после прекращения лечения до восстановления количества В-клеток (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На основании результатов исследований фазы III среднее время восстановления количества В-клеток до нижней границы нормы (НГН, определяемой как 40 клеток/мкл) или исходного уровня составило 24,6 недели после прекращения лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Вакцинация новорожденных, рожденных от матерей, получавших офатумумаб во время беременности

Новорожденным, рожденным от матерей, получавших офатумумаб во время беременности, не следует вводить живые или живые аттенуированные вакцины, пока не будет подтверждено восстановление B-клеток. Исчерпание B-клеток у этих новорожденных может увеличить риск, связанный с применением живых или живых аттенуированных вакцин.

Инактивированные вакцины можно вводить в соответствии с клиническими показаниями до восстановления истощенного количества B-клеток, однако следует рассмотреть возможность оценки иммунного ответа на вакцину, включая консультации с квалифицированным специалистом, чтобы определить, была ли достигнута защитная иммунная реакция (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Содержание натрия

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть считается «не содержащим натрия».

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию (методы, приводящие к менее чем 1 % случаев беременности) во время лечения препаратом Бонспри и в течение 6 месяцев после приема последней дозы препарата Бонспри.

Беременность

В настоящее время имеются ограниченные данные о применении офатумумаба у беременных женщин. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что офатумумаб может проникать через плаценту и вызывать истощение В-клеток у плода на основании проведенных исследований на животных. Тератогенность не наблюдалась у беременных обезьян после внутривенного введения офатумумаба во время органогенеза.

Сообщалось об транзиторном истощении периферических В-клеток и лимфопении у новорожденных, рожденных от матерей, получавших другие моноклональные анти-CD20 антитела во время беременности. Продолжительность истощения В-клеток у новорожденных, подвергшихся воздействию офатумумаба в утробе матери, и влияние истощения В-клеток на безопасность и эффективность вакцин неизвестны (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Офатумумаб можно назначать для лечения беременных, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальные риски для плода.

Чтобы помочь определить эффекты офатумумаба у беременных женщин, медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых случаях беременности и осложнений, возникающих во время лечения или в течение 6 месяцев после приема последней дозы офатумумаба, местному представителю владельца регистрационного удостоверения, что обеспечит дальнейшее наблюдение за этими пациентами в рамках программы интенсивного мониторинга результатов беременностей (PRIM). Кроме того, обо всех побочных реакциях, возникших в период беременности, необходимо сообщать через национальную систему отчетности.

Лактация

Применение офатумумаба женщинами в период лактации не изучалось. Неизвестно, проникает ли офатумумаб в грудное молоко человека. У людей проникновение антител IgG в грудное молоко происходит в первые несколько дней после родов и вскоре после этого снижается до низких уровней. Следовательно, нельзя исключить риск для новорожденного в течение этого короткого периода. Затем офатумумаб можно применять в период лактации в соответствии с клиническими показаниями. Однако, если пациенты получали офатумумаб в последние несколько месяцев беременности, грудное вскармливание можно начинать сразу после рождения ребенка.

Фертильность

Нет данных о влиянии офатумумаба на фертильность человека.

Доклинические данные не свидетельствуют о потенциальной опасности для человека по показателям мужской и женской фертильности, изученных на обезьянах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Бонспри не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Бонспрі необходимо вводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения неврологических заболеваний.

Дозы

Рекомендуемая доза составляет 20 мг офатумумаба, который вводится в виде подкожных инъекций следующим образом:

• сначала препарат вводят в 0-ю, 1-ю и 2-ю неделю с последующим введением;
• один раз в месяц, начиная с 4-й недели.

Пропуск дозы

Если запланированная доза препарата пропущена, введение следует провести как можно скорее, не дожидаясь следующей запланированной дозы. Последующие дозы следует вводить в соответствии с установленным режимом дозирования.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (от 55 лет)

Исследования у пациентов в возрасте от 55 лет с РС не проводились. С учетом имеющихся ограниченных данных коррекция дозы препарата пациентам в возрасте от 55 лет не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Этот лекарственный препарат предназначен для самостоятельного введения в виде подкожной инъекции.

Наиболее распространенными местами подкожной инъекции являются живот, бедро и дельтовидная мышца плеча.

