Блиссел

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства БЛИССЕЛ (BLISSEL)

Состав:

действующее вещество: эстриол;

1 г вагинального геля содержит 50 мкг эстриола;

вспомогательные вещества: поликарбофил, карбопол 971Р, глицерин, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), соляная кислота, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Вагинальный гель.

Основные физико-химические свойства: однородный, бесцветный, от прозрачного до слегка полупрозрачный гель, без видимых и ощутимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Половые гормоны и препараты, применяемые при патологии половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол.

Код АТХ G03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Лечение вагинальных симптомов дефицита эстрогена: вагинальное применение эстрогена облегчает симптомы вагинальной атрофии у женщин в постменопаузе, обусловленные дефицитом эстрогена.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность лекарственного средства Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, была исследована в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием женщин в постменопаузе с симптомами и признаками вульвовагинальной атрофии.

Интравагинальное применение низкой дозы эстриола (50 микрограмм на одно применение) привело к значительному улучшению показателей созревания вагинального эпителия, pH влагалища и уменьшению признаков вагинальной атрофии, таких как хрупкость/ломкость, сухость и бледность слизистой оболочки, а также уплощение складок слизистой. При анализе респондентов по симптомам (вторичная конечная точка) была достигнута статистическая значимость по вагинальной сухости, но не по диспареунии (p = 0,095), зуду во влагалище, жжению и дизурии после 12 недель лечения.

Фармакокинетика

После однократного введения лекарственного средства Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, эстриол легко абсорбируется, и пиковые концентрации эстриола в плазме крови составляют 106 ± 63 пг/мл через 2 (диапазон 0,5–4) часа.

Через 21 день ежедневного лечения препаратом Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, средняя пиковая концентрация эстриола в плазме (± стандартное отклонение) составляла 22,80 (±15,78) пг/мл. После достижения пика концентрация эстриола в плазме снижается моноэкспоненциально со средним периодом полувыведения 1,65 ± 0,82 ч, накопления не происходит.

Системное воздействие эстриола при применении лекарственного средства Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, дважды в неделю не изучалось.

В плазме практически весь (90 %) эстриол связывается с альбумином и почти не взаимодействует с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола в основном состоит из конъюгации и деконъюгации в ходе кишечно-печеночной циркуляции. Эстриол преимущественно выводится с мочой в конъюгированной форме. Лишь незначительная часть (≤ 2 %) выводится с калом, главным образом в виде неконъюгированного эстриола.

Доклинические данные по безопасности

Профиль токсичности эстриола хорошо известен. Дополнительных доклинических данных по безопасности, кроме уже рассмотренных в других разделах, нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения симптомов вагинальной атрофии, связанной с дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузе.

Противопоказания.

• Установленный, перенесённый или подозреваемый рак молочной железы.
• Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Необработанная гиперплазия эндометрия.
• Перенесённая идиопатическая или имеющаяся венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия лёгких).
• Активная или недавно перенесённая артериальная тромбоэмболия (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
• Установленные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина) (см. «Особенности применения»).
• Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, пока показатели функции не вернутся к нормальным значениям.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.
• Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия между лекарственным средством Блиссел, гелем вагинальным, 50 мкг/г, и другими лекарственными средствами не проводилось. Благодаря местному применению и минимальной системной абсорбции, маловероятно, что какое-либо клинически значимое лекарственное взаимодействие с Блисселом возникнет. Однако следует учитывать возможность взаимодействия с другими местными лекарственными средствами для вагинального применения.

Особенности применения.

Для лечения постменопаузальных симптомов местную терапию эстрогенами следует начинать только при возникновении симптомов, негативно влияющих на качество жизни.

Во всех случаях необходимо тщательно оценивать риски и преимущества по меньшей мере один раз в год, а гормональную заместительную терапию (ГЗТ) проводить только до тех пор, пока преимущества лечения превышают риски.

Лекарственное средство Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, нельзя сочетать с препаратами эстрогенов для системного лечения, поскольку отсутствуют исследования безопасности и рисков, связанных с концентрацией эстрогена, достигаемой при комбинированной терапии.

Интравагинальный аппликатор, состоящий из одноразовой канюли и многоразового поршня, может вызывать незначительные местные повреждения, особенно у женщин с выраженной атрофией влагалища.

Медицинское обследование / дальнейшее лечение

Перед началом или возобновлением/повторением курса лечения эстриолом необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая осмотр органов малого таза и молочных желез) должно проводиться с учётом анамнеза пациентки, противопоказаний и предостережений относительно применения лекарственного средства. В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть проинформированы о том, какие изменения в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. «Рак молочной железы»).

Рекомендуется проводить обследование, включая маммографию, в соответствии с распространённой до настоящего времени практикой скрининга, которую корректируют с учётом клинических потребностей конкретной пациентки. При наличии вагинальных инфекций их следует вылечить до начала терапии лекарственным средством Блиссел, гелем вагинальным, 50 мкг/г.

