Bonspri

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BONSPRI (BONSPRI)

Composición:

Principio activo: ofatumumab;

1 jeringa precargada contiene 20 mg de ofatumumab en 0,4 ml de solución (50 mg/ml);

Ofatumumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano producido en una línea celular de ratón (NS0) mediante tecnología de ADN recombinante.

Sustancias auxiliares: arginina; acetato de sodio, trihidrato; cloruro de sodio; polisorbato 80; edetato disódico; ácido clorhídrico diluido; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable, 20 mg/0,4 ml.

Características físico-químicas principales: solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Inmunosupresores. Inmunosupresores selectivos. Código ATC L04A A52.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

Ofatumumab es un anticuerpo monoclonal humano anti-CD20 de inmunoglobulina G1 (IgG1) con una masa molecular media teórica de 145 kDa. La molécula CD20 es un fosfoproteína transmembrana expresada en linfocitos B desde el estadio de células pre-B hasta linfocitos B maduros. La molécula CD20 también se expresa en una pequeña fracción de linfocitos T activados. La administración subcutánea de ofatumumab y su posterior liberación/absorción desde el tejido proporcionan una interacción gradual con las células B.

La unión de ofatumumab al CD20 induce la lisis de células B CD20+ principalmente mediante la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y, en menor grado, mediante la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (ADCC). Asimismo, se ha demostrado que ofatumumab induce la lisis de células con alta y baja expresión de CD20. Ofatumumab también provoca el agotamiento de células T que expresan CD20. La administración subcutánea de ofatumumab y su posterior liberación/absorción desde el tejido proporcionan una interacción gradual con las células B.

Efectos farmacodinámicos

Agotamiento de células B

En estudios clínicos con pacientes con EMRR que recibieron ofatumumab a una dosis de 20 mg cada 4 semanas tras una dosis inicial de 20 mg en los días 1, 7 y 14, el tratamiento provocó una reducción rápida y sostenida de las células B por debajo del LMD (definido como 40 células/µL) ya a las 2 semanas desde el inicio del tratamiento. Antes del inicio de la fase de mantenimiento, a partir de la semana 4, el 94 % de los pacientes alcanzó un recuento total de células B <10 células/µL, porcentaje que aumentó hasta el 98 % en la semana 12 y se mantuvo hasta la semana 120 (es decir, durante el tratamiento en el estudio).

Recuperación del número de células B

Los resultados de estudios clínicos de fase III con pacientes con EMRR indican que la mediana del tiempo hasta la recuperación de células B al LMD o nivel basal fue de 24,6 semanas tras la interrupción del tratamiento. Los resultados de modelado de la FC y la recuperación de células B confirman estos datos, con una mediana del tiempo hasta la recuperación de células B al LMD pronosticada de 23 semanas tras la interrupción del tratamiento.

Inmunogenicidad

En estudios clínicos de fase III con pacientes con EMRR, la frecuencia general de formación de anticuerpos frente al fármaco (ADA) fue del 0,2 % (2 de 914) en pacientes que recibieron ofatumumab, sin detectarse ningún paciente con aumento o neutralización de ADA. No fue posible evaluar el impacto de los títulos positivos de ADA sobre la FC, el perfil de seguridad o la cinética de células B debido a la baja frecuencia de ADA asociada con ofatumumab.

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia y seguridad de ofatumumab se evaluaron en dos estudios aleatorizados, doble ciego, con control activo, de diseño idéntico (Estudio 1 [ASCLEPIOS I] y Estudio 2 [ASCLEPIOS II]) con pacientes con formas recidivantes de EM (EMRR) de 18 a 55 años de edad, con un grado de discapacidad en la Escala Ampliada de Evaluación de la Discapacidad (EDSS) entre 0 y 5,5, y que habían presentado al menos un brote documentado en el año anterior o dos brotes en los dos años previos, o un resultado positivo en resonancia magnética (RM) con contraste de gadolinio en el año anterior. Al estudio se incluyeron tanto pacientes con diagnóstico reciente como pacientes que cambiaron de un tratamiento previo.