Первую инъекцию следует выполнять под непосредственным наблюдением медицинского работника (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Бонспрі у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

В рамках клинических исследований пациентам с рассеянным склерозом применяли дозы до 700 мг без дозозависимых проявлений токсичности. При передозировке рекомендуется наблюдать за пациентом с целью выявления признаков или симптомов побочных реакций и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Офатумумаб ранее применяли для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) в дозах до 2000 мг, которые следует вводить внутривенной инфузией. Применение офатумумаба в виде подкожной инъекции при этих показаниях не изучалось и не было одобрено. Офатумумаб не следует применять для лечения рака.

Побочные реакции.

Краткое резюме профиля безопасности

Наиболее важные и частые побочные реакции включают инфекции верхних дыхательных путей (39,4 %), системные реакции, связанные с инъекцией (20,6 %), реакции в месте инъекции (10,9 %) и инфекции мочевыводящих путей (11,9 %) (дополнительную информацию см. в разделе «Особенности применения» и подпункте «Описание отдельных побочных реакций» ниже).

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Побочные реакции, связанные с применением офатумумаба, о которых сообщалось в основных клинических исследованиях РРС, указаны в таблице 3 в соответствии с терминологией MedDRA по классам систем органов. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции распределены по частоте, при этом наиболее частые указаны первыми. В пределах каждой категории частоты побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести. Кроме того, в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции были распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Перечень нежелательных реакций в виде таблицы

Таблица 3

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции

В клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с РРС общая частота инфекций и серьезных инфекций у пациентов, получавших офатумумаб, была сопоставима с таковой у пациентов, получавших терифлуномид (51,6 % против 52,7 % и 2,5 % против 1,8 %). Два пациента (0,2 %) прекратили лечение, а 11 пациентов (1,2 %) приостановили лечение из-за серьезной инфекции.

Инфекции верхних дыхательных путей

В этих исследованиях инфекции верхних дыхательных путей наблюдались у 39,4 % пациентов, получавших офатумумаб, по сравнению с 37,8 % пациентов, получавших терифлуномид. Инфекции в основном были легкой и умеренной степени тяжести, чаще всего отмечались назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей и грипп.

Реакции, связанные с инъекциями

В клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с РРС реакции, связанные с инъекцией (системные), наблюдались у 20,6 % пациентов, получавших офатумумаб.

Частота реакций, связанных с инъекцией, была самой высокой при первой инъекции (14,4 %), значительно снижалась при последующих инъекциях (4,4 % после второй инъекции, <3 % после третьей инъекции). Реакции, связанные с инъекцией (99,8 %), в основном были легкой и умеренной степени тяжести. Два (0,2 %) пациента с РС, получавших офатумумаб, сообщили о серьезных реакциях, связанных с инъекцией, но не угрожающих жизни. Симптомы, о которых сообщалось чаще всего (≥2 %), включали лихорадку, головную боль, миалгию, озноб и усталость.

Реакции в месте инъекции

В клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с РРС реакции, связанные с инъекцией (местные), наблюдались у 10,9 % пациентов, получавших офатумумаб.

Местные реакции в месте введения были очень частыми. Реакции в месте инъекции были легкой и умеренной степени тяжести и несерьезными. Симптомы, о которых чаще всего сообщалось (>2 %), включали эритему, боль, зуд и отек.

Отклонения лабораторных показателей от нормы

Иммуноглобулины

В клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с РРС наблюдалось снижение средних концентраций иммуноглобулина М (IgM) (снижение на 30,9 % через 48 недель и на 38,8 % через 96 недель), однако не было выявлено никакой связи с риском развития инфекций, включая серьезные инфекции.

У 14,3 % пациентов лечение офатумумабом приводило к снижению уровня IgM ниже 0,34 г/л.

Офатумумаб ассоциировался с транзиторным снижением средних концентраций иммуноглобулина G (IgG) на 4,3 % через 48 недель лечения, но с увеличением на 2,2 % через 96 недель.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать.

При необходимости препарат Бонспрі может храниться вне холодильника однократно в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 30 °C). Если препарат Бонспрі не был использован в течение этого периода, его можно вернуть в холодильник максимум на 7 дней.

Хранить предварительно заполненный шприц в наружной упаковке для защиты от света.

Упаковка.

По 0,4 мл раствора в предварительно заполненном шприце; по 1 предварительно заполненному шприцу в пластиковом лотке-блистере; по 1 или по 3 лотка-блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Новартис Фарма Штейн АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.