Состояния, требующие медицинского наблюдения

При наличии нижеперечисленных состояний или если они наблюдались ранее и/или ухудшились во время беременности или предыдущей гормональной терапии, следует внимательно следить за состоянием пациентки, поскольку во время лечения вагинальным гелем эти состояния могут рецидивировать или обостряться:

• лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;
• факторы риска развития тромбоэмболических нарушений (см. «Венозная тромбоэмболия»);
• факторы риска эстрогензависимых опухолей, например наличие в семейном анамнезе рака молочной железы у родственников 1-й линии;
• гипертония;
• заболевания печени (например, гепатоаденома);
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без неё;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или сильная головная боль;
• системная красная волчанка (СКВ);
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Гиперплазия эндометрия и карцинома»);
• эпилепсия;
• астма;
• отосклероз.

Поводы для немедленного прекращения лечения

Терапию следует немедленно прекратить при выявлении любого из противопоказаний, а также в следующих ситуациях:

• желтуха или ухудшение функции печени;
• значительное повышение артериального давления;
• новый приступ головной боли по мигренозному типу;
• беременность.

Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, является местным лекарственным средством с низкой дозой эстриола, поэтому возникновение нижеперечисленных состояний менее вероятно, чем при системном лечении эстрогенами.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

• У женщин с сохранным маткой риск гиперплазии и карциномы эндометрия повышается, если системные эстрогены вводятся отдельно в течение длительного периода.
• Вместе с лекарственными средствами для вагинального применения, содержащими эстроген, при которых системная экспозиция эстрогена остаётся в пределах нормального постменопаузального диапазона, не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие прогестогены.
• Безопасность эндометрия при длительном (более одного года) или повторном применении лекарственных средств для вагинального введения, содержащих эстроген, неизвестна. В связи с этим при необходимости повторного курса лечения следует пересматривать необходимость терапии по меньшей мере один раз в год.
• Если во время терапии появляются прорывные кровотечения или кровомазанье, необходимо выяснить причину, проведя обследование, которое может включать биопсию эндометрия, с целью исключения злокачественных опухолей эндометрия.
• Неконтролируемая стимуляция эстрогенами может привести к предраковой трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении этого лекарственного средства женщинам, перенесшим гистерэктомию по поводу эндометриоза, особенно при наличии у них остаточного эндометриоза.

Нижеуказанные риски связаны с системной ГЗТ и в меньшей степени касаются лекарственных средств для вагинального применения, содержащих эстроген, при которых системная экспозиция эстрогена остаётся в пределах нормального постменопаузального диапазона. Однако эти риски необходимо учитывать при длительном или многократном использовании данного лекарственного средства.

Рак молочной железы

Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют об отсутствии повышения риска рака молочной железы при применении лекарственных средств для вагинального применения, содержащих эстроген в низкой дозе, женщинам, не имеющим в анамнезе рака молочной железы. Неизвестно, стимулирует ли применение лекарственных средств для вагинального введения, содержащих эстроген в низкой дозе, возникновение рецидивов рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют о несколько повышенном риске у женщин, принимающих системную ГЗТ, содержащую только эстрогены, который становится очевидным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения такой терапии.

Венозная тромбоэмболия (ВТЕ)

Проведение гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3–3 раза риска развития ВТЕ, то есть тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Риск развития таких явлений более вероятен в течение первого года ГЗТ, чем в дальнейшем (см. «Побочные реакции»).

• Пациентки с установленными заболеваниями, сопровождающимися тромбофильными расстройствами, имеют повышенный риск развития ВТЕ, а гормональная заместительная терапия может увеличивать этот риск. Поэтому проведение гормональной заместительной терапии противопоказано таким пациенткам (см. «Противопоказания»).
• Общеизвестные факторы риска развития ВТЕ включают применение эстрогенов, пожилой возраст пациентки, перенесение значительной операции, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м²), беременность, послеродовой период, системную красную волчанку (СКВ) и рак. Однозначного мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЕ нет.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Гормональная заместительная терапия лекарственными средствами системного действия связана с повышенным риском возникновения ишемической болезни сердца.

Ишемический инсульт

Гормональная заместительная терапия лекарственными средствами системного действия связана с повышенным риском возникновения ишемического инсульта. Однако, поскольку исходный абсолютный риск ишемического инсульта в значительной степени зависит от возраста пациента, общий риск инсульта у женщин, получающих ГЗТ, возрастает с возрастом (см. «Побочные реакции»).

Другие состояния

Эстрогены системного действия могут вызывать задержку жидкости в организме или повышать концентрацию триглицеридов в плазме крови, поэтому пациентки с сердечно-сосудистыми заболеваниями, почечной недостаточностью или предшествующей гипертриглицеридемией в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в первые недели лечения. Лекарственное средство Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, содержит низкую дозу эстриола и предназначено для местного применения, поэтому системного действия не ожидается. Следует тщательно контролировать состояние пациенток с тяжёлой почечной недостаточностью, поскольку у них вероятно повышение концентрации эстриола в крови.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.