En ambos estudios, 927 y 955 pacientes con EMRR fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir ofatumumab a una dosis de 20 mg mediante inyecciones subcutáneas cada 4 semanas, comenzando en la semana 4 tras una carga inicial de tres dosis de 20 mg semanales durante los primeros 14 días (días 1, 7 y 14), o teriflunomida en cápsulas de 14 mg vía oral una vez al día. Los pacientes también recibieron el placebo correspondiente como parte del otro régimen terapéutico para mantener la "ceguera" del estudio (doble simulación).

La duración del tratamiento para cada paciente varió según los criterios de finalización del estudio. En ambos estudios, la mediana de duración del tratamiento fue de 85 semanas: el 33,0 % de los pacientes en el grupo de ofatumumab frente al 23,2 % en el grupo de teriflunomida recibieron tratamiento durante más de 96 semanas.

Las características demográficas y basales fueron equilibradas entre todos los grupos de tratamiento en ambos estudios (ver Tabla 1). La edad media fue de 38 años, la duración media de la enfermedad fue de 8,2 años desde la aparición de los primeros síntomas y la puntuación media en la escala EDSS fue de 2,9; el 40 % de los pacientes no habían recibido previamente terapia modificadora de la enfermedad (DMT), y en el 40 % se observaron lesiones en las imágenes iniciales de RM con contraste de gadolinio en modo T1 ponderado.

El punto final primario de eficacia en ambos estudios fue la tasa anual de brotes confirmados (ARR) según la escala de discapacidad EDSS. Los puntos finales secundarios principales de eficacia incluyeron el tiempo hasta la progresión de la discapacidad confirmada en la escala EDSS (confirmada a los 3 y 6 meses), definida como un aumento en la puntuación EDSS de ≥1,5, ≥1 o ≥0,5, respectivamente, en pacientes con puntuaciones basales de 0, 1-5 o ≥5,5 en la escala EDSS. Otros puntos finales secundarios principales incluyeron el número de lesiones en imágenes de RM con contraste de gadolinio en modo T1 ponderado y la frecuencia anual de nuevas lesiones o lesiones aumentadas en modo T2 ponderado. Los puntos finales secundarios clave relacionados con la discapacidad se evaluaron mediante un metaanálisis de los datos combinados de los estudios ASCLEPIOS (Estudio 1 y Estudio 2), tal como se especificó en los protocolos de los estudios.

Características demográficas y basales

Tabla 1

Los resultados de eficacia de ambos estudios se presentan en la tabla 2 y en la figura 1.

En ambos estudios de fase III, ofatumumab redujo significativamente la frecuencia anual de recaídas en un 50,5 % y un 58,4 %, respectivamente, en comparación con teriflunomida.

Un metaanálisis predeterminado de los datos combinados mostró que ofatumumab redujo significativamente el riesgo de progresión confirmada de la discapacidad a los 3 meses en un 34,3 % y a los 6 meses en un 32,4 % en comparación con teriflunomida (ver figura 1).

Ofatumumab redujo significativamente el número de lesiones en las imágenes de resonancia magnética (RM) con gadolinio en el modo ponderado en T1 en un 95,9 % y la frecuencia de lesiones nuevas o en expansión en el modo ponderado en T2 en un 83,5 % en comparación con teriflunomida (estos valores representan la reducción media para los estudios combinados).

Se observaron efectos análogos de ofatumumab en comparación con teriflunomida respecto a los resultados clave de eficacia en los subgrupos estudiados de ambos ensayos de fase III, definidos por sexo, edad, peso corporal, tratamiento previo de la EM con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, grado de discapacidad basal y actividad de la enfermedad.

Resumen de los resultados principales de los estudios de fase III en EMRR

Tabla 2

Fig. 1. Tiempo hasta la primera progresión confirmada de signos de discapacidad debido a

• meses después del tratamiento (Estudios combinados 1 y 2 ASCLEPIOS, muestra completa de pacientes para el análisis)

Mes del estudio

Número de pacientes en riesgo

Ofatumumab 944 908 878 844 810 784 533 319 176 49 1 0

Teriflunomida 932 901 841 804 756 718 477 297 146 41 1 0

1 Los números en las curvas representan estimaciones del riesgo de eventos mediante el método de Kaplan-Meier a los 24 meses (indicado por la línea punteada vertical).

En los estudios de fase III, el porcentaje de pacientes con eventos adversos (EA) (83,6 % frente a 84,2 %) y EA que condujeron a la interrupción del tratamiento (5,7 % frente a 5,2 %) fue similar en los grupos de ofatumumab y teriflunomida.

Niños

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido a la compañía de la obligación de presentar los resultados de los estudios del medicamento BONSPRI en una o más subpoblaciones pediátricas para el tratamiento de la esclerosis múltiple (para obtener información sobre el uso en niños, véase la sección «Posología y forma de administración»).

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración subcutánea, el ofatumumab presenta un perfil prolongado de liberación/absorción (Tmax 4,3 días) y se absorbe principalmente a través del sistema linfático.

La administración subcutánea de una dosis de 20 mg al mes conduce a un valor medio del AUCtau de 483 μg*h/ml y un valor medio de Cmax de 1,43 μg/ml en estado de equilibrio.

Distribución

El volumen de distribución estimado en estado de equilibrio fue de 5,42 litros tras la administración subcutánea repetida de 20 mg de ofatumumab.

Biotransformación

El ofatumumab es una proteína cuya vía metabólica esperada es la degradación en péptidos pequeños y aminoácidos mediante enzimas proteolíticas universales.

Eliminación

El ofatumumab se elimina por dos vías: una vía mediada por el blanco, relacionada con la unión a las células B, y una vía independiente del blanco, mediada por endocitosis no específica seguida de catálisis intracelular, como ocurre con otras moléculas de IgG.
Las células B presentes inicialmente provocaron un mayor reclutamiento del aclaramiento mediado por el blanco del ofatumumab al inicio del tratamiento. La administración de ofatumumab provoca un agotamiento significativo de las células B, lo que conduce a una reducción del aclaramiento total.

El periodo de semivida en estado de equilibrio fue de aproximadamente 16 días tras la administración subcutánea repetida de ofatumumab a una dosis de 20 mg.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética del ofatumumab es no lineal debido a la reducción del aclaramiento con el tiempo.

Grupos de pacientes particulares

Pacientes de edad avanzada (≥ 55 años)

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con ofatumumab en pacientes de 55 años o más debido a la experiencia clínica limitada (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Niños

No se han realizado estudios de farmacocinética del ofatumumab en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Sexo

En un análisis poblacional cruzado, el efecto del sexo (12 %) sobre el volumen de distribución de la cámara central fue mínimo, observándose valores de Cmax y AUC más elevados en mujeres (en este análisis, el 48 % de los pacientes eran hombres y el 52 % mujeres); estos efectos no se consideran clínicamente relevantes y no se requiere ajuste de la dosis.

Peso corporal

Sobre la base de los resultados del análisis poblacional cruzado, el peso corporal se identificó como covariable del impacto del ofatumumab (Cmax y AUC) en pacientes con EMRR. Sin embargo, el peso corporal no influyó en los parámetros de seguridad y eficacia evaluados en los estudios clínicos; por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis.

Alteración de la función renal

No se han realizado estudios específicos del ofatumumab en pacientes con alteración de la función renal.

Los estudios clínicos incluyeron pacientes con alteración renal leve. No existe experiencia con ofatumumab en pacientes con alteración renal moderada o grave. Sin embargo, dado que el ofatumumab no se elimina por la orina, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática

El ofatumumab no ha sido estudiado en pacientes con alteración de la función hepática.

Dado que el metabolismo hepático de los anticuerpos monoclonales, como el ofatumumab, es insignificante, no se espera que la alteración de la función hepática influya en su farmacocinética. Por lo tanto, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos obtenidos en estudios tradicionales de toxicidad por dosis repetidas, incluyendo estudios de seguridad farmacológica, no indican peligros específicos para el ser humano.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad ni mutagenicidad con ofatumumab. Dado que el ofatumumab es un anticuerpo, no se espera una interacción directa del ofatumumab con el ADN.