Предупреждение о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, содержит натрия метилпарагидроксибензоат (E 219) и натрия пропилпарагидроксибензоат (E 217), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность

Нет данных о влиянии лекарственного средства на фертильность.

Беременность

Лекарственное средство не применяют в период беременности. Если женщина забеременеет во время лечения, терапию следует немедленно прекратить.

Клинические данные о влиянии эстриола на течение беременности отсутствуют.

До настоящего времени результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.

Период лактации

Лекарственное средство не применяют в течение периода грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Блиссел, гель вагинальный, 50 мкг/г, не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для интравагинального применения.

Лекарственное средство вводят во влагалище с помощью аппликатора, состоящего из одноразовой канюли с отметкой наполнения и многоразового поршня, строго соблюдая приведённую ниже «Инструкцию по применению». Введение желательно проводить перед сном.

Одна доза (канюля, заполненная до отметки) содержит 1 г геля, что соответствует 50 мкг эстриола.

Лечение можно начинать в любое время после появления признаков атрофии влагалища.

Начальное лечение. По одной дозе вагинального геля в день в течение 3 недель.

Поддерживающая терапия. Рекомендуется по одной дозе вагинального геля дважды в неделю. Оценку необходимости продолжения лечения через 12 недель должен проводить врач.

Для начального и поддерживающего лечения симптомов постменопаузы следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока (см. «Особенности применения»).

Не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие прогестоген, одновременно с лекарственными средствами для вагинального применения, содержащими эстроген, при которых системная экспозиция эстрогена остаётся в пределах нормального постменопаузального диапазона (см. «Особенности применения»).

В случае пропуска очередной дозы её следует ввести сразу, как только вспомнили, если с момента запланированного введения прошло не более 12 часов. Если прошло более 12 часов, пропущенную дозу вводить не следует, а лечение необходимо продолжить по обычной схеме.

Инструкция по применению

Дети.

Лекарственное средство не применяют детям.

Передозировка.

Токсичность эстриола очень низкая, поэтому передозировка лекарственным средством Блиссел, гелем вагинальным, 50 мкг/г, при интравагинальном применении маловероятна. Симптомы, которые могут возникнуть в случае случайного проглатывания высокой дозы, включают тошноту, рвоту и вагинальные кровотечения у женщин. Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции, как правило, наблюдаются у 3–10 % пациентов, получающих лечение.

В начале лечения, когда слизистая оболочка влагалища еще атрофирована, может возникать местное раздражение в виде ощущения жжения и/или зуда.

Побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях лекарственного средства Блиссель, гель вагинальный, 50 мкг/г, классифицированы в соответствии с частотой проявлений:

Блессел, гель вагинальный, 50 мкг/г, — это лекарственное средство для местного применения, содержащее эстриол в очень низкой дозе и, соответственно, оказывающее ограниченное системное действие (практически незначительное после многократного введения). Поэтому маловероятно, что применение лекарственного средства вызовет более серьезные нежелательные реакции, чем те, что связаны с пероральной заместительной терапией эстрогенами.

Побочные эффекты, ассоциированные с системной ЗГТ, характерные для данного класса препаратов

Нижеуказанные риски связаны с системной ЗГТ и в меньшей степени касаются препаратов эстрогенов при их вагинальном применении, при котором системная экспозиция эстрогену остаётся в пределах нормального постменопаузального диапазона.

Рак яичников

Применение системной ЗГТ ассоциировано с несколько повышенным риском диагностики рака яичников (см. «Особые указания»).

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований выявил повышенный риск развития рака яичников у женщин, применяющих системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (ОР 1,43, 95 % ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ в течение последних 5 лет, это приводит примерно к 1 дополнительному случаю на 2000 пациенток. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимают ЗГТ, примерно у 2 женщин из 2000 будет диагностирован рак яичников в течение 5-летнего периода.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

При применении ЗГТ относительный риск возникновения ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии, повышается в 1,3–3 раза (см. «Особые указания»). Ниже приведены результаты исследования Женское здоровье (Women’s Health Initiative (WHI)).

Исследование WHI: дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения

* Исследования у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемического инсульта

Применение системной ЗГТ связано с повышением относительного риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск развития геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.

Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или продолжительности применения препарата, однако поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта возрастает с увеличением возраста лиц, применяющих ЗГТ (см. «Особенности применения»).

Комбинированные исследования WHI: дополнительный риск развития ишемического инсульта* в течение 5 лет применения

*Дифференциация между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилась.

При системном лечении эстрогеном/прогестогеном также возникали следующие побочные реакции:

• Заболевания желчного пузыря.
• Поражения кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.
• Возможна деменция в возрасте от 65 лет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 г вагинального геля в алюминиевой тубе с колпачком, по 1 алюминиевой тубе с колпачком в комплекте с 1 блистером, содержащим 10 одноразовых канюль и 1 поршень многоразового использования, в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ИТАЛФАРМАКО, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С/Сан Рафаэль 3, Пол. Инд. Алькобендаc, Алькобендаc, Мадрид, 28108, Испания.