Los estudios sobre el desarrollo embrio-fetal (EFD) y el estudio ampliado antes y después del parto (ePPND) en monos mostraron que el ofatumumab, administrado por vía intravenosa durante el embarazo, no provocó toxicidad materna, teratogenicidad ni efectos adversos sobre el desarrollo embrio-fetal ni pre y postnatal.

En estos estudios, el ofatumumab se detectó en la sangre de los fetos y animales jóvenes, lo que confirma que atraviesa la placenta y que su efecto sobre el feto persiste tras el nacimiento (debido al largo periodo de semivida de los anticuerpos monoclonales). La administración de ofatumumab durante el embarazo provocó el agotamiento esperado de las células B CD20+ en las hembras, sus fetos y animales jóvenes, así como una reducción del peso del bazo (sin relación histológica) en los fetos y una disminución de la respuesta inmune humoral frente a la hemocianina de caracol en los animales jóvenes tras la administración de dosis altas. Todos estos cambios pueden ser reversibles durante el período posparto de seis meses. En animales jóvenes, se observó una letalidad posparto temprana a dosis que superaban en 160 veces la dosis terapéutica (basado en AUC), lo que probablemente estuvo relacionado con una posible infección provocada por la inmunomodulación. El nivel de exposición en el que no se observó ningún efecto adverso (NOAEL), relacionado con la actividad farmacológica del ofatumumab en animales jóvenes en el estudio ePPND, determinó un coeficiente de seguridad basado en AUC al menos 22 veces mayor que en las madres, y el efecto sobre la madre se encontraba dentro del NOAEL, comparable al efecto en humanos con la dosis terapéutica de 20 mg al mes.

En un estudio especial de fertilidad en monos, no se observó ningún efecto sobre los parámetros de evaluación de la fertilidad en machos ni hembras.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Bonspry está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con formas recidivantes de esclerosis múltiple (EMR) con enfermedad activa, definida por características clínicas o imágenes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Pacientes con inmunodeficiencia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Infección activa grave hasta su resolución (ver sección «Precauciones de uso»).

Neoplasia maligna activa conocida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción, ya que no se esperan interacciones mediadas por enzimas del sistema citocromo P450, otros enzimas metabolizantes o transportadores.

Imunización

No se han estudiado la seguridad ni la capacidad de inducir una respuesta primaria o anamnésica (secundaria) a la inmunización con vacunas vivas, vivas atenuadas o inactivadas durante el tratamiento con ofatumumab. La respuesta a las vacunas puede estar alterada cuando hay depleción de linfocitos B. Se recomienda que los pacientes completen su esquema de vacunación antes de iniciar el tratamiento con ofatumumab (ver sección «Precauciones de uso»).

Otra terapia inmunosupresora o inmunomoduladora

Debe tenerse en cuenta el riesgo de efectos aditivos sobre el sistema inmunitario cuando se administren simultáneamente medicamentos inmunosupresores junto con ofatumumab.

Si se inicia la terapia con ofatumumab tras otra terapia inmunosupresora con efecto prolongado sobre el sistema inmunitario, o si se inicia otra terapia inmunosupresora con efecto prolongado tras el tratamiento con ofatumumab, debe considerarse la duración y el mecanismo de acción de estos medicamentos debido al posible riesgo de efectos inmunosupresores aditivos (ver sección «Farmacodinámica»).

Características de uso.

Rastreabilidad

Con el fin de mejorar el seguimiento de medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento utilizado.

Reacciones relacionadas con las inyecciones

Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de reacciones (sistémicas) relacionadas con la inyección, generalmente durante las primeras 24 horas y principalmente tras la primera inyección (ver sección «Reacciones adversas»).
En los estudios sobre la EMRR, la premedicación con corticosteroides mostró un beneficio limitado. En caso de presentarse reacciones relacionadas con la inyección, estas pueden controlarse mediante tratamiento sintomático. Por lo tanto, no se requiere premedicación.

Los síntomas de reacciones (locales) en el lugar de inyección observados en ensayos clínicos incluyeron eritema, hinchazón, picor y dolor (ver sección «Reacciones adversas»).

La primera inyección debe administrarse bajo supervisión directa de un profesional sanitario adecuadamente capacitado (ver sección «Posología y forma de administración»).

Infecciones

Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda evaluar el estado del sistema inmunitario del paciente.

Debido al mecanismo de acción y a la experiencia clínica disponible, ofatumumab puede aumentar el riesgo de infecciones (ver sección «Reacciones adversas»).

El tratamiento con ofatumumab debe posponerse en pacientes con infección activa hasta la resolución completa de la infección.

No debe administrarse ofatumumab a pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, neutropenia o linfopenia significativa).

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)

Dado que se han observado casos de infección por el virus de John Cunningham (VJC) que conduce a la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en pacientes tratados con anticuerpos monoclonales anti-CD20, otros tratamientos para la EM y ofatumumab en dosis mucho más altas para el tratamiento del cáncer, los médicos deben estar atentos a la historia de LMP y a cualquier síntoma clínico o hallazgo en resonancia magnética (RM) que pueda indicar la presencia de LMP. En caso de sospecha de LMP, el tratamiento con ofatumumab debe suspenderse hasta que se excluya completamente la LMP.

Reactivación de la hepatitis B

En pacientes que reciben tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD20 puede producirse reactivación del virus de la hepatitis B, que en algunos casos puede provocar hepatitis fulminante, insuficiencia hepática e incluso muerte.

No se debe administrar ofatumumab a pacientes con hepatitis B activa. Antes de iniciar el tratamiento, todos los pacientes deben ser evaluados para detectar hepatitis B. Como mínimo, el cribado debe incluir pruebas del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y de los anticuerpos contra el antígeno nuclear del VHB (HBcAb). Estas pruebas pueden complementarse con otros marcadores específicos según las recomendaciones locales. Los pacientes con pruebas serológicas positivas para hepatitis B (HBsAg o HBcAb) deben consultar a un hepatólogo antes de iniciar el tratamiento y deben ser cuidadosamente monitorizados y tratados según los estándares médicos para prevenir la reactivación de la hepatitis B.

Tratamiento de pacientes con inmunodeficiencia grave

No se debe administrar el medicamento a pacientes con inmunodeficiencia grave hasta que mejore su estado (ver sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda el uso concomitante de inmunosupresores junto con ofatumumab, excepto corticosteroides, para el tratamiento sintomático de recaídas.

Vacunación

Todas las vacunas vivas o vivas atenuadas deben administrarse de acuerdo con las recomendaciones de vacunación al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento con ofatumumab, y, si es posible, al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento con ofatumumab en caso de vacunas inactivadas.

Ofatumumab puede afectar la eficacia de las vacunas inactivadas.

No se ha estudiado la seguridad de la vacunación con vacunas vivas o vivas atenuadas tras la administración de ofatumumab. No se recomienda la vacunación con vacunas vivas o vivas atenuadas durante y tras la interrupción del tratamiento hasta que se recupere el recuento de células B (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Según los resultados de los estudios de fase III, el tiempo medio hasta la recuperación del recuento de células B al nivel inferior del rango normal (NIR, definido como 40 células/µL) o al nivel inicial fue de 24,6 semanas tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Farmacodinámica»).

Vacunación de recién nacidos de madres que recibieron ofatumumab durante el embarazo

A los recién nacidos de madres que recibieron ofatumumab durante el embarazo no se les debe administrar vacunas vivas o vivas atenuadas hasta que se confirme la recuperación del recuento de células B. La depleción de células B en estos recién nacidos puede aumentar el riesgo asociado con el uso de vacunas vivas o vivas atenuadas.

Las vacunas inactivadas pueden administrarse según las indicaciones clínicas, incluso antes de la recuperación completa del recuento de células B, aunque se debe considerar la posibilidad de evaluar la respuesta inmunitaria a la vacuna, incluyendo la consulta con un especialista calificado, para determinar si se ha alcanzado una respuesta inmunitaria protectora (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo tanto se considera que «no contiene sodio».

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (métodos que producen menos del 1 % de embarazos) durante el tratamiento con Bonspri y durante 6 meses tras la última dosis de Bonspri.

Embarazo

Actualmente existen datos limitados sobre el uso de ofatumumab en mujeres embarazadas. Los resultados de estudios en animales indican que ofatumumab puede atravesar la placenta y causar depleción de células B en el feto, según estudios en animales. No se observó teratogenicidad en monos embarazadas tras la administración intravenosa de ofatumumab durante la organogénesis.

Se han notificado casos de depleción transitoria de células B periféricas y linfopenia en recién nacidos de madres que recibieron otros anticuerpos monoclonales anti-CD20 durante el embarazo. La duración de la depleción de células B en recién nacidos expuestos a ofatumumab in utero y el impacto de esta depleción sobre la seguridad y eficacia de las vacunas no se conocen (ver secciones «Características de uso» y «Farmacodinámica»).

Ofatumumab solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre supera los riesgos potenciales para el feto.

Para ayudar a determinar los efectos de ofatumumab en mujeres embarazadas, se recomienda a los profesionales sanitarios notificar cualquier caso de embarazo y complicaciones que ocurran durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de ofatumumab al representante local del titular del registro, lo que permitirá el seguimiento continuo de estos pacientes en el marco del programa de vigilancia intensiva de resultados del embarazo (PRIM). Además, todas las reacciones adversas ocurridas durante el embarazo deben notificarse a través del sistema nacional de notificación.

Lactancia

No se ha estudiado el uso de ofatumumab en mujeres durante la lactancia. No se sabe si ofatumumab pasa a la leche materna humana. En humanos, la transferencia de anticuerpos IgG a la leche materna ocurre durante los primeros días tras el parto y disminuye rápidamente a niveles bajos. Por lo tanto, no puede descartarse un riesgo para el lactante durante este breve período. Posteriormente, ofatumumab puede usarse durante la lactancia según las indicaciones clínicas. Sin embargo, si los pacientes recibieron ofatumumab durante los últimos meses del embarazo, la lactancia puede iniciarse inmediatamente tras el nacimiento del niño.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de ofatumumab sobre la fertilidad humana.

Los datos preclínicos no indican peligro potencial para el ser humano respecto a los parámetros de fertilidad masculina y femenina estudiados en monos.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Bonspri no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento BONSPRI debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades neurológicas.

Dosis

La dosis recomendada es de 20 mg de ofatumumab, administrados como inyecciones subcutáneas según el siguiente esquema:

• administración inicial en la semana 0, semana 1 y semana 2, seguida de una administración posterior;
• una vez al mes a partir de la semana 4.

Olvido de la dosis

Si se olvida una dosis programada, debe administrarse tan pronto como sea posible, sin esperar a la siguiente dosis programada. Las dosis subsiguientes deben administrarse según el esquema establecido.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 55 años)

No se han realizado estudios con ofatumumab en pacientes con esclerosis múltiple de 55 años o más. Dados los datos limitados disponibles, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de 55 años o más (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

Este medicamento está indicado para la autoadministración como inyección subcutánea.

Los lugares más comunes para la inyección subcutánea son el abdomen, el muslo y el hombro.

La primera inyección debe realizarse bajo la supervisión directa de un profesional sanitario (ver sección «Instrucciones de uso»).

Niños

La seguridad y eficacia de BONSPRI en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

En estudios clínicos en pacientes con esclerosis múltiple se han administrado dosis de hasta 700 mg sin que se observaran signos de toxicidad limitantes de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda la observación clínica del paciente para detectar posibles signos o síntomas de reacciones adversas y el tratamiento sintomático adecuado.

Ofatumumab se ha utilizado previamente en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC) en dosis de hasta 2000 mg, que deben administrarse mediante infusión intravenosa. La administración subcutánea de ofatumumab no ha sido estudiada ni autorizada para estas indicaciones. Ofatumumab no debe utilizarse en el tratamiento del cáncer.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más importantes y frecuentes incluyen infecciones de las vías respiratorias superiores (39,4 %), reacciones sistémicas relacionadas con la inyección (20,6 %), reacciones en el lugar de inyección (10,9 %) e infecciones del tracto urinario (11,9 %) (para obtener más información, véase la sección «Instrucciones de uso» y el apartado «Descripción de reacciones adversas individuales» a continuación).

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

Las reacciones adversas asociadas al uso de ofatumumab, notificadas en los estudios clínicos principales de EMRR, se indican en la Tabla 3 según la terminología MedDRA por clases de órganos y sistemas. Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencia, comenzando por las más frecuentes. Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, según su frecuencia de aparición, las reacciones adversas se clasificaron en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000).

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

Tabla 3

Descripción de reacciones adversas individuales

Infecciones

En estudios clínicos de Fase III con pacientes con EMRR, la frecuencia general de infecciones e infecciones graves en pacientes que recibieron ofatumumab fue similar a la de pacientes que recibieron teriflunomida (51,6 % frente a 52,7 % y 2,5 % frente a 1,8 %). Dos pacientes (0,2 %) interrumpieron el tratamiento y 11 pacientes (1,2 %) suspendieron el tratamiento debido a una infección grave.

Infecciones de las vías respiratorias superiores

En estos estudios, las infecciones de las vías respiratorias superiores se observaron en el 39,4 % de los pacientes que recibieron ofatumumab, en comparación con el 37,8 % de los pacientes que recibieron teriflunomida. Las infecciones fueron principalmente de intensidad leve a moderada, siendo más frecuentes la nasofaringitis, infección de las vías respiratorias superiores y gripe.

Reacciones relacionadas con la inyección

En estudios clínicos de Fase III con pacientes con EMRR, las reacciones relacionadas con la inyección (sistémicas) se observaron en el 20,6 % de los pacientes que recibieron ofatumumab.

La frecuencia de reacciones relacionadas con la inyección fue más alta con la primera inyección (14,4 %), disminuyó significativamente con inyecciones posteriores (4,4 % tras la segunda inyección, <3 % tras la tercera inyección). Las reacciones relacionadas con la inyección (99,8 %) fueron principalmente de intensidad leve a moderada. Dos pacientes (0,2 %) con EM que recibieron ofatumumab presentaron reacciones graves relacionadas con la inyección, aunque no pusieron en peligro la vida. Los síntomas más frecuentemente notificados (≥2 %) incluyeron fiebre, cefalea, mialgia, escalofríos y fatiga.

Reacciones en el lugar de inyección

En estudios clínicos de Fase III con pacientes con EMRR, las reacciones relacionadas con la inyección (locales) se observaron en el 10,9 % de los pacientes que recibieron ofatumumab.

Las reacciones locales en el sitio de administración fueron muy frecuentes. Las reacciones en el lugar de inyección fueron de intensidad leve a moderada y no graves. Los síntomas más frecuentemente notificados (>2 %) incluyeron eritema, dolor, prurito e hinchazón.

Alteraciones de los parámetros de laboratorio

Inmunoglobulinas

En estudios clínicos de Fase III con pacientes con EMRR, se observó una disminución en las concentraciones medias de inmunoglobulina M (IgM) (una reducción del 30,9 % a las 48 semanas y del 38,8 % a las 96 semanas), pero no se observó ninguna asociación con el riesgo de infecciones, incluyendo infecciones graves.

En el 14,3 % de los pacientes, el tratamiento con ofatumumab provocó una disminución del nivel de IgM por debajo de 0,34 g/l.

Ofatumumab se asoció con una disminución transitoria de las concentraciones medias de inmunoglobulina G (IgG) del 4,3 % a las 48 semanas de tratamiento, pero con un aumento del 2,2 % a las 96 semanas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera (2–8 °C). No congelar.

Si es necesario, el medicamento BONSPRI puede conservarse fuera de la nevera una sola vez durante un máximo de 7 días a temperatura ambiente (no superior a 30 °C). Si el medicamento BONSPRI no se utiliza durante este período, puede volver a colocarse en la nevera durante un máximo de 7 días.

Conservar la jeringa precargada en su envase exterior para protegerla de la luz.

Envase.

0,4 ml de solución en jeringa precargada; 1 jeringa precargada en bandeja-blisters de plástico; 1 o 3 bandejas-blisters por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Novartis Pharma Stein AG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Suiza.